肉碱缺乏症的研究进展

肉碱（carnitine）是一种小分子水溶性化合物,在能量产生和脂肪酸代谢方面具有重要作用,其广泛存在于动物源性食物中,但在植物源性食物中则含量比较少,人体内75％的肉碱来自于膳食。在人体内左旋肉碱是具有生物活性的肉碱异构体,主要通过肠道上皮细胞膜进行主动转运或被动转运两种形式吸收。     

左旋肉碱治疗血液透析患者肉碱缺乏症的临床研究

目的研究长期维持性血液透析患者血浆肉碱水平及静脉补充左旋肉碱(可益能)的临床疗效.方法选择50例病情稳定、血液透析2年以上的患者,应用酶法检测其透析前后的血浆肉碱水平.并随机分为两组,治疗组于每次透析结束时静脉注射左旋肉碱5ml(1 g),对照组静脉注射等量的生理盐水,共应用2个月(26次透析).治疗1月、2月时复查两组患者血浆左旋肉碱水平,同时检测治疗前后的血清前白蛋白、转铁蛋白、白蛋白、血红蛋白浓度等.结果血透患者存在时间依赖性的肉碱缺乏;治疗组静脉补充可益能1月后,透析前后血浆肉碱水平均显著升高(P＜0.01),治疗2月后,透析前肉碱水平进一步上升,透析后维持在正常范围.对照组透析前后血浆肉毒碱水平无明显变化;治疗组血浆前白蛋白、转铁蛋白、白蛋白较治疗前显著提高(P＜0.05),干体重也显著增加(P＜0.05).对照组上述指标均无显著性变化.结论透析后静脉补充左旋肉碱可有效治疗维持性血液透析患者的肉毒碱缺乏症.     

原发性肉碱缺乏症1例报告并文献复习

目的探讨原发性肉碱缺乏症(PCD)的临床特点,提高儿科临床医生对该病的早期诊断水平。方法回顾分析于我科就诊的1例PCD病儿的临床资料,并结合国内外相关文献分析病例临床特点。结果该例病儿以运动发育迟缓为首发症状,继而出现时常莫名摔跤、易激惹、嗜睡等症状,血串联质谱分析示游离肉碱及多种酰基肉碱水平降低,基因检测病儿SLC22A5基因为c.1400C>G,p.S467C纯合突变,病儿父母在该位点均为c.1400C>G杂合突变。结论 PCD临床表现多样,肌无力、肌张力低下、喂养困难、易激惹、嗜睡、肝大、智力运动发育落后、血清肌酸激酶水平增高为其典型表现,左卡尼汀治疗效果好,预后良好。     

菏泽市新生儿原发性肉碱缺乏症串联质谱筛查分析

目的:了解原发性肉碱缺乏症(PCD)在菏泽市新生儿中的发病率,并对基因突变特点、治疗及预后进行分析。方法:利用串联质谱技术对2016年1月至2020年12月258682例新生儿进行血酰基肉碱谱检测,对初筛游离肉碱(C0)低于9μmol/L伴有多个酰基肉碱下降的新生儿及母亲进行串联质谱、二代测序基因检测。结果:共确诊游离肉碱缺乏症21例,其中9例原发性肉碱缺乏症,11例母源性肉碱缺乏症,1例父源性肉碱缺乏症。8例进行基因检测,其中7例检测到2个等位基因(孩子5例、母亲1例、父亲1例)、杂合1例。SLC22A5基因共发现10种基因突变位点:c.1400C>G、c.51C>G、c.95A>G、c.865C>T、c.680G>A、c.761G>A、c.760C>T、c.952-21C>G、c.572A>G、c.1229G>A。其中c.952-21C>G、c.572A>G以及c.1229G>A,均为新发突变位点。结论:利用串联质谱技术筛查结合二代测序技术可早期检出原发性或母源性肉碱缺乏症。经左卡尼汀治疗的患儿预后良好,可有效预防猝死。菏泽市新生儿原发性肉碱缺乏症患病率约为1/28743,与国内已报道的发病率接近。基因检测发现10种SLC22A5基因突变位点,其中c.1400C>G位点在菏泽市出现频率较高,3个新发突变位点,新突变的位点丰富了SLC22A5基因的突变图谱。     

