Flk-1/KDR在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)胎肝激酶-1(Flk-1/KDR)表达特征及其与葡萄胎恶变的关系。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对78例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织Flk-1/KDR进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达Flk-1/KDR,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中Flk-1/KDR的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P<0.05)。日后恶变组葡萄胎Flk-1/KDR表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P<0.01)。结论:完全性葡萄胎中Flk-1/KDR的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎Flk-1/KDR表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,有可能成为预测葡萄胎恶变的新指标。     

CD_(44)系列及LN-R早期预测葡萄胎恶变的价值探讨

目的:探讨CD44v5、CD44v6、CD44s及LN-R的表达异常和葡萄胎恶变的关系及在预测葡萄胎恶变方面的价值。方法:采用针对4种产物的单克隆抗体,S-P法免疫组织化学染色,回顾性分析了经随访证实发生恶变的葡萄胎49例(恶变组)和未发生恶变的葡萄胎72例(非恶变组)中4种产物的表达情况。结果:恶变组CD44v5的表达程度显著低于非恶变组(P<0.01);恶变组CD44v6表达程度显著高于非恶变组(P<0.01)。进一步以4种产物的表达程度为变量,进行Logistic回归判别分析,表明4种产物联合应用对葡萄胎恶变的预测敏感性率为60.5%,特异性率为84.3%,而Logistic逐步回归判别分析显示,CD44v5和CD44v6联合应用时,对葡萄胎恶变的预测敏感性率为60.5%,特异性率为88.2%。结论:CD44v5和CD44v6的表达可作为预测葡萄胎恶变的新指标。     

白细胞分化抗原44系列及拼接变异体与层黏连蛋白受体对葡萄胎恶变的预测

目的　探讨白细胞分化抗原 4 4 (CD4 4v5、CD4 4v6、CD4 4 )及拼接变异体与层黏连蛋白受体 (LN R)的表达异常和葡萄胎恶变的关系及在预测葡萄胎恶变的价值。　方法　采用针对 4种产物的单克隆抗体 ,链霉素菌生物素蛋白 过氧化物 (S P)法免疫组织化学染色 ,回顾性分析经随访证实发生恶变的葡萄胎 38例 (恶变组 )和未发生恶变的葡萄胎 5 1例 (非恶变组 )中 4种产物的表达情况。　结果　恶变组中CD4 4v5的表达程度显著低于非恶变组 ,恶变组中CD4 4v6表达程度显著高于非恶变组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。CD4 4v5和CD4 4v6联合应用时 ,对葡萄胎恶变的预测敏感度为 5 2 6 % ,特异度为 88 2 % ,4种产物联合应用加LN R对葡萄胎恶变的预测敏感度为 15 8% ,特异度为 88 2 %。　结论　CD4 4v5和CD4 4v6的表达异常与葡萄胎恶变密切相关 ,用以预测葡萄胎恶变具有较高的价值。     

葡萄胎恶变相关因素的探讨及基质金属蛋白酶-9在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的 通过测定基质金属蛋白酶(MMP)-9在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨其预测葡萄胎恶变和转移的可能性;并对葡萄胎恶变相关因素进行分析,以提高对葡萄胎预后的判断.方法 应用链霉菌抗生物素蛋白,过氧化物酶免疫组织化学方法 对30例正常早孕(＜12周)绒毛组织、32例部分性葡萄胎、93例完全性葡萄胎、30例侵蚀性葡萄胎、5例绒毛膜癌组织中MMP-9进行检测.分析7例发生恶变的葡萄胎患者的发病年龄、子宫大小、卵巢黄素囊肿、血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)等因素.结果 MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,但随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,其表达强度显著升高(X2=23.49,P＜0.05).结论 MMP-9与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关,MMP-9在滋养细胞疾病组织中表达的强度,与滋养细胞恶性程度的强度有关,对临床早期预测葡萄胎的恶变及预防性化疗有一定的参考意义.葡萄胎恶变还与患者发病年龄、β-hCG水平、子宫大小、卵巢黄素囊肿等因素有关.     

