造血干细胞移植配型中HLA分型方法的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是造成异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和器官移植失败的关键因素之一，而移植前选择供受体HLA合适的配型则是减弱和减轻移植排斥反应的重要措施。随着无关供受体移植数量的逐年增加以及HLA新等位基因的不断发现(已发现1900多个等位基因)．势必要求建立一种快速、特异、高分辨、低成本、大规模及智能化的新型HLA分型技术平台，因此，HLA分型技术为适应这一现状而取得了飞速发展。我们对近年出现的几种HLA分型策略作一概述。     

HLA分型工作中的错误原因分析

造血干细胞移植,是挽救白血病患者的生命及治疗重型再生障碍性贫血、免疫缺陷综合征、地中海贫血等疾病的有效手段~[1].中华骨髓库的建立为数以百万计的患者带来福音.骨髓(造血干细胞)移植过程中,HLA是影响移植存活率的主要因素之一,因此,人类白细胞抗原(HLA)分型数据入库结果的准确性是骨髓库工作的重要内容.     

供、患者HLA-A、B、DRB1高分辨分型的无关供者外周血造血干细胞移植32例回顾分析

目的探讨供、患者的人类白细胞抗原HLA-A、B、DRB1基因高分辨相合及亚型相合,无关供者外周血造血干细胞移植后效果的情况,为临床造血干细胞移植治疗选择适配供者提供理论依据。方法采用PCR-SSP或SBT技术对供、患者HLA-A、B、DRB1的基因进行高分辨分型,定期随访患者在造血干细胞移植后状况,统计分析移植后效果。结果32例患者与供者的HLA低分辨分型结果完全相合,HLA-A、B、DRB1基因高分辨分型全相合的患者与HLA-A、B、DRB1基因高分辨分型不相合的患者,造血干细胞植活和两年半内的移植存活率比较,无统计学差异。结论HLA低分辨分型结果完全相合是临床医生选择造血干细胞移植的重要条件之一,供、患者HLA-A、B、DRB1高分辨分型是外周血造血干细胞移植治疗前组织配型不可少的实验之一,但HLA-A、B、DRB1基因高分辨分型错配对无关供者外周血造血干细胞移植的造血干细胞植活和两年半内的移植存活率影响较小,HLA基因高分辨分型可以帮助临床医生选择合适的供者。     

干细胞移植治疗神经遗传疾病中HLA配合的几率分析

为了探讨干细胞移植(Stem Cell Transplantation)对神经系统中预后不良的单基因遗传性疾病之一DMD(假肥大型肌营养不良症)的临床可行性，采用PCR反向序列特异性寡核苷酸杂交技术(polymerase chain reactionreverse sequence specific oligonucleotide，PCR—RSSO)对30例DMD患者进行HLA—ABDR基因分型，并与广东省脐血干细胞库668份和中国造血干细胞捐献者库34910份分别进行HLA—ABDR基因频率比较和无关供者干细胞的配合性分析。结果表明：DMD疾病组的HLA基因呈正态遗传，DMD患者HLA基因表达与广东健康人群无统计学上显著差异；DMD患者中1／4寻找到合适用于移植的干细胞，其中在广东脐血库寻找到≥5个HLA—ABDR基因配合的几率为50％，在中国造血干细胞库寻找到6个HLA—ABDR基因配合的几率为26％。结论：对DMD患者进行非亲缘异基因脐带血/外周血移植治疗具有HLA配合供者高选择几率的可行性基础；干细胞移植不仅将使致死性神经肌肉疾病患者获得临床症状改善，并且为难治性神经系统疾病受益于干细胞移植治疗打造技术平台。     

人类白细胞抗原系统分型技术及其应用的现状分析和展望

人类白细胞抗原(HLA)在移植免疫、人类遗传学、疾病关联、药物组学、输血医学等领域中发挥重要的作用。下一代测序(NGS)技术已应用于HLA基因分型,不同分型策略和结果指定信息系统的分型准确率存在差异。已公布的中国人群HLA常见等位基因和确认等位基因,存在明显的人群分布特点,可作为国内HLA基因分型指定的参考标准。供者特异性抗-HLA在实体器官移植、造血干细胞移植中具有重要的作用,准确鉴定出这种抗体有助于提升移植患者存活率。HLA、MICA和KIR与疾病关联研究中大部分报道病例数较低,今后需要多中心合作的大样本分析。血站系统HLA实验室多数已具有高分辨分型能力,但发展存在不均衡现象,整体上规模偏小。国内初步建立了血小板捐献者HLA基因型数据库,其库容量的扩展可与中国造血干细胞捐献者资料库(CMDP)的发展协同规划。     

