胰岛素样生长因子与淋巴细胞的研究进展

胰岛素样生长因子 (IGF)作为内分泌激素之一 ,不仅在淋巴细胞具有表达 ,而且对淋巴细胞免疫功能具有非常重要的调节作用。目前研究认为 ,IGF系统与某些免疫性疾病之间还存在着一定的相互关系     

082 胰岛素样生长因子与淋巴细胞的研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)作为内分泌激素之一,不仅在淋巴细胞具有表达,而且对淋巴细胞免疫功能具有非常重要的调节作用.目前研究认为,IGF系统与某些免疫性疾病之间还存在着一定的相互关系.     

IGF—1和胰岛素对成骨细胞功能影响的研究进展

胰岛素样生长因子—1(IGF—1)是一类既具有促进细胞分化和增殖活性又具有胰岛素样作用的多肽。IGF—1与胰岛素原有60％的结构同源性，对小鼠、大鼠和人的成骨细胞的研究结果显示：IGF—1和胰岛素可通过促进骨祖细胞及成骨样细胞的增殖和分化等多种机制而发挥保护骨量的作用，IGF—1和胰岛素的作用受IGF结合蛋白(IGFBP)、激素和细胞因子的调节。     

IGF—I的免疫调节作用

IGF－I在促进生长发育和物质代谢方面的作用已得到证实并进行了广泛研究，近年来发现IGF－I还具有一定的免疫调节作用。本文对IGF－I对各类免疫细胞的功能调节及其意义作一概述。     

垂体生长激素的调节激素对人B淋巴母细胞系IM-9中生长激素基因启动子活性的影响

目的：通过观察生长激素释放激素（GHRH）、山德定、生长激素（GH）和胰岛素样生长因子I（IGF－I）对IM－9细胞中GH基因启动子活性的影响，以了解这些激素对B淋巴细胞中GH表达的调节作用。方法：把人外周血淋巴细胞GH基因上游－484～ 2bp调控序列克隆到荧光素酶报告基因质粒中，然后把克隆得到的质粒转染到IM－9细胞内，通过测量荧光素酶泊活性观察垂体GH的各种调节激素对GH基因启动子活性的影响。结果：0．001nmol/L的人GHRH能够显著抑制荧光素酶在IM－9细胞中的表达（P＜0．002），但0．1nmol/L和10nmol/L的GHRH对荧光素酶的抑制作用反而减弱。人IGF－I（1、10和100nmol/L可增强荧光素酶的表达（均P＜0．05）。GH（1．0ng/ml）可显著增加荧光素酶的表达，但作用的强度不大。不同浓度的生长抑素类似物山德定对IM－9细胞中荧光素酶的表达均无显著影响。结论：GHRH、IGF－I和GH对IM－9细胞中GH启动子的活性有一定的调节作用,说明调节垂体GH分泌的GHRH、IGF－I和GH等能够调节G淋巴细胞内irGH的表达。     

IGF—IR在神经保护和大脑肿瘤中的作用

IGF—IR是一种多功能酪氨酸激酶受体，它在细胞增殖分化，DNA修复和细胞存活等多方面起作用。大脑IGF—I在胚胎和产后早期发育中起了重要作用。在成熟大脑，很多区域可发现IGF—I的结合位点，许多报道也证实IGF—I有很强的神经保护作用，拮抗细胞凋亡的损伤。不管是老年个体的低水平表达还是炎症细胞因子的抑制作用导致IGF—IR信号系统发生障碍时，神经元的功能和存活都会受到影响。     

大肠癌中胰岛素样生长因子2基因的印迹状态和表达

目的：研究胰岛素样生长因子2（insulin-like growth factor 2,IGF2)基因的印迹状态和表达与大肠癌的关系，为研究大肠癌的发生机理提供线索。方法：用逆转录－聚合酶链反应半定量检测IGF2的表达量，比较其在大肠癌及癌旁组织中有无差异，用限制性片段长度多态检测IGF2的印迹状态，分析印迹状态、表达量与大肠癌的关系。结果：82．4％（28／34）大肠癌有IGF2的表达增加，IGF2的表达量在肿瘤组织与癌旁组织中差异有显著性（P＜0．01，t=3.01)。IGF2在87．5％（14／16）大肠癌组织中发生了印迹丢失，但其相对应的癌旁组织也有71．4％（10／14）存在IGF2的印迹丢失。结论：IGF2的表达增加是大肠癌发生的相关因素，IGF2的印迹丢失可能是大肠癌发生的前期表现。     

IGF-I的免疫调节作用

IGF Ⅰ在促进生长发育和物质代谢方面的作用已得到证实并进行了广泛研究 ,近年来发现IGF Ⅰ还具有一定的免疫调节作用。本文对IGF Ⅰ对各类免疫细胞的功能调节及其意义作一概述     

