HBeAg水平对恩替卡韦经治序贯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的预测

目的探讨经恩替卡韦(ETV)长期治疗后,未达到停药标准的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者序贯联合聚乙二醇干扰素的疗效以及HBeAg/HBsAg消失和血清学转换的预测因素。方法回顾性分析58例HBeAg阳性CHB患者接受ETV治疗后,实现病毒学阴转(HBV DNA500拷贝/mL),但HBeAg仍为阳性的患者,A组5 S/COHBeAg≤50 S/CO28例,B组50 S/COHBeAg≤100 S/CO30例。加用聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)联合治疗48周,比较序贯联合时基线HBeAg水平与治疗48周后HBeAg消失或转换的相关性,并对疗效作出评估。结果序贯联合治疗后A组HBeAg消失16例,占57.1%;B组HBeAg消失9例,占30%,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.351,P0.05)。HBeAg血清转换A组13例,占46.4%;B组5例,占16.7%,两组比较差异有统计学意义(χ2=5.994,P0.05)。8例序贯治疗后出现HBsAg消失的患者均来自于A组,又按基线HBsAg≤1 000 IU/mL的患者与基线HBsAg1 000 IU/mL的患者进行比较,差异无统计学意义(31.3%vs.25%,χ2=0.131,P0.05)。结论 ETV长期治疗未出现HBeAg血清学转换的患者,加用Peg-IFNα-2a时基线血清HBeAg水平,对治疗后HBeAg消失具有预测价值;基线HBeAg≤50 S/CO的患者,序贯联合治疗后可获得更多的HBeAg及HBsAg阴转趋势,是核苷(酸)类似物经治序贯联合聚乙二醇干扰素的优选人群。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者基于聚乙二醇干扰素-α24周应答采用不同治疗方案的疗效及预测因素分析

目的通过研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者接受聚乙二醇干扰素-α(Peg-IFN-α)24周,根据RGT策略给予不同的治疗方案,分析比较其疗效及预测因素。方法收集87例初治选用足量Peg-IFN-α的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,24周时根据应答情况接受不同序贯单药或联合治疗,分别为a:有早期应答者继续Peg-IFN-α治疗至48周(n=20);而对于无早期应答者采用3种治疗方案,即b:继续单药Peg-IFN-α治疗至48周(n=17);c:Peg-IFN-α单药延长治疗至96周(n=25);d:在Peg-IFN-α基础上联合恩替卡韦并延长治疗至96周(n=25)。比较分析各组之间的疗效及应答的预测因素。结果治疗结束时,a组较b组,d组较c组HBsAg、HBV DNA下降均有明显增加(P值分别为0.0194、0.041以及0.0008、0.0035)。96周治疗患者(无论单药还是联合)在治疗结束时达到HBsAg≤1000 IU/mL且HBeAg(-)的患者均较b组增加(P=0.0384);治疗结束时d组较c组HBeAg下降增加,对HBeAg消失及血清学转换有一定的作用,但差异无统计学意义;基线HBsAg≥1500 IU/mL的患者,治疗结束后d组较c组DNA转阴率、以及获得HBsAg下降≥2lg IU/mL且HBV DNA转阴的患者都明显增加(P分别为0.0228和0.0237)。结论对于无早期应答患者,延长干扰素疗程并同时加用核苷类药物可以提高HBsAg及HBV DNA载量下降的幅度。基线HBsAg≥1500IU/mL的患者,仍可选择联合核苷类药物并延长的治疗方案。     

