吸入一氧化氮治疗脓毒性肺损伤对肺表面活性物质影响的研究

目的：研究吸入一氧化氮（ＮＯ）治疗脓毒性急性肺损伤（ＡＬＩ）时对内源性肺表面活性物质（ＰＳ）的影响。方法：机械通气条件下制作吸入ＮＯ治疗ＡＬＩ的兔模型,观察ＮＯ的疗效,测定内源性ＰＳ系统总磷脂（ＴＰＬ）,饱和磷脂（ＤＳＰＣ）含量,小与大聚集体比例（ＳＡ／ＬＡ）,Ｗｅｓｔｅｒｎ ｄｏｔ ｂｌｏｔ法测定肺表面活性物质结合蛋白－Ａ（ＳＰ－Ａ）含量及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ法测ＳＰ－Ａ ｍＲＮＡ含量的变     

肺表面活性物质在急性油酸性肺损伤时的变化

目的：探讨肺表面活性物质（ＰＳ）系统在急性油酸（ＯＡ）性肺损伤时变化的作用机制。方法：３６只新西兰白兔经麻醉、气管切开插管后给予机械通气。动物随机分成２组（每组１８只）,即油酸致急性肺损伤组（ＯＡ组）和生理盐水对照组（ＮＳ组）。观察１、２和４小时（各时间点动物均为６只）,监测静态胸肺总顺应性（ＴＲＣ）、肺功能残气量（ＦＲＣ）、动脉血氧分压（ＰａＯ２）和血清肺表面活性物质蛋白Ａ（ＳＰ－Ａ）浓度,测定     

表面活性物质治疗急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤(ALI)是由感染、误吸、挫伤、休克等各种肺内外原因引起的一种急发症,病情进展可发生急性呼吸窘迫综合症(ARDS)。ARDS是ALI的延续和严重阶段,其发病率和病死率均很高。现代医学认为,ALI是由各种原因产生肺呼吸膜弥漫性损伤导致气体交换障碍而引起的综合症,临床上主要表现为进行性氧分压下降和难以纠正的低氧血症。ALI时,肺泡上皮细胞受损,使内源性肺泡表面活性物质(PS)合成数量下降,功能降低,而内源性PS结构功能的失常反过来又可进一步加重肺功能损害,形成恶性循环。使用外源性PS,可以弥补ALI时内源性PS的数量减少和…     

肺表面活性物质对大鼠肺内源性急性肺损伤的作用

目的观察外源性肺表面活性物质对大肠杆菌(E.coli)导致的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法设立正常大鼠组(N组)和3个实验组[E.coli导致的ALI大鼠PaO2FiO2<200mmHg(1mmHg=0.133kPa)]:对照组(C组,不用药)、表面活性物质组(PS组,经气管插管滴入CurosurfR2ml kg,160mg kg)、生理盐水组(NS组,经气管插管滴入NS,2ml kg)。每30min检测血气、胸肺有效动态顺应性,180min结束实验,进行肺病理检查,测肺指数、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量和TNFα浓度。结果①PS组各时点PaO2较给药前升高约70%,与C组、NS组比较明显升高(P<0.05);②PS组PaCO2、pH以及胸肺有效动态顺应性各时点好于NS组(P<0.05);③PS组肺指数明显低于C组[(0.38±0.05)%对(0.43±0.05)%,P<0.05]和NS组[(0.47±0.06)%,P<0.01];④PS组肺透明膜形成较NS组减少(P<0.05),较C组有减少趋势(P=0.055);⑤PS组BALF蛋白含量明显低于C组[(0.63±0.30)mg ml对(0.96±0.25)mg ml,P<0.05]和NS组[(1.03±0.27)mg ml,P<0.01];TNFα浓度明显低于NS组[(0.35±0.23)ng ml对(2.14±1.02)ng ml,P<0.01],较C组(0.61±0.28)ng ml有减低趋势(P>0.05)。结论肺表面活性物质对E.coli所致的大鼠肺内源性ALI有治疗作用,可改善氧合,减轻肺水肿,并有减少肺透明膜形成和TNFα释放趋势。     