HLA半相合造血干细胞移植的研究进展

异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病最有效的手段之一,但人类白细胞抗原(HLA)屏障限制了其广泛应用。随着免疫学、分子生物学、细胞生物学理论和技术的不断发展,HLA半相合造血干细胞移植日益受到关注。本文就其研究进展作一综述。     

HLA半相合造血干细胞移植的研究进展

异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病最有效的手段之一，但人类白细胞抗原(HLA)屏障限制了其广泛应用。随着免疫学、分子生物学、细胞生物学理论和技术的不断发展，HLA半相合造血干细胞移植日益受到关注。本文就其研究进展作一综述。     

非血缘关系异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植是多种血液系统恶性疾病和遗传性疾病的有效治疗方法。寻找HLA相合的供者是进行异基因造血干细胞移植的前提，由于我国独生子女家庭的日益增多，能寻找到血缘关系供者的概率甚少，供者的缺乏是影响其发展的主要因素。从无关人群中寻找HLA相合的非血缘关系异基因供者是解决问题的有效途径。     

针对人类白细胞抗原的抗体对造血干细胞移植预后的影响及其临床干预措施

人类白细胞抗原(HLA)抗体产生于同种异体免疫过程,如妊娠、输血、异基因移植、感染、接触致敏原等.HLA抗体已被公认为是影响实体器官移植预后的重要免疫因素,近年来,多项研究结果表明HLA抗体亦为造血干细胞移植(HSCT)预后的不良影响因素,因此积极进行HLA抗体筛查及早期干预对改善HSCT预后具有重要意义.笔者拟就目前HSCT领域中HLA抗体相关研究进展及其干预治疗方案进行综述.     

序列接近性配型方法预测异基因造血干细胞移植后GVHD的发生

本研究探讨序列接近性配型（sequence similar matching,SSM）方法对HLA不相合异基因造血干细胞移植后GVHD的预测作用;利用2005—2009年我科进行的23例HLA不相合移植资料,通过SSM软件进行分析比较和数值计算。结果表明：总分值小于55分的异基因造血干细胞移植患者的急性GVHD和重度GVHD的发生率小。结论：SSM软件在HLA不相合造血干细胞移植中对GVHD有一定的预测作用。     

混合移植治疗儿童血液病疗效观察

本研究探讨HLA不全相合骨髓造血干细胞及外周造血干细胞、加入第三方脐血造血干细胞混合移植治疗小儿血液病的疗效。对2012年8月至12月我院5例难治性血液病患儿进行异基因造血干细胞移植,移植方式为HLA不全相合骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞及脐血造血干细胞混合移植,观察混合移植中的第三方脐血干细胞对于移植后造血重建时间、STR嵌合度、GVHD发生情况及移植相关近期并发症的作用。结果表明,5例患儿移植后均获得造血重建,ANC〉0．5×10^9／L的中位时间是移植后11d,Pit〉20×10^9／L的中位时间移植后10d;外周血STR-PCR嵌合度检测显示,于移植后30d均达到稳定嵌合;5例患儿出现轻至中度GVHD症状,表现为Ⅰ-Ⅱ皮肤GVHD,其中2例患儿发生腹泻,出现Ⅰ-Ⅱ肠道GVHD,5例患儿均无肝功能损害。随访至2013年4月30日,中位随访时间137d（130d-250d）,1例移植后131d死于严重出血性膀胱炎及多部位感染,其余4例均无病生存至今,存活时间分别为130、137、193、250d,中位生存时间134d。结论：HLA不全相合骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞、第三方脐血造血干细胞混合移植对提高小儿血液病的存活率、延长存活时间有一定疗效。     

供-受者红细胞抗原不合对异基因造血干细胞移植的影响

造血干细胞移植是治疗恶性血液病及一些难治性血液系统疾病最有效的方法之一，其中HLA配型相合红细胞抗原不合的供受者之间可以进行异基因造血干细胞移植，但有引起急、慢性溶血性贫血、红系植活延迟、纯红细胞再障等移植后并发症的可能。本文将其对allo—HSCT的影响作一综述。     

