CADM1、E-cad在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨原发性肝细胞肝癌（HCC）组织中细胞黏附分子1（CADM1）、上皮型黏附素（E-cad）的表达及临床意义。 方法：采用免疫组化法检测84例HCC患者癌组织和癌旁组织中CADM1、E-cad的表达情况,并对CADM1、E-cad表达水平与患者临床病理特征的关系以及CADM1、E-cad两者表达的关系进行分析。 结果：CADM1与E-cad在HCC组织中表达阳性率明显低于癌旁组织（P<0.05）;CADM1、E-cad表达与HCC患者的临床分期进展及肿瘤包膜完整性有关（P<0.05）,而与患者年龄、组织分型无关（均P>0.05）;CADM1与E-cad在HCC组织中的表达呈明显正相关（r=0.405,P<0.05）。 结论：CADM1、E-cad在HCC组织中呈低表达,且可能与HCC的发生发展、侵袭、转移密切相关,可作为预后指标。     

TUSC3基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨TUSC3基因在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法:收集92例行肝切除术且术后病理证实为HCC患者的石蜡组织标本及其临床病理资料,用免疫组化法检测TUSC3在HCC组织及相对应癌旁组织中的表达,分析TUSC3的表达情况与HCC患者临床病理因素的关系;用qRT-PCR及Western blot方法检测20对冷冻HCC及癌旁组织中TUSC3 mRNA与蛋白的表达。结果:92例石蜡组织标本的免疫组化结果显示,56例(60.9%)HCC组织中TUSC3表达下调,癌旁组织中33例(35.9%)TUSC3表达下调,差异有统计学意义(P0.001);TUSC3在HCC组织中的低表达与肿瘤Edmondson分级(P=0.008)、TNM分期(P=0.031)、肿瘤直径有关(P=0.0 2 0)。20对新鲜标本的qRT-PCR与Western blot检测结果显示,肝癌组织中TUSC3的mRNA[(0.99±1.46)vs.(1.96±2.18)]与蛋白[(0.49±0.35)vs.(1.04±0.43)]相对表达量均明显低于癌旁组织(均P0.05)。结论:TUSC3基因在HCC中的表达下调,其低表达可能与HCC的恶性进程密切相关。     

肝细胞肝癌中血管内皮生长因子及其受体表达的意义及p5 …

目的 探讨ＶＥＧＦ及其受体ＫＤＲ在肝细胞肝癌（ＨＣＣ）的血管生成、生长及转移中的作用及Ｐ５３、ｒａｓ对ＶＥＧＦ表达的调控。方法 用免疫组织化学、原位杂交图像分析的方法研究肝细胞肝癌４５例、肝硬化２１例及正常肝８例的石蜡标本切片，从而探讨ＶＥＧＦ、ＫＤ直癌病理学特点的关系及Ｐ５３、ｒａｓ对其表达的影响。结果 肝癌组中ＶＥＧＦ的表达明显闹于肝硬化组和正常肝组，３组的表达率分别为６４％（２９／４５）、１     

VEGF、KDR的表达对肝癌的血管生成、生长、转移的影响

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体KDR(kinaseinsertdomaincontainingre ceptor)对肝细胞肝癌的血管生成、生长、转移等方面的影响。　方法　对 45例肝癌、2 1例肝硬化、8例正常肝标本进行了免疫组化、原位杂交染色 ,然后行图像分析 ,观察VEGF、KDR的表达与肝癌病理特点之间的关系 ,并进行统计学分析。　结果　肝细胞肝癌中VEGF高表达 ;并与肝癌的血管生成相关 ;VEGF的表达强度与表达率均与肝癌的转移、包膜形成相关 ;KDR不仅表达于血管内皮细胞 ,还表达于部分肝癌细胞。　结论　VEGF在肝癌的血管生成、癌细胞转移、包膜形成中可能起到重要作用 ,KDR在肝癌细胞的表达可能是一种自分泌行为。     

