化学促透剂丙二醇及超声促透技术对白脉软膏经皮渗透性的影响研究北大核心CSCD

为了提高白脉软膏经皮渗透量,考察了物理和化学不同促透方式对白脉软膏的促透作用。采用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验,以小鼠腹皮作为实验材料,分别用3%丙二醇处理皮肤、透皮过程加入超声理疗仪作为化学促透组和超声促透组,单因素考察方法优选超声促透的条件,并以Q_(EF)和ER为促透性能考察指标,比较两者对白脉软膏的促透作用。结果显示,3%丙二醇化学促透组中对甘草酸铵、甘松新酮和姜黄素的促透性能分别是空白组的1.74、1.60、3.73倍,可明显提高白脉软膏的整体渗透效率,且3%丙二醇对各成分的综合促透效果为姜黄素>甘草酸铵>甘松新酮。超声促透组中不同超声功率的促透性能为1.0 W依次优于2.0 W和0.5 W,不同超声时间为5 min依次优于3 min和8 min,不同超声频率为1 MHz优于3 MHz,因此超声的最佳条件为1.0 W-5 min-1 MHz,在该条件下对甘草酸铵的经皮渗透性,超声促透的Q_(EF)和ER均优于3%丙二醇,而对甘松新酮和姜黄素的经皮渗透性,3%丙二醇促透的Q_(EF)和ER均优于超声,因此在临床应用同时含有水溶性和脂溶性成分的白脉软膏时可采用3%丙二醇结合超声进行促透。该研究为白脉软膏及其他透皮制剂的临床应用提供理论依据。     

萜烯类经皮渗透促进剂的研究与应用进展

透皮给药系统可有效避免肝脏首过效应及胃肠道降解，调控释药速率和血药浓度，降低不良反应及用药频率，提高患者顺应性。但角质层的屏障作用和药物的低渗透量，使其应用受到限制。萜烯类经皮渗透促进剂具有毒性低，促透能力强，可改善皮肤通透性，对亲水、亲脂药物均有促渗作用，低浓度高促透性的特点，在透皮给药系统中日益发挥着重要作用，显示出良好的应用前景。对其来源、分类、促透机制、实际应用、选择评价及应用前景进行综述。     

促渗剂对青藤碱脂质体透皮贴剂经皮渗透的影响

目的:研究促渗剂对青藤碱透皮贴剂经皮渗透行为的影响.方法:建立离体经皮渗透试验方法,并作方法学考察.分别在贴剂中加入单一及复合促渗剂5%氮酮、10%油酸、1%丙二醇 4%氮酮、2%丙二醇 8%油酸,在相同条件下进行离体经皮渗透试验,测定不同时间的药物累积透过量.离体试验结束后,测定皮肤层中药物的滞留量.结果:在贴剂处方中加入促渗剂后,药物累积透过量增加,而皮肤层中的滞留药量减少.结论:促渗剂可使贴剂内药物穿透角质层进入真皮层,而不能增加药物在角质层内的积累.故可推测,在脂质体贴剂中加入促渗剂可能导致脂质体双分子层结构的破坏,引起药物渗漏,从而不利于药物在皮肤及局部组织的蓄积.故作用于局部的脂质体贴剂中不宜加入促渗剂.     

花椒油对HaCaT细胞膜流动性及膜电位的影响及其机制研究

目的：本文选择HaCaT角质形成细胞测定花椒挥发油对其细胞膜流动性和膜电位的影响及其机制,研究花椒挥发油对皮肤活性表皮的影响,探讨其促进药物透皮吸收的作用机制。方法：采用CCK-8试验测定花椒挥发油的细胞毒性,利用荧光漂白恢复技术（FRAP）考察不同浓度花椒挥发油对细胞膜流动性的影响,采用流式细胞仪测定不同浓度花椒挥发油对细胞膜电位的改变,同时考察了花椒挥发油对HaCaT细胞内Ca²⁺浓度的影响,采用超微量Ca²⁺-ATP酶试剂盒测定花椒挥发油对HaCaT细胞内Ca²⁺-ATP酶活性的影响。结果：相对于常用化学促透剂氮酮,花椒挥发油具有较低细胞毒性,花椒挥发油可增加HaCaT细胞膜流动性、降低细胞膜电位,同时可降低Ca²⁺-ATP酶活性、增加HaCaT细胞内Ca²⁺浓度而影响细胞Ca²⁺平衡。结论：花椒挥发油可能通过改变细胞内Ca²⁺平衡而影响细胞膜流动性及膜电位,增加活性表皮流动性以降低皮肤表皮屏障作用,从而利于药物的透皮吸收。     