肺表面活性蛋白A与急性肺损伤

肺表面活性蛋白(Surfactant Protem,SP)是70年代末才被认识的一类特异性综合蛋白,主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)和细支气管非纤毛上皮细胞(Clara 细胞)分泌,占肺表面活性物质(Pulmonary Surfactant,PS)的10％左右。目前分离出的SP包括亲水性的SP-A、SP-D和疏水性的SP-B、SP-C。其中SP-A是最早被发现且在AT-Ⅱ中表达最强烈,信号最丰富的蛋白,是PS中最重要的蛋白成分,其功能及生     

外源性肺表面活性物质治疗脓毒性急性肺损伤的机制研究

目的;观察外源性肺表面活性物质早期治疗对脓毒性急性肺损伤的疗铲及对内源性ＰＳ的影响。方法：实验动物在机械通气下建立脓毒性ＡＬＩ模型,早期气管内稍许主有机提取的ＰＳ１００ｍｇ／ｋｇ,连续治疗６小时,观察氧合指数,肺内分流,肺动脉顺应性的变化;并对支气管肺泡灌洗液磷脂含量和表面张力进行分析。用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｄｏｔ ｂｌｏｔ法测定ＰＳ特异性结合蛋白含量,用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ法测定ＳＰ－ＡｍＲＮ     

β受体激动剂对急性肺损伤大鼠肺表面活性物质含量的影响

目的　探讨肺表面活性物质 (PS)系统在急性油酸 (OA)性肺损伤时变化的作用机制及 β受体激动剂的干预作用。方法　 5 4只SD大鼠随机分成 3组 (每组 18只 ) ,即油酸致急性肺损伤组 (OA组 )、异丙肾上腺素治疗组 (ISO组 )和生理盐水对照组 (NS组 )。观察 1、2和 4h(每个时间点均 6只 ) ,测定动脉血氧分压 (PaO2 )、二氧化碳分压 (PaCO2 )、pH值和血清肺表面活性蛋白A(SP -A)浓度。右肺灌洗后 ,测灌洗液 (BALF)中总蛋白 (TP)、总磷脂 (TPL)、饱和磷脂酰胆碱 (DSPC)和SP -A浓度 ;测左肺上叶湿 /干重比值 (W/D) ,左肺下叶行病理检查。结果　与NS组比较 ,OA组各时间点BALF中TPL、DSPC/TPL和SP-A明显减少 (P <0 0 1) ,而W/D、TP及血清SP -A显著升高 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且OA组各时间点血清SP -A与同组BALF中SP -A呈负相关 ;ISO组BALF中TPL、DSPC/TPL和SP -A较OA组相同时间点明显上升 ,而W /D、TP及血清SP -A显著降低 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　PS失活是急性油酸性肺损伤过程中的重要内在因素 ,β受体激动剂在一定程度上能减轻肺损伤的发生与发展。     

肺表面活性物质结合一氧化氮吸入治疗新生儿胎粪吸入综合征伴持续肺动脉高压的护理

目的 总结7例新生儿胎粪吸入综合征（MAS）伴持续肺动脉高压（PPHN）患儿给予肺表面活性物质（PS）气管内滴入结合一氧化氨（NO）吸入治疗的护理体会。方法 对7例应用PS结合NO吸入治疗的MAS伴PPHN的临床资料进行回顾性分析。结果 7例患儿4～7d撤除呼吸机治疗,均治愈,未出现不良反应。结论 PS结合NO吸入治疗MAS伴PPHN的疗效显著。护理过程中注意正确清理呼吸道、配合好医生使用PS、重点加强NO使用过程中的护理及气道护理、严密监测患儿的心率、呼吸、血压、SaO2变化及循环系统症状、密切观察不良反应。     