血管紧张素Ⅱ诱导VEGF mRNA在人肝癌细胞中的表达

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人肝癌HepG2细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞,采用不同浓度的AngⅡ进行处理,收集处理后不同时点的细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法,分别检测AngⅡ处理前后HepG2细胞VEGFmRNA的表达;同时利用MTT法检测AngⅡ对HepG2细胞增殖的影响。结果AngⅡ能刺激HepG2细胞增殖,并增强VEGFmRNA的表达(P0.05)。这种作用呈浓度-时间依赖效应,当AngⅡ浓度为10-7mol/L,时间为60h时,这种作用达到最高值,且此作用可被AngⅡ1型受体(AT1R)拮抗剂所阻断。结论AngⅡ可以通过AT1R诱导人肝癌细胞VEGFmRNA的表达,对肝癌的生长及转移可能起到一定的促进作用。     

驱动蛋白家族成员15在肝癌中的表达及意义

目的:探究驱动蛋白家族成员15(KIF15)在肝癌中的表达以及与肝癌生物学行为的关系。方法:利用TCGA数据分析不同临床情况肝癌患者KIF15表达及其对肝癌患者生存率的影响。观察肝癌SMMC-7721细胞的KIF15表达下调后,增殖能力、细胞周期及侵袭能力的变化。结果:数据库分析结果显示,肝癌患者的TNM或T分期越高,KIF15相对表达量越高(均P0.05);KIF15高表达肝癌患者生存率明显低于KIF15低表达肝癌患者(P0.05)。SMMC-7721细胞转染siKIF15后,细胞增殖活性明显降低、细胞G_0/G_1期阻滞明显增加、细胞侵袭能力明显减弱。结论:KIF15的表达于肝癌的进展密切相关,其作用机制可能与促进肝癌细胞增殖和侵袭有关。     

CTGF和VEGF在肝癌中的表达及相关性研究

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)及血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学SABC法检测48例HCC和26例癌旁组织中CTGF、VEGF的表达,并分析两者之间的相关性.结果 在HCC组织中,CTGF和VEGF的阳性表达率分别为77.08%、85.42%,而在癌旁组织中的阳性表达率分别为23.08%、34.62%,其差异均有统计学意义(P＜0.05);CTGF的表达与肿瘤的侵袭转移能力、肝硬化程度、肿瘤大小、肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05),VEGF的表达和肿瘤的侵袭转移能力、肿瘤大小及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05);HCC组织中,CTGF和VEGF的阳性表达相关性分析显示两者成正相关(r=0.381,P＜0.05). 结论 CTGF和 VEGF参与了肝癌组织的发生发展,联合检验CTGF、VEGF可以作为肝癌的诊断及判断预后的指标.     

PTTG和VEGF在原发性胆囊癌中的表达及意义

目的 探讨垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)和血管内皮生长因子(vascu-lar endothelial growth factor,VEGF)在原发性胆囊癌中的表达及相互关系,研究其表达与肿瘤临床病理指标及预后的联系.方法 应用免疫组织化学法,检测41例原发性胆囊癌及20例慢性结石性胆囊炎中PTTG和VEGF的表达水平.结果 在原发性胆囊癌中PITG和VEGF阳性表达率分别为85.4%和56.1%,其阳性率及表达等级均明显高于慢性胆囊炎中的表达情况,差异均有统计学意义(P<0.05).PTTG和VEGF表达等级均与胆囊癌的Nevin分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05);PTFG表达与VEGF表达呈正相关(r=0.526,P<0.05).PTTGG或 VEGF阳性患者的累积生存期明显低于阴性者(P<0.05).结论 PTTG或VEGF与胆囊癌生物学行为及预后关系密切,PTTG表达与VEGF表达呈明显正相关.二者的联合检测,有助于原发性胆囊癌恶性程度和预后的判断,以进一步指导临床诊疗.     

