血清Her-2检测在乳腺癌诊治中的应用

原癌基因Her-2／neu(也称cerbB-2或erbB-2)扩增见于包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等在内的多种恶性肿瘤，其在原发性乳腺癌中的发生率为20％-40％。Her-2是独立的预后指标。大量的研究表明，Her-2受体过表达的乳腺癌患者生存期短，复发快，对内分泌治疗和化疗相对耐药。虽然Her-2受体的组织学检测对于判断预后、指导用药价值     

ER阳性细胞比率对乳腺癌Her-2基因状态的预测作用

[目的]通过研究Her-2免疫组化检测结果为不确定(2+)的乳腺癌患者的临床病理特征,寻找预测Her-2基因状态的方法。[方法]纳入51例Her-2免疫组化检测结果为2+的乳腺癌患者,采用荧光原位杂交法(FISH)确定其Her-2基因状态,比较Her-2基因扩增组与未扩增组之间的临床病理特征,通过组间差异寻找预测Her-2基因状态的指标。[结果]51例患者中,FISH检测Her-2基因未扩增者25例,扩增者26例。Her-2基因未扩增组与扩增组间患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期、PR状态差异无统计学意义,ER状态差异有统计学意义。ER阳性率与Her-2基因扩增呈负相关。ER阳性细胞比>75%的患者主要(83.3%,15/18)存在于Her-2基因未扩增组中,ER阳性细胞比≤75%的患者主要(69.7%,23/33)存在于Her-2基因扩增组中。[结论]对Her-2免疫组化检测结果为2+的乳腺癌患者中,ER阳性细胞比率可粗略预测Her-2基因的状态。     

乳腺癌分子靶向治疗临床研究进展

乳腺癌是威胁妇女健康的主要恶性肿瘤，化疗和内分泌治疗是乳腺癌主要的全身治疗手段，在复发转移乳腺癌的解救治疗和早期乳腺癌的辅助治疗中取得明确疗效。分子肿瘤学研究成果，义使分子靶向药物在乳腺癌治疗中取得显著疗效。赫赛汀(Herceptin)是针对癌细胞Her-2基因靶点的第一个分子靶向药物，为乳腺癌临床治疗带来了新的突破。     

RNA干扰Her-2基因对乳腺癌治疗的研究进展

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,近年来发病率呈现逐年上升的趋势,大量的分子遗传学资料表明约25％-30％乳腺浸润性导管癌患者存在Her-2原癌基因扩增及其蛋白的过度表达。作为乳腺癌预后不良的一项独立危险因素,Her-2与肿瘤发生、转移、放化疗抵抗具有密切关系。因此针对Her-2基因治疗、基因疫苗等技术的探索为乳腺癌的治疗提供了新的思路,目前比较前沿的为RNA干扰技术。     

Her-2在乳腺癌内分泌治疗中的地位评价

 对于激素受体阳性、Her-2基因异常的乳腺癌患者，如何选择内分泌药物一直是临床医生面临的问题。综合目前大量资料显示，Her-2过度表达与临床疗效间存在显著的负性相关性，三苯氧胺和第三代芳香化酶抑制剂对该组患者均疗效较差。化疗或化疗联合赫赛汀应是该组患者的优先选择，内分泌治疗联合赫赛汀可作为治疗策略的研究方向。     

乳腺癌Her-2基因扩增及其蛋白表达与ER、PR的关系及临床意义

目的:探讨乳腺癌中Her-2基因及其蛋白表达状况,并研究其与ER、PR的关系及临床意义。方法:采用荧光标记原位杂交(FISH)和免疫组化法(IHC)检测45例乳腺癌组织中Her-2基因及其蛋白表达并检测ER、PR表达。实验数据采用SPSS统计软件处理。结果:在45例乳腺癌中有17例出现Her-2基因扩增,阳性率为37.7%。Her-2蛋白总阳性率为66.7%。Her-2基因阳性率在ER阳性组为32.3%,在ER阴性组为50.0%,Her-2基因阳性率在PR阳性组为27.5%,在PR阴性组为56.2%。FISH法检测Her-2基因扩增与Her-2蛋白过表达之间相关(P<0.05),而与淋巴结转移、组织学分级及ER、PR的表达无关(P>0.05)。结论:FISH检测Her-2基因扩增和免疫组化检测Her-2蛋白一致性较好,ER、PR和Her-2三者在乳腺癌的发生发展中起重要作用。     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及癌基因Her-2在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化法检测76例乳腺癌ER、PR、Her-2的表达。结果 ER的表达与TNM分期和淋巴结转移呈负相关;PR的表达与淋巴结转移和TNM分期无相关性;Her-2的表达与淋巴结转移和TNM分期呈正相关。结论 乳腺癌患者ER、Her-2检测可以帮助判断乳腺癌预后。     