左旋肉碱对腹透患者肉碱缺乏症的治疗作用

左旋肉碱是脂肪酸氧化所必须的一种物质,能促使长链脂肪酸进入线粒体进行氧化,产生供肌肉和其他代谢所需要的能量。肉类食物中含有较多的肉碱,正常人体内肝脏和肾脏也均有一定的合成,故不会发生肉碱缺乏。尿毒症腹透患者由于肉类摄入不足、肾脏合成障碍、腹透丢失等多种原因,造成肉碱缺乏,引起骨骼肌病、心肌病、血脂异常等。国内已有报道证实,静脉注射肉碱可显著改善血透患者的并发症［１,２］。我们对慢性肾衰腹透患者采用口服左旋肉碱治疗,也取得了良好疗效。１　资料和方法１．１　研究对象　慢性肾功能衰竭腹透患者２３例,其…     

40 例肉碱缺乏症新生儿的生化和遗传学特征

目的： 原发性肉碱缺乏症(primary carnitine deficiency,PCD)是一种罕见的可致新生儿死亡的脂肪酸代 谢紊乱性疾病。本研究对新生儿足跟血行串联质谱分析筛查出的肉碱缺乏儿,进一步行血肉碱水平分析及SLC22A5 基因检测,为PCD的早期诊断提供依据,同时探索血肉碱水平与SLC22A5 基因型的关系。方法： 收集新生儿血串联 质谱筛查游离肉碱(free carnitine,C0)值<10 μmol/L 的40 例患儿为研究对象,用Sanger 测序方法对PCD的致病基因 SLC22A5 基因进行检测,分析肉碱水平、基因检测结果及两者的关系。结果： 共检出SLC22A5 基因变异15 种(42 个), 包括11 种致病或可能致病变异和4 种意义不明变异。发现c. 288delG(p.G96fsX33), c. 744_745insTCG(p. M258_L259insS),c.752A>G(p.Y251C),c.495C>A(p.R165E),c.1298T>C(p.M433T)5 种新突变。在40 例串联质谱初 筛肉碱缺乏的患儿中,14 例被确诊为PCD,包括SLC22A5 基因纯合突变2 例,复合杂合突变12 例;14 例检出1 个 SLC22A5 基因突变;12 例未检出SLC22A5 基因突变。确诊为PCD的患儿初筛C0 值为(4.95±1.62) μmol/L,复查C0 值 为(3.90±1.33) μmol/L;未检出突变的患儿初筛C0 值为(7.04±2.05) μmol/L,复查C0 值为(8.02±2.87) μmol/L,确诊为 PCD的患儿与未检出突变患儿的初筛及复查C0 值差异均有统计学意义(均P<0.05);检出截短突变的患儿与未检出截 短突变的患儿初筛C0 值差异有统计学意义(P=0.022)。结论： 发现的5 种新突变丰富了SLC22A5 基因突变谱;新生儿 足跟血串联质谱初筛C0 值<5 μmol/L 与SLC22A5 基因纯合或复合杂合突变型具有更强的相关性;具有截短突变的患 儿较不含截短突变患儿的C0值可能更低。     

左卡尼丁对维持性血液透析患者肉碱缺乏症的疗效观察

目的:分析左卡尼丁对维持性血液透析患者肉碱缺乏症的疗效。方法:将2015年3月-2016年3月进入我院的维持性血液透析患者41例,采用随机数字表法分为实验组和对照组,对照组在每次透析结束后静脉推注5ml生理盐水,实验组静脉推注左卡尼丁5ml,比较两组临床效果。结果:实验组与对照组在未用药透析前,血浆游离肉碱分别为(39.03±10.02)nmol/L、(38.68±9.97)nmol/L,透析后(12.23±3.02)nmol/L、(11.98±2.89)nmol/L,两组差异并不显著无统计学意义(P0.05)。在用药三个月后,实验组透析前(78.98±18.11)nmol/L、对照组(37.92±10.11)nmol/L,差异显著具有统计学意义(P0.05),两组透析后实验组(54.74±11.34)nmol/L、对照组(12.22±2.21)nmol/L,差异显著具有统计学意义(P0.05)。结论:左卡尼丁对维持性血液透析患者肉碱缺乏症的疗效显著,值得临床参考使用。     

静脉补充左卡尼汀治疗透析相关性肉碱缺乏症88例

1临床资料2004-06/12我院终末期肾衰血透治疗≥3 mo;血清肉碱水平≤50 μmol/L;存在不同程度的精神状态差,食欲差,肌肉无力,透析中低血压、痉挛,心律失常,红细胞压积(Hct)≤25%共88(男48,女40)例,年龄18～76(平均48)岁,透析时间3～168(平均69.6)mo.     