E-钙黏素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病的表达与临床意义

目的:探讨E-钙黏素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病的表达与临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测22例正常早孕绒毛和55例妊娠滋养细胞疾病石蜡包埋组织中E-钙黏素和β-连环素的表达情况,结合临床资料进行分析。结果:E-钙黏素和β-连环素在正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎的表达差异无统计学意义(P0.05);恶变葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量明显低于正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎(P0.05);侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量低于恶变葡萄胎(P0.05)。妊娠滋养细胞肿瘤中E-钙黏素的表达与临床分期呈负相关(P0.05);β-连环素的表达与WHO预后评分呈负相关(P0.05)。结论:E-钙黏素和β-连环素的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,在妊娠滋养细胞疾病的恶化进展中起重要作用;E-钙黏素和β-连环素可作为葡萄胎恶变预测以及妊娠滋养细胞疾病预后评估的参考指标。     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达，探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果（1）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达，但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高，差异有显著性（x^2=26．421，P〈0．0001）；（2）TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达，而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67%、12．50％不表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，其染色程度和染色细胞百分率减少，差异有显著性（x^2=9．575，P〈0．05）；结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关，MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移，对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。     

KISS-1蛋白和MMP-9在妊娠滋养细胞病变中的表达

目的:探讨KISS-1基因蛋白(metastin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在妊娠滋养细胞病变(妊娠滋养细胞疾病和自然流产)中的表达及二者的相关性。方法:采用免疫组化S-P法分别检测20例正常早孕绒毛、25例自然流产绒毛、30例完全性葡萄胎、15例侵袭性葡萄胎和15例绒毛膜癌中KISS-1蛋白和MMP-9的表达。结果:KISS-1蛋白在自然流产绒毛中的表达高于正常早孕绒毛(P<0.05);侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达显著低于完全性葡萄胎(P均<0.01);在侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达与临床分期呈负相关。MMP-9在自然流产绒毛中的表达低于正常早孕绒毛(P<0.05);在完全性葡萄胎中的表达高于正常早孕绒毛(P<0.05);侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达高于完全性葡萄胎(P均<0.05);在侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达与临床分期呈正相关。在自然流产绒毛、侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中KISS-1蛋白表达和MMP-9表达均呈负相关。结论:KISS-1蛋白和MMP-9表达的变化可能参与了自然流产和妊娠滋养细胞疾病(葡萄胎、侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌)的发生、发展过程,在此过程中两种基因存在着相互作用。     

Survivin及p53与葡萄胎恶变的相关研究

目的:探讨Survivin及P53蛋白的表达在葡萄胎发生、发展及恶变中的作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定42例葡萄胎(其中12例恶变)和18例正常绒毛组织中p53和Survivin蛋白表达情况。结果:Survivin正常绒毛组和葡萄胎组的表达差异无统计学意义(P>0.05);p53在正常绒毛组和葡萄胎组表达差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin及p53蛋白阳性表达率在葡萄胎恶变组中的表达均高于葡萄胎未恶变组(P<0.05)。结论:Survivin及p53可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎组织中P53及Survivin的蛋白表达,可预测葡萄胎恶变,为临床预防性化疗提供一定的理论依据。     

核转录因子与环氧合酶-2在葡萄胎组织中的表达及相关性研究

目的:探讨核转录因子(NF-κB)和环氧合酶-2(COX-2)在葡萄胎发病机制中的作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定50例葡萄胎(其中18例恶变)和20例正常绒毛组织中NF-κB和COX-2蛋白表达情况。结果:NF-κB和COX-2在正常对照组和葡萄胎组的表达差异有统计学意义(P<0.05);NF-κB和COX-2蛋白阳性表达率在葡萄胎恶变组中的表达均高于葡萄胎未恶变组(P<0.05)。结论:NF-κB和COX-2可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎组织中NF-κB和COX-2的蛋白表达,可预测葡萄胎恶变,为临床预防性化疗提供一定的理论依据。     

