Toll样受体4在免疫相关细胞中的作用

Toll样受体(TLRs)是参与固有免疫的重要蛋白分子,也是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。TLR4是TLRs家族的重要成员之一。TLR4通过调控中性粒细胞和单核巨噬细胞的活化,可促进细胞因子的释放,启动固有免疫应答。同时TLR4能促进树突状细胞的成熟,激活初始T细胞,启动适应性免疫应答。在T细胞和B细胞的适应性免疫应答中,TLR4可促进细胞分泌细胞因子,介导全身炎症反应,并调控记忆性细胞的生成。本文就TLR4在中性粒细胞、树突状细胞、单核巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞中的作用进行综述。     

树突状细胞Toll样受体介导的免疫逃逸作用

目的:树突状细胞可借助其表面的一种模式识别受体Toll样受体对固有免疫及适应性免疫发挥免疫调节作用,Toll样受体是某些病原微生物借以逃逸机体免疫防御功能的靶分子,本文主要探讨Toll样受体的结构及功能、及其与病毒的相互作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed 1980-01/2007-03期间有关树突状细胞表面Toll样受体及DC-SIGN受体结构、功能及相互关系文献,检索词“TLRs,DC-SIGN,antiviral immunity,HBV,HCV”,并限定文章语言种类为English。资料选择:选取树突状细胞表面Toll样受体和DC-SIGN及其抗感染免疫的相关文献,删除与Toll样受体或DC-SIGN抗感染免疫相关性不大的文献。资料提炼:共检索到65篇相关文献,33篇符合纳入标准。排除32篇文献中,12篇是与选取标准无关的研究,20篇属于重复研究。资料综合:目前已发现13种Toll样受体家族成员,其中11种表达于人类细胞。Toll样受体不同程度的表达于淋巴细胞、白细胞以及包括巨噬细胞和树突状细胞在内的单核吞噬细胞表面。巨噬细胞和树突状细胞等抗原提呈细胞上Toll样受体,构成一类独特的模式识别受体,是免疫应答的重要参与者,它能选择性识别侵入机体的病原微生物所携带的病原相关分子模式,诱导巨噬细胞和树突状细胞活化与成熟,产生细胞因子,引发针对病原微生物的适应性免疫应答。DC-SIGN与树突状细胞上Toll样受体之间有交叉联系,而这些交叉联系可导致免疫细胞活化或T细胞抑制。对于Toll样受体和DC-SIGN在人类肝炎病毒和艾滋病病毒-1感染过程中的作用了解尚浅。结论:Toll样受体在一些病毒感染过程中的作用还有待进一步研究。     

TLRs介导调控Treg细胞功能的研究进展

Toll样受体(toll like receptors,TLRs)属模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),是重要的天然免疫分子,被视为联系固有免疫和适应性免疫的重要桥梁[1].Treg细胞(regulatory T cells,Tregs)是一群具有抑制功能的T细胞亚群,能够抑制效应性T细胞的增殖、激活以及B细胞产生免疫球蛋白等.近来有研究表明[2],Treg细胞上TLRs的激活可增强或削弱Treg细胞的免疫抑制功能,TLRs对Treg细胞功能的调节作用可能对感染、肿瘤免疫监视、移植排斥等过程产生影响.因此,了解Treg细胞和TLRs间的联系,可能有助于发现新的治疗靶目标和治疗方法.     

Toll样受体功能研究进展

表达在免疫细胞上的Toll样受体(TLRs)通过识别已知的病原体相关的分子模式(PAMPs)在宿主防御入侵的病原体过程中起着决定性的作用,是针对病原体和肿瘤细胞的固有免疫应答的感受器.Toll样受体不仅在激活天然免疫中发挥重要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.Toll样受体也表达在非免疫细胞上,如内皮细胞和上皮细胞等.细菌感染可能通过Toll样受体影响这些细胞的功能,从而导致局部感染或炎症进程并因此来促进肿瘤发生;而且表达在肿瘤细胞上的Toll样受体被认为可以通过TLRs信号传导引起肿瘤细胞增殖、转移和抵抗细胞凋亡.     