乳腺癌抗Her-2治疗进展

分子靶向药物与细胞毒药物相比具有选择性高、毒副反应低的优点,成为肿瘤治疗领域的研究热点。目前乳腺癌分子靶向治疗主要为抗Her-2和抗血管生成。赫赛汀、帕妥珠单抗、T-DM1等新的抗Her-2药物给患者带来了明显的生存获益和更多的选择。本文对乳腺癌抗Her-2治疗的研究进展进行综述。     

人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌耐药后的治疗策略

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）过表达是乳腺癌患者的一个独立预后因子。曲妥珠单抗单药治疗Her-2阳性转移性乳腺癌具有一定疗效。但由于一些生长因子（如EGFR、IGF1-R）转导作用增强,以及曲妥珠单抗与Her-2的亲和力下降,一些患者会对曲妥珠单抗的抗Her-2治疗产生原发性耐药或获得性耐药。研究显示,HER-2阳性乳腺癌患者即使在曲妥珠单抗治疗进展后,继续使用曲妥珠单抗,并与化疗药物联合或更换靶向药物或采用双靶向治疗,仍可以进一步改善预后。     

Herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌

目的 探讨抗Her-2受体单克隆抗体Herceptim联合泰素对Her-2／neu过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副作用。方法 Her-2／neu过度表达的转移性乳腺癌患者60例,22例接受Hereeptin联合泰素治疗,38例接受泰素加阿霉素方案化疗,刘两组的疗效进行了比较,并观察了Hereeptin联合泰素治疗的毒副反应、Her-2／neu表达强度与Herceptin联合泰素治疗疗效之间的关系。结果 Hereeptin联合泰素治疗22例中,完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)12例,无变化(NC)3例,进展(PD)4例,有效率(CR PR)为68.2％,明显高于泰素加阿霉素化疗组的44.7％。Her-2／neu( )6例,PR3例,NC2例,PD1例,CR PR为50.0％;Her-2／neu( )16例,CR3例,PR9例,NC2例,PD2例,CR PR为75.0％。结论 初步分析抗Her-2受体单克隆抗体Herceptin联合泰素能提高转移性乳腺癌的疗效,近期缓解率与Her-2／neu表达状况相关,不良反应发生率较低。     

应用2013年ASCO/CAP指南对Her-2IHC2+乳腺癌患者进行Her-2FISH分类

摘 要：［目的］探讨2013年ASCO/CAP指南对IHC2+乳腺癌患者Her-2FISH分类的影响。［方法］ 采用荧光原位杂交法检测173例Her-2免疫组化2+的乳腺癌患者的Her-2基因的状态并应用2013年ASCO/CAP指南的标准对检测结果进行分析。［结果］ 与2007年检测指南相比,使用2013年检测指南使36例患者发生了变化,取得了较高的阳性率（28.3% vs. 23.1%）和不确定率（16.2% vs. 4.0%）,阴性比例下降（55.5% vs. 72.8%）。［结论］ 2013年指南的使用提高了阳性率和不确定患者的比例,从而提高了Her-2靶向治疗的病例数。FISH对于IHC2+的患者能够起到最后分类的作用,而17号染色体多体在FISH不确定的患者中占很大的比例。     

P13K／AKT／mTOR信号通路在乳腺癌Her-2治疗耐药中的作用研究进展

Her-2靶向治疗是Her-2过表达乳腺癌治疗的重要组成部分,但Her-2靶向治疗的耐药严重影响了乳腺癌的治疗。研究证实乳腺癌Her-2靶向治疗出现耐药的过程中有P13K／AKT／mTOR信号通路的激活,因此对P13K／AKT／mTOR信号通路及以P13K／AKT／mTOR信号通路为靶点的药物研究对乳腺癌治疗具有重要意义。     

Her-2过表达乳腺癌患者术后治疗疗效观察

目前,Her-2过表达乳腺癌的治疗效果欠佳。近年中医药在治疗乳腺癌方面具有积极作用。本组选择Her-2过表达乳腺癌改良根治术后患者,术后给予化疗,辅助中药治疗,观察治疗效果。     

Her-2阳性进展期胃癌靶向治疗现状

研究发现进展期胃癌存在不同程度的表皮生长因子受体2(Her-2)基因扩增和/或蛋白过表达。Her-2在胃癌中的阳性表达主要与胃癌的组织学类型和原发部位等具有密切相关性,而Her-2状态与患者预后的关系目前仍存在争议。针对Her-2阳性胃癌的分子靶向治疗药物研究已取得一些成果。全文对于胃癌中Her-2表达、Her-2与胃癌预后相关性及抗-Her-2靶向药物在Her-2阳性进展期胃癌中的治疗现状作一综述。     

Her-2基因与乳腺癌靶向治疗

近年来随着肿瘤分子生物学技术的发展,分子靶向药物治疗已成为众多学者关注的热点领域,对乳腺癌的治疗策略产生了重大影响.其中,人表皮生长因子受体-2(Her-2)已证实为一个有效的分子靶向治疗的靶标,针对乳腺癌Her-2的分子靶向治疗成为近来继化疗和内分泌治疗后又一重要的治疗手段.     

