无创性延迟肢体缺血预适应减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

目的 研究无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对大鼠脑缺血/再灌注后氧化损伤的保护作用及其作用机制。方法 连续3d,每天1次3个循环大鼠左后肢无创性5min缺血、5min再灌注,建立NDLIP模型。实验分4组：假手术组、缺血再灌（I/R）组、早期脑缺血预适应+I/R（ECIP+I/R）组及NDLIP+I/R组。进行神经行为评分,检测脑梗死范围,测定再灌末脑组织中海马和皮层超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)含量。结果 与I/R组相比,ECIP+I/R组及NDLIP+I/R组缺血1h,再灌24h后评分有非常显著的降低(P<0.01);脑梗死范围显著减小(P<0.01)。与I/R组比较,ECIP+I/R 组和NDLIP+I/R组的海马和皮层的T-SOD和Mn-SOD活力均升高(P<0.01); MDA含量明显减少(P<0.01)。结论 对脑缺血/再灌注后的氧化损伤,NDLIP具有与ECIP程度相当的保护作用。     

大鼠小肠缺血预适应对缺血-再灌注损伤保护作用及机制

目的:探讨小肠缺血预适应(ischemic preconditioning,IP)对缺血再灌注(ischemia／reperfusion,I／R)肠黏膜损伤的保护作用及可能机制。方法:以大鼠肠系膜前动脉制造I／R和IP模型;用分光光度法测血和肠组织二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性;用H-E和PAS特染显示肠黏膜的病理改变并进行Chiu CJ评分;用免疫组化方法显示肠绒毛CGRP、NPY肽能神经并用测微尺测定阳性神经纤维密度。结果:与对照组相比,I／R组及IP I／R组血DAO水平升高而肠黏膜DAO水平降低,肠黏膜损伤Chiu CJ评分数升高;肠绒毛CGRP阳性神经纤维密度降低而NPY阳性神经纤维密度升高;但IP轻于I／R的变化。结论:小肠IP能减轻I／R引起的肠黏膜机械屏障的组织病理损伤,其机制是通过肠黏膜局部CGRP、NPY肽能神经参与调节其微血管舒缩平衡而实现的。     

无创性延迟肢体缺血预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌持续保护效应

目的：探讨连续不同天数的无创性肢体缺血预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌的延迟保护持续时间的差别。方法：雄性Wistar大鼠随机分为：（1）对照组：包括假手术组、缺血再灌注组、心肌缺血预适应组和股动脉缺血预适应组;（2）无创性延迟肢体缺血预适应组：包括1d远端肢体缺血预适应间隔1d组、3d组和5d组,3d远端肢体缺血预适应间隔1d组、3d组和5d组,7d远端肢体缺血预适应间隔1d组、3d组和5d组。每组分别在间隔末期进行缺血再灌注损伤,监测缺血再灌注期间左心室功能、心律失常情况和S-T段升高幅度,并检测再灌注结束时心型脂肪酸结合蛋白(heartfattyacidbindingprotein,H-FABP)、糖原磷酸化酶BB(glycogenphosphorylaseBB,GPBB)及心肌梗死面积。结果：与缺血再灌注组相比,心肌缺血预适应组、股动脉缺血预适应组、3d和7d远端肢体缺血预适应间隔1d组明显改善左心室功能,减少心律失常,降低S-T段抬高幅度,降低H-FABP和GPBB活性,减少心肌梗死面积。结论：远端肢体缺血预适应3d与7d可获得相似的心肌持续保护效应。     

