“心先安”(环磷酸腺苷葡甲胺)的药理学效应及临床应用

<正> 自从环磷酸腺苷(cAMP)的正性肌力作用被认识以来,寻找能够增加心肌细胞内cAMP浓度的物质一直是人们研究强心药物的主要目标.达到此目的途径有三条:第一,加快cAMP合成;第二,抑制cAMP分解;第三,外源性cAMP进入细胞,直接增加心肌细胞内cAMP浓度.心先安化学名称为环磷酸腺苷葡甲胺,是cAMP新衍生物,由于与葡甲胺相结合,纯度达到95%以上,它通过增强cAMP脂溶性渗透进入细     

缺血预处理对糖尿病在体大鼠心肌环磷酸腺苷及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶表达的影响

目的 探讨糖尿病大鼠心肌缺血预处理（IPC）后环磷酸腺苷（cAMP）及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶（PKA）表达的变化.方法 选取糖尿病与非糖尿病SD大鼠各30只,分为3组（n=10）：假手术（Sham）组,缺血再灌注（I/R）组及IPC组.比较各组血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌梗死面积（MI）及心肌cAMP、PKA含量的变化.电镜标本观察心肌线粒体.结果 非糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,CK减少[（2428.32±170.19）vs（6324.06±356.26） U/L,P＜0.05],LDH减少[（1698.98±129.65）vs（4660.15±115.84） U/L,P＜0.05],CK-MB减少[（1450.43±23.56）vs（3280.90±71.33）U/L,P＜0.05],MI减少[（5.63±9.32）％vs（17.75±7.36）％,P＜0.05].糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,CK、LDH、CK-MB、MI未见明显缩小[（5962.63±145.22）vs（6012.13±124.08） U/L,（5998.44±123.40）vs（6023.54±89.01）U/L,（4011.13±81.09）vs（4380.71±76.21）U/L,（18.54±2.39）％vs（15.25±4.33）％,P＞0.05].非糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,cAMP增加[（0.61±0.07）vs（0.32±0.06） pmol/g,P＜0.05],PKA含量增加[（17.05±1.75）vs（12.68±1.13） pmol/（mg·min）,P＜0.05],糖尿病大鼠IPC组cAMP、PKA含量无明显增加[（0.35±0.04）vs （0.37±0.08） pmol/g,（12.14±2.15）vs（11.79±1.16） pmol/（mg·min）,P＞0.05].非糖尿病大鼠IPC组线粒体的损伤减轻,而糖尿病大鼠IPC组线粒体损伤未见减轻.结论 非糖尿病大鼠IPC可保护心肌.糖尿病抑制IPC的心肌保护作用,其机制可能与糖尿病大鼠心肌cAMP信号系统表达受抑制有关.     

CAMP加水溶性维生素辅助治疗毛细支气管炎合并心肌损伤30例近期效果观察

目的观察环磷酸腺苷(cAMP)注射液加水溶性维生素注射液治疗毛细支气管炎合并心肌损伤的疗效。方法将58例毛细支气管炎合并心肌损伤患儿随机分为观察组30例及对照组28例,两组均予常规治疗;观察组在此基础上加用cAMP和水溶性维生素注射液,14 d为一疗程,1个疗程后判定疗效。结果观察组有效率明显高于对照组(P<0.01),且无明显不良反应。结论 cAMP加水溶性维生素注射液用于治疗毛细支气管炎合并心肌损伤近期效果确切。     

异丙肾上腺素和哇巴因对衰竭人心肌兴奋-收缩耦联、横桥功能和能量代谢的影响

长期使用增加cAMP水平的儿茶酚胺和磷酸二酯酶抑制剂治疗的心衰病人,死亡率增加。而用强心甙类药物治疗,则死亡率并不增加。cAMP依赖性心肌变力药物与强心甙药物临床疗效的差异可能与这些药物对钙离子转运和心肌能量代谢的作用不同有关。本研究旨在比较β受体激动剂异丙肾上腺素和强心甙类药物哇巴因对人衰竭心肌能量代谢和收缩偶联过程的作用。 方法 10例心肌标本取自终末期扩张性心肌病(7例)或缺血性心肌病(3例)接受心脏移植的患肾 平均射血分数为(14±2)%。在室温下,按心肌纤维走行方向制备     

