万古霉素致急性肾功能衰竭的临床分析

<正>万古霉素(vancomycin)是第一个批准用于临床的糖肽类抗生素,主要通过与细胞壁肽聚糖的前体D-丙氨酰-D-丙氨酸紧密结合,抑制细胞壁肽聚糖的合成,导致细菌细胞溶解,也可能改变细菌细胞膜渗透性,并选择性地抑制RNA的合成,而发挥杀菌作用~([1])。万古霉素对各种革兰氏阳性球菌均具有强大抗菌作用,特别是对其他抗菌药物耐药或效果差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin     

三代喹诺酮类药物应用比较

喹诺酮类(quinolines)是人工合成的抗菌药，它抑制细菌DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。喹诺酮类药物对多种革兰氏阴性(G-)菌有较强的选择抗菌作用，对部分革兰氏阳性(G )菌亦有效，尤其对肠杆菌科杆菌作用最强。     

注射用头孢类抗生素Cefepime

头孢匹姆(Cefepime,CBMY-28142)为头孢类抗生素,对革兰氏阳性菌(包括金黄色葡萄球菌)及革兰氏阴性菌(包括绿脓杆菌等)均有抗菌作用。对各种细菌产生的β-内酰胺酶均极稳定,由于其亲和性低,故耐药性菌株少。静注本品后,可得到较高的血药浓度,且血药浓度与给药量成正比,半减期约1.8小时,24小时内80%以原形经肾排泄。复杂性尿路感染44例、急性前列腺炎1例,每次静滴本品0.5～1g,每日2次,共给     

兼性和需氧革兰氏阴性细菌对β—内酰胺抗生素耐药机制的研究进展

β-内酰胺抗生素的突出特点是特异地抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成,由于其低毒和有效性使之在临床应用占有优势。过去几十年有关细菌对β-内酰胺抗生素耐药机制研究的注意力大都集中在β-内酰胺酶上,现已认识到抗生素与革兰氏阴性(G~-)     

NOD1和NOD2介导的信号通路研究进展

NOD样受体是一类新型胞浆内的固有免疫模式识别受体,在自身免疫调节中起重要作用,一旦被激活,这些分子触发细胞内信号通路,导致激活转录反应,最终在一个炎性基因子集上表达。在本文中,我们将专注于NOD1和NOD2在识别和响应细胞内的病原体(包括革兰氏阳性和革兰氏阴性菌)的作用,以及它们在非肽聚糖含有病原体(例如病毒和原生动物寄生虫)的信号应答。     

抗菌药物:Alaphosphin的作用机制

Alaposphin 系模拟细菌细胞壁肽聚糖末端二肽(D-Ala-D-Ala)设计合成的一个新型磷酸肽类药物,其结构为L-丙氨酰-L-1一氨基乙(基)膦酸。本品具有选择性作用于细胞壁肽聚糖生物合成的作用。Alaphosphin(5μg/ml)作用于金葡球菌时,能引起己糖胺大量积累。用活性炭吸附法或离子交换层析法分离肽聚糖前体物,并通过氨基酸和N-乙酰氨基糖的     

磷霉素临床应用542例分析

磷霉素 (Fosfomycin)是一种游离酸 ,它的作用机理是竞争性地抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成的催化酶 ,阻断细菌细胞壁的合成 ,导致细菌死亡 ,是一种繁殖期的杀菌剂 ,对革兰氏阳性菌、阴性菌都具有杀灭作用 ,特别是对绿脓杆菌、变形杆菌、沙雷氏菌及对多种药物有耐药性的葡萄球菌和大肠杆菌均具有优异的抗菌活性。磷霉素吸收后广泛分布于各组织和体液中 ,以肾中浓度最高 ,可透过血脑屏障进入脑脊液 ,也可进入胸腹腔、支气管分泌物和眼房水中 ,半衰期为 1.8～ 2小时 ,2 4小时内约 90 %自尿中排出 ,血透析后约 70 %～ 80 %可被清除。目前磷霉素已…     

氨曲南(Aztreonam)的药理学和临床应用

抗生素氨曲南(Aztreonam)是一个合成的单环β内酰胺类(Monobactam)抗生素,对各种需氧性革兰氏阴性菌感染安全有效;无严重不良作用或过敏反应,也无肾、血液学、肝或中枢神经系统毒性。它的化学特征和作用机理不同于双环β内酰胺类(如头孢菌素和青霉素类)。作用机理氟曲南抑制细菌胞壁合成。它优先结合于敏感的革兰氏阴性菌青霉素结合蛋白3,从而使菌体拉长或形成丝状细胞而最终导致细菌溶解和死亡,故对革兰氏阴性菌有高效。     

