缺血预处理对大鼠小肠缺血再灌注损伤的作用

目的 了解缺血预处理（ＩＰ）对小肠缺血的作用。方法 在不同缺血预处理的大鼠模型上，观察缺血再灌注后肠组织腺苷酸含量和肠粘膜损伤情况。结果 ＩＰ１组（预处理：１０分钟缺血１５分钟再灌注和ＩＰ２组（３分钟缺血５分钟再灌接以７分种１０分钟再灌）小肠的ＡＴＰ和总腺苷酸含量较对照组明显增高，肠粘膜损伤亦明显减轻（Ｐ〈０．０５）。．结论 ＩＰ１和ＩＰ２组的缺血预处理对小肠缺知再灌注损伤有一定的保护作用。     

缺血预处理对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的　探讨缺血预处理 (ischemicpreconditioning ,IP)对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。 方法　采用SD大鼠原位肝移植动物模型 ,供肝冷保存时间 10 0min ,无肝期 2 5min。 64只SD大鼠随机均分成两组 :对照组 ,获取供肝前仅以肝素生理盐水经门静脉灌注 ;IP组 ,获取供肝前阻断肝门血供 10min ,再灌注 10min ,然后再以肝素生理盐水经门静脉灌注。每组受体的一半 (n =8)用于观察存活率 ,另一半 (n =8)用于移植肝脏再灌注 2h后取血及肝脏检测。结果　IP组的 1w存活率、胆汁分泌量、抗氧化酶活力、血清NO水平均明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,血清ALT、AST、LDH、TNF及肝组织中的过氧化产物含量均明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,组织的病理改变也轻于对照组。结论　IP能够提高血清NO水平 ,降低血清TNF含量 ,对大鼠移植肝脏的缺血再灌注损伤具有保护作用     

缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用机制的研究

目的　探讨缺血预处理 (IPC)保护作用的发生机制。方法　建立大鼠部分肝脏热缺血再灌注模型。IPC采用肝脏缺血 10min ,再灌注 10min。结果　IPC后肝组织中腺苷和NO水平明显升高 ,与对照组相比差异显著 (P <0 0 1) ,但IPC前应用腺苷A2 受体拮抗剂后NO的升高被抑制 (P<0 0 1)。缺血再灌注 (I/R) 2h后血清中TNF α、AST、ALT、LDH及W/D水平和假手术组相比明显增加 ,而IL 10含量降低 (P <0 0 1) ;IPC、I/R前加入腺苷、IPC前应用腺苷A1受体拮抗剂显著地降低TNF α释放和AST、ALT、LDH及W /D水平 ,提高IL 10含量 ,与I/R组相比差异显著 (P <0 0 1) ;但IPC前应用腺苷A2 受体拮抗剂 (IPC +A2 antag)和NO合成酶抑制剂NAME并没有能像IPC组那样有效降低TNF α、AST、ALT、LDH及W /D的水平 ,提高IL 10的含量 (P <0 0 1) ;而IPC前给IPC+A2 antag组提供NO前体精氨酸又获得和IPC组同样的结果 (P >0 0 5 )。结论　IPC引起细胞外腺苷水平升高 ,腺苷A2 受体活化 ,介导了NO合成增加 ,最终通过抑制效应器TNF α的释放、增加IL 10的合成来实现对缺血组织的保护作用。     

肝脏缺血再灌注损伤机制和缺血预处理保护作用

缺血再灌注(ischemia reperfusion, IR)损伤是指缺氧器官细胞损伤在恢复氧供之后更加加重的现象。Toledo Pereyra 等在 1975 年首先认识到IR损伤是肝移植过程中一种重要病理损伤状态,可发生移植肝淤血、进行性血栓形成和/或器官坏死,导致移植失败。直到80年代中期,“再灌注损伤(reperfusion injury)”才逐渐在肝移植文献中应用。　　肝脏IR损伤可分为热缺血和冷保存缺血再灌注损伤。热 IR 损伤(warm ischemia reperfu sion injury)与肝脏外科、肝移植、低血容量性休克、毒性肝损害、静脉阻塞性疾病和 Budd Chiari综合征等普遍相关…     

缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护机制

目的验证缺血预处理(IPC)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,探讨一氧化氮(NO)与蛋白激酶C(PKC)在IPC过程中的作用.方法在原位灌流的大鼠肝脏缺血再灌注模型上,观察IPC的保护作用.同时经肠系膜上静脉注射NO前体L-精氨酸和蛋白激酶C特异性激动剂1,2-二辛酸甘油(DOG)以及两者的特异性阻滞剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(NAME)和多粘菌素B,来检测NO和PKC在IPC中的关系.结果预处理可阻止血清谷丙转氨酶(ALT)[(200.86±40.30)U/Lvs.(257.65±20.18)U/L],谷草转氨酶(AST)[(211.06±13.59)U/Lvs.(309.17±24.79)U/L],乳酸脱氢酶(LDH)[(824.73±127.11)U/Lvs.(1118.60±82.21)U/L]及脂质过氧化物(LPO)[(0.414±0.069)mmol/mgvs.(0.531±0.054)mmol/mg]水平升高(P＜0.05),而使组织超氧化歧化酶(SOD)保持在较高水平[(10.33±0.88)U/mgvs.(6.01±0.91)U/mg],(P＜0.05).NO与PKC均可模拟预处理的保护效应.结论缺血预处理对大鼠肝脏I/R有明确的保护作用,NO与PKC发挥IPC保护作用的途径不同.     

预缺血对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

已有较多的实验证明,预缺血处理对多种缺血再灌注器官有保护作用.本文综述了预缺血对缺血再灌注肝脏的保护作用及其机理.     

预缺血对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

已有较多的实验证明,预缺血处理对多种缺血再灌注器官有保护作用.本文综述了预缺血对缺血再灌注肝脏的保护作用及其机理.     

一氧化氮在缺血预处理保护大鼠移植肝脏再灌注损伤中的作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)在缺血预处理 (IP)保护大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法　采用SD大鼠原位肝移植动物模型 ,供肝冷保存时间为 10 0min ,无肝期 2 5min。12 8只大鼠随机分成 4组 (n =32 ) :A组 (对照组 )、B组 (IP组 )、C组 [腺苷 (Ade)组 ]、D组 [NO合成抑制剂N L 精氨酸甲基脂 (NAME)组 ]。其中各组的半数用于观察存活率 ,另一半用于移植肝脏再灌注 2h后取血及肝脏检测。结果　IP组和Ade组的 1周存活率、胆汁分泌量、抗氧化酶活力及血清NO水平均明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、肿瘤坏死因子(TNF)及肝组织中的过氧化物含量均明显低于对照组 (P <0 .0 5 )。肝组织损伤以窦状内皮细胞为主 ,并且是以凋亡的方式发生死亡 ,IP组和Ade组窦状内皮细胞损伤明显轻于对照组 (P <0 .0 0 1) ;NAME组的各种观察结果与对照组相近 (P >0 .0 5 )。结论　IP能够通过增加NO的合成来减轻再灌注早期窦状内皮细胞所受到的损伤 ,改善微循环 ,提高移植肝脏的功能。     

