基质金属蛋白酶7在肿瘤中的作用及其机制研究进展

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是与肿瘤相关的一个蛋白酶家族,这个家族拥有29个成员,它们广泛参与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移以及血管生成过程。基质金属蛋白酶7(MMP7)由于其结构特点和生理活性,被认为是这个家族中最重要的成员之一。在MMPs广谱抑制剂临床实验均不理想的情况下,对MMP7与肿瘤关系的深入研究,有助于更好的针对MMP7的肿瘤药物的研发。文章介绍了MMP7在肿瘤生长、侵袭转移和肿瘤血管生成中相关作用机制,并对MMP7在肿瘤诊断和治疗中的最新研究进展做了简要综述。     

基因芯片技术在妇科肿瘤研究中的应用

生物芯片技术是随着人类基因组计划(HGP)的进展而发展起来的。生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、细胞芯片和组织芯片等，而基因芯片(gene chip)是生物芯片中应用最广泛的一种。     

3D腹腔镜下肝切除术在治疗肝脏肿瘤中的应用

目的:研究3D腹腔镜下肝切除术治疗肝脏肿瘤的应用优势。方法:回顾性分析2017年11月至2020年8月在湘雅常德医院行3D腹腔镜下肝切除术治疗的50例肝脏肿瘤患者的临床资料。分析患者术中出血量、手术时间与住院时间。结果:右半肝切除术、左半肝切除术、肝中叶切除术、肝Ⅴ段切除术及肝左外叶切除术的平均手术时间分别为(273±27)min、(123±9)min、(246±33)min、(96±18)min和(92±8)min;术中出血量分别为(285±97)ml、(134±28)ml、(252±36)ml、(108±25)ml和(107±36)ml;住院时间分别为(16±6)d、(12±1)d、(14±3)d、(11±2)d和(8±2)d。结论:3D腹腔镜下肝切除术治疗肝脏肿瘤具术中出血少、分离管道结构更清晰、并发症少、手术用时短、康复快等优势,值得在临床上推广应用。     

3D打印技术在脊柱肿瘤手术中的应用

目的 探讨3D打印技术在辅助脊柱肿瘤手术中的应用.方法 对22例脊柱肿瘤患者术前行CT扫描,收集数据进行三维模型重建,使用3D打印机制作出与实体1:1大小的病灶区域的脊柱模型,参考打印模型,制定手术方案、模拟手术操作、预处理内置物,指导治疗.结果 22例均手术成功,症状均较术前有改善.术中参照打印模型,做到了精确、完整的切除病灶区域.术后X线复查,可见内置物位置良好,未见松动、移位.结论 使用3D打印技术能够直观、全面的显示脊柱病灶区域的解剖毗邻关系,术者能够提前熟悉病灶,术中可以精确、完整的切除肿瘤,避免重要血管、神经的损伤,预处理内置物材料,进而缩短手术时间,减少术中出血.     

3D打印在肺肿瘤应用实例分析

目的 探讨3D打印技术在肺肿瘤的应用价值.方法 选取2例肺脏肿瘤患者化疗或靶向治疗前后肺脏肿瘤的变化进行CT成像,并利用数字化三维重建技术构建实体瘤三维模型进行3D打印,对实体瘤进行直观评价.结果 成功构建了实体瘤数字化三维模型,并利用3D打印技术打印出完整的3D模型进行疗效分析.结论 3D打印模型具有立体性、直观性及个体化特点,能够丰富个体化治疗水准、方便医患沟通,为临床、科研及医学教学提供一种新的方法.     

双微体研究及其在肿瘤转移和复发预测中的应用

双微体研究及其在肿瘤转移和复发预测中的应用山西省肿瘤研究所（０３００１３）刘维兰，余夫，史天良双微体（ＤｏｕｄｌｅＭｉｎｕｔｅｓ，ＤＭ）是一种特异性的染色体畸变，常存在于瘤组织中，已证明了ＤＭ是癌基因扩增的细胞学表现。同时，近年来细胞学的研究，揭示了多种肿瘤所特有的染色体核型改变，遗传损伤，不仅为癌基因的激活，肿瘤的演化提供了所必须的突变，而且为临床和实验研究提供了科学的观察指标。一、ＤＭ的形态及来源：ＤＭ在中期染色体分裂相中是一种小而成对的，通常呈圆形或椭圆形颗粒，直径较染色体宽度小，着色与常染色质相似或较淡。电镜下发现ＤＭ完全由折叠成团的染色质丝组成，两个球形大小相似，通过染色质丝相互连接。由于ＤＭ的双小体是通过染色质丝相连接的即ＤＭ的不分离性，同时ＤＭ吸附于染色单体的性质，就解释了ＤＭ在细胞的有丝分裂过程中的不均等分配及在细胞群中持续、散在的现象ＤＭ在有丝分裂的整个Ｓ期随机复制，复制的分子生物学机理来看，ＤＭ的扩增基因中既有早复制子，又包括有晚复制子。ＤＭ的来源有多种解释。一种是“突变复制”学说：在一个细胞周期中，复制在同一部位多次发生，加入相邻部位的复制叉前，附加的复制过程导致了两条未附着于染色体上     