糖肽类抗生素的作用机制及肠球菌的糖肽耐药机制

糖肽类抗生素通过与细菌细胞壁以D－Ala-D-Ala为末端的肽聚糖前体小肽特异性结合,抑制细菌细胞壁肽聚糖的延伸或／和交联,从而阻遏细胞壁的合成,最终导致细菌细胞死亡。糖肽类抗生素对几科所有的革兰氏阳性菌具有活性,在临床上用于严重的革兰氏阳性菌感染的治疗,代表着对付这类难治性疾病的最后防线,随着20世纪80年代万古霉素耐药耐肠球菌的出现。糖肽耐药性肠球菌不断增多,近期甚至出现了糖肽耐药基因从肠球菌向其它细菌转移的现象,由于尚缺乏有效治疗糖肽耐药菌感染的药物,糖肽耐药性已成为威胁人类生存和健康的一大难题。从已有的研究发现,肠球菌的糖肽耐药表现型有5种,即VanA、VanB、VanC、VanD和VanE型,前2种较多见,为诱导性耐药表型,VanA型菌株对万古霉素和替考拉宁都具有高水平耐药性,VanB型菌株对万古霉素具有水平各异的耐药性且保持对替考拉宁的和敏感性。     

trovafloxacin(CP99219)对院内分离的病原菌的体外抗菌活性

Ling等用琼脂稀释法研究了院内分离的492株肠杆菌科细菌、227株其它革兰氏阴性菌、448株革兰氏阳性菌及108株厌氧菌对trovafloxacin、环丙沙星、司氟沙星、亚氨培南及4种头孢菌素类抗生素(头孢他啶、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢吡肟)的敏感性.     

从革兰氏阳性菌提取的肽聚糖:不同的肽结构和注射途径的抗肿瘤活性

从不同革兰氏阳性菌(巨大芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、溶壁微球菌和猩猩木棒状杆菌)提取肽聚糖,用3-甲基胆蒽在纯系 C3H/He 小鼠诱发 C3-9肿瘤,在纯系 C57BL/6小鼠诱发 B6-2肿瘤。用这两种纯系小鼠及其杂交的 B6C3F1小鼠分别进行通过不同途径注射的具有不同肽结构的肽聚糖的抗肿瘤活性     

甲氧西林耐药性葡萄球菌的遗传学和耐药机制

β-内酰胺类抗生素的作用机制是抑制与细菌细胞壁合成有关的多种酶,这些酶在细胞膜上能催化粘肽多聚物之间的交链反应。交链作用增加细胞壁的坚固性,对细胞来说是很重要的。能同β-内酰胺类偶合并把它束缚在其活性位置上的某些酶称为青霉素结合蛋白(PBP_5)。敏感性葡萄球菌和甲氧西林耐药性葡萄球菌的根本区别在于它们具有不同的 PBP_s。     

用小分子化合物使耐药菌对万古霉素重新敏感

病原性肠球菌正在对目前临床使用的抗生素产生耐药性 ,包括对万古霉素 (1)这一作为抗革兰阳性菌感染的最后一线药物。细菌对 1的抗性主要是由于构成细菌细胞壁的肽聚糖的前体的末端发生改变 ,使其不能结合 1而导致细菌耐药。研究发现一些有定向性亲核、亲电基团并与肽聚糖末端手性互补的小分子 ,能有选择性地催化肽聚糖前体缩酚肽(depsipeptide)的裂解。据此设计了一些小分子化合物 ,其中有代表性的是 Spro C5。与 1联合用药的试验表明 ,它能将一株耐 1的肠球菌的最低抑菌浓度从 5 0 0 μg/m l降到 6 2 .5 μg/m l。这种能使耐药菌对 1重新…     

青霉素类替代药物的新靶点

广泛应用抗生素治愈感染的同时也导致了耐药 ,甚至是多药耐药菌株的增加 ,这就要求不断开发出新的抗生素。Ｔｏｍａｓｚ等最近研究表明 ,开发新抗生素最有希望的生化途径之一就是影响β 内酰胺类抗生素的作用靶点细菌细胞壁肽聚糖骨架 (胞壁质 )的代谢。其主要理由是 :肽聚糖只存在于细菌中且位于细胞外 ,药物很容易作用到位。胞壁质是由肽二糖前体在两个方向上聚合而成 :肽基部分依靠转肽反应彼此交联 ,双糖则依靠糖基转移反应聚合而成长糖链。妨碍转肽反应或糖基转移反应均可导致形成的胞壁质脆弱并且最终破裂。青霉素及 β 内酰胺类通过…     

哺乳动物中肽聚糖识别蛋白的研究进展

目的综述哺乳动物肽聚糖识别蛋白(petidoglycan recognition proteins,PGRPs)的各方面特征性质及近年来研究的最新进展。方法根据已报道的30篇相关文献,按照PGRPs的发现、蛋白结构、功能及其与疾病的关系四个方面进行了总结和分类综述。结果哺乳动物肽聚糖识别蛋白家族含有4个成员,其C末端都至少含有一个约165个氨基酸残基的与噬菌体和2型细菌酰胺酶同源的PGRP结构域。PGRPs广泛分布于生物体的各个组织和器官。目前已知的PGRPs能够识别细菌、直接杀死革兰阳性菌和革兰阴性菌和具有酰胺酶活力。并且,PGRPs还跟炎症性疾病、帕金森、亚临床动脉粥样硬化等疾病相关。结论肽聚糖识别蛋白是一种重要的从无脊椎动物到脊椎动物高度保守的模式识别受体。     