Toll-Like Receptor Expression in the Peripheral Nerve

Toll样受体(TLRs)是由进化上相对保守的蛋白家族构成的一组识别受体,是固有免疫系统的第一道防线。受到微生物配体刺激后,TLRs通过激活各种信号通路引发机体一系列防御反应。TLRs还能被内源性危险信号激活,因此推断神经退行性变也可能通过TLRs激活免疫反应。近来研究发现中枢神经系统表达各种类型的TLRs,但周围神经系统中TLRs的表达形式尚无定论。本研究结果显示,施万细胞上表达大量TLRs,主要为TLR3和TLR4。感觉神经元和运动神经元上几乎没有TLRs表达。对NF-κB信号通路的检测显示,施万细胞上所有的TLRs都是有功能的,可被细菌脂蛋白(TLR1/TLR2配体)激活,产生强烈反应。静息状态下,坐骨神经上TLRs的表达形式与施万细胞相似,主要为TLR3、TLR4和TLR7,可能在免疫监督中扮演重要角色。通过显微外科方式对坐骨神经造成急性神经退行性变后,诱导TLR1大量表达,其它TLRs的表达水平无变化。综上所述,本研究结果显示,施万细胞可能在周围神经中扮演类似中枢神经系统小胶质细胞的角色。急性神经退行性变诱导TLR表达变化,说明在分布于周围神经的TLRs在静息状态和激活状态下具有不同功能。     

Toll样受体与临床疾病关系的研究进展

Toll样受体（Toll like receptors，TLRs）是一类表达于细胞膜上与微生物识别有关的受体家族。它们能够识别特定类型微生物保守的分子成分，即病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），通过激活细胞信号传导途径，激活天然免疫反应，还可以通过提供刺激分子和诱导T细胞分化的细胞因子，帮助机体建立获得性免疫。     

MicroRNA、Toll样受体与HIV发病机制慢性免疫激活的研究进展

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所致的致命性疾病。该病毒侵犯并摧毁宿主的免疫系统,初始感染CD4~+T细胞,逐渐呈现出慢性免疫激活的状态并最终导致AIDS的发生。MicroRNAs(miRNA),小型非编码RNA,在控制HIV病毒的感染及复制过程中发挥着重要的作用。Toll样受体(TLRs)在病原体诱导的免疫激活现象中起决定性的作用。本综述阐述了miRNA与HIV病毒间的相关联系,并介绍miRNA在AIDS发病机制慢性免疫激活的作用及其与TLRs的关系。     

Toll样受体及其与恶性血液病关系的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类天然免疫的模式识别受体.机体通过TLRs识别并结合相应病原相关分子模式,启动激活信号转导途径,并诱导某些免疫效应分子表达,激活天然免疫、参与和调节获得性免疫应答.近年来TLRs在非实体瘤中作用的研究逐渐增多,已有研究表明它有可能成为恶性血液病免疫治疗的靶点.该文就TLRs与恶性血液病关系的研究进展作一综述.     

Toll样受体在调节性T细胞增殖和功能中的作用

Toll样受体家族（TLRs）是重要的天然免疫分子，在适应性免疫应答中起重要的调节作用。各类TLRs在调节性T细胞（Treg）上表达，其配体能够影响Treg细胞增殖和功能，具有潜在阻止Treg细胞发挥抑制功能的作用。本文就TLRs对Treg细胞的影响和其作用机制作一综述。     

过敏性哮喘中的树突状细胞和TOLL样受体信号转导

TLRs是哺乳动物中最具特点的能传递信号的模式识别受体（PRRs），能识别病原相关分子模式（PAMPs）。TLRs是一个序列高度保守而古老的天然免疫受体家族，广泛存在于植物、昆虫、哺乳动物和人类，它不仅依赖胚系基因编码的保守序列识别病原微生物和激活天然免疫，而且调节获得性免疫和诱导免疫耐受，与哮喘密切相关。过敏性哮喘是一种多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病，树突状细胞（DC）在这一过程中发挥着关键作用，它成为PAMPs的优先目标。衔接在DC上的TLRs导致T细胞应答的极化，TLR2和TLR4分别使辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞2（Th2）发生应答。     

