延胡索乙素的大鼠在体肠吸收与立体选择性特征研究

 目的研究延胡索乙素在大鼠小肠段的吸收动力学特征和立体选择性特征。方法采用大鼠在体小肠灌流实验和在体分离肠袢实验,应用紫外分光光度法和HPLC分别测定酚红和延胡索乙素的含量,手性固定相拆分法测定延胡索乙素对映体的峰面积比值。结果延胡索乙素在不同药物质量浓度10,25,50mg·L^-1时,肠吸收速率常数Ka分别为0.403,0.461,0.402h^-1;不同pH值4.5,6.5,8.0时K_a分别为0.353,0.458,0.409h^-1;在体动物实验测得延胡索乙素对映体间的峰面积比值均接近0.5∶0.5。结论不同的药物浓度和pH值对延胡索乙素在大鼠小肠的吸收无显著影响,药物的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;延胡索乙素两对映体在体肠吸收没有差异,不存在立体选择性。     

东莨菪素大鼠在体胃、小肠吸收动力学研究

目的：研究东莨菪素在大鼠胃、小肠的吸收特性。方法：采用大鼠在体胃、小肠吸收实验模型，以高效液相色谱法测定灌注液中药物的浓度，紫外分光光度法测定酚红的浓度。结果：东莨菪素在大鼠胃中2 h的吸收百分率为76.31%；东莨菪素在结肠、十二指肠、回肠、空肠的吸收率分别为46.25%，40.54%，38.21%，32.77%；不同质量浓度东莨菪素(10.014 4，20.028 8，40.057 6 mg·L^-1在小肠的吸收速率常数分别为0.643 4，0.613 7，0.597 0 h^-1；不同pH(6.0，6.8，7.4)在小肠的吸收速率常数分别为0.621 7，0.603 3，0.613 7 h^-1。结论：不同质量浓度、pH对东莨菪素在大鼠全肠道的吸收没有显著性影响，药物的吸收呈一级动力学过程，吸收机制主要为被动扩散；东莨菪素在胃肠道均有较好的吸收，结肠为最佳吸收部位，提示适宜制成缓控释制剂。     

尼群地平大鼠在体肠吸收动力学研究

 目的 研究尼群地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法 采用大鼠在体小肠回流实验装置，利用紫外分光光度法和HPLC分别测定酚红和尼群地平的含量。结果 尼群地平在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.061 2，0.047 7，0.041 1，0.035 8 h^-1；在小肠的吸收速率常数不同药物浓度5，10，15 μg·mL^-1时分别为0.101 1，0.108 6，0.108 5 h^-1；不同pH值6.4，6.9，7.4，7.9时分别为0.101 0，0.118 5，0.108 6，0.141 7 h^-1；增溶剂聚山梨酯80浓度0.3%，0.5%，1.0%时分别为0.107 8，0.108 6，0.102 3 h^-1。结论 不同的药物浓度、pH值和聚山梨酯80的浓度对尼群地平在大鼠全肠道的吸收无显著影响，药物的吸收呈一级动力学过程，吸收机制为被动扩散；尼群地平在各肠道均有较好的吸收，提示适于制备日服一次的缓释给药系统。     

黄芩苷和黄芩素的大鼠在体肠吸收特性

 目的研究黄芩苷和黄芩素的肠吸收特性。方法采用大鼠在体肠吸收模型,以高效液相色谱法测定循环液中药物的浓度。结果不结扎胆管时,黄芩苷和黄芩素的吸收速率常数分别为(-0.0047±0.0134)h^-1和(0.4960±0.0512)h^-1;结扎胆管时,黄芩苷和黄芩素的吸收速率常数分别为(0.0239±0.0262)h^-1和(0.2106±0.0735)h^-1;结扎胆管,在单独以黄芩苷或黄芩素进行在体肠循环时,循环液中分别出现了随时间增加的黄芩素和黄芩苷;结扎胆管尾静脉注射黄芩素时,循环液中出现了黄芩苷。结论黄芩素比黄芩苷更适于口服给药;胆汁不但可以分泌黄芩苷,而且可以促进黄芩素的吸收;黄芩苷在肠内经过菌群代谢为黄芩素而被吸收,被吸收的或静脉注射的黄芩素可在体内还原为黄芩苷,并再被小肠分泌排出。     