miR-18a-3p在肝癌中的表达及其调控ADCY1表达对肝癌细胞侵袭及增殖的影响

背景与目的 研究表明多种microRNA（miRNA）可能在肝癌的发生发展中发挥重要作用,其作用机制仍值得进一步研究和探讨。因此,本研究从已报道的肝癌差异表达miRNA中进一步筛选关键miRNA,并验证和探讨其作用机制。方法 从已发表的研究中筛选出肝癌组织及肝癌患者血清/血浆中与正常肝组织及正常血清/血浆中共同的差异表达miRNA;用qRT-PCR在正常肝细胞与肝癌细胞中对筛选出的目标miRNA表达情况进行验证;用过表达和抑制的方法观察目标miRNA对肝癌细胞侵袭能力（Transwell实验）与增殖能力（MTT实验）的影响,以及在30例临床标本中检测目标miRNA的表达并通过KM plotter网站分析其对肝癌患者生存的影响;通过miRDB和GEPIA数据库预测和分析目标miRNA的靶基因,并用逆转实验和双荧光素酶报告实验进一步验证。结果 在肝癌组织（vs.正常肝组织）及肝癌患者血清/血浆（vs.正常人血清/血浆）中共同高表达的miRNA有4个（miR-18a-3p、miR-221-3p、miR-222-3p、miR-224-3p）,共同低表达的miRNA有2个（miR-26a-3p、miR-125b-3p）。qRT-PCR实验证实,与正常肝细胞比较,miR-18a在肝癌细胞中高表达,miR-26a在肝癌细胞中低表达（均P<0.05）。过表达/抑制miR-18a-3p表达能促进/降低肝癌细胞的侵袭及生长能力（均P<0.05）,而过表达/抑制miR-26a-3p对肝癌细胞的侵袭及生长能力影响无不法确定。分析结果显示,ADCY1是miR-18a-3p的靶基因,过表达ADCY1能部分逆转miR-18a-3p对肝癌细胞的上述作用,同时,表达上调的miR-18a-3p能通过结合到ADCY1 mRNA 3''UTR抑制ADCY1的表达。结论 miR-18a-3p可能在肝癌的发生发展中起了关键作用,其在肝癌中表达上调,并能通过抑制下游靶基因ADCY1的表达增强进肝癌细胞的侵袭和增殖能力。     

干扰素诱导跨膜蛋白3在肝癌中的表达及功能研究

目的:探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)在原发性肝癌中的表达及意义。方法:收集55例配对的肝癌与癌旁组织标本,分别用免疫组化和Western blot检测组织标本中IFITM3蛋白的表达,并分析IFITM3表达与肝癌患者临床病理因素的关系;用IFITM3干扰片段转染在肝癌Hep G2细胞后,观察肝癌细胞侵袭迁移能力的变化。结果:免疫组化结果显示,IFITM3蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(88.2%vs.23.5%,P0.05),低/中分化的肝癌组织中阳性表达率高于高分化的肝癌组织(80.0%vs.8.3%,P0.05);Western blot结果显示,肝癌组织中IFITM3蛋白表达量明显高于癌旁组织(1.2 399 vs.0.9 565,P0.05);IFITM3表达量与门静脉癌栓形成、肿瘤大小、TNM分期有关(均P0.05)。Hep G2细胞转染IFITM3干扰片段后,侵袭、迁移能力均明显减弱。结论:IFITM3在肝癌中表达升高,且其升高程度与肝癌细胞的侵袭、迁移能力密切相关,提示IFITM3在肝癌的恶性进展中起了重要作用。     

肝细胞癌微血管侵犯危险因素分析及术前预测列线图模型构建

背景与目的:术前有效预测微血管侵犯(MVI)对肝细胞癌(HCC)患者的临床决策、术后辅助治疗和全面的预后评估具有重要的临床价值.因此,本研究探讨HCC合MVI的危险因素并建立术前风险预测列线图模型,以期为临床提供参考.方法:回顾分析2017年1月-2020年11月安徽省立医院收治的535例HCC患者临床资料,将患者按入...     

上调miR-101对肝细胞癌生物学行为的影响

目的：探讨miR-101在肝细胞癌（HCC）细胞生物学行为的影响。 方法：分别将miR-101模拟物或miRNA阴性对照序列转染HepG2和SMMC-7721两种HCC细胞,以无处理自然生长的两种细胞为各自空白对照,观察miR-101对两种细胞增殖、集落形成能力、凋亡及周期的影响,以及对侵袭和迁移能力的影响。 结果：与各自的空白对照细胞比较,转染miR-101模拟物后的HepG2和SMMC-7721细胞的增值能力明显降低、细胞集落的形成明显减少、G0/G1期的细胞比例升高、细胞凋亡率明显增加、迁移与侵袭细胞数明显减少（均P<0.05）;转染miRNA阴性对照序列对两种细胞的以上指标无明显影响（均P>0.05）。 结论：miR-101可能在HCC细胞中起到了抑癌基因的作用,上调其表达能抑制HCC的恶性生物学行为。     