血清HBsAg滴度监测对恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应答反应的预测价值

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBsAg滴度的动态变化对恩替卡韦（ETV）治疗反应的预测价值。方法选择2011年1月～2012年1月在我肝病中心住院及门诊接受ETV（0.5mg/d）治疗的HBeAg阳性CHB患者78例,随访1年。于抗病毒治疗的0、3、6、9和12 m分别收集患者血清,采用化学发光法定量检测各时间点的HBsAg和HBeAg滴度;采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量;采用Pearson相关分析分析HBsAg与HBV DNA水平相关性,采用受试者工作特征曲线（ROC）预测患者的病毒学应答和确定最佳临界值。结果在78例患者中,69例（88.5%）患者发生病毒学应答（VR）,9例未发生病毒学应答;VR组患者基线ALT水平[（141.8±27.2）IU/ml]与未发生VR患者[（136.2±29.7）IU/ml]比,无统计学意义（t=0.27,P=0.793）;HBV DNA[（6.7±1.0）lg IU/ml]明显低于未发生VR患者[（7.6±0.8）lg IU/ml,t=-2.27,P=0.033];HBsAg滴度与未发生VR患者比,无统计学意义[（3.8±0.6）lg IU/ml对（4.0±0.4）lg IU/ml,t=-1.75,P=0.094）];HBsAg与HBV DNA水平呈正相关（r=0.45,P=0.02）;HBsAg在治疗开始的前3个月下降较快,3个月后下降较缓慢,从基线到治疗3个月时,VR组患者较未发生VR患者HBsAg下降更快[（0.3±0.2）lg IU/ml对（0.2±0.1）lg IU/ml,t=2.245,P=0.035）];在治疗3个月时,lg HBsAg滴度的ROC曲线下面积最大（AUC=0.840,P=0.005）,临界值为3.85 lg IU/ml的Youden指数最大（0.602）,其诊断敏感度为84.2%,特异度为78.7%。结论 ETV治疗3个月时lg HBsAg≤3.85 lg IU/ml可作为预测ETV治疗1年发生病毒学应答的指标。     

序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗恩替卡韦经治未达满意终点乙型肝炎的疗效

目的 评估序贯聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a治疗恩替卡韦经治HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效与安全性.方法 57例恩替卡韦治疗96周达到HBV DNA＜500拷贝/ml且0.227PEIU/ml＜HBeAg≤50.000 PEIU/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,27例接受ETV与PegIFN α-2a联合治疗12周后改为Peg-IFN α-2a单药治疗至48周(试验组),30例继续接受恩替卡韦治疗48周(对照组),分别在治疗的24、48周进行生物化学、病毒学、血清学评估.统计学处理用t检验或x2检验.结果 试验组与对照组基线ALT、HBsAg、HBeAg水平有可比性.治疗48周,试验组HBeAg阴转率与HBeAg血清学转换率分别为40.7％和37.0％,与对照组的16.7％和13.3％相比,差异有统计学意义(x2值分别为4.079和5.11,P值均＜0.05).试验组HBsAg清除率和HBV DNA反弹率分别7.4％与11.1％,对照组无HBsAg清除和HBV DNA反弹(x2值分别为2.307 和3.519,P值均＞0.05).治疗48周,试验组HBsAg水平明显低于对照组[(2866.0±2580.4)IU/ml对比(4335.8±2650.0) IU/ml,t=5.11,P＜0.05]. 结论 恩替卡韦经治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,序贯Peg-IFNα-2a治疗有助于实现HBeAg血清转换和HBsAg定量下降.     

核苷（酸）类药物治疗HBeAg阳性CHB患者血清HBsAg水平变化Meta分析*

目的 系统评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受核苷（酸）类药物(NAs)治疗过程中HBsAg的动态变化对血清学转换的预测价值。 方法 检索PubMed、EMBASE、Cochrane Central Register数据库中关于HBsAg水平与HBeAg阳性的CHB患者在接受NAs治疗过程中发生血清学转换关系的临床研究。应用RevMan 5.2 软件。 结果 研究共纳入10篇文献,包括467例CHB患者。HBeAg阳性患者发生HBsAg应答组HBeAg血清学转换率为64.3%,显著高于未发生HBsAg应答组的19.8%（P<0.0001）;HBsAg应答组HBsAg消失率为30.5%,显著高于未发生HBsAg应答组的0.4%（P<0.05）;发生HBeAg血清学转换患者HBsAg基线水平为（3.4±0.6） lg IU/mL,与未发生HBeAg血清学转换患者的（3.7±0.4） lg IU/mL比,无显著差异（P>0.05）。 结论 HBeAg阳性患者在NAs抗病毒治疗过程中,HBsAg早期快速下降是患者发生HBeAg血清学转换的有效预测因素,甚至对HBsAg的消失也有一定的预测作用。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清HBsAg变化与病毒学应答的相关性研究