CD44v6在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨宫颈癌组织中CD 44 v 6的表达与其浸润转移的关系。方法:用免疫组织化学S-P法,检测48例宫颈癌、33例宫颈上皮内瘤样病变及15例正常宫颈上皮组织中的CD 44 v6的表达,分析相关的临床病理因素。同时对术前留取21例宫颈癌活组织也进行了CD 44 v 6的检测。结果:宫颈浸润癌中CD 44 v 6的阳性表达(68.75%)显著高于正常宫颈(13.33%)及宫颈上皮内瘤样病变(45.45%)(P<0.05)。CD 44 v 6的表达在有淋巴转移组中(94.74%)明显高于无淋巴结转移组(51.72%)。随着病理分级的升高,CD44v6的表达增强,其Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的CD 44 v 6阳性率分别为40.00%、61.90%、94.12%(P<0.05)。术前组中CD 44 v 6阳性表达者淋巴结转移率(64.29%)高于CD 44 v 6阴性组(14.29%),但无统计学差异(P>0.05)。CD 44 v 6的表达与组织学类型、临床分期等因素无关(P>0.05)。结论:CD 44 v 6的表达与宫颈癌的进展转移密切相关,检测CD 44 v 6的表达有助于预测浸润转移,并可能为宫颈癌的治疗提供新的靶点。     

TGF-β1、CD44v6在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的:检测75例卵巢上皮性肿瘤中TGF-β1和CD44v6的表达情况,探讨二者在卵巢癌的诊断及预后中的意义。方法:采用免疫组织化学方法检测正常及上皮性卵巢肿瘤组织中TGF-β1和CD44v6的水平。结果:①TGF-β1和CD44v6在恶性卵巢上皮性肿瘤中表达阳性率分别为30.5%和22.5%,TGF-β1在卵巢癌中的表达低于卵巢瘤及正常卵巢(P<0.05),而CD44v6在卵巢癌中的表达较高(P<0.05)。②卵巢癌晚期、有腹水或淋巴结转移组TGF-β1和CD44v6表达阳性率组间比较有显著性差异(P<0.05),二者呈完全相反的趋势,CD44v6在黏液性癌中的表达高于浆液性癌(P<0.05)。③TGF-β1和CD44v6在卵巢癌中无复合阳性表达。结论:TGF-β1表达降低预示肿瘤恶性卵巢上皮性肿瘤期别较晚预后较差,Cd44v6可能作为上皮性卵巢癌的分子标志物。     

CD44v9 mRNA和MMP-2在PSTT中的表达及其相关性研究

目的:探讨CD44v9 mRNA和MMP-2在PSTT中的表达及相关性。方法:应用组织芯片分别结合原位杂交和免疫组化方法检测PSTT中CD44v9 mRNA和MMP-2的表达情况。结果:CD44v9 mRNA在正常绒毛,良性PSTT,恶性PSTT的阳性表达率分别是:16.7%,30.3%,100%。其中恶性PSTT与正常绒毛,良性PSTT相比差异有统计学意义(P<0.05);而MMP-2的阳性表达率分别为:6.6%,30.7%,100%,其中恶性PSTT与正常绒毛、良性PSTT相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD44v9 mRNA和MMP-2的过表达促进PSTT的浸润、转移,二者具有正协同作用,联合检测CD44v9 mRNA和MMP-2蛋白可作为PSTT的浸润、转移及评价预后的生物学指标。     

CD44v6、E-Cadherin在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究乳腺癌组织中CD44v6和E-Cadherin的表达,探讨其表达与乳腺癌各临床病理特征之间的关系,分析CD44v6及E-Cadherin表达之间的相关性。方法:应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测75例乳腺癌组织、40例癌旁乳腺组织、20例正常乳腺组织中CD44v6、E-Cadherin的表达,分析其表达与临床病理学特征的关系以及CD44v6与E-Cadher-in表达的相关性。结果:E-Cadherin表达率乳腺癌组织<正常乳腺组织(P<0.01)、癌肿>2 cm者<癌肿<2 cm者(P<0.01);Ⅲ期乳腺癌<Ⅱ期乳腺癌<Ⅰ期乳腺癌(P<0.05);有淋巴结转移者<无淋巴结转移者(P<0.05)。CD44v6表达率乳腺癌组织>正常乳腺组织(P<0.01)、癌肿>3 cm者>癌肿<3 cm者(P<0.01);Ⅲ期乳腺癌>Ⅱ期乳腺癌>Ⅰ期乳腺癌(P<0.05);有淋巴结转移者>无淋巴结转移者(P<0.05)。CD44v6与E-Cadherin之间存在负相关。结论:CD44v6及E-Cadherin表达水平与乳腺癌临床分期、淋巴结转移、组织分化程度相关,两者之间的关系密切。联合检测可能对乳腺癌的辅助诊断具有一定的临床意义。     