海南省黎族新生儿原发性肉碱缺乏症筛查及基因情况分析

背景　原发性肉碱缺乏症（PCD）被认为是一种潜在致死性疾病,肉碱转运蛋白功能缺陷会导致脂肪酸β氧化代谢受阻,如果没有及时补充肉碱,PCD患者在生命早期就会出现急性代谢失代偿,或晚期出现骨骼和心肌病或心律失常突然死亡。因此在新生儿期开展PCD筛查,对患儿早期治疗能防范急性能量代谢障碍危象或急性心力衰竭而猝死情况的发生,保证生活质量和生命安全。目的　调查海南省黎族新生儿PCD的发病情况,并探究黎族人群PCD基因突变类型。方法　借助海南省新生儿筛查网络平台,收集2016-08-01至2019-07-31在海南省出生的黎族新生儿22 950例（出生3~28 d）。通过串联质谱技术筛查黎族新生儿游离肉碱（C0）及酰基肉碱（C2、C3、C16、C18等指标）。可疑患儿（C0<10.0 μmol/L）需母婴同时召回,复查串联质谱检测,C0仍低者外送血标本进行SLC22A5基因测序。PCD基因确诊依据：检测到SLC22A5基因突变。结果　22 950例黎族新生儿初筛C0减低14例,初筛异常发生率为1/1 639（14/22 950）,其中男7例（1/1 710）,女7例（1/1 569）;不同性别黎族新生儿PCD初筛异常发生率比较,差异无统计学意义（χ2=0.026,P=0.872）。经SLC22A5基因测序,10例黎族新生儿确诊为PCD,黎族新生儿PCD发生率为1/2 295（10/22 950）,其中7例为杂合突变,3例为纯合突变;男5例（1/2 394）,女5例（1/2 196）;不同性别黎族新生儿PCD发生率比较,差异无统计学意义（χ2=0.019,P=0.892）。共检出8种基因突变类型：c.51C>G、c.760C>T、c.338G>A、c.428C>T、c.1340A>T、c.825G>A、c.4442C>T、c.1400C>G。结论　海南省黎族新生儿PCD发生率较高（1/2 295）,基因突变类型较为丰富,以c.51C>G和c.760C>T基因突变较为常见。     

石家庄地区新生儿原发性肉碱缺乏症串联质谱筛查结果分析

目的 明确原发性肉碱缺乏症在石家庄地区新生儿中的患病率,进一步分析其基因突变情况.方法 采用串联质谱技术对新生儿进行血游离肉碱及酰基肉碱检测,对疑似患儿进行肉碱转运蛋白基因突变检测.结果 160061例新生儿中确诊17例,其中原发性肉碱缺乏症9例,患病率为1/17785;母源性肉碱缺乏症8例.9例原发性肉碱缺乏症患儿血...     

遗传性抗凝血酶缺乏症研究进展

遗传性抗凝血酶（AT）缺乏症是一种常染色体显性遗传疾病，是静脉血栓栓塞（VTE）的主要遗传性危险因素之一。西方国家报道，遗传性AT缺乏症在人群中的发生率为0．2％-0．5％，在VTE患者中的发生率为1％-8％，在未经选择的血栓患者中占0．5％-1％，在经选择后其发病率为0．4％-4．9％，明显高于遗传性蛋白C、蛋白S缺陷症等。一项调查显示，约85％的AT缺乏症患者50岁前至少发生一次血栓性疾病。     

多种硫酸酯酶缺乏症研究进展

多种硫酸酯酶缺乏症（multiple sulfatase deficiency,MSD,OMINI#272200）是一种罕见的常染色体隐性遗传病。1965年Austin首先报道了2例,他们最初被诊断为异染性脑白质营养不良（MLD）,生化检测发现患者不仅芳基硫酸酯酶A（ARSA）降低,同时还有芳基硫酸酯酶B（ARSB）、芳基硫酸酯酶C（ARSC）的降低,尿中出现粘多糖和脂类。随着对本病认识和研究的深入,至今已有40余例报道,中国检测到1例（本室未发表资料）。它是由于SUMFI基因突变导致体内全部硫酸酯酶（17种）的翻译后修饰出现异常,致使酶活性减少或缺乏,造成各种硫酸酯酶的硫酸酯底物堆积在细胞的溶酶体和其他细胞器中,损害细胞的正常功能,     

希特林蛋白缺乏症的研究进展

<正>希特林蛋白缺乏症(citrin deficiency)是一类常染色体隐形遗传性疾病。最初见于日本,由Kobayashi等^([1])于1999年通过对18例患者的外周血标本进行分析,发现了致病基因SLC25A13,该基因编码的蛋白称为希特林蛋白。SLC25A13基因突变可以在某个环节上影响其肝内酶的活性,并继发性的降低该酶的水平,最终影响尿素循环导致氨代谢障碍,但并不直接影响编码精氨酸琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase,ASS)的基因本身的结构,机制至今仍不清楚。精氨酸琥珀酸合     