缺血预处理时环磷酸腺苷含量及其依赖蛋白激酶活性的变化

目的:应用大鼠在体缺血/再灌注模型,探讨心肌缺血预处理程序(PC)中环磷酸腺苷(cAMP)含量及cAMP依赖蛋白激酶(PKA)活性的变化及意义。方法:选择36只SD大鼠,进一步分为PC1-、2-、3-(缺血)组和PC1 、2 、3 (再灌注)组。用手术套管法造成左冠状动脉主干缺血及再灌注。损伤后取心脏用放射免疫法测cAMP水平,生化法测PKA活性变化。结果:心肌缺血预处理程序中cAMP含量及PKA活性随缺血及再灌注呈周期性波动。在5min缺血预处理时表现为反复明显增高,而在间隔的再灌注程序中恰呈相反改变,明显下降。再预处理程序中,5min缺血期相对于同一周期中的5min再灌注期,cAMP含量及PKA活性均有显著差异(P<0.01)。结论:cAMP及PKA的周期性波动变化可能是激发心肌缺血预适应(IP)的机制之一,cAMP可能在预处理保护作用中起重要作用。     

大鼠心肌损伤对环磷酸腺苷信号转导相关基因表达的影响

目的 观察大鼠心肌损伤后心肌组织环磷酸腺苷(cAMP)信号转导系统相关基因表达的变化及与心室重构、心功能变化的关系.方法雄性Wistar大鼠28只,体质量220～250 g.将大鼠按体质量随机分为急性心肌损伤组(AMD,n=10)、慢性心肌损伤组(CMD,n=9)和对照组(n=9).AMD和CMD组大鼠开胸,结扎左前降支,建立急性心肌损伤动物模型;对照组开胸后不做结扎.在术后24 h,处死AMD和对照组大鼠,CMD组大鼠8周后处死,大鼠处死前进行心脏超声和血流动力学检查.TUNEL法检测行心肌细胞凋亡,放射免疫法测量心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)水平,实时定量(RT)-PCR法测定受损心肌周围组织中诱导性cAMP早期阻遏物(ICER)mRNA、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA、磷酸二酯酶3A(PDE3A)mRNA和bcl-2mRNA表达.结果心脏超声和血流动力学显示,AMD、CMD、对照组左心室舒张末内径(LVEDD)、舒张末压(LVEDP),左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、下降速率(-dp/dtmax),左心室收缩压(LVSP)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)组间比较差异有统计学意义(F值分别为285.9、196.8、83.2、80.4、54.9、196.6、95.2,P均＜0.01).其中AMD和CMD组,LVEDD[(7.03±0.28)、(8.20±0.27)mm]和LVEDP[(11.19±2.89)、(19.76±3.34)mmHg]明显高于对照组[(5.05±030)mm、(-5.62±3.01)mmHg,P均＜0.01];左室内压+dp/dtmax [(2964±449)、(2214±434)mmHg/s]和-dp/dtmax[(-2617±441)、(-1891±424)mmHg/s]、左室LVSP[(94.19±4.03)、(85.85±6.39)mmHg]、EF[(41.6±5.9)%、(35.9±4.1)%]和FS[(36.9±4.6)%、(23.1±4.9)%]均显著低于对照组[(4759±406)mmHg/s、(-4327±388)mmHg/s、(116.29±8.25)mmHg、(80.9±5.6)%、(53.1±4.3)%,P均＜0.01];与AMD组相比,CMD组上述改变更显著(P＜0.05或＜0.01).心肌凋亡指数、cAMP、ICER、CREB、PDE3A、bcl-2 mRNA表达,组问比较差异有统计学意义(F值分别为172.5、141.0、540.8、246.8、165.1、563.9,P均＜0.01).其中AMD和CMD组心肌凋亡指数[(32.8±4.2)%、(18.4±3.9)‰]和cAMP[(9.95±0.30)、(5.60±0.25)nmol/kg]明显高于对照组[(3.9±1.7)‰、(2.48±0.29)nmol/kg,P均＜0.01],CMD组低于AMD组(P＜0.01);ICER、CREB mRNA表达,AMD(1.434±0.093、5.70±0.50)和CMD组(0.942±0.076、2.64±0.51)明显高于对照组(0.154±0.063、1.08±0.35,P均＜0.01),AMD组高于CMD组(P＜0.01);PDE3A mRNA表达,AMD和CMD组(48.98±8.14、16.68±8.46)明显低于对照组(105.94±12.61,P均＜0.01),CMD组低于AMD组(P均＜0.01);bcl-2 mRNA表达AMD组(4.55±0.27)高于对照组(2.18±0.30,P＜0.01),CMD组(0.35±0.15)明显减少(P均＜0.01).结论慢性心肌损伤较急性心肌损伤心室重构更明显,cAMP信号转导系统过度激活后形成ICER和cAMP的自循环,致使ICER mRN升高,PDE3A mRN减少,可能是心肌损伤后心室重构和心力衰竭发生发展的原因之一.     