透皮吸收促渗剂的研究现状及金黄膏透皮机制的研究进展

自1997年东莨菪碱贴片问世以来，透皮绐药表现出极大的潜力，并引起越来越多的关注。经皮给药系统（transdermal delivery system，TDS）是药物经皮肤吸收到达体内起局部或全身治疗作用的一种制剂，是无创伤性给药的新途径。它具有以F特点：可以避免影响药物胃肠吸收的各种因素，如pH值、酶、药物和食物的结合；避免首过效应；具有缓释作用；保持血药水平稳定在治疗有效浓度范围内；可以采用治疗指数较低的药物；提高患者的依从性；随时终止给药。因此，它越来越引起药学工作者的关注，对它的研究也取得了很大的成就。近年来临床研究发现金黄膏皮肤给药除了局部作用显著外，还叮以治疗较深部的感染性疾患。外用中药可以透过皮肤进入身体内部来控制深部感染，其机制可能是通过影响体液免疫、细胞免疫等的作用来实现的。因此，中药外用药的透皮作用以其独特的优势已成为国内外研究的热点。笔者就近年国内外透皮吸收促渗剂（Penetration enhancers，PE）研究进展及金黄膏本身组方的透皮机制作一简要综述。     

冰片对HaCaT细胞膜流动性及膜电位的影响

目的研究冰片对皮肤活性表皮作用方式,探究冰片作为经皮促透剂的促透作用机制。方法选择常用经典化学经皮促透剂氮酮作为阳性对照促透剂,采用CCK-8试剂盒测定并计算冰片对HaCaT细胞的半数抑制率(IC50),利用荧光漂白恢复技术测定不同浓度冰片对HaCaT细胞膜流动性的影响,采用流式细胞仪测定冰片对HaCaT细胞膜电位及细胞膜内Ca2+浓度的影响。结果冰片和氮酮的药物IC50分别为2.826、0.172 mmol/L;冰片可增加HaCaT细胞膜流动性,且随着药物浓度的增大而增加,呈剂量依赖性关系;冰片可降低HaCaT细胞膜电位和HaCaT细胞内Ca2+浓度,表现出类似氮酮作用特点。结论冰片的经皮促透作用机制可能与其影响角质细胞内Ca2+浓度进而改变活性表皮角质形成细胞膜电位和膜流动性有关。     

促透剂对辣椒碱巴布剂透皮吸收的影响

辣椒为茄科植物辣椒的果实,主要活性成分为辣椒碱、二氢辣椒碱、降二氢辣椒碱,其中辣椒碱的量最高。辣椒碱对带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛、糖尿病神经痛、风湿性关节炎、牛皮癣等有显著疗效[1]。以辣椒碱为原料的制剂很少。以烯丙基蔗糖亲水性凝胶为基质的巴布贴剂具有载药量大,透皮效果好,药量成分可控,透气性好,对皮肤无刺激等优点,是一种理想的经皮给药系统。因此,本研究对影响辣椒碱巴布剂的透皮吸收促进剂薄荷醇、冰片、桉叶油、氮酮进行筛选。1仪器与试药自制改良F ranz扩散池;79—1型磁力加热搅拌器(山东省鄄城光明仪器有限公司…     

乳香没药挥发油对川芎体外透皮吸收的影响及其皮肤血流促透机制研究

该文拟探索乳香、没药挥发油对川芎体外透皮吸收的影响,并从皮肤血流变化角度探讨乳香、没药挥发油可能的促透机制。通过改良的Franz扩散池和离体的小鼠皮进行体外透皮实验,HPLC测定川芎阿魏酸的累积透过量,考察乳香、没药挥发油对川芎透皮特性的影响,同时,采用激光多普勒法测定皮肤血流量。研究结果显示,川芎阿魏酸24 h的累积透皮量为(8.13±0.76)μg·cm~(-2),氮酮组、乳香组、没药组、乳没单提混合组、乳没混合提取组分别为(48.91±4.87),(57.80±2.86),(63.34±4.56),(54.17±4.40),(62.52±7.79)μg·cm~(-2),各组挥发油的增透倍数分别为7.68,8.26,7.26,8.28,均大于氮酮组的6.55。而且,乳香组、没药组、乳没单提混合组及乳没混合提取组大鼠分别在涂药10,20,30,10 min时,血流量相比涂药前有显著性差异,有明显的增加趋势,表明乳香、没药挥发油可在一定程度上增加皮肤血流量。可知,乳香、没药挥发油配伍前后对川芎均有一定的促透作用,且可能通过增加皮肤血流量,促进药物从皮肤表皮到真皮层毛细血管的消除,从而实现促透。     