Toll 样受体与系统性红斑狼疮关系的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的以出现多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病,可以累及多个系统。有多种因素参与了SLE的发病机制,其中免疫因素在SLE的发病机制中尤为突出。Toll样受体(TLRs)作为一种重要的模式识别受体,能够识别病原微生物的结构组分和代谢产物,构成机体免疫第一道防线。TLRs信号转导对固有免疫及获得性免疫均具有重要的调节作用。近年研究发现TLRs在SLE的发病机理中起重要作用,本文就此作一综述。     

Toll样受体及其与眼部炎性疾病的关系

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类广泛存在于哺乳动物细胞的跨膜受体,它可以识别许多病原微生物保守的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),参与细胞信号传导及免疫反应,在抗感染中发挥重要作用.该文就Toll样受体家族成员的结构特点、其信号传导通路及宿主免疫的功能、及其与眼部炎性疾病的联系进行综述.为深入研究眼部感染性及免疫性疾病的发病机制提供帮助,为这些疾病的治疗提供新的思路和手段.     

树突状细胞TLR7/8信号通路机制的研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是抗原提呈功能最强的细胞,也是联接天然免疫和获得性免疫的桥梁和纽带。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫中重要的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),在DCs分化和功能成熟中发挥重要作用。它能够识别细菌、真菌、病毒、原虫等病原体的高度保守结构基序——病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),在机体抗病原体感染中发挥重要作用。人浆细胞样DCs(plasmacytoid     

Toll样受体家族介导疼痛和痒觉信号的分子机制

疼痛和瘙痒是两种主观体验不同的躯体感觉,两者存在密切联系,又有其独特的机制。尤其是在慢性疾病的条件下,疼痛和瘙痒共享一些病理机制。神经系统和免疫系统的互作网络在慢性疼痛和瘙痒的发病机制中发挥关键的作用。位于神经免疫界面的Toll样受体(TLRs)作为一类研究较为深入的模式识别受体,负责识别病原体相关分子模式和危险相关分子模式,启动针对感染或组织损伤的天然或适应性免疫应答反应。外周组织感染或损伤后,表达在免疫细胞或者中枢神经系统中胶质细胞中的多种TLRs被激活,进而诱导细胞因子和趋化因子产生,间接的调节疼痛和瘙痒信号的产生和处理,并参与外周和中枢敏感化的形成。TLR家族成员还表达于背根神经节和三叉神经节的初级感觉神经元中,这些TLRs被激活后导致特定离子通道开放,诱导内向电流并启动动作电位的发放,进而直接激活感觉神经元或者增强其对致痛或致痒物质的敏感性。在慢性疼痛或瘙痒的病理条件下,TLRs的内源性配体可以被合成和释放,进而激活不同的TLR,最终促进慢性疼痛或瘙痒的外周或中枢敏化。总之,靶向TLR家族成员进行干预,有可能成为一种有前景的镇痛或止痒的新策略。     

TLRs在树突状细胞抗感染免疫中的作用研究进展

自1997年Janeway提出模式识别以来,TLRs作为一类重要的免疫应答参与者,日渐被人们所认知。迄今为止,已有13种TLRs被陆续发现,其在肿瘤免疫、移植免疫、疫苗设计、抗感染和自身免疫病发生发展过程中发挥着重要的作用,尤其在树突状细胞抗感染免疫应答过程中的作用倍受关注,成为免疫学研究的又一个热点。     