胰岛素样生长因子系统与胎儿生长发育的关系

胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）因其在结构上与胰岛素前体有高度同源性且可作用于胰岛素受体而得名。IGF系统是由IGFs、IGF受体、IGF结合蛋白（IG-FBPs）及IGFBPs的水解酶组成,可在肝脏、卵巢、肌肉、骨骼、眼等多种组织内合成,具有广泛的生物调节作用。     

IGF-Ⅰ及其在疾病治疗中的作用

IGF—Ⅰ是胰岛素样生长因子的家族成员之一,与胰岛素有相似结构,可促进许多细胞的生长和增殖。IGF—Ⅰ几乎存在于机体的每一个系统中,具有多种生物学活性,是临床上重要的生长因子,许多疾病都和IGF—Ⅰ的缺乏或过量有关。该文介绍了IGF—Ⅰ的结构、生理特点及生物学活性的调控,综述了IGF—Ⅰ在疾病治疗中作用的最新研究进展。     

RNA干扰沉默IGF—IR基因治疗卵巢癌的实验研究

目的研究RNA干扰技术沉默IGF—IR在卵巢癌靶向治疗中的意义。方法以IGF—IR为目的基因，设计合成siRNA重组质粒；利用Real—timePCR和Westernblot方法，分别从mRNA水平及蛋白水平检测IGF—IR的表达；通过MTF实验检测细胞增殖情况。结果本实验成功构建了三个表达载体pSihIGF—IR-1、pSihIGF—IR-2和pSihIGF—IR-3，转染卵巢癌OVCAR3细胞，48h后，IGF—IR的mRNA及蛋白水平均明显降低，并且显著抑制了OVCAR3细胞的体外增殖。结论应用RNA干扰技术，能够高效、特异的沉默IGF—IR基因的表达，抑制肿瘤生长。针对卵巢癌IGF—IR的RNAi技术，可能为卵巢癌的临床治疗开拓-条新的途径。     

干扰IGF2BP2下调MYC表达抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促进肿瘤免疫

目的 探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)对结直肠癌细胞增殖、迁移能力和肿瘤免疫微环境的影响及其可能的分子机制。方法 使用癌症基因图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌及癌旁组织的IGF2BP2和MYC表达水平。采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HCT-116和SW480人结直肠癌细胞的IGF2BP2表达，实时定量PCR检测沉默效果。敲低IGF2BP2后，集落形成实验、 CCK-8实验、 5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)实验检测细胞集落形成和增殖能力，Transwell^TM实验检测细胞迁移能力，实时定量PCR检测IGF2BP2、 MYC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)的mRNA表达。Western blot法测定IGF2BP2、 MYC的蛋白表达，RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(RIP-qPCR)检测HCT-116细胞中IGF2BP2与MYC mRNA结合能力。结果 TCGA数据库结果表明，IGF2BP2和MYC在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织，且IGF2BP2高表达的结直肠...     

机械生长因子的结构与调节

机械生长因子(mechanogrowthfactor,MGF)起源于胰岛素生长因子Ⅰ(insulinlikegrowthfactorⅠ,IGFⅠ),与肝型IGFⅠ基因有着不同的3′端序列。MGF的表达主要受机械剌激和局部组织损伤的影响,且比肝型IGFⅠ具有增加肌肉质量的能力;机械刺激后幼年骨骼肌MGF表达先于其它IGFⅠ异构体,且MGFmRNA水平与年龄及生长激素有密切关系。     

APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马IRS—1、IGF—1R表达的影响

目的 通过对胰岛素受体底物－1（IRS－1）、胰岛素样生长因子－1受体（IGF－1R）在海马表达的观察，研究APP17肽对糖尿病脑病小鼠海马神经元IRS－1、IGF－1R的影响。方法 用链脲佐菌素（STZ）诱发小鼠糖尿病模型，并皮下注射APP17肽对糖尿病小鼠进行治疗，4周后取脑组织做IRS－1、IGF－1R免疫组织化学染色。结果 糖尿病小鼠海马内IRS－1、IGF－1R阳性反应神经元胞浆与突起深染，而正常小鼠及APP17肽保护的糖尿病小鼠海马阳性细胞数目小，染色淡。结论 糖尿病小鼠海马IRS－1、IGF－1R广泛表达；APP17肽能影响糖尿病脑病小鼠脑内IRS－1，IGF－1R的表达，使之接近正常。     