促渗剂对跌打活血涂膜剂经皮渗透的影响

目的:建立跌打活血涂膜剂体外经皮渗透检测方法,考察促渗剂对跌打活血涂膜剂经皮渗透的影响。方法:以双室渗透扩散装置进行体外渗透实验,采用紫外分光光度法测定和计算药物的累积渗透百分率(Q),筛选促进剂。结果:在几种典型促渗剂中,对涂膜剂的促渗作用依次为月桂氮卓酮、丙二醇、油酸。月桂氮卓酮阻碍涂膜剂中作用的最佳浓度为体积分数的2%。结论:采用紫外分光光度法检测涂膜剂的累计渗透百分率,无需分离成分。跌打活血涂膜剂中选择体积分数为2%的月桂氮卓酮为促进剂,可使涂膜剂的渗透率提高。     

中药经皮给药的促透方法研究进展

中药经皮给药属于中医外治研究范畴,药物有效透过皮肤屏障进入体内产生作用是中药经皮给药及中医外治产生效用的关键环节。中药经皮给药可分为被动、主动两种途径,促透方法可从药物特性、理化促透等几方面考虑,这几方面存在交叉。随着医学基础研究、制剂技术的进步,理化促透技术的发展,中药经皮给药理论研究不断深入,中药经皮给药新剂型、促透方法不断进步,中药经皮给药未来发展前途光明。     

薄荷油与薄荷醇促进中药成分经皮吸收的对比研究

该文拟探讨并比较薄荷油与薄荷醇对中药复杂成分的经皮促透作用特征规律。选择系列不同logP(油水分配系数)中药有效成分作为模型药物,即蛇床子素(logP=3.85)、川芎嗪(logP=2.34)、阿魏酸(logP=1.26)、葛根素(logP=-0.35)、京尼平苷(logP=-1.01),简化并表征中药复杂成分体系,采用体外透皮试验,对比分析薄荷油与薄荷醇的经皮促透作用特征。同时,采用傅利叶变换红外光谱(FTIR)技术进一步比较薄荷油与薄荷醇对皮肤角质层内在分子结构的影响。研究结果显示,适宜浓度的薄荷油与薄荷醇均可促进不同logP药物成分的经皮吸收,薄荷醇作用下药物经皮促透倍数对数值与药物logP向于负线性关系,薄荷油作用趋向于呈抛物线关系,但都表现出对logP较低药物(即亲水性药物)具更佳的经皮促透效果,其作用趋势相似。红外光谱研究显示,薄荷油与薄荷醇主要通过影响角质层脂质而影响皮肤屏障功能,且作用强度相近,与体外透皮试验结果一致。可知,薄荷油与薄荷醇的体外经皮促透作用特征相似,且对角质层内在分子结构影响相同,因此,作为经皮促透剂应用条件下,可以考虑选择成分单一的薄荷醇代替组成复杂的薄荷油。     

问荆碱对大鼠脑囊泡膜Mg2+-ATPase,Ca2+-ATPase抑制作用的动力学研究

问荆碱对大鼠脑囊泡膜Mg²⁺-ATPase,Ca²⁺-ATPase有显著的抑制作用,对Mg²⁺-ATPase的抑制机制分别为竞争性抑制(Mg²⁺,Ki=4.93×10^-5mol/L)、非竞争性抑制(ATP,Ki=1.06×10^-4mol/L),对Ca²⁺-ATPase的抑制机制分别为混合型抑制(Ca²⁺,Ki=5.07×10^-5mol/L)、非竞争性抑制(ATP,Ki=3.27×10-4mol/L)。     