磺脲类药物受体与ATP敏感钾离子通道的关系

基因体外表达结合斑片钳技术证实ＡＴＨ敏感钾离子通道由磺脲类药物受体和内向整流了子６．２组成；结构相似、功能不同的两种碘脲类药物受体亚型决定ＡＴＰ敏感的钾离子通道的特性；磺脲类药物受体基因突变可导致胰岛素分泌的异常。     

磁场对急性心肌梗死大鼠心肌丙二醛、三磷酸腺苷及红细胞超氧化物歧化酶含量的影响

目的探讨磁场对急性心肌梗死(AMI)的保护作用。方法将Wistar大鼠随机分为空白对照组、磁场对照组、AMI组、AMI药物(心得安)治疗组和AMI磁场治疗组。采用硫代巴比妥酸(TBA)法、虫荧光素酶法及黄嘌呤氧化酶法进行血浆和心肌丙二醛(MDA)、心肌三磷酸腺苷(ATP)含量及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力的测定。结果AMI磁场治疗组血浆及心肌MDA明显低于AMI组(P<0.01),与药物治疗组相近似,低于空白对照组和磁场对照组;AMI磁场治疗组心肌ATP明显高于AMI组(P<0.01),与药物治疗组相近似。结论磁场能降低AMI大鼠血浆和心肌MDA的含量,增加心肌ATP含量和红细胞SOD活力,对心肌具有保护作用。     

甲巯咪唑对体外培养人甲状腺细胞增殖的影响

目的研究甲巯咪唑(MMI)对体外培养人的甲状腺细胞增殖的影响，以探讨MMI的药理作用，为指导临床用药提供一个理论依据。方法甲状腺细胞培养2天，之后分别培养在5H和6H液中，不同浓度MMI(1、10、100μmol/L)状态下孵育2天。以竞争性蛋白结合法测定cAMP。采用四氮唑蓝比色法测定甲状腺细胞增殖。结果MMI在较大范围(1-100μmol/L)内不影响细胞内的第二信使cAMP的含量。在细胞增殖实验中，小剂量MMI(1～10μmol/L)对甲状腺细胞增殖无明显影响，大剂量MMI(100μmol/L)抑制甲状腺细胞增殖。结论MMI对体外培养人的甲状腺细胞的生长有影响。     

改善胰岛素抵抗对糖尿病大鼠心肌能量代谢及心功能的影响

应用罗格列酮治疗大鼠2型糖尿病模型发现，左心室功能的舒张末压和最大舒张期压变化速率比值得到改善，心肌三磷酸腺苷含量升高。     

磷酸二酯酶抑制剂与呼吸道疾病

磷酸二酯酶(PDE)存在于许多炎症细胞及结构细胞中,目前已发现11种.PDE抑制剂主要抑制体内环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)水解,使细胞内cAMP及cGMP浓度增加,引起一系列生理功能,如平滑肌舒张、减轻细胞炎症及免疫反应等.PDE4特异性水解cAMP,选择性PDE4抑制剂具有广泛抗炎作用,如抑制细胞趋化,抑制中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞及T细胞细胞因子及化学趋化物质释放.第二代PDE4抑制剂Cilomilast和Roflumilast已进入临床实验阶段,并已证实对支气管哮喘(简称哮喘)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)有效.由于胃肠道副作用,这类药物临床应用受到一定限制.PDE5可特异性水解cGMP,对缺氧性肺动脉高压和血管重塑有效.PDE3和PDE7特异性水解cAMP,PDE7参与T细胞激活.目前其他PDE抑制剂与PDE4抑制剂混合制剂正在研发中.PDE4-PDE7双重抑制剂可能对哮喘及COPD更有效.PDE3-PDE4双重抑制剂具有更强的支气管舒张作用及气道保护作用.     