肺表面活性物质治疗小儿重症肺炎疗效分析

目的：观察肺表面活性物质(PS）疗小儿重症肺炎的临床效果。方法：将患14例．男9例，女5例；随机分成常规治疗组和PS组．各7例．PS应用技术：氧气驱动雾化气管内吸入PS200mg。观察项目：呼吸、心率、湿啰音消失时间及总疗程。结果：（1)PS组临床呼吸及心率恢复时间，湿啰音消失时间均较单纯常规治疗组短（P<0．01)；(2)总疗程：PS组是11.142±2．854天．有非常显的境计差异(P<0.01)。(3)PS应用后患儿顺应性好，未出现任何不良反应。结论：替代性给予PS．对重症肺炎病情改善有重要价值。     

早产鼠高氧肺损伤中肺表面活性物质的代谢变化

目的：探讨早产鼠高氧肺损伤对其肺表面活性物质蛋白（SP）基因表达及肺表面活性物质（PS）代谢的影响。方法：孕21日SD早产鼠仔96只被随机分为高氧暴露组（48只,常压高氧舱中,氧体积分数＞0．95）和空气对照组（48只,正常空气中）,高氧暴露7日后,采用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）和双相薄层层析法（2D－TLC）观察了8只鼠肺SP mRNA水平和PS含量;对20只鼠肺支气管肺泡灌洗液（BALF）肺组织干重／湿重和10只鼠肺组织学变化也进行了分析。结果：与空气对照组比较,高氧暴露组发展为肺损伤,肺组织有明显水肿、出血;BALF中蛋白含量、细胞数和肺组织干重／湿重明显增加（P均＜0．05）,而PS含量未见明显变化（P均＞0．05）。SP－A mRNA和SP－BmRNA增加（P均＜0．05）,SP－C mRNA变化未达统计学意义（P＞0．05）。结论：早产鼠早期高氧肺损伤并不明显影响PS含量的变化,但可导致SP－A mRNA和SP－B mRNA增加,这种基因表达的向上调节可能是机体的一种保护性应激反应。     

吸入一氧化氮保护脓毒血症兔肺泡毛细血管膜完整性

目的探讨吸入一氧化氮（NO）对革兰氏阴性杆菌内毒素（LPS）诱发的急性肺损伤（ALI）肺泡毛细血管膜的影响。方法在机械通气条件下观察吸入NO对损伤肺的氧合功能、肺动态顺应性（Cdyn）、气道阻力（Rrs）及支气管－肺泡灌洗液（BAIF）中蛋白含量（TP）、中性白细胞（PMN）记数及肺湿／干重比（W／D）的影响和形态学检查。结果与对照组比较,吸入NO组治疗6h后的氧合指数（PaO2／FiO2）为37．5±1．8kPa比29．2±3．4kPa、肺内分流率（Qs／Qt）为（18．4±0．99）×10－2比（24．10±1．97）×10-2、肺动态顺应性（Cdyn）为6．53±0．31ml／kPa比5．41±0．41ml／kPa,均较求治疗组有显著改善（P＜0．01）。吸入NO组BALF中TP含量显著降低,为84．0±9．0mg／kg比100．9±7．3mg／kg、PMN记数为（13．83±1．125）×106／L比（19．78±1．289）×106／L,肺湿／干重比（W／D）为3．83±0．13比4．37±0．11。形态学示肺内PMN浸润和水肿减轻。结论吸入NO可显著减轻肺泡毛细血管膜的损伤,对ALI的病程有显著的影响。能为综合治疗提供宝贵的时机。     

