扫描新的化学分子

利用类肽位置性扫描库寻找多药耐药逆转药物N-烷基甘氨酸低聚物，是一类非天然的具有广泛生物活性的类肽分子。与α-碳取代的肽类似物不同，这类化合物在N原子上进行侧链取代。抗水解能力和生物利用度较高的特点使其在药物研发方面引起了人们的关注。     

扫描新的化学分子

人工合成的糖基抗癌疫苗肿瘤细胞表面过度表达的低聚糖(如Tn抗原)与肿瘤的迁移有关。虽然它不能独立激活辅助T细胞产生有效的抗体,免疫原性有限,但提示了癌症疫苗的研究方向。Buskas等报道了一个人工合成的候选抗癌疫苗(1),它含有一个有效T细胞依赖性免疫应答所需的最基本结构,     

扫描新的化学分子

丙型肝炎病毒亚基因组RNA复制抑制剂丙型肝炎病毒(HCV)是许多非甲、乙型肝炎的病原体。HCV感染是一个全球化的健康问题,据估计至少有1.7亿人携带此病毒。HCV可引发肝硬化等威胁生命的疾病,是引起需肝移植治疗肝病的最大因素。因此迫切需要寻找治疗HCV的新方法,但是研究一度在细     

扫描新的化学分子

人结肠癌细胞凋亡的选择性诱导结肠癌是一种全球范围的高死亡率疾病，而现有化疗药物在单独用药或联合用药时，常常受到耐药性和剂量一限制性毒性的困扰。因此，急需寻找高效价和低耐药性的新型药物。     

扫描新的化学分子[英]

具有抗肿瘤活性的细胞周期依赖性激酶和Aurora激酶双重抑制剂Aurora激酶可控制染色体运动和组装，确保染色体分离进入子细胞的过程中有丝分裂纺锤体形成，故作为极具潜力的抗肿瘤药物靶标引起广泛关注。因此，小分子的CDK和（或）Aurora激酶抑制剂可能有效地抑制肿瘤细胞增殖，对多种类型的肿瘤具有治疗作用。     

001 扫描新的化学分子及其药理学特点

retigabine：一种正在研发的新型抗惊厥药retigabine是一种用于治疗癫痫的临床候选药物，成功完成了FDA所要求的Ⅱ期临床试验，其化学结构为N-[2-氨基-4-（4-氟苯甲氨基）苯基]氨基甲酸乙酯（1）。它是一种全新的广谱抗惊厥药，具有激动电压依赖的钾离子通道的作用。钾离子通道的激活代表了一类新的降低神经过度兴奋的途径。Retigabine活性的分子机制有待研究。     

丁酸钠对乳腺癌细胞MCF-7生长抑制的影响

目的探讨丁酸钠对乳腺癌细胞MCF-7生长的抑制作用。方法将乳腺癌细胞MCF-7常规培养至对数生长期,采用浓度为0、2．5、5．0、10．0mmol／L的丁酸钠处理后,观察对MCF生长的抑制作用。结果浓度为2．5、5．0、10．0mmol／L的丁酸钠处理的MCF-7细胞生长速度明显慢于亲本细胞,随着浓度的增加呈减慢趋势,差异有统计学意义（P〈0．05）。浓度为5mmol／L的丁酸钠处理后的MCF-7细胞克隆形成率明显低于MCF亲本细胞,差异有统计学意义（P〈0．05）。丁酸钠处理的细胞G1明显高于亲本细胞,S期及G2／M期明显低于亲本细胞,凋亡细胞百分比明显高于亲本细胞,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丁酸钠可能是通过诱导MCF-7细胞凋亡而起到逆转其恶性生物学行为的作用。     

7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物的合成及体外抗乙肝病毒活性

摘 要：目的 设计合成一系列7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物，并对其抗乙肝病毒活性进行初步评价。方法 以香兰醛为起始原料，经7~9步反应合成目标化合物；测定目标化合物对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒的抑制作用及其细胞毒性。结果与结论 共合成12个新化合物，其结构经MS、IR和¹H-NMR谱确证。体外活性测试表明，多数化合物显示出不同程度的乙肝病毒抑制活性，其中，化合物11a、12c的活性优于对照药拉米夫定。     

取代腺嘌呤类化合物的合成及其抗病毒活性研究

目的：修饰阿德福韦（ADV）结构,设计合成新化合物,研究其对乙肝病毒HBsAg、HBeAg的抑制活性。方法：以（ADV）为原料,经磷酰氯化、三氟乙醇酯化和氯甲酸酯缩合等反应,设计合成了未见文献报道的8个嘌呤类目标化合物1a-1h,所有化合物经^1HNMR谱等确证;体外药理实验采用酶联免疫法（ELISA）,阳性药物采用临床常用同类药物ADV。结果：设计合成的8个化合物,对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d,1e,1g,1h对HBsAg抑制活性与ADV相当,化合物1g对HBeAg抑制活性与ADV相当。所有目标化合物对HBsAg抑制活性好于对HBeAg抑制活性。结论：在嘌呤环N6位引入较长碳链的1g活性最佳。     