目的 探讨应用恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg的变化以及与病毒学应答之间的关系。方法 2014年9月~2015年12月我院诊治的142例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦治疗,观察96周。采用荧光定量PCR 法检测血清HBV DNA,采用酶联免疫吸附法检测HBV 标记物。结果 在治疗24周末,87例患者获得完全病毒学应答,55例获得部分病毒学应答;完全病毒学应答组血清HBeAg 水平为（204.5±64.2）S/CO,显著低于部分应答组的【（226.2±70.5） S/CO,P<0.05】,HBsAg 水平为（2.9±0.2） lg IU/mL,显著低于部分应答组的【（3.4±0.3） lg IU/mL,P<0.05】;在治疗48周末,两组血清HBeAg和HBsAg水平无显著性相差（P>0.05）;在治疗96周末,两组血清HBsAg水平无显著性差异（P>0.05）,但完全病毒学应答组血清HBV DNA水平为（1.1±0.9） lg IU/mL,显著低于部分应答组的【（4.3±0.8） lg IU/mL,P<0.05】。结论 恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg 和HBsAg水平变化不显著,对继续治疗的效果也没有预测意义,因此应对不完全应答的患者早日更换治疗方案。     

基线HBsAg水平对聚乙二醇干扰素α-2 b治疗慢性乙型肝炎效果的预测价值

目的评估基线HBsAg定量值对聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗低水平HBsAg慢性乙型肝炎(CHB)患者HBsAg清除的预测价值。方法选取2016年3月-2018年9月于吉林省肝胆病医院接受核苷酸类似物治疗达到HBV DNA20 IU/ml、ALT水平正常、0.05 IU/mlHBsAg定量1500 IU/ml,序贯PEG-IFNα-2b治疗的HBeAg阴性CHB患者51例。收集基线及治疗12、24、36、48周时血清HBsAg定量、抗-HBs定量、HBV DNA定量、ALT检测结果。治疗48周时,出现HBsAg清除为应答组(19例),HBsAg未清除为非应答组(32例)。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用受试者工作曲线(ROC曲线)分析基线HBsAg定量对治疗48周HBsAg清除的预测价值。结果 PEG-INFα-2b治疗48周时HBsAg清除19例(37.25%),其中基线HBsAg定量≤10 IU/ml者7例、10 IU/mlHBsAg定量≤100 IU/ml者9例、100 IU/mlHBsAg定量≤500 IU/ml、500 IU/mlHBsAg定量≤1000 IU/ml及1000 IU/mlHBsAg定量≤1500 IU/ml各1例; HBsAg血清学转换8例(15.69%),其中10 IU/L抗-HBs≤100 IU/L 4例,100 IU/L抗-HBs≤500 IU/L 3例,抗-HBs500 IU/L 1例。应答组基线HBsAg定量明显低于非应答组[16.38(2.25～61.62) IU/ml vs 363.73(110.14～927.72) IU/ml],差异有统计学意义(Z=-4.442,P0.001)。治疗12、24周两组血清ALT水平均升高,应答组与非应答组比较差异有统计学意义[82.00(55.00～123.00) U/L vs49.00(34.00～65.00) U/L、78.00 (46.00～88.00) U/L vs 48.08 (29.79～71.75) U/L,Z值分别为-2.286、-2.617,P值均0.05]。PEG-INFα-2b治疗12、24周时,应答组HBsAg水平下降幅度明显高于非应答组[91.77 (49.62～99.28)%vs 44.03(15.75～68.90)%,99.00(98.00～100.00)%vs 77.94(37.02～89.60)%,Z值分别为-3.312、-5.100,P值均0.05]。停药随访24周19例HBsAg清除者均维持应答,HBsAg血清学转换7例。ROC曲线分析结果显示,基线HBsAg水平可预测治疗48周HBsAg的清除率,其最佳预测值为86.36 IU/ml,ROC曲线下面积为0.875(95%可信区间:0.764～0.986),敏感度和特异度分别为84.4%和84.2%。阳性预测值和阴性预测值分别为84.21%和84.37%。结论核苷酸类似物经治的HBs Ag低水平(≤100 IU/ml)的CHB患者,序贯PEG-INFα-2b治疗能够明显提高HBs Ag清除和血清学转换,特别是治疗早期HBs Ag降幅明显、ALT水平明显升高者,有助于治疗48周HBs Ag的清除。基线HBs Ag定量86.36 IU/ml可预测48周HBs Ag的清除。     