延迟预适应减少大鼠心肌缺血再灌注的细胞凋亡

目的 以SMAC和XIAP的表达变化为着眼点,探讨心肌缺血延迟预适应抗心缺血再灌注（MI/R）后细胞凋亡的机制。方法 SD大鼠分为对照组、假手术组、缺血再灌注组、延迟缺血预处理组。缺血再灌注组采用经典大鼠冠脉结扎,缺血1h,再灌1h。延迟缺血预处理组采用缺血5 min,再灌5 min,反复循环3次,24 h后缺血1 h,再灌1 h。流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率,检测caspase-3活性,Western blot分析胞质SMAC及XIAP的表达。结果 与对照组相比,缺血再灌注组细胞凋亡率、caspase-3的活性及SMAC的表达明显升高（P<0.01）,XIAP的表达明显下降（P <0.01）。延迟缺血预处理组细胞凋亡率、caspase-3的活性及SMAC的表达较缺血再灌注组明显下降（P<0.01）,XIAP的表达较缺血再灌注组升高（P <0.01）。结论 心肌缺血延迟预适应可以减少MI/R造成的细胞凋亡,机制与其阻碍SMAC自线粒体释放,从而保护XIAP对caspase家族的抑制密切相关。     

缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注损伤Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的:研究缺血后适应预适应对Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达的影响,以此探讨缺血后适应预适应可能的内源性保护机制。方法:40只雄性SD大鼠,随机分成假手术组,缺血再灌注预适应组,缺血再灌注后适应组和缺血再灌注组共4组。每个亚组10只。按Longa法制作局灶性脑缺血模型。免疫组化染色检测Bcl-2和Bax蛋白,计算细胞阳性率。结果:缺血后适应预适应组Bcl-2阳性率较缺血再灌注组显著增加;缺血后适应预适应组Bax阳性率较缺血再灌注组显著下降。结论:缺血后适应预适应能促进Bcl-2蛋白表达,抑制Bax蛋白表达,可能是缺血后适应预适应在脑缺血再灌注损伤中发挥内源性脑保护作用的机制之一。     

心肌的预适应及应用前景

１概述缺血再灌注损伤 (ＩｓｃｈｅｍｉｃＲｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙ)是临床上一种常见的病理生理现象 ,它是指缺血的组织再灌注后 ,不仅功能没有恢复 ,反而使功能障碍和结构损伤进一步加重的现象 ,常见于心肌梗塞的溶栓治疗、动脉搭桥手术、心肺复苏、断肢再植和器官移植等过程中［１］。而预适应 (ＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇＰＣ)是指反复的短期缺血应激使机体组织对随后更长时间的缺血再灌注损伤产生明显保护作用的一种适应性机制［２］。对心脏而言 ,这种作用是天生的、可诱导的。它主要体现在减少缺血心肌细胞的损伤和致…     

预适应和后适应对缺血/再灌注损伤大鼠心肌组织炎症因子的影响

目的:观察缺血预适应(IPC)、缺血后适应(IPOC)对大鼠心肌组织缺血/再灌注(I/R)损伤后Toll样受体(TLR)及下游炎症因子的影响。方法:SD大鼠60只,通过SPSS软件随机分为假手术组(冠状动脉前降支下置线不结扎,n=15);I/R组(冠状动脉前降支结扎30min,再灌注60min,n=15);IPC组(冠状动脉前降支3次3min/5min的缺血/再灌注循环,然后结扎30min后,再持续灌注60min,n=15);IPOC组(冠状动脉前降支结扎30min,3次10s的缺血/再灌注循环,再持续灌注60min,n=15)。实验结束后测定大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白T(cTNT)水平;氯化硝基四氮唑兰(NBT)染色测定大鼠左室心肌梗死面积;免疫组织化学法测定心肌组织TLR-2、4的表达;酶联免疫吸附法测定心肌组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果:与I/R组比较,IPC组、IPOC组大鼠血清CK-MB和cTNT水平显著降低(P<0.01),心肌梗死面积显著减小(P<0.01),心肌组织TLR-2、4表达和炎症因子IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-α含量显著下降(P<0.05,P<0.01);与IPC组比较,IPOC组减小I/R大鼠心肌梗死面积,降低血清CK-MB及心肌组织IL-6等作用和IPC组无显著差异(P>0.05)。结论:IPOC与IPC同样具有减轻心肌I/R损伤程度和缩小心肌梗死范围等作用,抑制TLR-2、4的表达可能是其保护I/R心肌的一个重要途径。     