术前中性粒细胞/淋巴细胞比值对小肝癌患者并发微血管浸润的预测价值

目的:评价术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对小肝癌患者并发微血管浸润(MVI)的预测价值。方法:回顾性分析确诊的50例小肝癌并发MVI患者与随机选取同期确诊的90例小肝癌未并发MVI患者的临床资料。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR诊断MVI的临界值,采用单因素分析及非条件Logistic回归模型分析小肝癌患者并发MVI的危险因素。结果:ROC曲线分析得到NLR诊断MVI的临界值为3.27,对应的敏感度为0.480,特异度为0.767,曲线下面积(AUC)为0.613(95%CI=0.511~0.715,P=0.027)。单因素分析显示,并发MVI患者中,AFP25ng/m L、肿瘤最大直径3cm、NLR3.27的比例明显高于在未并发MVI患者中的比例(均P0.05);非条件Logistic回归模分析显示NLR、AFP、肿瘤最大直径是小肝癌患者并发MVI的独立危险因素(均P0.05)。此外,NLR≤3.27的患者AFP、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、白蛋白及肿瘤最大直径方面均优于NLR3.27患者(均P0.05)。结论:术前NLR值是影响小肝癌患者并发MVI的独立危险因素之一,可作为一种临床上简便易行的预测指标,NLR3.27者发生MVI的可能性大。     

miR-150-5p抑制肝癌细胞的迁移和侵袭及其机制

目的:探讨mi R-150-5p在肝细胞癌(HCC)细胞迁移与侵袭中的作用及其调控机制。方法:用荧光定量PCR测定mi R-150-5p在正常肝细胞系L02及HCC细胞系Hep G2中的表达;将Hep G2细胞分成两组,分别转染mi R-150-5p(mi R-150-5p组)与随机序列(对照组),转染后,分别用细胞划痕实验、Transwell小室基质渗透实验检测细胞的迁移和侵袭能力,用Western blot检测细胞基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的蛋白表达。结果:mi R-150-5p的表达量在Hep G2细胞系中明显降低,为L02细胞系的0.26倍(P0.01)。转染后,mi R-150-5p组的mi R-150-5p水平明显升高,为对照组的9.53倍(P0.001);mi R-150-5p组的细胞划痕愈合率明显低于对照组(54.63%vs.87.51%,P0.01),细胞侵袭数明显少于对照组(138个vs.452个,P0.01);MMP2与MMP9蛋白表达量均明显低于对照组(0.78 vs.1.75;0.82 vs.1.85,均P0.05)。结论:mi R-150-5p在HCC细胞中表达降低,升高mi R-150-5p的表达可抑制HCC细胞的迁移和侵袭,机制可能与其下调MMP2和MMP9表达有关。     

铜死亡相关基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

背景与目的：肝细胞癌（HCC）是一种全球常见的恶性肿瘤，具有高复发率和高病死率。铜死亡是一种新型的程序性细胞死亡，涉及肿瘤细胞的增殖和生长、血管生成和转移。因此，本研究探讨铜死亡相关基因（CRGs）在HCC中的表达与预后的关系，并建立预后相关的列线图模型以及分析CRGs与HCC免疫细胞浸润的关系。方法：使用R语言“limma”包对TCGA数据库下载的HCC组织与正常组织的数据中CRGs进行差异表达分析；“clusterProfiler”包进行GO和KEGG分析；单因素Cox回归分析筛选与预后相关的CRGs,LassoCox回归分析构建HCC中CRGs相关预后评分模型；“ggsurvplot”包以总生存（OS）为结局绘制Kaplan-Meier生存曲线；“survival ROC”包绘制ROC曲线评估预后评分的准确性；“regplot”和“rms”包绘制列线图和校准曲线；利用TIMER数据库分析CRGs的表达与6种免疫细胞丰度之间的关系。结果：与正常组织相比，HCC组织19个CRGs中的16个有差异表达（上调：PDHB、PDHA1、MTF1、LIPT1、LIPT2、LIAS、GLS、DL...     