核苷(酸)类药物治疗HBeAg阳性CHB患者血清HBsAg水平变化Meta分析

目的系统评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者在接受核苷(酸)类药物(NAs)治疗过程中HBsAg的动态变化对血清学转换的预测价值。方法检索PubMed、EMBASE、Cochrane Central Register数据库中关于HBsAg水平与HBeAg阳性的CHB患者在接受NAs治疗过程中发生血清学转换关系的临床研究。应用RevMan5.2软件。结果研究共纳入10篇文献,包括467例CHB患者。HBeAg阳性患者发生HBsAg应答组HBeAg血清学转换率为64.3%,显著高于未发生HBsAg应答组的19.8%(P0.0001);HBsAg应答组HBsAg消失率为30.5%,显著高于未发生HBsAg应答组的0.4%(P0.05);发生HBeAg血清学转换患者HBsAg基线水平为(3.4±0.6)lg IU/mL,与未发生HBeAg血清学转换患者的(3.7±0.4)lg IU/mL比,无显著差异(P0.05)。结论 HBeAg阳性患者在NAs抗病毒治疗过程中,HBsAg早期快速下降是患者发生HBeAg血清学转换的有效预测因素,甚至对HBsAg的消失也有一定的预测作用。     

恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎患者5年HBsAg与HBV DNA的动态变化

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者单用恩替卡韦(ETV)治疗5年血清HBsAg和HBV DNA的动态变化。方法回顾性收集2012年1月—2020年8月就诊于西安交通大学第二附属医院的单用ETV治疗≥5年的CHB患者918例,其中初始治疗时HBeAg阳性患者556例,HBeAg阴性患者362例。收集患者在治疗基线、1年、2年、3年、4年、5年时的血清HBsAg水平和HBV DNA载量并分析其动态变化。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用MannWhitneyU检验;不符合正态分布的重复测量资料先进行log_(10)对数转换,组内或组间比较采用重复测量资料的方差分析;计数资料2组间比较采用χ~2检验。结果 HBeAg阳性和HBeAg阴性患者随着ETV治疗时间的延长,HBsAg水平均呈逐渐下降趋势,组内比较差异有统计学意义(F值分别为174.168、49.845,P值均0.001)。HBeAg阳性患者基线HBsAg水平为18 043.1(7868.9～26 342.4)IU/ml,ETV治疗5年后降至1397.6(626.4～3419.4)IU/ml,差异具有统计学意义(P0.001);HBeAg阳性患者基线HBV DNA载量为(6.7±1.7)log_(10)IU/ml,ETV治疗5年后HBV DNA阴转率为100%。HBeAg阴性患者的基线HBsAg水平为2420.0(662.6～5621.2)IU/ml,ETV治疗5年后降至407.2(56.7～1104.7)IU/ml,差异具有统计学意义(P0.001);HBeAg阴性患者基线HBV DNA载量为(4.9±1.4)log_(10)IU/ml,ETV治疗5年后HBV DNA阴转率亦为100%。HBeAg阳性患者的中位HBsAg水平在各时间点上均高于HBeAg阴性患者(P值均0.001)。HBeAg阳性和阴性患者的HBsAg下降均呈现出"先快后慢"的趋势,ETV治疗前两年的HBsAg年均下降速率显著大于后3年(HBeAg阳性:Z=-13.605,P0.001;HBeAg阴性:Z=-5.950,P0.001)。HBeAg阳性患者除ETV治疗1年时HBV DNA阴转率显著低于HBeAg阴性患者外(χ~2=71.013, P0.001),其余时间点上两组患者的HBV DNA阴转率均为100%。此外,ETV治疗5年,累计HBsAg转阴、200 IU/ml、1000 IU/ml、1500 IU/ml的患者的比例分别为3.6%、23.9%、57.0%、67.3%。结论 ETV治疗CHB、HBsAg和HBV DNA水平逐渐下降,并且HBsAg水平的下降呈"先快后慢"的趋势。单用ETV治疗5年,67.3%的患者可以达到HBsAg 1500 IU/ml。     