三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的大鼠在体肠吸收动力学研究

 目的研究三七皂苷R₁和人参皂苷Rg₁在大鼠胃肠道的吸收动力学,并考察不同的药物浓度和常用的吸收促进剂对其吸收速率的影响。方法进行大鼠在体肠循环实验,研究三七皂苷R₁和人参皂苷Rg₁在胃肠道的吸收情况,并分别考察十二烷基硫酸钠、卡波姆和冰片对吸收的促进作用。结果三七皂苷R₁在胃、十二指肠、空肠、回肠的吸收速率分别为0.056,0.114,0.076,0.085 h^-1,人参皂苷Rg1则为0.052,0.121,0.065,0.055 h^-1;三七皂苷R₁在低、中、高3个浓度下的吸收速率分别为0.122,0.095,0.090 h^-1,人参皂苷Rg1则为0.117,0.113,0.109 h^-1;对不同种类和不同浓度的十二烷基硫酸钠、卡波姆和冰片的促吸收结果进行统计学检验,结果卡波姆和冰片能显著提高肠吸收速率,而十二烷基硫酸钠则没有作用。结论三七皂苷R₁和人参皂苷Rg₁在小肠上段吸收速率较大,而在胃中吸收速率较小;其吸收速率随着浓度的增加而逐渐减小,药物在小肠中的吸收不呈现一级动力学过程,吸收机制除了被动扩散以外,可能还有易化扩散和主动转运;卡波姆和冰片对它们在小肠的吸收有显著促进作用。     

盐炙对补骨脂吸收特性的影响

 目的通过考察炮制前、后补骨脂中主要成分补骨脂素和异补骨脂素胃肠道吸收参数的变化,研究炮制对补骨脂吸收特性的影响。方法以SD大鼠为模型动物,进行大鼠在体肠灌注实验。并分别考察高、中、低3个浓度下的药动学参数,以确定浓度对吸收的影响。采用t检验法考察生品和盐炙品中补骨脂素和异补骨脂素的药动学参数之间的差异。结果生品中补骨脂素在高、中、低3个浓度下的吸收速率常数为0.203,0.165,0.203 h^-1,异补骨脂素的吸收速率常数则分别为0.178、0.168,0.204 h^-1;而盐炙品中补骨脂素在高、中、低3个浓度下的吸收速率常数为0.326,0.377,0.369 h^-1,异补骨脂素的吸收速率常数则分别为0.373,0.371,0.329 h^-1。盐炙品的吸收速率明显高于生品,而不同浓度下的吸收速率常数没有明显变化。结论补骨脂生品和盐炙品在小肠中的吸收机制是简单的被动扩散,吸收呈现一级动力学过程;炮制可以增加补骨脂的吸收。     

国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究

 目的研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点,为该药的合理应用奠定理论依据。方法将洛铂按照50 mg·m^-2体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后,采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织,应用高效液相色谱方法,检测8例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注洛铂后0,0.2,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h,检测外周血中洛铂的平均药物浓度分别为(2.626±0.31)×10⁴,(1.683±0.2)×10⁴,(1.124±0.163)×10⁴,(6.43±1.45)×10³,(4.45±1.57)×10³,(2.19±0.26)×10³,(1.53±0.25)×10³,(0.79±0.18)×10³,(0.47±0.11)×10³,(0.02±0.01)×103μg·L^-1;洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合,各药动学参数分别为:最大血药浓度(ρ_max)为(2.626±0.31)×104μg·L^-1;分布半衰期(t_1/2α)为(15±2.4)min;消除半衰期(t_1/2β)为(162±15)min;药物由周边室至中央室的转运速率常数(k₂₁)为(1.00±0.28)h^-1;药物自中央室消除速率常数(k₁₀)为(0.74±0.11)h^-1;药物自中央室至周边室的转运速率常数(k₁₂)为(1.31±0.27)h^-1;药-时曲线下面积(AUC)(35.20±5.47)μg·h·L^-1;血浆清除率(CL)(8.73±1.51)L·h^-1。8例患者肿瘤组织手术标本中,肺和乳腺癌肿瘤组织中,洛铂的平均血药浓度分别为(0.33±0.12),(0.23±0.15)mg·L^{-1,明显高于输注24 h后血浆中的洛铂浓度(0.02±0.01)mg·L-1(P<0.01)。结论按照50 mg·m-2体表面积给药后,在肿瘤患者血浆中洛铂药动学符合二室模型拟合,优于文献报道的国外同类产品。}     

黄芪甲苷的大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的：研究黄芪甲苷的在体肠吸收机制。方法：采用大鼠在体单向肠灌流实验，利用HPLC法测定黄芪甲苷的含量，分别研究吸收部位、药物浓度、P-糖蛋白抑制剂对黄芪甲苷吸收的影响。结果：各肠段的吸收速率常数(K_a)和表观吸收系数(P_app)有显著性差异(P＜0.05)；在20～80 mg·L^-1内，小肠吸收速率常数和表观吸收系数无显著性差异；P-糖蛋白抑制剂对黄芪甲苷的肠吸收影响不大。结论：黄芪甲苷的肠吸收为典型的被动扩散吸收机制。     