左归丸对去势大鼠钙转运通路相关蛋白的影响

目的:探讨左归丸对去势大鼠骨密度和骨组织中钙转运通路相关蛋白的影响。方法:选取48只雌性SD大鼠,随机分为正常组,假手术组,模型组,尼尔雌醇组(0.167 mg·kg^-1),左归丸低、高剂量组(9.6,38.4 g·kg^-1)。除假手术组和正常组,其余组切除大鼠卵巢,造模成功后3个月进行各组干预。3个月后处死大鼠,检测大鼠骨密度(BMD)和骨代谢标志物;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测钙转运通路(骨组织)瞬时受体电位通道V5(TRPV5),钙结合蛋白-D28K(CaBP-D28K),钠钙交换器1(NCX1)和细胞膜钙汞(PMCA1b)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血钙降低(P<0.01),与模型组比较,左归丸高剂量组和尼尔雌醇组大鼠血钙显著升高(P<0.01);与正常组比较,模型组BMD显著降低(P<0.01),与模型组比较,左归丸高剂量组与尼尔雌醇组大鼠BMD均有改善(P<0.05);与假手术组和正常组比较,模型组各蛋白表达均有不同程度上调(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,左归丸高剂量组中TRPV5蛋白表达有显著下调(P<0.01),各干预组中的CaBP-D28K与NCX1蛋白表达均有不同程度的下调(P<0.05,P<0.01),PMCA1b蛋白表达在左归丸低剂量组和尼尔雌醇组内表达均有不同程度下调(P<0.05,P<0.01)。结论:左归丸可不同程度的降低大鼠破骨细胞中TRPV5,CAPB-D28K,PMCA1b,NCX1等介导破骨细胞吸收钙离子的重要通道蛋白的表达,左归丸的抗骨质疏松机理有可能是通过抑制TRPV5介导的破骨细胞的骨吸收而起作用。     

外源Ca~(2+)及NO供体硝普钠(SNP)对盐胁迫下紫苏种子萌发及幼苗抗氧化酶活性的影响

目的:通过对紫苏种子萌发及幼苗生理特性的研究,寻找提高紫苏种子及幼苗在盐胁迫条件下抗性能力的途径。方法:测定在外源Ca2+及NO供体硝普钠(SNP)处理后,NaCl胁迫下紫苏种子的发芽势(Gv)、发芽率(Gr)、发芽指数(Gi)和活力指数(Vi),并对紫苏幼苗总生物量以及叶片的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)和过氧化氢酶(CAT)活性进行测定。结果:100 mmol.L-1的NaCl胁迫下的紫苏种子萌发受到显著抑制,但是经过Ca2+和SNP处理后,萌发指标均有升高。外施10 mmol.L-1的Ca2+或0.1 mmol.L-1的SNP都能够有效的缓解NaCl对紫苏种子及幼苗造成的胁迫伤害,经过SNP,Ca2+的复合处理后,效果最为显著,各项指标均达到最大值,发芽势为65.1%,发芽率为89.3%,发芽指数为13.9,活力指数为为0.110 9。复合处理提高了幼苗的总生物量,降低了叶片的MDA含量,显著的提高了SOD,POD,CAT的活性,其结果分别达到0.84,5.71,4.92 U.mg-1,但是乙二醇双(2-氨基乙醚)四乙酸(EGTA)却显著的抑制了SNP对盐害的缓解作用。结论:10 mmol.L-1的Ca2+和0.1 mmol.L-1的SNP的复合处理能够有效的减缓NaCl胁迫对紫苏种子及幼苗产生的伤害,提高了种子及幼苗的抗盐能力。NO可能通过激活紫苏细胞质膜Ca2+通道促进Ca2+的吸收,改变胞内Ca2+浓度来发挥其对NaCl胁迫伤害的缓解作用。     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马神经细胞内钙离子浓度的影响

目的:探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马神经细胞内Ca2+浓度干预作用。方法:198只SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、西药组,每组48只。采用孤养结合慢性不可预见性应激造模抑郁模型大鼠,从造模第1天开始中药组给予加味温胆汤12 g·kg-1·d-1,西药组予氟西汀1.8 mg·kg-1·d-1,模型组、空白组给予生理盐水2 mL·kg-1·d-1,各组均灌胃给药,连续28日。在实验第7,14,21,28天,采用激光共聚焦技术检测各组大鼠海马Ca2+浓度变化情况。结果:在抑郁形成过程中,抑郁大鼠海马Ca2+浓度不断上升,21,28 d时,模型组Ca2+荧光强度明显高于空白组(P<0.01);经治疗干预,抑郁大鼠海马Ca2+荧光强度上升趋势得到抑制,21,28 d时,中、西药组Ca2+荧光强度低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:在抑郁形成过程中,海马神经元游离Ca2+浓度明显升高,加味温胆汤可能通过抑制海马神经细胞Ca2+大量内流,阻止其超载,改善神经可塑性而发挥其抗抑郁效应。     