缺血预处理和阿霉素预处理对大鼠肝脏低温保存损伤的保护作用

目的研究预处理对大鼠肝脏低温保存损伤的保护作用。方法应用大鼠肝脏离体非循环灌注模型 (IPRL) ,对供肝分别作缺血预处理 (IPC)和阿霉素预处理 (DPC) ,比较各组供肝低温保存损伤的程度。结果流出液中AST和ALT的酶学水平 ,IPC组 (40 1± 6 3、17 1± 0 5 )U L和DPC组 (43 6± 3 7、19 4± 0 8)U L显著低于未预处理 (NPC)组 (6 4 5± 8 2、2 3 8± 3 9)U L(P <0 0 5 ) ;胆汁分泌量及肝组织ATP含量 ,IPC组 (5 3 5± 10 2 ) μl、(6 2± 0 6 ) μmol g和DPC组 (5 0 5± 8 1) μl、(6 0±0 6 ) μmol g显著高于NPC组 (2 2 8± 9 7) μl、(2 6± 0 3) μmol g(P <0 0 5 ) ;肝组织丙二醛 (MDA)的含量 ,IPC组 (4 36± 0 2 6 )nmol g和DPC组 (4 5 1± 0 13)nmol g显著低于NPC组 (6 75± 0 17)nmol g(P<0 0 5 ) ;光镜及电镜结果显示 ,IPC组和DPC组肝细胞损伤的程度显著轻于NPC组 ;而IPC组与DPC组相比较 ,上述指标均无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论预处理对供肝低温保存损伤具有明显的保护作用 ,药物预处理可以模拟IPC的效果。药物预处理为临床提供一种安全有效的预处理方法。     

缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

1986年,Murry等[1]发现短暂的缺血和再灌注能使心肌耐受后续长期的缺血,这与以往认为缺血再灌注次数越多、损伤越严重的看法相矛盾,由此提出了缺血预处理的概念(ischemiapreconditioning,IP),即预先反复短暂的缺血再灌注,诱导机体产生一种内源性的保护机制,以增强机体对随后长时间缺血再灌注的耐受性,减轻脏器损伤的现象。随后众多研究发现IP不仅可在心脏中发生,同样也可发生在肝脏、骨骼肌、脑、小肠、肺、肾脏等组织器官。1997年,Peralta等[2]发现肝脏经IP后,阻滞其血供90min再灌注,能明显降低血液中各种转氨酶含量,随后Yin等[3]报道…     

远端缺血预处理对全胸腔镜下心脏手术患者心肌的影响

目的研究远端缺血预处理(remote ischaemic preconditioning,RIPC)对全胸腔镜下心脏瓣膜置换术患者心肌的影响。方法选择行全胸腔镜下心脏手术的患者120例,男72例,女48例,年龄41~69岁,体重49~68kg,ASAⅡ或Ⅲ级。将患者随机分为两组:远端缺血预处理+全胸腔镜体外循环组(RIPC组)和对照组(C组),每组60例。监测两组RIPC前(T0)、RIPC后即刻(T1)和RIPC后30min(T2)的pH;监测两组术前、出室前、术后24h的左心室射血分数(LVEF)和心脏指数(CI),并在麻醉诱导前、RIPC后6、24和48h采集静脉血检测肌钙蛋白(cTnI)含量、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;并记录两组患者术中和术后基本情况。结果T1时RIPC组pH明显低于C组(P0.01)。术后24hRIPC组CI明显高于C组(P0.05),而两组各时点LVEF差异无统计学意义。术后6、24hRIPC组cTnI含量明显低于C组(P0.05或P0.01)。术后6、24和48hRIPC组CK-MB活性明显低于C组(P0.05),而两组LDH活性差异无统计学意义。两组术中和术后基本情况差异无统计学意义。结论远端缺血预处理可减轻全胸腔镜下心脏手术患者心肌损伤,对缺血-再灌注心肌有一定保护作用。     

Enteral donor pre-treatment with ursodeoxycholic acid protects the liver against ischaemia-reperfusion injury in rats

Liver donor pre-treatment with ursodeoxycholic acid (UDCA) may protect against injury during transplantation. In the present study we evaluated whether enteral administration of UDCA has an effect on bile flow and protects the liver from injury related to transplantation. Wistar rats were used in liver perfusion (LP) and transplantation (LTx) models. Rats were enterally administered UDCA (800 mg/kg) 3 h before cold perfusion. In LP, bile flow and bile acid composition were analysed. In LTx, serum ALT and liver histology were analysed. LP showed biliary UDCA enrichment up to 36±13% in pre-treated rats, causing higher bile flow (P=0.026) compared with control rats. LTx showed lower ALT and TUNEL positive hepatocytes in the UDCA group (P<0.02 and P<0.05). In conclusion, augmented bile salt-dependent bile flow is preserved in the liver after cold storage. Enteral donor pre-treatment with UDCA protects the liver against ischaemia-reperfusion injury.     