CD44v3和MMP-9在绒癌中的表达及相关性研究

目的:探讨CD44v3和MMP-9在绒癌中的表达及相关性,揭示在绒癌中的作用。方法:采用SABC免疫组化法检测30例正常绒毛、20例绒癌的表达情况。结果:CD44v3在正常绒毛、绒癌中阳性表达率分别为3.3%、90.0%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9的阳性表达率分别为6.7%、80.0%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);在绒癌中,CD44v3和MMP-9蛋白表达之间呈明显的正相关(P<0.05)。结论:CD44v3和MMP-9的过表达在绒癌发生、发展过程中发挥重要的作用,二者具有正协同作用,联合检测CD44v3和MMP-9蛋白可作为绒癌恶性进展的生物学指标。     

CD_(44)v_6和MMP-9过表达与宫颈癌浸润转移的关系

目的:探讨粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测CD44v6、MMP-9在10例正常宫颈组织(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和37例宫颈浸润癌(ICC)中的表达情况,分析其表达与宫颈癌临床病理特征之间的关系以及CD44v6、MMP-9二者的相关性。结果:CD44v6与MMP-9的表达在ICC中最高,CIN中次之,NCE中最低;CD44v6、MMP-9的表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.O5),间质浸润深组明显高于间质浸润浅组(P<0.O5);CD44v6与MMP-9两者在宫颈癌中的表达呈正相关,其共同高表达者发生间质浸润深层和淋巴结转移的几率明显高于仅其中之一阳性表达或皆为阴性表达者。结论:CD44v6、MMP-9阳性表达率随正常宫颈组织-宫颈上皮内瘤变-宫颈癌的转化而增加;CD44v6、MMP-9的过表达可能促进宫颈癌浸润和淋巴结转移,且二者在宫颈癌浸润转移过程中相互关联、协同作用。     

应用组织芯片研究CD44v9 mRNA在乳腺癌中的表达及与Ki-67相关性

目的:探讨CD44v9 mRNA和Ki-67在乳腺癌中表达的关系。方法:应用组织芯片分别结合原位杂交和免疫组化方法检测乳腺癌中CD44v9 mRNA和Ki-67的表达。结果:乳腺癌组织CD44v9 mRNA和Ki-67表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。乳腺癌组织中CD44v9 mRNA的表达与淋巴结转移、远处转移具有显著相关性,Ki-67的表达与组织病理分级、淋巴结转移均有显著相关性。它们的表达与肿瘤大小、年龄等无关(P>0.05)。两者表达成正相关(r=0.367,P<0.01)。结论:CD44v9 mRNA和Ki-67与乳腺癌的恶性生物学行为密切相关,可作为预测肿瘤转移潜能的指标。组织芯片技术是病理学研究的一种新方法,具有高效、简便及标准化的特点。     

肾细胞癌中CD44v6及E-钙粘素的表达及意义

目的　探讨CD44v6及E -钙粘素 (E -cd)在肾细胞癌中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学SABC方法检测 2 0例正常肾组织、72例肾细胞癌组织中CD44v6和E -钙粘素的表达。结果　CD44v6在正常肾组织、肾细胞癌组织中阳性表达率分别为 15 0 0 %( 3 /2 0 )、66 67%( 4 8/72 )。二者之间相差显著 (P <0 0 1)。而E -cd的异常表达率分别为 0、5 1 3 9( 3 7/72 ) ,两者之间相差显著 (P <0 0 1)。CD44v6阳性表达及E -cd异常表达率与临床病理分期、癌分化程度显著相关 (P <0 0 5 )。结论　CD44v6及E -钙粘素可反映肾细胞癌的生物学特性 ,是预测其侵袭转移潜能有价值的指标。     

CD44v6、ICAM-1与E-cadherin在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:研究子宫内膜异位症(EM)患者在位和异位内膜粘附分子CD44拼构变异体6(CD44v6)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和细胞钙粘附素E(E-cadherin)表达及其在EM发病机制中的作用。方法:采用S-P免疫组化染色法对30例子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜与30例正常子宫内膜进行CD44v6、ICAM-1和E-cadherin检测。结果:①异位内膜组CD44v6、ICAM-1表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),E-cadherin表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);②在位内膜组CD44v6、ICAM-1和E-cadherin表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD44v6、ICAM-1、E-cadherin和子宫内膜异位症的发生发展密切相关。