细菌NDM-1质粒耐药表型与其表达的相关性研究

目的 探讨NDM-1质粒携带菌株耐药表型与其基因表达的相关性,为临床抗菌药物选择提供理论参考。方法 携带NDM-1的质粒电转化入大肠埃希菌TOP10,采用琼脂平板倍比稀释法测定碳青霉烯类药物对野生株和电转化子的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC),TaqMan RT-PCR检测碳青霉烯类耐药菌株的blaNDM-1基因表达及亚-MIC亚胺培南诱导对blaNDM-1基因表达的影响。结果 12株产NDM-1菌株中共有8株电转化成功,电转化子对碳青霉烯类药物的耐药性与野生菌株基本一致。细菌对碳青霉烯类的耐药性与blaNDM-1基因表达成正比。亚-MIC亚胺培南诱导后菌株对碳青霉烯类药物的MIC值和blaNDM-1基因表达均显著高于野生株。结论 碳青霉烯类耐药菌株耐药表型与blaNDM-1基因表达具有正相关性,TaqMan     

细菌NDM-1质粒耐药表型与其表达的相关性研究

目的 探讨NDM-1质粒携带菌株耐药表型与其基因表达的相关性，为临床抗菌药物选择提供理论参考。方法 携带NDM-1的质粒电转化入大肠埃希菌TOP10，采用琼脂平板倍比稀释法测定碳青霉烯类药物对野生株和电转化子的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)，TaqMan RT-PCR检测碳青霉烯类耐药菌株的blaNDM-1基因表达及亚-MIC亚胺培南诱导对blaNDM-1基因表达的影响。结果 12株产NDM-1菌株中共有8株电转化成功，电转化子对碳青霉烯类药物的耐药性与野生菌株基本一致。细菌对碳青霉烯类的耐药性与blaNDM-1基因表达成正比。亚-MIC亚胺培南诱导后菌株对碳青霉烯类药物的MIC值和blaNDM-1基因表达均显著高于野生株。结论 碳青霉烯类耐药菌株耐药表型与blaNDM-1基因表达具有正相关性，TaqMan RT-PCR检测可快速准确地为临床治疗提供依据。     

木犀草素降低大肠埃希菌对呼吸道上皮细胞感染的作用机制研究

目的：探讨亚抑菌浓度（sub-minimal inhibitory concentration,亚-MIC）木犀草素降低临床分离大肠埃希菌对呼吸道上皮细胞HBE感染的作用机制,为临床抗感染的治疗提供新的思路。方法：采用微量肉汤稀释法检测木犀草素对大肠埃希菌临床株E367的MIC值,采用多功能酶标仪测定亚-MIC木犀草素对细菌生长的影响,采用CCK-8法测定亚-MIC木犀草素处理大肠埃希菌对HBE细胞毒性的影响,采用ELISA试剂盒测定细胞炎症因子白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-8及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平,采用Western Blot测定p-p65/p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达水平。结果：1/4 MIC-1/32 MIC木犀草素对大肠埃希菌的生长没有影响,且能剂量依赖性地降低大肠埃希菌对呼吸道上皮细胞的毒性。大肠埃希菌感染细胞后其炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平和p-p65/p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达水平均显著增高。与细菌处理组相比,木犀草素和大肠埃希菌共同处理细胞后其IL-6、TNF-α水平及p-p65/p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达水平显著降低,而细胞因子IL-8水平几乎不变。结论：木犀草素可能通过免疫调节抑制大肠埃希菌对呼吸道上皮细胞的感染作用。     

氟喹诺酮类抗菌药研究进展

1980年新型氟喹诺酮类抗菌剂氟哌酸(norfloxacin)的出现引起世界各国的重视,导致近年一系列新品种的不断出现。由于这类新型抗菌剂对细菌DNA旋转酶有抑制作用,对细菌细胞壁有很强的渗透作用,因而对许多细菌呈强大杀菌作用。目前临床应用的新氟代喹诺酮类药物对革兰氏阳性菌的作用已大大超过萘啶酸、吡哌酸等同类老品种,尤其对绝大多数革兰氏阴性菌,包括绿脓杆菌、多级耐药菌株有更显著的抗菌活性,超过目前临床应用的其它各类抗菌药物,包括半合     

抗菌药物的近况

本类药物抗菌谱较广,除结核杆菌和绿脓杆菌外,对大多数革兰氏阳性(下简称G~ )和革兰氏阴性(G~-)细菌都有作用。因能耐青霉素酶,故对耐青霉素葡萄球菌也有作用。所有头孢菌素类药物均抑制细胞壁合成而具杀菌作用。