Enteral donor pre-treatment with ursodeoxycholic acid protects the liver against ischaemia-reperfusion injury in rats

Abstract Liver donor pre-treatment with ursodeoxycholic acid (UDCA) may protect against injury during transplantation. In the present study we evaluated whether enteral administration of UDCA has an effect on bile flow and protects the liver from injury related to transplantation. Wistar rats were used in liver perfusion (LP) and transplantation (LTx) models. Rats were enterally administered UDCA (800 mg/kg) 3 h before cold perfusion. In LP, bile flow and bile acid composition were analysed. In LTx, serum ALT and liver histology were analysed. LP showed biliary UDCA enrichment up to 36 ± 13% in pre-treated rats, causing higher bile flow ( P = 0.026) compared with control rats. LTx showed lower ALT and TUNEL positive hepatocytes in the UDCA group ( P < 0.02 and P < 0.05). In conclusion, augmented bile salt-dependent bile flow is preserved in the liver after cold storage. Enteral donor pre-treatment with UDCA protects the liver against ischaemia-reperfusion injury.     

阿霉素预处理对大鼠供肝热缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨阿霉素预处理对无心跳大鼠供肝热缺血再灌注损伤的保护作用。方法根据阿霉素预处理与否及供肝获取前经历的供体心脏停搏时间30min或45min，将实验动物分为4组，即非预处理的30min（N-30）组和45min（N-45）组，阿霉素预处理的30min（tN-30）组和45min（tN-45）组行原位肝移植，观察存活状况，取材行光学显微镜及电子显微镜检查，移植术后1、3、7d采集血样检测肝功能。结果N-30组和N-45组的1周存活率分别为50．0％和16．7％，而tN-30组和tN-45组的1周存活率分别为83．3％和66．7％，预处理组移植肝脏的病理及肝功能明显好于非预处理组。结论阿霉素预处理能够减轻供肝的热缺血再灌注损伤。改善肝功能，减轻病理损害，提高大鼠肝移植的存活率。     

A systematic review and meta‐analysis of donor ischaemic preconditioning in liver transplantation

Ischaemic preconditioning (IPC) is a strategy to reduce ischaemia–reperfusion (IR) injury. Its benefit in human liver transplantation is unclear. The aim of this study was to analyse the current evidence for donor IPC in liver transplantation. Systematic review and meta‐analysis of studies involving IPC of liver transplant donors. Ovid Medline, Embase and Cochrane CENTRAL were searched up until January 2015. Data retrieved included the primary outcomes of 1‐year mortality, incidence of primary graft non‐function (PGNF) and retransplantation. Secondary outcomes included aspartate aminotransferase (AST) levels on day 3 post‐op. Pooled odds ratios (ORs) were calculated for dichotomous data and mean weighted ratios for continuous data. Ten studies included 593 patients (286 IPC; 307 control). IPC was associated with a reduction in mortality at 1 year (6% vs. 11%) although this was not statistically significant (OR 0.54, 95% C.I. 0.28–1.04, P = 0.06). The IPC group had a significantly lower day 3 AST level (WMD ?66.41iU, P = 0.04). This meta‐analysis demonstrates that IPC reduces liver injury following transplantation and produces a large reduction in 1‐year mortality which was not statistically significant. Confirmation of clinical benefit from IPC requires an adequately powered prospective RCT.     