缺血预处置对大鼠肢体血再灌注损伤的影响

目的和方法 在大鼠肢体血再灌注（ＩＲ）损伤模型上观察了缺血预处置（ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＰＣ）的影响，结果：发现ＰＣ可以明显减轻ＩＲ引起的血压降低，血浆乳酸脱氢酶，组织蛋白酶Ｄ活性及脂质过氧化物丙二醛含量的升高，并抑制骨骼肌组织水肿及骨骼肌细胞线粒体钙超载的发生。同时还观察到，ＰＣ对ＩＲ时肢体微血管通透性升高，中性粒细胞浸润及血浆内皮素水平增高均有抑制作用，结论：ＰＣ对大鼠ＩＲ肢体有保护     

缺血预适应减少大鼠肢体缺血再灌注后的肝细胞凋亡

目的观察缺血预适应（IPC）对大鼠肢体缺血再灌注（I／R）后肝脏自由基和钙含量的改变与细胞凋亡情况以及对其变化的影响。方法实验用雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照（Control）、缺血再灌注（IR）组和缺血预适应（IPC＋IR）组,每组6只。分别测定血浆谷丙转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、血浆和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量,肝组织钙及线粒体钙含量;免疫组化法检测肝组织的BCL-2和BAX蛋白的表达水平;采用末端标记技术（TUNEL）检测肝细胞凋亡。结果肢体IR后血浆AST、LDH显著增多,血浆和肝SOD减少而MDA显著增加;肝组织钙及线粒体钙含量显著增多;BCL-2与BAX蛋白表达增多,而BCL-2／BAX比值显著降低;凋亡细胞显著增多。IPC显著减轻了IR后引起的MDA含量的升高,并且显著增加了SOD的含量;减轻了组织和线粒体钙超载;BCL-2的表达则明显升高而BAX表达较IR组减少,BCL-2／BAX比值升高;凋亡细胞显著减少。结论肢体IR引起肝脂质过氧化产物增多,钙超载,凋亡细胞增多。IPC可能通过减少自由基的产生及钙超载抑制细胞凋亡而减轻肢体IR后继发的肝损伤。     

延迟预适应对兔心脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的:观察延迟缺血预适应(IschemicPreconditioning,IPC)对兔在体心脏缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤的保护作用。方法:方法18只兔随机分为3组:假手术组(CON组,n=6),缺血再灌注组(I/R组,n=6),预适应组(IPC组,n=6)。采用免疫组化方法检测诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)在心肌及冠状动脉内皮中的表达情况。结果:IPC组的梗死面积明显小于I/R组。在心肌中,IPC组iNOS表达明显高于I/R组与CON组,而eNOS无显著性差异。在内皮中,IPC组eNOS表达明显高于I/R组,与CON组无显著性差异,而iNOS均无表达。结论:延迟缺血预适应能缩小兔缺血再灌注后心肌梗死面积。     

siRNA沉默fas基因减轻大鼠肝移植供肝冷保存和缺血再灌注损伤

目的：探讨针对fas的siRNA对大鼠原位肝移植供肝冷保存和缺血再灌注损伤的拮抗作用及机制。方法:（1）化学合成针对大鼠fas基因的3对siRNA,转染大鼠正常肝细胞(BRL细胞),筛选抑制效果最高的siRNA序列。（2）对SD大鼠用水压注射法转染fassiRNA,48h后取肝,供肝冷保存2、4、6h后行细胞凋亡指数及fas表达检测。（3）对照组、fassiRNA组各25对SD雄性大鼠,供肝冷保存3h后行原位肝移植,再灌注后1、3、6、12和24h每组各处死5只大鼠,查血谷丙转氨酶(ALT);取供肝查fasmRNA表达、Fas蛋白水平和细胞凋亡计数。结果:315位点的siRNA抑制BRL细胞fas基因效率最高。供肝冷保存实验中,fassiRNA组冷保存2、4、6h的肝脏fas表达与细胞凋亡指数低于对照组（P<0.01）。大鼠肝移植复流后,fassiRNA组各检测点的fas基因表达、蛋白水平均明显低于、凋亡细胞少于、血清ALT低于对照组。结论:针对fas的siRNA对大鼠肝移植中的供肝冷保存和缺血再灌注损伤有一定的拮抗作用。     