抑制一氧化氮合成对急性肺损伤炎症反应的调节作用

目的 :研究抑制一氧化氮对脂多糖 (LPS)诱导肺损伤炎症反应的影响。方法 :ELISA检测TNFα、IL 1β、IL 6和IL 10浓度 ,Griess法测定亚硝酸盐浓度。肺湿干重比反映小鼠肺损伤程度。结果 :小鼠腹腔注射LPS 2 0mg/kg后 ,血浆及肺泡灌洗液 (BALF)中TNFα、IL 1β、IL 6、IL 10和亚硝酸盐浓度显著升高。LPS注射前 30min给予地塞米松 70mg/kg,血浆TNFα、IL 1β、IL 6、IL 10及亚硝酸盐浓度明显降低 ,而BALF中IL 1β、IL 6、IL 10浓度明显降低。给予一氧化氮合酶抑制剂S 硫酸甲基异硫脲 (SMT) 85mg/kg ,血浆IL 1β和IL 6明显升高 ,BALF中TNFα明显升高 ,而IL 1β、IL 6和IL 10无明显改变。与LPS组相比 ,地塞米松组肺湿干重比明显降低 ,而SMT组相反。结论 :抑制一氧化氮引起促炎性细胞因子释放增加 ,并加重肺损伤。     

高氧所致小鼠急性肺损伤时一氧化氮合成酶的表达

目的探讨一氧化氮合成酶(INOS,eNOS)在高氧所致急性肺损伤发病过程中的作用.方法将54只小鼠置于密闭的氧气室暴露于＞95%的高氧,另18只小鼠呼吸正常空气作为对照组;分别于24、48 h和72 h取出小鼠,评价肺损伤程度同时进行支气管肺泡灌洗液细胞分类和计数;免疫组织化学测定肺组织iNOS和eNOS的表达及组织分布.结果高氧能引起急性肺损伤伴支气管肺汽灌洗液细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞数均明显增加;免疫组织化学研究显示iNOS和eNOS蛋白主要表达于气道上皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞的胞浆中,它们在气道上皮细胞的表达在高氧环境下明显升高.结论在高氧环境下一氧化氮合成酶通过促进肺组织中一氧化氮合成从而在高氧所致的急性肺损伤过程中发挥重要作用.     

急性肺损伤肺组织和血浆NO、ET-1变化的研究

目的 探讨急性肺损伤（ＡＬＩ）时肺组织和血浆一氧化氮（ＮＯ）、皮内素－１（ＥＴ－１）和白细胞介素８（ＩＬ－８）水平的变化和作用。方法 采用间隔２４ｈ两次注射大肠杆菌内毒素（ＬＰＳ）的方法,复制家兔内毒素急性肺损伤模型。结果 ＡＬＩ组浆、肺组织均浆及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＮＯ、ＥＴ－１和ＩＬ－８水平显著升高（Ｐ〈０．０１）,ＢＡＬＦ内中性料细胞（ＰＭＮ）明显增多,肺系数（ＬＰＬ）、肺水含量     

Mitigation of endotoxin-induced acute lung injury in ventilated rabbits by surfactant and inhaled nitric oxide

Objective: To evaluate the efficacy of surfactant and inhaled nitric oxide (iNO) in endotoxin-induced acute lung injury (ALI).¶Design: Prospective, randomised, controlled experimental study.¶Setting: A medical university hospital research laboratory.¶Intervention: Twenty-nine adult rabbits (2.4–3.4 kg) were given two doses of intravenous endotoxin (Escherichia coli) (0.01 mg/kg and, 12 h later, 0.1 mg/kg), and then subjected to mechanical ventilation. After 8 h these animals were allocated to four treatment groups: (1) control, (2) iNO at 20 ppm (NO), (3) surfactant at 100 mg/kg (Surf) and (4) both surfactant and iNO as in groups 2 and 3 (SNO), and ventilated for a further 6 h followed by broncho-alveolar lavage (BAL), analysis of surfactant contents in BAL fluid and histological examination of the lungs.¶Measurements and results: All the animals had developed ALI with respiratory failure 8 h after the second dose of endotoxin as evidenced by a decrease of PaO₂/FIO₂ from 520 ± 30 to 395 ± 19 mmHg and dynamic compliance (Cdyn) from 1.20 ± 0.11 to 0.73 ± 0.05 ml/cmH₂O × kg, and an increase of intrapulmonary shunting (Qs/Qt) from 7.5 ± 0.8 % to 12.9 ± 1.0 % (all measurements p < 0.01 versus baseline). In the SNO group, values for PaO₂/FIO₂, Cdyn and Qs/Qt after 6 h were 301 ± 15 mmHg, 0.67 ± 0.05 ml/cmH₂O × kg and 16.5 ± 0.8 %, compared to 224 ± 26 mmHg, 0.53 ± 0.04 ml/cmH₂O × kg and 24.1 ± 2.0 %, respectively, in the control group (all measurements p < 0.01). Both Surf and NO groups showed intermediate levels of these parameters. In both Surf and SNO groups, the minimum surface tension of BAL fluid was lower, and the content of disaturated phosphatidylcholine/total protein higher, than in the control and NO groups (p < 0.01). Histological features of lung injury were less prominent and wet/dry lung weight ratio lower in the NO, Surf and SNO groups. Decreased surfactant protein A (SP-A) and its mRNA expression were found in all endotoxin-exposed groups, but the SP-A content of the SNO group was moderately improved in comparison to the control group. Surfactant aggregate size was not affected.¶Conclusion: Early application of surfactant and iNO moderately mitigated ALI as reflected by improvement of lung mechanics, pulmonary perfusion and morphology.     

