10%苯巴比妥钠注射液贮存期预测

苯巴比妥钠系缩丙二酰脲衍生物,不稳定易加水分解。关于苯巴比妥的水解动力学和稳定性研究报道较多,但对10％苯巴比妥钠丙二醇(60％)注射液的贮存期预测,未见报道。作者根据Arrhenius定律用恒温加速试验法,然后外推至室温预测贮存期。并用回归方程处理实验数据。     

苯巴比妥钠注射液贮存期预测

<正> 我国药典(1985年版)收载注射用苯巴比妥钠为粉针剂。英、美药典为丙二醇与水的复溶媒溶液剂。现临床应用的注射剂多数为粉针剂型,但也有溶液制剂。 据文献报道笨巴比妥钠溶液的水解速度与温度,pH值有密切关系。10％水溶液于1℃条件下可保持60日无分解,而在39℃30日内可分解22％。若将苯巴比妥钠溶于有机溶剂的复溶媒中,使其降低介电常数,减低离子间反应速度,则可获得     

苯巴比妥钠注射液的稳定化

前两报研究证明,苯巴比妥钠注射液稳定性较差,贮存期短。根据化学动力学研究,降低溶液的pH值可明显增加其稳定性。但经我们计算,25℃时10％的苯巴比妥钠水溶液当pH值降至9.18时即析出苯巴比妥沉淀。显然,通过降低pH值的途径使其稳定受到限制。     

苯巴比妥钠注射液的分解产物

苯巴比妥系缩丙二酰脲衍生物。由于结构中脲与酰基相接的氮原子既与酰基产生P-π共轭,又与脲中羰基产生P-π共轭,分散了该氮原子上的P电子云密度,从而使酰脲的给电子共轭效应减少,酰基上的碳原子易受羟基的攻击开环水解,继而脱去CO_2生成主要分解产物苯乙基醋酰脲。其加水分解反应历程如下。     

苯巴比妥钠注射液的分解产物

A major degradated product was obtained from sodium phenobarbital injection stored at room temperature or heated at 100℃ for a long time. It was identified by means of melting point, optical rotation, UV and IR spectrum, elemental analysis and paper chromatography to be dl-pheneturide irrespective of the source of sample.A search in the literature showed that this degradated product is a potent anticonvulsant.     

苯巴比妥钠注射液细菌内毒素检查法标准研究

目的：苯巴比妥钠注射液现有检验标准“国家药品标准WS1-XG-058-2011”无细菌内毒素或热原检查项目,一方面给临床造成很大的安全隐患,另一方面也不符合“注射剂安全检查法应用指导原则” _[1]。建立该品种的细菌内毒素检查方法非常必要。方法：依照《中国药典》2015年版四部1143检查法_[2],采用凝胶限量法对两个厂家4个批次的苯巴比妥钠注射液进行干扰试验,拟定细菌内毒素检查限值;另取两个厂家8个批次的苯巴比妥钠注射液按拟定细菌内毒素检查限值采用凝胶法和动态浊度法对其进行定性和定量检验,验证方法的可行性。结果：根据干扰试验结果,参考USP40-NF35.2017苯巴比妥钠注射液细菌内毒素检验_[3],拟定每1mg苯巴比妥钠中含细菌内毒素的量应小于0.3EU;采用凝胶法和动态浊度法对两个厂家8个批次的苯巴比妥钠注射液按细菌内毒素的限值小于0.3EU.mg-1 进行检查,结果均符合规定。结论：该实验建立的细菌内毒素检查法适用于苯巴比妥钠注射液。拟定标准：取本品,依法检验(《中国药典》2015年版四部1143),每1mg苯巴比妥钠注射液中含细菌内毒素的量应小于0.3EU.与USP40-NF35.2017苯巴比妥钠注射液细菌内毒素检验结果一致。     

HPLC法测定苯巴比妥钠注射液有关物质及含量

目的:建立苯巴比妥钠注射液中含量和有关物质测定的HPLC方法.方法:色谱柱为Rainbow彩虹C18(4.6 mm×250mm,5 μm),流动相为pH 4.5缓冲盐(称取三水合醋酸钠6.6 g和3 mL冰醋酸,加水至1 000 mL,必要时用冰醋酸调节pH值至4.5±0.1).甲醇(3∶2),检测波长为254 nm,按外标法以峰面积进行计算.结果:苯巴比妥钠在393～1 967 mg·L-1浓度范围内线性关系良好,r=1.000 0;平均回收率为100.2%,RSD=1.0%.专属性试验结果表明本品在热、酸、碱、氧化和光照条件下均有不同程度的降解,各降解产物峰与主成分峰均能达到较好的分离.结论:该法专属性好,简捷、快速、准确,适用于苯巴比妥钠注射液含量测定及有关物质检查.     