经治慢性乙型肝炎低病毒血症患者序贯或联合富马酸丙酚替诺福韦的临床疗效及其影响因素

目的 探究经治慢性乙型肝炎低病毒血症患者序贯或联合富马酸丙酚替诺福韦的临床疗效及其影响因素。方法 选取2021年2月至2022年4月南京市第二医院诊治慢性乙型肝炎患者98例,根据治疗48周后血清HBV DNA水平,将患者分为低病毒血症组(n=37)和持续病毒学应答组(n=61)。比较患者临床特征和治疗中血清病毒载量,对造成患者低病毒学症的潜在因素进行logistic回归分析。结果 低病毒血症组患者基线HBV DNA、HBsAg、HBeAg、AST以及接受ETV或TDF比例分别为8.9(6.9,10.8)log₁₀ IU/mL、4.4(3.6,4.9)log₁₀ IU/mL、87.5(0.5,1214.9)log₁₀ IU/mL、48.5(34.6,70.3)U/L和64.9%,显著高于持续病毒学应答组的5.0(4.1,7.2)log₁₀ IU/mL、2.9(2.4,3.7)log₁₀ IU/mL、0.4(0.1,3.8)log₁₀ IU/mL、25.0(2...     

中药燕滨扶正胶囊降低CHB患者HBsAg、HBeAg滴度及脾肿大的临床分析

目的观察中药燕滨扶正胶囊通过调节人体免疫机能对乙型肝炎病毒学指标的疗效。探讨中药治疗乙型肝炎HBsAg、HBeAg滴度的临床疗效。方法将CHB患者随机分为燕滨扶正胶囊组（治疗组,23例）和ADV组（对照组,21例）。治疗组单用燕滨扶正胶囊,1．5g／次,3次／d,不用任何保肝及抗肝纤维化药物;对照组服用ADV,10mg／次,1次／d,并根据病情需要加服复方牛胎肝等护肝药物。两组疗程均为48周。结果两组治疗前后HBsAg、HBeAg比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论单纯运用中药“燕滨扶正胶囊”可使HBsAg、HBeAg、HBVDNA载量下降,改善脾肿大。     

Global prevalence of hepatitis B virus serological markers among healthcare workers: A systematic review and meta-analysis

BACKGROUNDThe hepatitis B virus (HBV) infection is a global public health concern that affects about 2 billion people and causes 1 million people deaths yearly. HBV is a blood-borne disease and healthcare workers (HCWs) are a high-risk group because of occupational hazard to patients’ blood. Different regions of the world show a highly variable proportion of HCWs infected and/or immunized against HBV. Global data on serologic markers of HBV infection and immunization in HCWs are very important to improve strategies for HBV control.AIMTo determine the worldwide prevalence of HBV serological markers among HCWs.METHODSIn this systematic review and meta–analyses, we searched PubMed and Excerpta Medica Database (Embase) to identify studies published between 1970 and 2019 on the prevalence of HBV serological markers in HCWs worldwide. We also manually searched for references of relevant articles. Four independent investigators selected studies and included those on the prevalence of each of the HBV serological markers including hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis e antigen (HBeAg), immunoglobulin M anti-HBc, and anti-HBs. Methodological quality of eligible studies was assessed and random-effect model meta-analysis resulted in the pooled prevalence of HBV serological markers HBV infection in HCWs. Heterogeneity (I²) was assessed using the χ² test on Cochran’s Q statistic and H parameters. Heterogeneity’ sources were explored through subgroup and metaregression analyses. This study is registered with PROSPERO, number CRD42019137144.RESULTSWe reviewed 14059 references, out of which 227 studies corresponding to 448 prevalence data among HCWs (224936 HCWs recruited from 1964 to 2019 in 71 countries) were included in this meta-analysis. The pooled seroprevalences of current HBsAg, current HBeAg, and acute HBV infection among HCWs were 2.3% [95% confidence interval (CI): 1.9-2.7], 0.2% (95%CI: 0.0-1.7), and 5.3% (95%CI: 1.4-11.2), respectively. The pooled seroprevalences of total immunity against HBV and immunity acquired by natural HBV infection in HCWs were 56.6% (95%CI: 48.7-63.4) and 9.2% (95%CI: 6.8-11.8), respectively. HBV infection was more prevalent in HCWs in low-income countries, particularly in Africa. The highest immunization rates against HBV in HCWs were recorded in urban areas and in high-income countries including Europe, the Eastern Mediterranean and the Western Pacific.CONCLUSIONNew strategies are needed to improve awareness, training, screening, vaccination, post-exposure management and treatment of HBV infection in HCWs, and particularly in low-income regions.     