高龄患者三磷酸腺苷负荷心肌灌注断层显像的远期预后价值

目的 评价三磷酸腺苷(ATP)负荷~(99m)Tc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)心肌灌注断层显像对高龄患者(≥80岁)的远期预后价值.方法 对265例行ATP负荷~(99m)Tc-MIBI心肌灌注断层显像的患者(84.2±3.6)岁,随访(36.7±22.8)个月.观察心脏事件[心源性死亡、非致死性心肌梗死(MI)、不稳定性心绞痛、心力衰竭住院及经皮冠状动脉介入治疗术]和恶性心脏事件(心源性死亡和非致死性MI).结果 根据心肌灌注显像将患者分为固定或混合性缺损组、可逆性减低及缺损组、正常显像组,各组心脏事件发生率为50,0%、31.3%、6.2%(P<0.05),恶性心脏事件发生率分别为27.8%、6.0%、0.7%(P<0.05).Cox多元回归分析显示异常心肌灌注显像是预测高龄患者发生心脏事件和恶性心脏事件的独立危险因子(P<0.05).结论 ATP负荷~(99m)Tc-MIBI心肌灌注断层显像正常的高龄患者预后良好,心肌显像异常患者心脏事件和恶性心脏事件的发生率明显增加,存在固定或混合性缺损的患者预后更差,其检查对于高龄患者心脏事件风险的评估有较高的临床参考价值.     

氨基酸和蛋白质代谢与肿瘤生长及宿主营养的关系

恶性肿瘤的生物学特征之一是癌细胞的持续增殖,肿瘤在宿主体内迅速生长,必然与宿主竞争营养物质,并导致宿主的营养不良。营养不良也是抗肿瘤洽疗的不利条件,或可直接导致患者死亡,故具有重要的临床意义。本文介绍肿瘤患者氨基酸和蛋白质代谢紊乱的原因;氨基酸治疗与肿瘤细胞动力学的关系;营养状况对机体免疫机能的影响以及氨基酸代谢与厌食的关系。     

高血压左室肥厚与细胞离子转运和环核苷酸的关系

目的：探讨血流动力学、细胞阳离子转动和环核苷酸在高血压左心室肥厚（LVH）发生中的作用。方法：采用30例正常人和45例高血压非LVH病人双重同期对照,观察45例高血压LVH病人的血压、外周阻力,淋巴细胞ATP酶活性,阳离子和环核苷酸变化。结果：高血压LVH和非LVH病人血压、外周阻力、细胞离子转运和环核苷酸均有异常;高血压LVH组收缩压、细胞Na^ a^、Ca^ 、cAMP和cAMP/cGMP比值高于非LVH组,细胞Na^ ,K^ -三磷酸腺苷酶（Na^ －K^ －ATPase)、Ca^ －ATPase活性和K^ 低于非LVH组。左室重量指数（LVMI）与Ca^ －ATPase、Na^ 、cAMP和cAMP/cGMP比值相关。逐步回归分析显示,在16个相关预选因子中,Na^ 、Ca^ －ATPase、Mg^ ,cAMP与LVMI之间有独立的相关关系。结论：血流动力学、细胞阳离子转运和环核苷酸变化参与高血压LVH的发病过程,其中Na^ 、Ca^ －ATPase、Mg^ 和cAMP可能起重要作用。     