缺血后处理拮抗鼠肺缺血再灌注损伤的机制研究

目的： 研究后处理对离体大鼠肺缺血再灌注损伤的影响并分析其可能的作用机制。方法: 建立离体大鼠肺缺血再灌注损伤模型。18只SD大鼠随机分为3组,每组6只。对照组（Con）缺血2 h后以Krebs-Henseleit buffer(KHB)液再灌注1 h;预处理（IPreC）组于缺血2 h前给予重复1次的5 min灌注和5 min缺血的处理,余同Con组;后处理（IPostC）组于缺血2 h后给予重复1次的5 min灌注和5 min缺血的后处理,即以KHB液行再灌注1 h。持续监测及记录肺动脉压（PAP）,缺血前及再灌注末分别留取3 mL灌流液,缺血前、再灌注始及再灌注末分别切取约20 mg肺组织制作10%的组织匀浆,灌流液及肺组织匀浆用于测定白细胞介素-8（IL-8）、IL-10、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽（GSH）的含量,再灌注结束测定肺湿／干重比（W/D）。结果: IPostC组和IPreC组的IL-8、MDA及W/D较Con组明显降低（P<0.05）,IPostC组和IPreC组的IL-10较Con组明显升高（P<0.05）。结论: 缺血后处理能明显拮抗离体大鼠肺缺血再灌注损伤。     

核转录因子NF-κＢ参与单磷酰脂A预处理的延迟保护作用

目的：探讨核转录因子NF-κB在单磷酰脂A预处理的延迟阶段的作用。方法：建立大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤模型。分别应用单磷酰脂A（MLA）、NF-κB的特异性抑制剂DDTC加MLA预处理心脏,24h对心脏进行较长时间缺血再灌注,检测心肌梗死范围、LDH释放及心肌细胞凋亡率。另外分组检测MLA预处理0min、15min、30min、60min、NF-κB抑制剂DDTC加MLA预处理后30min时NF-κB活性。结果:MLA预处理减小再灌注心肌梗死范围、降低血浆LDH活性、减少细胞凋亡(P<0.05vsI/R)。同MLA预处理组相比,DDTC+MLA组心肌梗死范围增大、LDH活性增高,细胞凋亡增加(P<0.05)。与预处理前相比,NF-κB活性在预处理后15min明显升高、30min达到高峰、60min下降(P<0.01)。与MLA预处理后15min、30min、60min相比,DDTC加MLA预处理后30min时,NF-κB活性明显降低(P<0.01),而与MLA预处理0min无显著差别(P＞0.05)。结论:(1)MLA预处理对24h后缺血/再灌注心肌有保护作用。(2)核转录因子NF-κB参与心肌预处理后的延迟保护作用,MLA预处理后NF-κB快速的核转移并激活可能是药物预处理延迟保护作用的重要机制之一。     

腺苷A1受体触发延迟预处理对兔心保存的实验研究

目的探讨腺苷A1 受体激动剂延迟预处理对供心的保护效果。方法大白兔以A1 受体激动剂PIA预处理24h后制成离体心脏,以4℃改良St.Thomas液诱导心脏停搏 ,再放入该液中低温保存4h ,再灌注1h。观察心功能恢复率、心肌ATP、CK -MB释放量。另设单纯改良St.Thomas液保存对照组。结果PIA预处理心功能恢复率 (+dp/dtmax % )为59.75±18.41 ,明显高于对照组 (38.18±13.92),差别有显著性 (P<0.05)。心肌ATP含量 (10-3μmol/wetg)PIA预处理组为4.08±1.34 ,明显高于对照组 (2.02±0.88) ,差异亦有显著性(P<0.01)。结论腺苷A1 受体激动剂延迟预处理能改善供心保存效果。     