吸入一氧化氮对急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响

目的 :探讨吸入一氧化氮 (NO)对内毒素〔即脂多糖 (L PS)〕诱导的急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响。方法 :利用腹腔内注射 L PS诱导小鼠急性肺损伤模型 ,按随机数字表法将动物分为 L PS组和 L PS 吸入 NO2 0× 10 - 6组。 L PS注射前 (0时 ,即正常对照 )及注射后 1、3、6和 12小时处死小鼠 (n=6 ) ,分别测定肺组织湿重 /干重 (W/D)比值 ,同时用迁移率改变电泳法 (EMSA)检测核因子κB(NFκB)的活性 ,用酶联免疫吸附法 (EL ISA )检测肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素 10 (IL 10 )的浓度 ,用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)法检测 TNFα m RNA及 IL 10 m RNA的表达 ,并观察肺组织病理改变。结果 :L PS注射后 3、6、12小时 ,W/D分别为 4 .80± 0 .31、4 .82± 0 .10和 4 .6 3± 0 .18,明显高于正常对照 (3.6 7± 1.0 4 ,P均 <0 .0 5 )。吸入 2 0× 10 - 6 NO后 3和 12小时 ,W/D分别为 4 .0 4± 0 .77和 4 .2 4± 0 .75 ,显著低于 L PS组 (P均 <0 .0 5 )。吸入 NO2 0× 10 - 6 6小时后 ,小鼠肺组织核蛋白 NFκB活性为 2 5 0 .6± 5 1.5 ,明显低于 L PS组 (40 5 .7± 6 2 .4 ,P<0 .0 5 )。与 L PS组比较 ,吸入 NO后 3～ 12小时 ,肺组织匀浆中 TNFα和 IL 10浓度均明显降低。吸入 NO后 6小时 ,肺组织匀浆中 TNFα     

Th1/Th2类细胞因子失衡和一氧化氮合酶在内毒素休克性肺损伤中的作用机制

目的　观察内毒素 (LPS)诱导的急性肺损伤 (ALI)大鼠血Th1/Th2类细胞因子浓度以及肺组织一氧化氮合酶 (NOS)活性和NOS基因表达 ,以探讨它们在ALI中的发病机制。方法　采用颈静脉注入LPS复制大鼠急性肺损伤模型 ,用ELISA法检测其外周血单个核细胞产生IFN -γ、IL - 4水平及IFN -γ/IL - 4比值 ;用放射免疫 (RIA)的方法测定LPS注射后大鼠肺组织NOS活性 ;采用逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)检测LPS注射大鼠肺组织内源型一氧化氮合酶 (eNOS)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达情况。结果　与正常对照组相比 ,急性肺损伤组外周血PBMC产生IFN -γ水平、IFN -γ/IL - 4比值明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1) ,而IL - 4水平差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,同时伴随NOS活性 [( 0 30± 0 0 5 )U/mgpro]明显高于对照组 [( 0 2 4± 0 0 3) ,P <0 0 5 ]。iNOSmRNA表达( 0 70± 0 2 0 )显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ,eNOSmRNA表达未见明显变化 (P >0 0 5 )。肺组织病理切片显示大鼠发生ALI。结论　LPS休克肺损伤时 ,体内存在Th1/Th2类细胞因子水平失衡 ,同时伴有NOS活性增高 ,而NOS的主要来源为iNOS基因表达增强     