婴幼儿肺炎患儿血清IGFⅡ测定的结果分析

胰岛素样生长因子(IGFS)是机体组织细胞增殖、分化和成熟过程中重要的细胞因子,主要由胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)和胰岛素样生长因子Ⅱ(IGFⅡ)这两种同源的相关性多肽组成。IGFⅡ是由6 7个氨基酸组成,分子量为74 71Da,在肌肉和脂肪组织中具有胰岛素样作用,具有广泛的生物学调节     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对高氧致新生鼠慢性肺疾病Ⅰ型胶原表达的影响

目的研究collagen Ⅰ在高氧致新生鼠慢性肺疾病中的表达、作用及IGF-Ⅰ对collagenⅠ表达的影响。方法将足月新生大鼠144只随机分为高氧组和空气组，分别于实验1d，3d，7d，10d，14d和21d应用免疫组化染色分别检测collagenⅠ和IGF～Ⅰ蛋白表达，并将IGF—Ⅰ和collagenⅠ蛋白表达进行相关分析。结果高氧组在3d～10d IGF—Ⅰ和collagenⅠ蛋白表达与空气组相比较明显降低（P〈0．05）；14d和21d IGF—Ⅰ和collagenⅠ蛋白表达与空气组相比较明显增加（P〈0．05），IGF—Ⅰ和collagenⅠ表达呈正相关。结论collagenⅠ与CLD时肺泡发育受阻和肺纤维化发生有关，IGF—Ⅰ是影响collagenⅠ合成的重要生长因子之一。     

切割穹窿海马伞大鼠海马IGF2及其受体IGF2R蛋白的表达变化

目的:观察穹窿海马伞切割后不同时间点海马胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor,IGF2)及其受体IGF2R蛋白的表达变化及定位。方法:应用ELISA、Western blot和免疫荧光组织化学方法检测海马内IGF2及其受体IGF2R蛋白,以及齿状回门区和颗粒下层中IGF2/Hoechst和IGF2R/Hoechst阳性细胞的数量及形态学变化。结果:(1)ELASA结果显示:IGF2在切割后7 d表达开始上升,14 d达最高水平,随后缓慢下降,28 d时降至正常水平。(2)Western blot结果显示:IGF2R也存在一个相应的表达升高与消退的过程,说明两者具有明显的相关性。(3)免疫荧光染色结果显示:正常组海马齿状回门区和颗粒下层IGF2及其受体IGF2R阳性细胞的数量较少,切割穹窿海马伞后第3 d数量稍有增多,但差异不明显;7 d时阳性细胞明显增多;14 d时阳性细胞继续增多,并达到最高水平;21 d后阳性细胞的数量开始下降,28 d时接近正常组水平。结论:切割穹窿海马伞后IGF2及其受体IGF2R的高表达可能与海马神经再生中抑制神经干细胞和放射状胶质细胞增殖,从而启动其向神经元等分化有关。     

胰岛素受体底物与信号转导

胰岛素受体底物 (IRS)家族包括 4种异构体蛋白 ,是多种信号转导受体的共同底物 ,其中通过与胰岛素受体 (IR)及胰岛素样生长因子 1(IGF 1)受体结合而介导的信号转导系统与糖代谢及生长发育 ,胰腺功能密切相关。IRS异构体具有组织特异性及不同亚细胞定位 ,共同介导胰岛素和IGF 1信号转导网络 ,发挥胰岛素和IGF 1的多向性细胞信号转导效应。蛋白激酶C等因素通过抑制IRS的酪氨酸磷酸化影响胰岛素和IGF 1的信号转导效应并与糖尿病的发生有关     

肝硬化患者血清IGF-Ⅰ和HA、PⅢP测定的临床意义

目的：探讨了肝硬化患者血清IGF-Ⅰ和HA、PⅢP的关系及临床意义。方法：应用放免法对68例肝硬化患者进行了血清IGF—Ⅰ和HA、PⅢP含量测定，并与35名正常人作比较。结果：肝硬化患者血清IGF—Ⅰ水平显著降低（P〈0．01），而HA、PⅢP水平显著地升高（P〈0．01），且与HA、PⅢP水平呈显著负相关（r=-0.4218、-0.4115，P〈0．01）。结论：检测肝硬化患者血清IGF—Ⅰ和HA、PⅢP水平对判断病情的轻重和预后观察均具有重要的临床价值。     

Wilms瘤中胰岛素样生长因子Ⅱ基因的结构变化

胰岛素样生长因子(IGF)Ⅰ、Ⅱ是短多肽,在体内外都能激发生长激素。IGFⅠ是生后促生长的重要因子;IGF Ⅱ是胚胎期促生长因子,由羊胎提纯的生长因子与人IGF Ⅱ很相似。IGF Ⅱ可促中枢神经系统增长,胎儿肾、肝、肾上腺、骨骼肌中IGFⅡ基因高度表达。IGFⅡ基因位点在11p15,是胰岛素和