浆细胞样树突状细胞在肝脏疾病中的作用

浆细胞样树突状细胞(pDCs)在外周血中所占比例很小,其选择性地表达Toll样受体TLR7和TLR9。pDCs在接受病原体刺激后快速产生大量Ⅰ型干扰素,产生干扰素之后,pDCs通过激活传统树突状细胞、T细胞、自然杀伤细胞和B细胞形成保护性免疫反应,pDCs分化成为成熟树突状细胞,pDCs抗原提呈能力能够连接天然免疫和获得性免疫反应。已经有报道表明pDCs在病毒感染和癌症中发挥作用。本文中我们综述pDCs在肝脏疾病中的作用。     

Toll样受体与疾病

天然免疫反应是机体抵御外界微生物感染的第一道防线。固有免疫系统通过模式识别受体(PRRs)识别病原微生物的病原相关分子模式(PAMPs)。PAMPs在结构上相对保守,主要存在于微生物。Toll样受体家族是最重要的PRRs,通过识别相应的PAMPs介导天然免疫反应,同时通过DCs启动适应性免疫应答。另外,TLRs能够识别某些内源性的TLR配体,这些配体称之为损伤相关分子模式(DAMPs)。研究发现TLRs在抗感染、变态反应、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中起着重要的作用。在深入研究Toll样受体及其信号通路的基础上,以其作为药物干预靶点,对治疗相关感染性疾病、自身免疫性疾病、变态反应性疾病等具有重要的科学意义和应用价值。     

激活Hacat细胞表面Toll样受体促进创面愈合的机制

目的：细胞表面Toll样受体对激发先天性免疫、抵抗微生物感染有重要作用。最近研究发现激活细胞表面Toll样受体不仅可以预防微生物感染，还可以促进组织再生。实验通过脂多糖激活体外培养的角质细胞株Hacat细胞表面Toll样受体，观察其促进创面愈合的可能机制。 方法：实验于2007-07在解放军第四军医大学西京医院烧伤与皮肤外科完成。①实验分组及方法：角质细胞株Hacat由解放军第四军医大学西京医院皮肤科馈赠；脂多糖为Sigma公司产品；小鼠抗入Toll样受体2单克隆抗体、兔抗人Toll样受体4多克隆抗体购于ebioscience公司。体外培养Hacat细胞，根据脂多糖（500ng/L）与Hacat细胞共培养24，48，72h将细胞随机分为脂多糖作用24h组、脂多糖作用48h组、脂多糖作用72h组，另设对照组，只加溶剂二甲基亚枫。②实验评估：蛋自免疫印迹技术检测脂多糖对Hacat细胞Toll样受体2、Toll样受体4及核因子KB表达的影响：荧光定量聚合酶链反应检测脂多糖作用后Hacat细胞内基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子的表达。 结果：光学显微镜下正常入皮肤表皮及角质细胞Toll样受体2、Toll样受体4表达呈蓝黑色：脂多糖作用于Hacat细胞24，48，72h后Toll样受体2、Toll样受体4、核因子-κB表达均高于对照组（P〈0．01）。与对照组相比，其他3组基质金属蛋白酶3及血管内皮生长因子表达均增高（P〈0．01，P〈0．05）。脂多糖作用24h组基质金属蛋白酶9表达与对照组差异无显著性（P〉0．05），脂多糖作用48，72h组与对照组比较，差异显著（P〈0．05）。 结论：激活Hacat细胞表面Toll样受体有促进创面愈合作用，其机制可能与脂多糖作用了：Toll样受体从而激活核因子KB信号传导通路促进细胞释放基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子等因素有关?     

Toll样受体4与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是一种复杂的临床综合征,发病率和病死率很高,目前发病机制仍不完全明确,大量研究表明细胞因子的过度表达及其相互作用是发生ALI/ARDS的根本原因.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在病原体的识别和激活天然免疫方面发挥着非常重要作用,激活TLRs不仅可以诱导天然免疫应答,而且有利于特异性免疫反应的发生,是天然免疫与获得性免疫之间的桥梁.尤其是研究比较深入的Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4),调节炎症反应中细胞因子网络,在ALI/ARDS的发生发展过程中有十分重要的作用.