新生儿乙型肝炎疫苗普遍接种的长期免疫效果

目的 观察新生儿乙型肝炎(简称乙肝)疫苗普遍接种预防儿童期乙型肝炎病毒(HBV)感染的长期免疫效果和对儿童乙肝发病的影响。 方法 1986年起在乙肝高发区隆安县实施不筛检母亲HBsAg、新生儿普遍接种常规剂量乙肝疫苗的免疫方案。采用出生队列定群随访、横断面调查和监测乙肝发病情况的方法对血源乙肝疫苗和重组酵母乙肝疫苗的保护效果进行观察。 结果 血源乙肝疫苗免疫后1～1 3年HBsAg阳性率为0.7％～2.9％,平均1.7％,保护率为83.5％～96.6％,HBV感染率为1.1％～5.1％,平均2.4％,保护率为93.5％～98.4％。重组酵母乙肝疫苗免疫儿童的HBsAg阳性率为1.8％～2.4％,平均2.0％,保护率为78.4％-85.2％。免疫实施14年后, 1～14岁人群乙肝发病率为1.5/10万,比历史对照同龄者减少了91.8％;未免疫儿童发病率为14.4/1 0万,与历史对照差异无显著性,免疫儿童中无乙肝病例发生,保护率为100％。 结论 新生儿乙肝疫苗免疫后13年内不必加强免疫,重组酵母乙肝疫苗与血源性乙肝疫苗的保护效果相似,乙肝疫苗预防作用已初见成效。     

体内与转染细胞中乙型肝炎病毒株复制特性的相关性

目的 比较不同乙型肝炎病毒（HBV）株在体内及转染细胞中复制特性是否相符。方法 以核酸杂交定量和聚合酶链反应-酶联免疫吸附试验（PCR-ELISA）测定5例孕妇血清中HBVDNA含量,并测定乙型肝炎表面抗原（HBsAg)和乙型肝炎e抗原（HBeAg)含量,分别克隆血清中的HBV基因组转染细胞,检测培养上清液中HBsAg和HBeAg表达水平,并以Southern印迹及核酸杂交检测转染细胞内、外HBVDNA复制水平。结果 转染细胞内、外HBVDNA复制水平与相应血清HBVDNA量呈正相关趋势,转染细胞表达的病毒抗原水平与相应血清中病毒抗原含量也呈正相关趋势。结论 感染者血清中HBVDNA和病毒抗原的含量与毒株在细胞中复制和抗原表达水平有相符趋势。HBV不同毒株在转染细胞中的复制可基本反映体内毒株的复制特性。     

慢性乙型肝炎肝组织内HBsAg、HBcAg的表达及临床研究进展

一直以来临床将血清乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙肝病毒DNA(HBV DNA)阳性作为乙肝病毒复制的标志,随着肝穿活检及抗病毒治疗的研究进展,肝活检组织中乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗原(HBcAg)的表达模式与血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量、肝组织炎症活动度分级及纤维化分期之间关系的临床研究日益增多,本文就HBsAg和HBcAg在肝组织的表达模式及临床研究进展综述如下.     

慢性HBV感染者肝组织内HBcAg,HLA—DrAg的表达及意义

应用免疫组化技术,对１１６例慢性乙型肝炎病素（ＨＢＶ）感染者肝组织中的乙肝病毒核心抗原（ＨＢcＡg）、人类白细胞相关抗原（ＨＬＡ－ＤrＡg）进行了检测。结果显示,ＨＢcＡg在慢性ＨＢＣ感染者肝组织中的总阳性率为５０％,慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）患者肝组织中浆膜型ＨＢｃＡｇ的表达明显高于慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ）患者及肝组织无明显异常者（ＡＳＣ）,而核型ＨＢｃＡｇ的表达在ＣＡＨ、ＣＰＨ及ＡＳＣ组没有显著差异;     