术前预测肝细胞癌并微血管侵犯的研究进展

肝细胞癌(HCC)是常见恶性肿瘤之一,手术和肝移植是目前可治愈的手段,但是术后易复发,预后较差。微血管侵犯是(MVI)独立的预后因素,其术前诊断成为研究的热点。笔者就目前的术前预测HCC并微MVI的研究进展进行综述。     

血清lncRNA HULC水平与乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌患者临床特征及预后的关系

背景与目的：长链非编码RNA HULC（lncRNA HULC）在肝癌中特异性高表达,是肝癌重要的肿瘤标志物。本研究探讨血清lncRNA HULC水平与乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌（乙肝相关性肝癌）患者临床特征及预后的关系。 方法：收集2012年6月—2017年9月30例接受手术治疗的乙肝相关性肝癌患者血清与手术标本。用qRT-PCR检测患者血清lncRNA HULC的含量,免疫组织化学法检测患者癌组织中肿瘤侵袭转移相关标志物VEGF、MMP-2、E-cadherin的表达。分析患者血清lncRNA HULC水平与患者临床病理因素、侵袭转移相关标志物表达及术后预后的关系。 结果：患者血清lncRNA HULC相对水平范围为2.6~9.5,以中位值5.0为界,将患者分为高lncRNA HULC组（12例）与低lncRNA HULC组（18例）。统计分析结果显示,低lncRNA HULC组病理高分化比例高于高HULC组;高lncRNA HULC组III~IV期比例高于低lncRNA HULC组;HULC-L组肝内转移与远处转移例数均比例低于HULC-H组肝癌患者;高lncRNA HULC组肝癌切除术后复发比例高于低lncRNA HULC组肝癌患者,差异均有统计学意义（均P<0.05）。免疫组化结果显示,与低lncRNA HULC组比较,高lncRNA HULC组患者肝癌组织中促肿瘤侵袭转移蛋白VEGF、MMP-2的阳性表达增加,而抑制促肿瘤侵袭转移蛋白E-cadherin的阳性表达明显减少。Kaplan-Meier法分析结果显示,高lncRNA HULC组患者生存率低于低lncRNA HULC组患者,且肝癌切除术后复发率高于低lncRNA HULC组肝癌患者（均P<0.05）。Cox比例风险回归分析结果显示,术前血清HULC水平是乙肝相关性肝癌患者预后的独立影响因素（OR=1.769,P=0.045）。 结论：血清lncRNA HULC水平与乙肝相关性肝癌患者恶性临床特征密切相关,高血清lncRNA HULC水平的乙肝相关性肝癌患者预后不良。     

中电导钙激动钾离子通道在原发性肝癌中的表达及其意义

目的：探讨中电导钙激动钾离子通道（SK4）在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达情况及意义。 方法：收集46例HCC患者手术标本的HCC组织与癌旁组织。用免疫组化法检测两种组织中SK4与血管内皮细胞生长因子（VEGF）在的表达,分析HCC组织中SK4与VEGF表达的相关性;用real-time PCR法检测两种组织中SK4 mRNA的表达,并分析SK4 mRNA表达与HCC临床病理因素的关系。用Western blot法检测两种组织中SK4蛋白的表达。 结果：免疫组化结果显示,肝癌组织中SK4和VEGF的阳性表达率均明显高于癌旁组织（均P<0.05）,且在HCC组织中SK4和VEGF阳性表达呈正相关（r=0.364,P<0.05）;real-time PCR结果显示,HCC组织中SK4 mRNA表达水平较癌旁组织明显上调（P<0.05）,且SK4 mRNA的高表达与肿瘤低分化及门静脉癌栓有关（均P<0.05）;Western blot结果显示,SK4蛋白在HCC细胞膜的表达明显高于癌旁肝细胞,但两者胞质SK4水平无明显差异。 结论：SK4在HCC组织中表达增高,其可能通过上调VEGF的表达等途径促进HCC细胞的侵袭转移。