瑞芬太尼预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的KATP通道在瑞芬太尼预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤保护作用中的角 色。方法 雄性SD大鼠48只,体重200～250 g,建立Langendorff大鼠离体心脏模型,随机分为6组: 每组8只。缺血再灌注组(I／R组):缺血前用Krebs-Ringer灌注液持续灌注45 min;瑞芬太尼预处理组 (RPC组):缺血前用含100μg／L瑞芬太尼的灌注液灌注5 min,停5 min,共3次。HMR RPC、5-HD RPC组分别用含1×10-4mol／L肌浆网KATP(sac-KATP)通道阻断剂HMR-1098、1×10-5mol／L线粒体KATP (mito-KATP)通道阻断剂5-羟基葵酸盐(5-HD)与上述浓度的瑞芬太尼混合液的灌注液灌注,时间从瑞 芬太尼预处理前10 min至瑞芬太尼预处理后5 min(共计45 min)。HMR、5-HD组分别在缺血前用含有 上述两种KATP通道阻断剂的灌注液灌注45 min。测定心脏稳定15 min(基础值)、缺血前即刻、缺血30 min、再灌注120 min时冠脉流量(CF);测定再灌注5、10 min时冠脉流液中乳酸脱氢酶(LDH)活性;再灌 注120 min时处死大鼠,计算心肌缺血梗死区(IS)体积及IS面积与缺血危险区面积比值(IS/AAR)。结 果 与I／R组比较,RPC、HMR RPC组IS体积和IS／AAR降低,RPC组在再灌注5、10 min时LDH活性 降低(P<0．01);5-HD RPC、HMR和5-HD组IS体积和IS／AAR差异无统计学意义(P>0．05)。与 RPC组比较,5-HD RPC、HMR和5-HD组IS体积和IS／AAR增大,5-HD RPC、HMR和5-HD组在再灌 注5、10 min时LDH活性升高(P<0．01)。与基础值相比,RPC组缺血前即刻CF增高,HMR RPC组降 低(P<0．05或0．01)。结论 通过激活心脏mito-KATP通道瑞芬太尼预处理对大鼠离体心脏缺血再灌 注损伤有一定的保护作用。     

Remote ischaemic preconditioning of the hind limb reduces experimental liver warm ischaemia-reperfusion injury

BACKGROUND: Direct ischaemic preconditioning of the liver reduces ischaemia-reperfusion injury (IRI). Remote ischaemic preconditioning (RIPC) of a limb has been shown to reduce IRI to the heart. This study determined the effect of brief remote ischaemia to the limb in reducing early liver warm IRI. METHODS: Twenty-eight male rabbits were allocated to four groups: sham operated, RIPC alone, IRI alone, and RIPC plus IRI. RIPC was induced in the leg with a tourniquet, before liver IRI, by three alternate cycles of 10 min ischaemia followed by 10 min reperfusion. Liver IRI was produced by total inflow occlusion for 25 min. Markers of liver injury and systemic and hepatic haemodynamics were measured for 2 h after reperfusion. RESULTS: At 2 h, IRI alone was associated with increased serum levels of aminotransferases, and reduced mean arterial blood pressure, hepatic blood flow and peripheral oxygen saturation. There was significant improvement in these variables in animals that had RIPC before liver IRI, and hepatic venous nitrate/nitrite levels were also significantly higher. CONCLUSION: In this experimental model RIPC appeared to reduce liver IRI.     

咪唑安定预处理对缺血-再灌注离体心脏的保护作用

目的探讨咪唑安定预处理对缺血-再灌注离体心脏的保护作用。方法采用Wistar大鼠离体心脏langendofff灌注模型。实验动物随机分为四组,每组8只：正常对照组（C组）,缺血-再灌注组（I-R组）,缺血预处理组（IPC组）,咪唑安定预处理组（MPC组）。观察咪唑安定预处理对心肌缺血-再灌注后不同时间点冠脉流出液中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）,心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）以及再灌注性心律失常、心功能的变化。结果咪唑安定预处理可以减少心肌缺血-再灌注损伤的心肌冠脉流出液中CK、LDH的含量,提高SOD活性,降低MPO、MDA水平,并且抑制再灌注心律失常的发生,保护心功能。结论咪唑安定预处理对缺血-再灌注离体心脏具有一定的保护作用。