The role of transplacental hepatitis B core antibody in the mother-to-infant transmission of hepatitis B virus

Aims/Methods: To investigate the influence of transplacental hepatitis B core antibody (anti-HBc) on perinatal hepatitis B virus (HBV) transmission, we studied the anti-HBc titers in 294 mother-neonate pairs.Results: The anti-HBc titer was highest (10^5.13±0.80 to 10^4.36±0.97 in mothers, 10^5.13±0.76 to 10^5.52±0.98 in infants) in the 200 hepatitis B e antigen (HBeAg) positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) carrier mothers and their infants, second highest (10^4.51±0.76 and 10^4.68±0.76) in the 60 HBeAg-negative HBsAg carrier mothers and their infants, and lowest (10^3.11±0.76 and 10^3.24±0.83) in the 34 non-carrier mothers and their infants (p<0.05). One hundred and ninety-two infants of HBeAg-positive carrier mothers received hepatitis B immunoglobulin as well as hepatitis B vaccines, and were followed prospectively from birth. Ten infants became HBsAg carriers, and their mothers had significantly lower anti-HBc titers than those of the mothers of 182 infants who did not become carriers (p=0.003), while maternal serum hepatitis B virus DNA levels (29.9±23.6 versus 39.9±58.1 pg/10 ml) did not differ in those two gruops (p>0.25). The same trend was observed in the infants' anti-HBc titers in those two groups (p=0.0006).Conclusions: The association of lower anti-HBc titers in HBeAg-positive carrier mother-infant pairs and the development of carrier status in the infants suggests a positive role of anti-HBc in the modulation of mother-to-infant transmission of HBV. A high maternal anti-HBc level in serum may be a negative predictor of immunoprophylaxis failure in high-risk infants.     

Hepatitis B Core Antigen Expression in Hepatocytes Reflects Viral Response to Entecavir in Chronic Hepatitis B Patients

Background/Aims

Hepatitis B core antigen is known to be a major target for virus-specific T cells and also reflects the progression of liver dissease and viral replication. Hepatitis B core antigen expression in hepatocytes leads to altered histological activity, viral replication, and immune response. The purpose of this study is to evaluate whether the topographical distribution of hepatitis B core antigen expression can predict the viral response to entecavir in patients with chronic hepatitis B.

Methods

We enrolled 91 patients with treatment-naïve chronic hepatitis B. All the patients underwent liver biopsy, and the existence and pattern of hepatitis B core antigen evaluated by immunohistochemistry. All patients received 0.5 mg of entecavir daily following a liver biopsy. We checked the viral response at 3, 6, and 12 months during antiviral therapy.

Results

Of the 91 patients, 64 (70.3%) had hepatitis B core antigen expression. Of the subcellular patterns, the mixed type was dominant (n=48, 75%). The viral response was significantly higher in the hepatitis B core antigen-negative group than in the hepatitis B core antigen-positive group (88.9% and 54.7%, respectively; p=0.001) after 12 months of entecavir therapy.

Conclusions

Chronic hepatitis B patients who are hepatitis B core antigen-negative have a better response to entecavir therapy than do hepatitis B core antigen-positive patients.     

Fas抗原在乙型病毒性肝炎肝组织中表达的研究

目的 检测乙型病毒性肝炎肝组织中Fas抗原,以探讨Fas抗原的表达与肝细胞损伤之间的关系。方法 以免抗—Fas多克隆抗体,采用免疫组织化学技术检测33例急性重型肝炎,23例慢性迁延型肝炎,32例慢性活动性肝炎,21例活动性肝硬化和13例慢性重型肝炎肝组织中Fas抗原表达情况。结果 上述5组分型中Fas抗原检出率分别为90.9％、43.5％、78.1％、85.7％和92.3％。急性重型肝炎Fas抗原分布于大片坏死区残留肝细胞内,慢性肝炎和活动性肝硬化Fas抗原阳性细胞分布于碎屑状坏死灶周围或假小叶周边部。肝组织病理改变越重,Fas表达越强。结论 Fas抗原的表达与肝细胞损伤密切相关。