止血带致肢体缺血再灌注损伤时炎性递质变化及缺血预处理的作用

背景：血清白细胞介素6和白细胞介素8的过度释放可能参与止血带所致的肢体缺血再灌注性肺换气功能损伤。 目的：分析安全时限内止血带应用于大鼠下肢对其血清白细胞介素6、白细胞介素8的影响。 方法：将60只大鼠随机分为对照组和实验组,各30只。对照组未经过缺血预处理,直接止血2,3,4 h;实验组经过缺血预处理(在诱发缺血再灌注损伤前提前1 d多次短时间止血)后,于第2天分别止血2,3,4 h。依次于恢复肢体血流(再灌注)后1,3,7,14 d时抽取血液,采用ELISA法测试大鼠血液中白细胞介素6、白细胞介素8的水平。 结果与结论：两组血清中白细胞介素6、白细胞介素8的水平呈递增递减的趋势,且均在第3天时达峰值(P < 0.05);实验组大鼠血液白细胞介素6在中第1,3,7,14天显著低于对照组(P < 0.05),仅在第7天实验组中止血3 h的大鼠血清白细胞介素6高于对照组(P < 0.05));在第7天实验组中止血3 h的大鼠血清中白细胞介素8水平低于对照组,但差异无显著性意义(P > 0.05),在第3,7,14天时,止血4 h的大鼠血清中白细胞介素8的浓度高于对照组(P < 0.05);实验组大鼠第1、3天内血清中白细胞介素6及白细胞介素8的水平随着止血时间延长而增高(2 h < 3 h < 4 h),差异有显著性意义,而对照组大鼠血清中白细胞介素6、白细胞介素8的水平在第1、3天内有随止血时间延长而增高的趋势,但差异无统计学意义。结果说明在大鼠诱发肢体再灌注损伤时,大鼠体内炎症反应在第3天时最明显,给予大鼠止血带预处理,可显著减轻体内的炎性反应,肢体缺血再灌注时,缺血时间越长,体内的炎性反应越明显。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

低浓度11,12-EET预处置对缺血/再灌注大鼠心肌11,12-EET含量的影响

目的：观察低浓度外源性11,12-EET预处置对缺血/再灌注心脏EET水平的影响,探讨EETs预处置保护心肌的可能机制。方法：雄性Wistar大鼠,结扎冠状动脉左前降支60min和松开30min复制心肌缺血/再灌注模型;阻断冠脉血流前,静脉给予6.24×10-8mol/L11,12-EET造成11,12-EET预处置。实验分4组：①11,12-EET预处置缺血/再灌注组;②11,12-EET预处置假手术组;③假手术组;④缺血/再灌注组。采用气相色谱法测定心肌11,12-EET的含量,并观察缺血/再灌注过程中心功能的变化。结果：11,12-EET预处置可减轻缺血/再灌注造成的心肌收缩和舒张功能降低程度及心肌内源性11,12-EET增加程度。结论：11,12-EET预处置通过引起心肌11,12-EET少量生成,进而抑制其后缺血/再灌注损伤时的11,12-EET大量增加,可能是11,12-EET预处置保护心功能的机制之一。     

缺血后处理对缺血再灌注大鼠心肌梗死面积、CK、MDA及SOD的影响

目的:探讨在体条件下,心肌缺血后处理(IPTC)是否具有减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用及其可能机制。方法:采用SD大鼠心肌I/R模型,观察IPTC和缺血预处理(IPC)对心肌梗死面积(IS)的影响,检测磷酸肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,研究IPTC对I/R心肌MDA、SOD的影响。结果:IPTC和IPC大鼠IS明显降低(P<0.01),血清中CK、MDA含量显著降低(P<0.01),SOD含量明显升高(P<0.01),两组间IS、CK、MDA、SOD比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:与IPC一样,IPTC能有效降低I/R大鼠心肌梗死面积,其机制可能与减少自由基损伤和抗氧化作用有关。     