PEA3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与Her-2/neu的关系

背景与目的:Ets转录因子家族成员多瘤病毒增强子激活因子3基因(polyomavirus enhancer activator 3,PEA3)与肿瘤的侵袭和转移密切相关,其在乳腺癌发生、发展中的作用有待探讨.本研究旨在探讨PEA3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与Her-2/neu和乳腺癌临床病理因素的关系.方法:采用免疫组化法检测80例乳腺癌组织中PEA3及Her-2/neu的表达,对Her-2/neu(++)的病例采用显色原位杂交(coloration in situ hybridization,CISH)检测Her-2基因扩增情况.结果:80例乳腺癌组织中PEA3的阳性率57.5％(46/80),高于正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤,与肿瘤大小、组织学分级及腋淋巴结转移均有一定的相关性,且与Her-2/neu的表达呈正相关.PEA3蛋白的阳性表达与乳腺癌患者5年生存率呈负相关.结论:PEA3与乳腺癌浸润转移及预后密切相关,有望作为乳腺癌预后的一个参考指标,其作用机制可能与Her-2/neu相关.     

乳腺癌原发灶与转移灶内ER、PR、Her-2表达的差异及其对治疗的影响

目的:探索ER、PR、Her-2在乳腺癌原发灶及转移灶内表达的差异,及其对治疗的影响。方法:用IHC方法对44例有淋巴结或者远处转移灶或者局部复发的乳腺癌患者原发灶及转移灶标本配对进行ER、PR、Her-2检测,然后分别计算二者表型的表达率以及变化率,并根据原发灶及转移灶ER、PR、Her-2表达的情况调整治疗方案用于临床治疗。结果:44例乳腺癌组织的ER、PR、Her-2在原发灶的阳性表达率分别为68.2%、61.4%、18.2%,而在转移灶中的阳性表达率分别为65.9%、63.6%、9.1%,三者在原发灶及转移灶中的阳性表达率差异均无显著统计学意义。 ER、PR、Her-2在原发灶与转移灶间的总变化率分别为:25.0%（11例）、27.3%（12例）、9.1%（4例）。44例乳腺癌患者中,内分泌治疗增加12例,占比27.3%。结论:由于ER、PR、Her-2在乳腺癌原发灶与转移灶间的表达存在一定的差异,因此,对复发转移灶的受体再检查是必要的,并根据原发灶及转移灶的受体表达情况综合考虑治疗方案。     

Her-2过表达乳腺癌复发相关因素分析(附6例报告)

目的探讨Her-2过表达乳腺癌的复发相关因素。方法选取2013年6月至2014年8月镇江市第一人民医院治疗的6例Her-2过表达乳腺癌复发转移患者,分析总结Her-2过表达乳腺癌的复发相关因素及分子生物学行为。结果 2例为胸壁局部复发,2例为锁骨上区域淋巴结转移,2例为远处器官转移;所有Her-2过表达复发患者术后病理均提示存在淋巴结转移:1~3枚淋巴结阳性2例;4~9枚淋巴结阳性2例;≥10枚淋巴结阳性2例;Ki-67表达<15%0例;15%~50%3例,>50%3例。结论腋窝淋巴结转移状态及Ki-67表达强度是Her-2过表达型乳腺癌复发的重要因素,影响其预后。     

新型抗Her-2药物T-DM1

T-DM1是新型抗体-药物偶联物,具有曲妥珠单抗类似的生物活性,可特异性的将强效抗微管药物DM1释放至Her-2过表达的肿瘤细胞内。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨,有望成为Her-2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。比较T-DM1与曲妥珠单抗联合紫杉类药物一线治疗晚期乳腺癌的试验正在进行中。该药是继曲妥珠单抗之后又一种全新的抗Her-2药物。美国FDA正式批准T-DM1作为治疗Her-2阳性晚期乳腺癌患者的药物。      

Her-2阳性乳腺癌靶向治疗药物的研究进展

Her-2阳性乳腺癌患者预后较差。近年来化疗序贯曲妥珠单抗1年的辅助治疗已成为早期Her-2阳性乳腺癌患者的标准治疗方案,曲妥珠单抗的应用使乳腺癌患者的复发风险降低了40%,然而长期随访数据表明,15%~24%患者仍面临复发风险。后续抗Her-2药物的研制主要集中在预防和克服耐药性方面,帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1、来那替尼和吡咯替尼等药物研发改善了Her-2阳性乳腺癌患者的辅助治疗空间。