四川省医学科学院·四川省人民医院首例单倍体异基因造血干细胞移植获得成功

近日,四川省医学科学院.四川省人民医院血液科首例单倍体异基因造血干细胞移植获得成功。使医院在造血干细胞移植领域获得重大突破,成为西南地区少数几家能进行单倍体造血干细胞移植的医院之一。造血干细胞移植目前是治疗甚至治愈某些血液疾病的重要方法。HLA(人体白细胞抗原系统)相合是选择供者的主     

HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植治疗急性白血病的临床观察

目的观察HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植治疗急性白血病的有效性及安全性。方法 2008年6月～2010年12月本科20名急性白血病患者接受HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植,和同期进行的HLA不全相合造血干细胞移植的51名急性白血病患者,进行造血重建、植入,移植相关并发症和疗效方面的比较。结果联合移植组平均输入脐血有核细胞数2.96×107/kg,CD34+细胞2.99×105/kg;1名患者未植入,ANC≥0.5×109/L的平均时间为12.6±2.50 d,Plt≥20×109/L的平均时间为17.2±3.70 d和对照组均无显著差异(P0.05);植入检查均为完全供者型;联合移植组Ⅲ～Ⅳ度的严重aGVHD的发生率为5.0%显著低于对照组的11.7%(P0.05);1年OS联合移植组为80%优于对照组的72.5%(P0.05);两组间cGVHD发生率、复发率和感染并发症的比较无统计学意义(P0.05)。结论 HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植降低严重aGVHD的发生率,提高长期生存率,是对HLA不全相合造血干细胞移植方法的改良,临床应用安全有效。     

脐血HLA分型的影响因素

脐血含丰富的造血干细胞,造血干细胞移植是治疗多种危重疾病患者的有效手段。收集脐血造血干细胞移植自１９８９年第１例ＨＬＡ全相合同胞获成功起,至今全世界已超过２３８例。脐血移植前的ＨＬＡ分型是决定其移植成功的重要环节之一。然而由于脐血在收集过程中时间、部...     

1例非亲缘异基因外周造血干细胞移植的护理

异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性疾病和遗传性疾病的有效方法.寻找人类白细胞抗原(HLA)相合的供者是进行异基因造血干细胞移植的前提,若无法在亲缘间找到供者,只能依靠造血干细胞捐献者资料库提供与病人HLA配型相同的造血干细胞[1].我科对1例急性淋巴细胞白血病病人实施非亲缘异基因造血干细胞移植.现将护理介绍如下.     

利用供受体HLA三维结构差异快速预测GVHD

目的 对不完全相合造血干细胞移植中GVHD发生的可能性大小进行预测。方法 从诱导免疫排斥的HLA出发,分析供受体HLA三维结构差异大小与移植后排斥反应程度的关系。结果 供受体HLA三维结构差异的大小与移植后GVHD程度成正相关,发生Ⅰ～Ⅱ度GVHD时供受体HLA三维结构差异远小于发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD的供受体。结论 该预测GVHD的方法具有简洁、快速、特异等优点,对不完全相合造血干细胞移植的移植前预处理方案与移植后免疫抑制剂的选用有一定意义。     

单倍体相合的生物学概念和命名

长期来国内发表的一些有关造血干细胞移植文章常常把单倍体相合（haploidentical）误称为“HLA单倍型相合”或“HLA半相合”。有的文章则把haploidentical transplant错译为“单倍体移植”、“单倍型移植”等。     

分子生物学技术在HLA分型中的应用

人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA)是人体重要的免疫遗传体系，在免疫反应和造血干细胞与器官移植中发挥着重要的作用，现代医学的发展和器官移植配型要求的提高，促进了分子生物学与HLA分型的结合，提高了分型的准确性及实用性。本综述了限制性处长度多态性，序列特异性寡核苷酸探针，单链构象多态性，序列特异性引物，流式细胞术，基因芯片，以碱基序列为的HLA分型中的应用及虚拟DNA分析的进展。     

反相PCR-SSO技术应用于福建省汉族人群HLA基因多态性研究

自20世纪90年代末期起，以DNA为基础的HLA基因分型技术日趋成熟，成为目前HLA遗传多态性调查和造血干细胞库HLA分型的主流技术。本研究采用反相PCR-SSO技术对近期在厦门登记的造血干细胞捐献志愿者做HLA-A，B，DRB1基因分型，并对其中171名福建省汉族人的HLA基因多态性进行了分析。