新型吡啶-2-酮酰胺类化合物的设计、合成及抗乙肝病毒活性研究

目的设计合成吡啶-2-酮酰胺类新型化合物并对其进行抗病毒活性研究。方法以药效团模型为指导,经Heck反应、选择性硝化反应、催化氢化反应、酰化反应以及开环重排反应等设计合成目标化合物。所合成化合物经1H NMR谱图进行确证,并对其进行抗HBV-DNA复制活性筛选。结果设计合成的新型-2-吡啶酮酰胺类化合物对HBV-DNA复制都有一定的抑制活性,其中化合物6h、6e和6a抑制活性最好,值得进一步关注。结论吡啶环N原子上接有对乙氧基苯基时抑制HBV-DNA活性最好,为活性必须基团。     

NO供体型维甲酸类化合物的合成及其对肿瘤细胞增殖的抑制作用

目的设计合成NO供体型维甲酸类化合物，以期获得对乳腺癌肿瘤细胞的增殖有较好抑制作用的化合物。方法将N-（4-羟基苯基）维甲酰胺（4-HPR）与NO供体呋咱氮-氧化物缩合，合成具有NO释放和诱导乳腺癌细胞凋亡作用的NO供体型维甲酸类化合物；测试目标物体外对乳腺癌肿瘤细胞的增殖抑制作用。结果与结论合成了7个新化合物，其结构经IR、MS和^1H-NMR确证。目标物均具有不同程度的抑制肿瘤细胞增殖作用，其中化合物5a、5b、5f、5g对肿瘤细胞的增殖抑制作用较强，值得进-步研究。     

重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)肿瘤细胞杀伤活性检测方法的优化

目的:优化重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF)单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)对肿瘤细胞人乳腺癌细胞(michigan cancer foundation-7,MCF-7)的杀伤活性检测方法。方法:在不同时间加入不同浓度的活性氧(reactive oxygen species, ROS)抑制剂/ROS清除剂,确定对试验影响最小,且能有效去除活性氧的条件。对优化后的方法进行精密度和适用性验证。分别采用优化前、后的方法对同一批号OrienX010样品进行3次肿瘤细胞杀伤活性检测,确定优化前、后方法是否有统计学差异。用不同代次的MCF-7细胞进行试验来确定细胞可使用代次。结果:在加入CCK-8(Cell Counting Kit-8)试剂前30 min左右,每孔加入50倍稀释的ROS抑制剂/ROS清除剂10μL为最佳条件。同一试验人员于同1 d 6次测定OrienX010的杀伤活性感染复数(multiplicity of infection, MOI)半数有效量(medi...     

5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗病毒活性研究

目的：设计合成5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类新化合物并进行体外抗病毒活性实验。方法：氯甲基氯乙基醚与三氟乙醇磷酸酯缩合后,经碘-氯交换得碘代乙氧基甲基三氟乙醇膦酸酯侧链,和5-取代嘧啶在DBU作用下缩合,氯甲酸酯酰胺化,设计合成得到8个新化合物1a～1h。对合成的目标化合物进行了初步的体外抗乙肝病毒药理活性实验。,结果：设计合成的8个化舍物对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d的抑制活性优于拉米夫定。结论：5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物保持抗病毒活性,N6位长链脂肪氯甲酸酯取代的化合物抗HBV病毒活性较好。     

低分子季铵化壳聚糖对乳腺癌细胞作用的研究

目的研究低分子季铵化壳聚糖对MCF-7乳腺癌细胞的作用,探讨其抑制肿瘤的作用机理。方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞仪检测低分子季铵化壳聚糖对MCF-7乳腺癌细胞生长的影响,采用端粒酶试剂盒考察其对端粒酶的影响。结果低分子季铵化壳聚糖可抑制MCF-7乳腺癌细胞的生长,作用于细胞周期G1期,抑制端粒酶活性。结论低分子季铵化壳聚糖能够诱导MCF-7乳腺癌细胞的凋亡,具有一定的抑瘤作用。     

地塞米松预处理人乳腺癌MCF-7细胞对多西他赛抗肿瘤活性的影响

目的 探讨地塞米松预处理人乳腺癌MCF-7细胞后,对化疗药物多西他赛(艾素)抗肿瘤活性的影响.方法 以不同浓度(1×10-8～1×10-6 mol·L-1)的地塞米松预先作用于人乳腺癌MCF-7细胞后,再以艾素(5×10-6 mol·L-1)处理,在以上药物作用的相应时间段,通过流式细胞仪技术测定细胞凋亡,采用细胞计数观察细胞生长密度、形态.结果 地塞米松对MCF-7细胞增殖有抑制作用(P＜0.01),艾素能够明显抑制MCF-7细胞增殖,促进其凋亡(P＜0.01),地塞米松预处理后艾素干预MCF-7细胞的增殖抑制作用较单用艾素减弱(P＜0.01),且随地塞米松浓度的增加,其对化疗药艾素的凋亡抑制作用的影响增强.结论 地塞米松预处理对艾素诱导的人乳腺癌MCF-7细胞的凋亡具有明显的阻抑作用,抑制了多西他赛的抗肿瘤活性.     