深静脉置管术在肿瘤病人中的应用

癌症病人由于化疗所造成的血管损害，一直困扰着护理人员，加之癌症病人进食少，体弱，外周静脉穿刺常常失败，给病人增加了痛苦。近年来，深静脉置管术显示出很大的优越性。我科自１９９９年１月－２０００年６月对３０例患者采取颈内静脉穿刺置管方法，收到了满意的效果，现报告如下：１ 临床资料１．１一般资料：本组３０例病人，男２４例，女６例，年龄４５～８０岁。有肺癌１０例，食道癌５例，胃癌５例，直肠癌３例，肝癌５例，淋巴瘤２例。１．２ 材料与方法：采用的是美国ＡＲＲＯＷ公司生产的单腔深静脉导管方法，颈内静脉穿刺术，…     

趋化因子受体CXCR7在妇科肿瘤中的研究进展

趋化因子是一类对不同细胞具有趋化吸引作用的蛋白质,它必须与趋化因子受体相结合而发挥生物学作用,从而调控肿瘤细胞的生长和扩散.CXCR7作为趋化因子CXCL12的又一新发现的受体,它在调节细胞黏附和增殖、激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和AKT信号通路、调节CXCR4的生物学活性及升高相关基质金属蛋白酶（MMPS）浓度方面发挥着越来越重要的作用.通过探讨CXCR7在妇科肿瘤的作用机制,提出检测CXCR7将成为妇科肿瘤预防、早期诊断和治疗、判断预后的新指标和方向.     

肿瘤转移相关基因MTA1在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞从原发灶转移到邻近和远隔器官是恶性肿瘤患者致死的主要原因，因此了解肿瘤转移所涉及的基因和基因产物是目前国内外肿瘤分子生物学研究的热点。肿瘤转移是一个涉及多步骤、多种基因及其产物的复杂过程，受着多种基因正负作用的调控。包括肿瘤细胞从原发灶脱离，侵入血管、淋巴管，黏附内皮细胞而停留在远隔部位，向外浸润，诱导血管形成，逃避宿主抗肿瘤反应和在转移部位生长。本文就目前已成功分离出的肿瘤转移相关基因mtal作一综述。     

整合素阻断多肽HM-3体外抑制新生血管的研究

研究整合素阻断多肽HM-3体外对血管生成的作用。应用鸡胚尿囊膜实验、大鼠动脉环实验及Matrigel实验考察整合素阻断多肽HM-3抗血管生成作用。结果:鸡胚尿囊膜实验和大鼠动脉环实验表明HM-3能够抑制体外血管生成,多肽HM-3 0.05μg对鸡胚尿囊膜新生血管生成的抑制作用最强,多肽HM-3 8μg/mL对大鼠动脉环微血管生成抑制作用最强。Matrigel实验表明HM-3 7～8μg/mL对内皮细胞生长因子添加剂(ECGS)诱导的HUVEC细胞体外分化成管状结构抑制作用最强。整合素阻断多肽HM-3具有显著的体外抗血管生成的作用。     

P-选择素在支气管肺癌中的表达及其与肿瘤转移关系的研究

目的研究P-选择素在支气管肺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系。方法本文用免疫组化技术对20例癌旁肺组织、76例肺癌组织中P-选择素进行了检测。结果（1）P-选择素与肺癌组织学类型无关。（2）P-选择素在癌旁组织中不表达。（3）P-选择素与肺癌组织学分级无关。（4）P-选择素在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌中阳性表达率分别为23.81%（5/21）、35.29%（6/17）、71.43%（15/21）、82.35%（14/17）,其中Ⅰ、Ⅱ期表达率显著低于Ⅲ、Ⅳ期（P〈0.05）。（5）在肺癌淋巴结转移组和无转移组P-选择素表达率分别为62.00%（31/50）、34.62%（9/26）,两组之间有显著性差异（P〈0.05）。（6）P-选择素在肿瘤间质血管内皮的阳性表达主要位于微动脉、微静脉、小动脉和小静脉,毛细血管未见其表达。结论P-选择素高表达提示高浸润转移风险。     