晚发型系统性肉碱缺乏症——附1例临床与病理报告

目的：通过报道一个少见的晚发型系统性肉毒碱缺乏的病例，探讨其临床、生化和病理特点，以期提高人们对这种少见但可治疾病的临床认识及诊断能力。方法：报告此患者的临床特点，并进行了血清肉碱测定、肌电图及肌肉活检检查。结果：该患者中年发病，进行性四肢近端无力，发作性肌肉易疲劳，血清肌酶增高，肌肉病理显示肌纤维内大量的脂质颗粒沉积、I型纤维受累为主，血清肉碱含量明显降低。诊断为脂质沉积性肌病，分型为系统性肉碱缺乏症(晚发型)。结论：病理检查是诊断与鉴别脂质沉积性肌病的重要方法之二，而血生化检测对其病因诊断的确定及选择适当的治疗则具有重要的临床意义。     

全羧化酶合成酶缺乏症研究进展

<正>多种羧化酶缺乏症(multiple carboxylase deficiency,MCD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以皮肤和神经系统损害为特征的有机酸代谢病。全羧化酶合成酶缺乏症(holocarboxylase synthetase deficiency,HLCSD)和生物素酶缺乏症(biotinidase deficiency,BTD)是其主要的两个病因,分别由全羧化酶合成酶基因和生物素酶基因突变导致。     

小儿隐性铁缺乏症研究进展

铁缺乏症分铁缺乏 (irondepletion ,ID)、缺铁性红细胞生成 (irondeficienterythropoiesis,IDE)及缺铁性贫血 (irondefi ciencyanemi,IDA) 3期。隐性铁缺乏症 (LID)是指前两期 ,即指由于需铁量增加而摄入不足或铁消耗过多导致体内贮存铁及血浆铁都明显减少 ,红细胞内卟啉增多 ,但血红蛋白及红细胞压积尚在正常范围的血液学疾病 ,是一种亚临床缺铁状态。LID是儿童常见的营养缺乏病 ,国内流行病学调查结果显示发病率较高 ,特别是婴幼儿 ,达 4 0 %以上 ,其发生率高于IDA。儿科医生因常根据血红蛋白来评价儿童是否贫血 ,常常忽略了LID的…     

遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症研究进展

遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺乏症是一种在临床上非常少见的出血性疾病,常与FⅦ基因缺陷有关,其临床表型往往与FⅦ基因的突变类型及突变区域密切相关。近年来国际上相继进行了几个较大的遗传性FⅦ缺乏症相关研究的合作项目,发现了新的基因突变,丰富了疾病相关基因突变数据库,而且在疾病基因治疗方面也取得了可喜的进展。     

原发性肉碱缺乏症2例报道及其家系的SLC22A5基因突变检测

目的 探讨原发性肉碱缺乏症的诊断与治疗方案,对2例原发性肉碱缺乏症患儿及其家系行SLC22A5基因检测,确定基因突变位点,为家系提供遗传疾病的咨询.方法 用串联质谱技术对1例疑似患儿进行游离肉碱及多种酰基肉碱检测,对游离肉碱降低的患儿行SLC22A5基因突变检测,确诊PCD,对其姐姐行上述检查.对2例确诊PCD患儿补充左旋肉碱治疗,随访11个月.并对其家系行SLC22A5基因检测.结果 2例确诊PCD患儿,1例为临床患儿,另1例为其姐姐,无明显临床表现.2例患儿均检测到基因突变.2例患儿血游离肉碱水平低于参考值,伴多种酰基肉碱显著降低,均给予补充左旋肉碱治疗,1例治疗2月后症状改善,另1例未曾未发病,血游离肉碱及其他酰基肉碱水平上升至正常.2例患儿SLC22A5 c.760C>T,(p.Arg254X)纯合,致病突变;患儿父母亲SLC22A5基因的c.760C位点检测,发现:均携带c.760C>T,(p.Arg254X)杂合突变.结论 应用串联质谱技术检测血游离肉碱、多种酰基肉碱水平及SLA22A5基因突变检测诊断了2例PCD,均补充左旋肉碱取得较好疗效.SLC22A5基因c.760C>T,(p.Arg254X)突变是本家系中患有PCD的致病突变,用错义突变和剪切改变的分析手段对SLC22A5基因的外显子编码区进行直接测序可为PCD家系提供遗传咨询.