齐墩果酸衍生物的合成及其降血糖活性研究

目的设计合成两个系列齐墩果酸衍生物,并对其进行体外降血糖活性评价。方法以齐墩果酸为先导物,经酰化、取代等反应得到目标化合物,并对目标化合物和阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的抑制活性进行对比。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,两个系列化合物的结构均经MS、1H-NMR谱确证。活性测定表明,目标化合物均具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性,大部分齐墩果酸衍生物的活性高于齐墩果酸(IC50=0.502 mmol·L-1),其中,化合物6d对α-葡萄糖苷酶的抑制活性最高(IC50=0.025 mmol·L-1),为齐墩果酸的21倍。     

扫描新化学分子及其药理特点

非典型维A酸类药及其抗肿瘤活性　非典型维A酸类药代表一种基于引起凋亡的治疗手段。因为一些维A酸类化合物具有独特的作用机制 ,例如 ,能激活p5 3非依赖性的凋亡 (p5 3突变在肿瘤细胞中常见 )。化合物 (1)是一种非典型维A酸类药 ,具有维A酸受体 (RAR)γ选择性 ,但RAR介导的生物活性尚不清楚。化合物 (2 )在体外抑制肿瘤细胞的IC50 较化合物 (1)至少强 2倍 ,为 0 .1～ 0 .3μmol·L- 1,前列腺癌细胞 (DU 14 5 )对化合物 (2 )特别敏感。用抗增殖IC80 浓度时 ,化合物 (2 )在用药后 2 4h引起凋亡 ,细胞聚积在细胞周期的S期 ,提示药物干…     

紫苏醇亚微乳剂对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用研究

目的:研究紫苏醇亚微乳剂对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用。方法:以紫苏醇溶液为对照,采用MTT比色法检测不同浓度(0、50、100、200、400、800μmol·L-1)紫苏醇亚微乳剂处理不同时间(24、48、72h)后对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制率及半数抑制量(IC50)值,并设立空白组进行比较。结果:与空白组比较,试验组与对照组在作用24h、浓度高于400μmol·L-1,48h、浓度高于100μmol·L-1,72h、浓度高于50μmol·L-1时均表现出明显抑制作用(P<0.05);后2组抑制作用比较无显著性差异;试验组与对照组对MCF-7细胞株的IC50值分别为353.9、377.9μmol·L-1。结论:紫苏醇制成亚微乳剂后与其溶液比较,对人乳腺癌细胞MCF-7具有相同的抑制作用。     

N-酰基-1-苄基四氢异喹啉衍生物的合成和GABA转运蛋白抑制作用

目的设计合成N-酰基-1．（3，4-二甲氧基）苄基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉类化合物。评价其抑制GABA转运蛋白对GABA的摄取作用。方法经核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱和红外光谱确证目标物的结构，并经体外GAT-1竞争抑制性结合试验进行活性筛选。结果与结论合成了4个目标化合物，初步活性试验表明，化合物1c和1d对GAT-1的抑制作用要大于阳性对照药（R）-3-哌啶甲酸，显示较强的GAT-1抑制作用。     

哇巴因抑制乳腺癌细胞增殖与雌激素受体亚型介导的信号通路有关

目的在确定哇巴因是否经雌激素受体(estrogen re-ceptor,ER)途径发挥抗乳腺癌细胞增殖作用的基础上,进一步探讨ER亚型在哇巴因介导的增殖抑制中的作用。方法选择兼有两种ER亚型表达的人乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象,采用MTT法、RNA干扰技术及蛋白印迹检测技术,观察ER亚型对哇巴因介导的细胞增殖抑制作用的影响。结果在0.1～1 000 nmol.L-1浓度范围内,哇巴因以剂量依赖性方式明显抑制MCF-7细胞的增殖活性,该抑制作用可被ER阻断剂ICI 182,780部分阻断。应用RNA干扰技术沉默ERα或ERβ基因表达,进一步证实哇巴因对MCF-7细胞的增殖抑制作用主要由ERα介导。结论哇巴因可通过ERα信号通路对乳腺癌发挥抗肿瘤效应。NKA结合ER可能是未来开发抗乳癌药物的潜在重要靶点。