双嘧达莫大鼠在体胃、肠吸收动力学研究

  目的 研究双嘧达莫（ Dip ）大鼠消化道在体吸收情况。 方法 采用 HPLC 测定各溶液中 Dip 的含量,测定不同 pH 溶液中 Dip 的溶解度,分别进行原位胃吸收、十二指肠、空肠、回肠、结肠单向灌流实验,并用 SPSS 进行统计学考察。 结果 Dip 在盐酸溶液（ 9 → 1 000 ）、 pH 2.5 , 4.5 , 6.8 , 7.4 磷酸盐缓冲液和 Krebs-Ringer 缓冲液中的溶解度分别为 （ 79 096 ± 329 ）、 （ 1 530 ± 91 ）、（ 294.7 ± 7.0 ）、（ 10.21 ± 0.61 ）、（ 9.43 ± 0.69 ）和（ 10.57 ± 0.28 ） mg·L^-1 , 溶解度和 pH 值近似满足如下关系 <> S (mg·L^-1)=450 773·pH ^{-5.378 1} （ <> r =0.99 ）;大鼠消化道各部位吸收速率常数分别为：胃（ 0.91 ± 0.36 ） h^-1 、十二指肠（ 2.80 ± 0.80 ） h^-1 、空肠（ 2.95 ± 0.47 ） h^-1 、回肠（ 1.05 ± 0.28 ） h^-1 、结肠（ 2.95 ± 0.80 ） h^-1 。 结论 在胃液中 Dip 的溶解度显著高于其他肠段,且药物在消化道各段均有吸收,适合制成胃漂浮 / 滞留缓控释制剂。     

非诺贝特纳米混悬剂大鼠在体肠吸收动力学研究

 目的 考察非诺贝特纳米混悬剂在小肠的吸收动力学特征,并与非诺贝特原料药进行对比。方法 采用大鼠在体肠回流实验,紫外分光光度法测定酚红浓度,HPLC同时测定非诺贝特及非诺贝酸的浓度。结果 非诺贝特纳米混悬剂在整个小肠的吸收速率常数高于其原料药,两者在50~200 μg·mL^-1内的K_a值均基本保持不变,在pH 6.0、6.5、7.4条件下的吸收速率亦无显著性差异,非诺贝特纳米混悬剂在十二指肠、空肠、回肠及结肠的K_a值分别为(0.373±0.002 1)h^-1、(0.329±0.000 8)h^-1、(0.362±0.001 4)h^-1、(0.347±0.007 9)h^-1。结论 非诺贝特纳米混悬剂在整个肠道均有较好吸收,呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。     

斯皮诺素在体胃肠吸收动力学研究

目的:研究斯皮诺素在大鼠胃、肠及各肠段的吸收动力学,为其剂型设计提供生物药剂学依据.方法:采用大鼠在体胃肠吸收模型,用高效液相色谱法测定胃肠灌注液中药物的浓度.结果:不同质量浓度(10,20,40 mg·L-1)的斯皮诺素在大鼠胃部2h的吸收百分率分别为20.35％,21.88％,20.23％;药物在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数为(0.026 4±0.001 4),(0.023 4±0.0009),(0.022 6±0.0009),(0.026 5±0.0006) h-1;药物质量浓度为10,20,40 mg·L-1时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 1±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.023 3±0.002 9)h-1;当pH为6.5,7.2,7.8时,肠的吸收速率常数分别为(0.023 5±0.001 5),(0.024 1±0.001 6),(0.022 1 ±0.002 6)h-1.结论:斯皮诺素在大鼠胃肠道各部分均有吸收,且吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;药物在大鼠肠内吸收不受药物浓度和pH的影响;药物的吸收按十二指肠、结肠、空肠、回肠的顺序依次下降,药物在胃中的吸收较好.     

黄连提取物中盐酸小檗碱及药根碱大鼠在体肠吸收特征的研究

目的:研究黄连提取物中盐酸小檗碱(berberine,BER)、盐酸药根碱(jatrorrhizine,JAT)在大鼠肠段的吸收动力学特征。方法:采用大鼠在体肠段回流实验,主要从吸收部位、药物浓度两方面对黄连提取物中BER和JAT的肠段吸收特征进行研究。结果:黄连提取物中BER和JAT在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数分别为0.154 0,0.116 0,0.979 3,0.679 5 h-1和0.074 3,0.056 4,0.045 6,0.023 4 h-1;BER和JAT在肠道中的吸收按十二指肠、空肠、回肠、结肠的顺序依次下降,小肠中上部对BER和JAT的吸收具有明显的优势;黄连提取物在22~88 mg.L-1,BER和JAT的吸收量与浓度呈线性关系,无高浓度饱和现象,Ka值基本保持不变。结论:盐酸小檗碱和盐酸药根碱在大鼠肠道中均有吸收,其吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。     