HPLC法测定苯巴比妥钠注射液中苯巴比妥含量及5种有关物质

摘要：目的:建立苯巴比妥钠注射液中苯巴比妥含量及5种有关物质的HPLC法。方法:采用Phenomenex Luna C18（250mm×4.6 mm,5μm）色谱柱以醋酸钠溶液（取醋酸钠6.6 g、3 ml冰醋酸至1 000 ml水中,调pH至4.5±0.1）-甲醇（60:40）为流动相流速为1.0 ml·min-1,检测波长为220 nm,柱温为30℃,进样量20μl。结果:苯巴比妥的线性范围为9.97～997.00μg·ml-1（r=1.000 0）,杂质A、杂质B、杂质C、苯丁酰脲、巴比妥酸的线性范围为1～1 000μg·ml-1（r值范围0.999 9～1.000 0）;苯巴比妥的检出限为2μg·ml-1;杂质A检出限为0.2μg·ml-1;杂质B、苯丁酰脲、巴比妥酸检出限为0.5μg·ml-1;杂质C检出限为1μg·ml-1。苯巴比妥、杂质A、杂质B、杂质C、苯丁酰脲、巴比妥酸的回收率分别为100.56%,96.21%,99.39%,99.46%,101.54%,102.83%,RSD分别为0.36%,0.86%,0.37%,0.32%,0.53%,0.64%（n=9）。结论:该方法重复性好,专属性强,可以更加有效控制苯巴比妥钠注射液的质量。     

盐酸丁卡因注射液的贮存期预测

分别用经典恒温法和初均速法对盐酸丁卡因注射液进行了贮存期预测 ,两种方法的实验结果相符 ,室温 (2 5℃ )以下的贮存期分别为 1.64和 1.69。实验证明 ,与经典恒温法比较 ,初均速法工作量小且数据处理较为简单 ,是一种简便易行的方法     

穿琥宁注射液中DAS-K的含量测定和贮存期的预测

用恒温加速试验法对２％穿琥宁注射液贮存期进行预测并用紫外分光光度法在２５０ｎｍ处测定脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐吸光度,预测出室温下穿琥宁注射液贮存期为２．３１年。     

硫酸链霉素注射液变色规律的探讨和贮存期预测

本文探讨了硫酸链霉素注射液(500,000 u/2 ml)在不同温度下两种处方降解的变色规律。由实验数据归纳出,注射液的变色规律可表示为回归方程:(A-A₀)=a+bt^1,5注射液的变色速率方程为:dA/dt=k(A-A₀-a)^1/3,注射液的变色不是一个简单级数的反应。用经典恒温法和初均速法进行了稳定性加速试验,结合Weibull分布拟合法计算了注射液的贮存期,均为20个月。     

药物在室内自然光照射下的贮存期预测方法研究

以己酸孕酮注射液为例,研究了药物在自然光和不同灯光照射下的含量变化规律,预测了药物在室内自然光照射下的贮存期。找出了不同光源对药物稳定性影响的等效数量关系,使在今后的研究中可以用灯光为光源预测药物在室内自然光照射下的贮存期。己酸孕酮注射液在光照试验中含量变化服从零级反应规律:C=C₀-K(Et),在室内自然光照射下的贮存期约为1.9年。     

25%抗坏血酸注射液稳定性的研究——Ⅱ.25%抗坏血酸注射液贮存期的预测

用经典恆温加速试验法(98、90、80和70℃)预测了25%抗坏血酸注射液的贮存期。对实验数据根据变色速度方程用四种方法进行了处理以求贮存期,即用指数函数式、二次函数式、Weibull分布函数进行计算,以及直接从变色曲线查找。用这四种方法所求得的贮存期基本一致,为30个月.也与留样观察的结果一致。     

反相高效液相色谱法测定注射用美洛西林钠含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定注射用美洛西林钠含量。方法:采用SPHERI—5 RP—18色谱柱,乙腈—醋酸盐缓冲液(20:80,pH5.0±0.1)为流动相,流速为0.95ml/min,检测波长为230mm,乙酰苯胺为内标物。结果:美洛西林钠在0.163～0.817mg/ml范围内线性良好(r=0.9998),平均回收率(n=6)为99.78％(RSD=0.62％)。结论:本方法简便,快速,准确,可靠。