双歧杆菌脂磷壁酸抗免疫衰老的实验研究

目的：探讨双歧杆菌抗衰老的分子机理。方法：在建立D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型的同时，每日注射双歧杆菌LTA。检测各组小鼠体重增长曲线、胸腺形态、胸腺指数、用免疫组化方法检测胸腺c-fos、p16蛋白表达及用ELISA法检测外周血IL-2的含量。结果：与青年对照组小鼠相比，衰老模型组小鼠胸腺组织形态结构异常，体重、胸腺指数、胸腺c-fos蛋白表达与外周血IL-2含量显著下降，胸腺p16蛋白表达显著升高；而双歧杆菌LTA，能显著逆转上述这些变化。结论：双歧杆菌LTA具有抗衰老作用。     

Human salivary proteins with affinity to lipoteichoic acid of Enterococcus faecalis

Enterococcus faecalis is associated with refractory apical periodontitis and its lipoteichoic acid (Ef.LTA) is considered as a major virulence factor. Although the binding proteins of Ef.LTA may play an important role for mediating infection and immunity in the oral cavity, little is known about Ef.LTA-binding proteins (Ef.LTA-BPs) in saliva. In this study, we identified salivary Ef.LTA-BPs with biotinylated Ef.LTA (Ef.LTA-biotin) through mass spectrometry. The biotinylation of Ef.LTA was confirmed by binding capacity with streptavidin-FITC on CHO/CD14/TLR2 cells. The biological activity of Ef.LTA-biotin was determined based on the induction of nitric oxide and macrophage inflammatory protein-1α in a macrophage cell-line, RAW 264.7. To identify salivary Ef.LTA-BPs, the Ef.LTA-biotin was mixed with a pool of human saliva obtained from nine healthy subjects followed by precipitation with a streptavidin-coated bead. Ef.LTA-BPs were then separated with 12% SDS-PAGE and subjected to the mass spectrometry. Six human salivary Ef.LTA-BPs including short palate lung and nasal epithelium carcinoma-associated protein 2, zymogen granule protein 16 homolog B, hemoglobin subunit α and β, apolipoprotein A-I, and lipocalin-1 were identified with statistical significance (P < 0.05). Ef.LTA-BPs were validated with lipocalin-1 using pull-down assay. Hemoglobin inhibited the biofilm formation of E. faecalis whereas lipocalin-1 did not show such effect. Collectively, the identified Ef.LTA-BPs could provide clues for our understanding of the pathogenesis of E. faecalis and host immunity in oral cavity.     

α-硫辛酸对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的： 探讨硫辛酸（LA）对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其机制。方法: 采用夹闭双侧肾动、静脉45 min后松夹再灌的方法制作RIRI模型，测定血清肌酐（Scr）、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及尿NAG酶(UNAG)浓度，放射免疫和免疫组化法对肾皮质内皮素-1（ET-1）的表达做定位和定量分析，肾组织病理学观察和流式细胞术检测肾损伤程度和肾皮质细胞凋亡率。结果： 缺血再灌注后，大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损，Scr、MDA和UNAG含量均明显高于sham组(P<0.01)，血清NO含量与sham组相比无明显差异；肾皮质ET-1含量明显高于sham组(P<0.01)，肾小管ET-1表达明显强于sham组，ET-1免疫反应阳性颗粒主要分布于近曲小管上皮细胞；肾皮质细胞凋亡率明显高于sham组(P<0.01)。尾静脉注射α-硫辛酸可明显降低RIRI大鼠Scr、MDA和UNAG水平，肾小管上皮细胞内ET-1免疫反应阳性颗粒明显少于IR组，肾皮质细胞凋亡率明显低于IR组(P<0.05)。结论： ET-1在大鼠RIRI的发生发展中起着十分重要的作用；LA可通过拮抗ET-1的生物学效应，减轻氧自由基损伤而对RIRI大鼠肾脏产生一定的保护作用。