大鼠原位灌注模型研究靛玉红吸收机制

 目的研究靛玉红在大鼠肠道的吸收动力学特征,并考察不同药物浓度和增溶方法对其吸收速率的影响。方法选用适当增溶剂提高靛玉红的溶解度,进行大鼠原位肠灌注实验。结果靛玉红吸收较差,在4～16mg·L^-1内靛玉红的K_a值基本保持不变。各部位吸收速率依次为十二指肠≈回肠>结肠>空肠。尽管是否结扎胆管对吸收参数影响不大,但未结扎胆管时,小肠全肠段和十二指循环液的剩余药量-时间曲线波动较大,结扎胆管后波动明显减弱。结论在实验剂量范围内,靛玉红在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征,其吸收机制为被动扩散,并可能存在肠肝循环。     

姜黄素葡甲胺共晶的大鼠肠吸收特征研究

目的比较姜黄素葡甲胺共晶(MGC,姜黄素与葡甲胺通过氢键连接的新共晶化合物)与姜黄素的肠吸收参数变化。方法采用大鼠在体肠段单向灌流模型,用紫外分光光度法(UV)对药物的质量浓度进行检测,分别计算在大鼠各肠段的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)。结果 MGC在十二指肠与结肠的Ka和Papp比较有明显差异(P0.05),其他各肠段间吸收特征相近(P0.05)。各肠段Ka数据排序:十二指肠空肠回肠结肠;Papp数据排序:十二指肠空肠结肠回肠,MGC的全肠段Ka为(9.966±0.030)×10-3 min-1,Papp为(6.871±0.013)×10-3 cm/min,较姜黄素分别提高了1.53和2.21倍。结论 MGC较姜黄素有更好的肠吸收特征,提示MGC生物利用度可能提高。     

二氢欧山芹醇乙酸酯在体单灌流肠吸收研究

 目的研究二氢欧山芹醇乙酸酯在大鼠体内的肠吸收情况。方法运用单向灌流模型、采用高效液相色谱法对药物的质量浓度进行检测来研究药物在不同质量浓度、不同pH值下的吸收。结果二氢欧山芹醇乙酸酯在大鼠4个肠段的K_a,K_app大小顺序是结肠>回肠>十二指肠>空肠,且结肠、回肠与十二指肠、空肠的K_a,K_app有显著性差异(P<0.05);在61.93～165.14 mg·L^-1内,K_a,K_app无显著性差异(P>0.05);在pH 3.0至pH 5.0内,K_a,K_app无显著性差异(P>0.05)。结论二氢欧山芹醇乙酸酯在各肠段均有吸收,其中结肠吸收最好;药物吸收不受质量浓度的影响,在较大质量浓度下(165.14 mg·L^-1)也无饱和现象;在肠黏膜的转运为被动扩散过程;药物吸收无pH值依赖性。     

丁香苦苷大鼠在体肠吸收动力学研究

目的:研究中药单体丁香苦苷的在体肠吸收机制。方法:运用单向灌流模型、采用HPLC对药物的质量浓度进行检测,分别研究吸收部位、药物质量浓度、pH以P-糖蛋白抑制剂对丁香苦苷吸收的影响。结果:丁香苦苷在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.002 55,0.006 30,0.009 00,0.007 99 min-1;不同的药物质量浓度0.090,0.180,0.360g·L-1在小肠的吸收速率常数分别为0.003 70,0.007 08,0.006 94 min-1;不同的pH 7.4,6.8,5.0时在小肠的吸收速率常数分别为0.007 33,0.007 47,0.003 62 min-1。P-糖蛋白抑制剂对丁香苦苷肠吸收具有显著性影响(P<0.05)。结论:丁香苦苷在肠道下部吸收较好;药物浓度低时,吸收速率常数小,中、高浓度时,吸收速率常数增大;在pH 5.0～7.4,pH 5.0吸收速率常数较小,pH 6.8,7.4吸收速率常数增大,丁香苦苷为P-糖蛋白底物。     

芍药苷大鼠在体肠吸收动力学的研究

 目的分别考察芍药苷在大鼠各肠段的吸收动力学特征及不同药物浓度对其的影响。方法采用大鼠在体肠吸收实验方法,用HPLC对循环液中的芍药苷进行分析。结果在4.0～40.0 mg·L^-1内芍药苷的吸收量与质量浓度成线性关系,K_a值基本保持不变;各肠段的吸收速率无显著性差异,十二指肠、空肠、回肠、结肠的Ka值分别为(0.019 19±0.004 53),(0.014 54±0.002 33),(0.014 72±0.001 89),(0.014 30±0.003 72)h^-1。结论芍药苷在肠道的吸收呈现一级动力学过程,且吸收机制为被动扩散;芍药苷在整个肠道均有吸收,可以将芍药苷研制成缓释制剂。