Influence of tetrahydrocurcumin on erythrocyte membrane bound enzymes and antioxidant status in experimental type 2 diabetic rats

Curcuma longa (Zingiberaceae) has been used traditionally as antidiabetic and has been proven scientifically to possess high antioxidant activity and anticancer properties. The active components of Curcuma longa such as curcumin and tetrahydrocurcumin (THC), a major colourless metabolite of curcumin also possesses antidiabetic, antiinflammatory and antioxidant activity. In the present study the effect of THC and curcumin on erythrocyte membrane bound enzymes and antioxidants activity in streptozotocin (STZ) and nicotinamide induced type 2 diabetic model was investigated. Oral administration of THC at 80 mg/kg body weight to diabetic rats for 45 days. The effect of THC and curcumin on glucose, insulin, haemoglobin, glycosylated haemoglobin, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxide (Gpx), glutathione-S-transferase (GST), reduced glutathione (GSH) and membrane bound enzymes were studied. The effect of THC was compared with curcumin. The levels of blood glucose, glycosylated haemoglobin, erythrocyte TBARS, were increased significantly whereas the level of plasma insulin and haemoglobin, erythrocyte antioxidants (SOD, CAT, GPx, GST and GSH), membrane bound total ATPase, Na(+)/K(+)-ATPase, Ca(2+)-ATPase, Mg(2+)-ATPase were decreased significantly in diabetic rats. Administration of THC and curcumin to diabetic rats showed decreased level of blood glucose, glycosylated haemoglobin and erythrocyte TBARS. In addition the levels of plasma insulin, haemoglobin, erythrocyte antioxidants and the activities of membrane bound enzymes also were increased in THC and curcumin treated diabetic rats. These biochemical observations were supplemented by histopathological examination of pancreas section. The present study indicates that the THC possesses a significant beneficial effect on erythrocyte membrane bound enzymes and antioxidants defense in addition to its antidiabetic effect.     

桂枝茯苓丸加减方对脑缺血及再灌注过程中Ca2+、氨基酸水平的变化研究

目的:研究桂枝茯苓丸加减方在脑缺血及再灌注模型中血清及脑组织中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、γ氨基丁酸(GABA)的变化。同时测定用药前后脑组织中Ca2+水平变化及脑水肿的程度。方法:氨基酸自动分析仪测定Glu,Asp,Gly,GABA。原子吸收分光光度法测定脑组织中的钙。结果:中药治疗组的氨基酸水平及钙含量与对照组有明显差异。结论:桂枝茯苓丸加减方对缺血性脑损伤有缓解作用。     

Ca2+和SA对高温胁迫下桔梗抗逆及光合生理指标影响研究

通过分析不同浓度Ca²⁺与SA对高温胁迫下对桔梗抗逆生理指标及相关光合参数的影响,了解Ca²⁺,SA对桔梗高温胁迫伤害调控的相关性,为缓解桔梗高温胁迫提供依据。该实验以盆栽桔梗为材料,叶面喷施不同浓度CaCl₂,SA溶液,然后置于 35 ℃/25 ℃(昼/夜),光照3 600 lx 的光照培养箱内,进行高温胁迫处理,以常温25 ℃喷施蒸馏水和高温胁迫下喷施蒸馏水处理为对照,测定桔梗叶片相关光合参数,膜透性,脯氨酸,丙二醛,可溶性蛋白,ASA,GSH含量,以及SOD,CAT活性。结果表明,6 mmol·L^-1 CaCl₂,1.5 mmol·L^-1 SA可显著增强桔梗叶片SOD,CAT酶活性,提高叶片游离脯氨酸及可溶性蛋白含量,有效减少高温胁迫对细胞膜的破坏,显著降低相对电导率,同时,处理提高了叶片中叶绿素与类胡萝卜素含量,提高了叶片光合效率,有效增加ASA,GSH的含量,从而抵御高温造成的氧化胁迫,但随着浓度的增大,桔梗叶面抵御高温胁迫的能力则会下降。喷施一定浓度CaCl₂,SA溶液可减轻高温胁迫对桔梗叶片的伤害。