In Vitro and in Vivo Anti-Tumor Effect of Oridonin on Ovarian Cancer

目的:探讨冬凌草甲素对体内外卵巢癌生长的影响及其作用机制.方法:冬凌草甲素作用人卵巢癌细胞株HO-8910PM后,MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测卵巢癌细胞中核因子(NF)-KB和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达;建立起裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型,观察冬凌草甲素对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67、NF-κB和XIAP的阳性表达.结果:HO-8910PM细胞经不同浓度冬凌草甲素(10、20、40 μmol· L-1)作用24h后,细胞存活率分别为(80.14±9.84)％、(71.68±6.51)％和(64.58±5.24)％,均低于对照组(96.12±4.23)％,差异有统计学意义(P＜0.05).冬凌草甲素(40 μmol·L-1)作用HO-8910PM细胞24 h后,诱导(15.9±3.4)％的HO-8910PM细胞发生早期凋亡,高于对照组的(1.7±0.3)％,差异有统计学意义.3种浓度(10、20、40 μmol·L-1)的冬凌草甲素作用24h,均可抑制HO-8910PM细胞中NF-κB的表达;而低浓度(10μmol·L-1)冬凌草甲素对HO-8910PM细胞中XIAP蛋白无明显抑制作用,高浓度冬凌草甲素(20和40 μmol·L-1)明显抑制XIAP蛋白的表达.冬凌草甲素可显著抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长,实验组中Ki-67、NF-κB和XIAP的表达强度均低于对照组(P＜0.01).结论:冬凌草甲素可显著抑制体内外卵巢癌的生长,该作用机制可能是冬凌草甲素通过抑制NF-κB及其调控蛋白XIAP的表达来抑制卵巢癌的生长.     

冬凌草甲素抑制体内外卵巢癌生长的作用

目的:探讨冬凌草甲素对体内外卵巢癌生长的影响及其作用机制。方法:冬凌草甲素作用人卵巢癌细胞株HO-8910PM后,MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Westernblot检测卵巢癌细胞中核因子(NF)-κB和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达;建立起裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型,观察冬凌草甲素对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67、NF-κB和XIAP的阳性表达。结果:HO-8910PM细胞经不同浓度冬凌草甲素(10、20、40μmol·L-1)作用24h后,细胞存活率分别为(80.14±9.84)%、(71.68±6.51)%和(64.58±5.24)%,均低于对照组(96.12±4.23)%,差异有统计学意义(P<0.05)。冬凌草甲素(40μmol·L-1)作用HO-8910PM细胞24h后,诱导(15.9±3.4)%的HO-8910PM细胞发生早期凋亡,高于对照组的(1.7±0.3)%,差异有统计学意义。3种浓度(10、20、40μmol·L-1)的冬凌草甲素作用24h,均可抑制HO-8910PM细胞中NF-κB的表达;而低浓度(10μmol·L-1)冬凌草甲素对HO-8910PM细胞中XIAP蛋白无明显抑制作用,高浓度冬凌草甲素(20和40μmol·L-1)明显抑制XIAP蛋白的表达。冬凌草甲素可显著抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长,实验组中Ki-67、NF-κB和XIAP的表达强度均低于对照组(P<0.01)。结论:冬凌草甲素可显著抑制体内外卵巢癌的生长,该作用机制可能是冬凌草甲素通过抑制NF-κB及其调控蛋白XIAP的表达来抑制卵巢癌的生长。     

Platelet-Derived Growth Factor Receptor-α Subunit Targeting Suppresses Metastasis in Advanced Thyroid Cancer In Vitro and In Vivo

Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. Patients with well-differentiated thyroid cancers, such as papillary and follicular cancers, have a favorable prognosis. However, poorly differentiated thyroid cancers, such as medullary, squamous and anaplastic advanced thyroid cancers, are very aggressive and insensitive to radioiodine treatment. Thus, novel therapies that attenuate metastasis are urgently needed. We found that both PDGFC and PDGFRA are predominantly expressed in thyroid cancers and that the survival rate is significantly lower in patients with high PDGFRA expression. This finding indicates the important role of PDGF/PDGFR signaling in thyroid cancer development. Next, we established a SW579 squamous thyroid cancer cell line with 95.6% PDGFRA gene insertion and deletions (indels) through CRISPR/Cas9. Protein and invasion analysis showed a dramatic loss in EMT marker expression and metastatic ability. Furthermore, xenograft tumors derived from PDGFRA gene-edited SW579 cells exhibited a minor decrease in tumor growth. However, distant lung metastasis was completely abolished upon PDGFRA gene editing, implying that PDGFRA could be an effective target to inhibit distant metastasis in advanced thyroid cancers. To translate this finding to the clinic, we used the most relevant multikinase inhibitor, imatinib, to inhibit PDGFRA signaling. The results showed that imatinib significantly suppressed cell growth, induced cell cycle arrest and cell death in SW579 cells. Our developed noninvasive apoptosis detection sensor (NIADS) indicated that imatinib induced cell apoptosis through caspase-3 activation. In conclusion, we believe that developing a specific and selective targeted therapy for PDGFRA would effectively suppress PDGFRA-mediated cancer aggressiveness in advanced thyroid cancers.     