重组人超氧化物歧化酶加强一氧化氮吸入治疗幼鼠急性胎粪肺损伤的实验研究

目的　探讨联合应用重组人超氧化物歧化酶 (recombinanthumansuperoxidedismatase ,rhSOD)和一氧化氮吸入 (inhalednitricoxide,iNO)对胎粪诱导幼鼠急性肺损伤的保护作用及可能机制。方法　 32只雄性SD幼年大鼠 ,通过气管置管注入 2 0 %胎粪 1ml/kg建立幼鼠胎粪性肺损伤模型 ,随机分为 :( 1)对照组 (Control,C) :暴露于空气中 ;( 2 )NO吸入组 (iNO) :暴露于 2 0× 10 - 6 NO中 ;( 3)rhSOD组 (SOD) ) :rhSOD 2 0mg/kg·ml气管内注入并暴露于空气中 ;( 4 )联合应用 2 0× 10 - 6 NO和 2 0mg/kgrhSOD组 (iNO/SOD) ,暴露 2 4h后观察支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)细胞数、肺组织匀浆髓过氧化物酶 (myeloperoxidase ,MPO)活性、丙二醛 (malonyldialdehyde,MDA)、一氧化氮 (nitricoxide,NO)含量和肺损伤病理改变。结果　与对照组比较 ,iNO组、SOD组BALF细胞数、MPO活性、肺损伤病理评分下降(P <0 0 5或 0 0 1)、iNO/SOD组较iNO组BALF细胞数、MPO活性进一步降低 (均P <0 0 5 ) ;但肺损伤病理评分差异无显著牲 ;与对照组比较 ,iNO组肺组织MDA、NO含量略有下降 ,但差异无意义 (均P >0 0 5 ) ,SOD组、iNO/SOD组肺组织MDA、NO含量显著下降 (P <0 0 5或 0 0 1) ,且iNO/SOD组显著低于iNO     

Response to nitric oxide inhalation in early acute lung injury

Objective To evaluate the dose response of inhaled nitric oxide (NO) on gas exchange and central haemodynamics in patients with early acute lung injury (ALI).Design Prospective, multicentre clinical study.Setting General ICUs in university and regional hospitals.Patients 18 patients with early ALI according to specified criteria.Interventions During controlled ventilation an inhalation system was used to deliver NO (1000 ppm in N₂) and O₂/air to the low pressure fresh gas inlet of a Siemens 900C ventilator. Haemodynamics and pulmonary gas exchange variables were measured at baseline and at stepwise increased inspiratory NO concentrations of 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 30 and 100 ppm, each dose being maintained for 15 min. Dose testing was repeated the next day, and the response to prolonged (2 h) NO inhalation at 1 and 10 ppm was also tested.Measurements and results Inhalation of NO produced a significant increase in PaO₂ (P<0.0025). The degree of response, as well as the optimal NO dose varied in individual patients and between different days. Venous admixture (Q_VA/Q_T) was reduced (P<0.02) from 38% (31–46%) to 33% (26–41%). In our patients with early acute lung injury and only a moderate elevation in pulmonary arterial pressure NO inhalation did not reduce mean pulmonary artery pressure significantly, being 27.0 (21–30) mmHg at baseline and 26.0 (21–30) mm Hg at 100 ppm.Conclusions This study shows that improvements in arterial oxygenation in response to inhaled NO may show great inter- as well as intraindividual variability, and that improvements in arterial oxygenation occur without any measurable lowering of the pulmonary artery pressure.