阵发性心房颤动患者非肺静脉触发灶的诱发及消融

目的探讨环肺静脉电隔离（CPVI）术中静脉注射异丙肾上腺素（ISO）和三磷酸腺苷：ATP）,在检出阵发性心房颤动（房颤）非肺静脉触发灶中的价值。方法回顾性分析2010年4～12月色浙江邵逸夫医院心内科所有患者接受三维标测系统指导下CPVI术136例患者,其中87例消融前后分别应用ISO＋ATP诱发房颤,Lasso导管置于右上肺静脉口、消融导管置于左上肺静脉中,结合冠状静冰窦导管判断房颤的触发灶,然后通过消融验证。结果87例首次接受导管消融的阵发性房颤患者,吏用ISO＋ATP后16例证实有非肺静脉房颤触发灶。其中,消融前诱发8例房颤、1例房性心动过速（房塞）、1例频发房性早搏（房早）。2例消融前诱发的患者CPVI术后房性快速性心律失常（ATa）仍存在,余8例及5例消融前未被诱发者CPVI后再次诱发时又检出非肺静脉触发灶。其中,9例为房颤（起源上腔静脉5例、冠状静脉窦内靠近口部1例、左心房后壁2例、不明1例）,3例房性心动过速（均为冠状挣脉窦口起源）和1例频发房性早搏（上腔静脉起源）。14例患者在相应非肺静脉触发灶部位消融后心聿失常均终止,且不再被诱发。2例起源不明的房颤患者电复律后转为窦性心律。随访2年,单次手术或功率为87．5％（14／16）。结论静脉注射ISO＋ATP可简单有效地检出阵发性房颤非肺静脉触发灶。     

中华分支睾吸虫和猪囊尾蚴的匀浆环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的测定

用放射免疫测定法测定了9份华支睾吸虫和9份猪囊尾蚴匀浆中cAMP和cGMP的含量。cAMP的平均值各为82.1±7.26PM/10mg蛋白质和58.5±4.28pM/10mg蛋自质;cGMP的平均值各为20.1±2.4PM/10mg蛋白质和18.8±2.3pM/10mg蛋白质。结果提示这两种寄生虫虫体匀浆中cAMP和cGMP的测定,可能有助于对寄生虫代谢的调节机制的了解,并为寄生虫虫体内存在着cAMP第二信使提供了有力的证据。     

缺血预处理时心肌细胞三磷酸腺苷含量和超微结构变化

采用生物发光技术，分别测定缺血预处理和对照组再灌注60min时心肌细胞三磷酸腺苷（ATP）含量，同时留取心肌标本行光镜和电镜观察，探讨缺血预处理保护心肌的作用机理。结果表明：①缺血预处理组心肌细胞ATP含量明显高于对照组，差异显著（P＜0．05）；②缺血预处理组光镜、电镜所见心肌损伤均明显比对照组轻。提示：缺血预处理可以减少心肌细胞能量消耗，保护线粒体的结构和功能，从而对缺血心肌具有一定保护作用。     

他汀类抗动脉粥样硬化的非降脂作用机制

他汀类药物是三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是近十余年来开发的降脂药物。经4S(北欧辛伐他汀生存研究)、CARE(胆固醇与冠心病复发事件研究)、LIPID(普伐他汀对冠心病长期干预研究)、WOSCOPS(西苏格兰冠心病一级预防研究)等几项里程碑式的大型临床试验已经证明,他汀类药物能减少冠心病患者冠状动脉事件的发生率;然而该类药物取得临床疗效的机制除降脂作用外,尚有重要的多向性效应的抗动脉粥样硬化(AS)作用,即他汀类药物的非降脂作用。本文对他汀类药物的非降脂作用机制作一综述。     

浅析口服抗糖尿病药在150例患者中的应用

目的针对糖尿病患者应用口服抗糖尿病药进行治疗的效果进行初步探讨,为提高用药合理性提供重要依据。方法采用对患者药物服用日剂量进行限定的方法,分析口服抗糖尿病药物的药理作用等有关情况,比较各类药物在临床疗效上的差异。结果患者应用药物治疗后,非磺脲组患者有效率为96%,双胍类药物组患者有效率为94%,噻唑烷二酮类等药物组患者有效率为92%。这3类口服抗糖尿病药物在临床中都具有良好疗效。结论临床患者合理应用口服抗糖尿病药,各类药物应用较多的就是双胍类药物,药物安全、高效并具有良好的依从性,可在临床中广泛应用。     

心血管系统的三磷酸腺苷受体

嘌呤受体（purinergic receptor）根据配体的不同分为腺苷受体（P1受体）和三磷酸腺苷（ATP）受体（P2受体）。P2受体在心血管系统广泛分布,在调节血管张力,介导动脉粥样硬化,心肌缺血预适应,维持心肌舒缩功能和凝血功能中起着重要作用。