基于人肝癌细胞系SMMC-7721的三维培养条件研究

目的 基于人肝癌细胞系SMMC-7721考察合适的海藻酸钠、氯化钙浓度,形成良好的海藻酸钙凝胶,优选三维条件下肿瘤细胞的培养条件。方法 在96孔板中培养SMMC-7721细胞,基于L₉（3⁴）正交表设计实验,以MTT法检测并计算氯化钙溶液、柠檬酸钠溶液不同浓度与作用时间下的细胞存活率;结合正交优选结果,考察适宜的海藻酸钠浓度,筛选适合的成胶、溶胶条件,并在三维培养模式下进行细胞活力确证。结果 最佳凝胶应用条件为1%氯化钙溶液与1%海藻酸钠溶液作用15 min内用于成胶,10%柠檬酸钠溶液作用凝胶10 min内用于溶胶,MTT法检测细胞存活率为94.97%。该三维培养条件下的肝癌细胞72 h内生长状态良好,存活率可达92.10%,细胞堆积紧密,出现肿瘤细胞球样聚集体。结论 本实验筛选出适合肿瘤细胞三维培养的成胶、溶胶条件。在该条件下培养肝癌细胞SMMC-7721,细胞生长状态良好,且细胞生长与聚集形态与传统二维培养存在差异,更接近细胞体内生存环境。基于该方法进行肿瘤细胞三维培养,可为深入研究肿瘤细胞生长状态,为抗肿瘤药物筛选提供更有利的方式。     

下咽癌淋巴引流的活体显像研究

目的：探讨下咽癌颈淋巴结转移时肿瘤区域引流淋巴结的活体显像方法，从肿瘤活体淋巴引流的角度观察下咽癌前哨淋巴结和颈淋巴结转移的方式，为颈淋巴结清扫术提供指导信息。方法：在表面麻醉和喉内镜引导下，用特制的注射针将^99mTc标记的人球蛋白注入20例下咽癌的肿瘤部位，在注射后不同时间采用SPECT扫描观察放射性核素通过淋巴扩散的过程及其在引流淋巴结内的浓集，以明确前哨淋巴结的位置和肿瘤颈淋巴结引流过程。同时对颈淋巴清扫标本进行病理检查。结果：20例肿瘤引流淋巴结均获得满意活体显像，显像的淋巴结最大3．5cm，最小1．0cm；12例梨状窝癌的颈部引流淋巴结位于肿瘤侧，其余8例中线结构的肿瘤颈部引流淋巴结均具有明显的优势偏向，即单侧颈部引流现象，没有出现双侧对称引流的病例。20例肿瘤引流淋巴结主要分布在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区，未发现Ⅰ区和Ⅴ区显像的淋巴结。术后病理证实20例中有16例发现病理阳性淋巴结，且均位于引流优势侧，未出现对侧和双侧颈淋巴结转移的病例。结论：无论是中线结构或偏中线结构的下咽部癌肿，其向颈部的淋巴引流具有明显的优势偏向特点，术前进行引流淋巴结的活体显像对预测肿瘤转移部位和有目的地进行择区性颈淋巴结清扫术具有重要意义。     

Synthesis and in Vitro and in Vivo Evaluation of Phosphoinositide-3-kinase Inhibitors

相似文献   

胃癌组织中VEGF-D的表达与MLVD的相关性研究

目的:检测胃癌患者肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)-D的表达及微淋巴管密度(MLVD),分析VEGF-D与MLVD的关系。方法:收集52例胃癌术后患者标本,采用免疫组化方法测定胃癌、癌旁和正常组织MLVD及VEGF-D的表达。结合临床及病理资料,分析VEGF-D与MLVD、年龄、性别、肿瘤组织分化、淋巴结转移以及分期之间的关系。结果:VEGF-D在胃癌、癌旁与正常组织的阳性表达差异有统计学意义(P<0.01),而在胃癌与癌旁组织两者间的阳性表达差异无统计学意义。有淋巴结转移和Ⅲ、Ⅳ期患者胃癌及癌旁组织中VEGF-D阳性率高于无淋巴结转移和Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05或P<0.01)。癌旁MLVD高于正常组织及胃癌组织。癌旁组织中VEGF-D阳性的MLVD高于VEGF-D阴性者(P<0.01)。而胃癌组织中VEGF-D阳性的MLVD与VEGF-D阴性的MLVD差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胃癌癌旁组织中VEGF-D及MLVD的检测可作为评估胃癌淋巴结转移、判断胃癌生物学行为及预后的指标之一。