二苯乙烯苷对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠脑内β淀粉样前体蛋白及分拣蛋白相关受体1 mRNA表达的影响

目的研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(APP)及分拣蛋白相关受体(SORL)1表达的影响。方法 3月龄APP/PS1双转基因鼠50只,随机分为模型组、阳性药石杉碱甲组、TSG高、中及低(0.3,0.1,0.033 g/kg)剂量组,另取同龄C5B7L/6J鼠10只为正常对照组。各组给予相应药物60 d后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠海马神经元的一般结构;免疫组化SABC法检测各组小鼠脑组织APP蛋白的表达。FQ-PCR法检测SORL1 mRNA表达情况。结果与模型组比较,各组小鼠大脑皮层及海马区形态均有不同程度恢复;APP表达量均下降(P0.01,P0.05);SORL1 mRNA表达均有所上调(P0.05)。结论 TSG治疗阿尔茨海默病(AD)的机制可能与促进SORL1 mRNA生成、抑制APP异常代谢、减少老年斑的生成等机制有关。     

二苯乙烯苷对APP/PS1双转基因小鼠APP、PS1基因表达的影响

目的探讨何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1双转基因小鼠脑组织中β淀粉样前体蛋白(APP)和早老素-1(PS1)基因的表达变化。方法 3月龄APP/PS1双转基因小鼠50只,随机分为APP/PS1对照组、石杉碱甲组和TSG高、中、低(0.3、0.1、0.033 g/kg)剂量组,另取同龄C5B7L/6J小鼠10只为正常对照组。分别给予相应药物60 d后,应用FQ-PCR法检测脑组织中APP、PS1 mRNA的表达。结果与APP/PS1对照组比较,TSG高、中、低各剂量组以及石杉碱甲组APP、PS1mRNA表达均明显下调(P0.01或P0.05);TSG各剂量组与石杉碱甲组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论二苯乙烯苷可对阿尔茨海默病起到一定防治保护作用,其机制可能与APP、PS1基因受到明显抑制有关。     

APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默病模型研究进展

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淀粉样蛋白前体与阿尔茨海默病关系的研究进展

近年来,阿尔茨海默病的遗传理论研究有了很大进展,特别是对早发型家族性阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白前体基因研究较多,本文综述了淀粉样蛋白前体基因、基因突变、家族遗传特征及淀粉样蛋白前体突变基因在阿尔茨海默病中的作用方面研究的新进展。     

小鼠皮层和海马Aβ前体蛋白表达的增龄性改变

目的 探讨年龄对小鼠皮层和海马神经元Aβ前体蛋白(APP) 695表达的影响.方法 C57BL/6J雄性小鼠按照年龄随机分为3组:2月龄组、12月龄组和20月龄组;采用免疫组织化学和免疫印迹方法观测各组皮层和海马神经元APP695蛋白的表达.结果 与2月龄相比,12月龄组海马和皮层神经元APP695蛋白水平明显升高(P＜0.05);20月龄组APP水平较12月龄组明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 小鼠皮层和海马神经元APP695的表达随着年龄的增长而增高.     

跑台运动对APP/PS1转基因小鼠海马区Aβ含量的影响

目的探讨中等强度的跑台运动对转基因(Tg)淀粉样前体蛋白(APP)/γ-分泌酶(PS1)小鼠β-淀粉样蛋白(Aβ)生成和清除的影响。方法把Tg APP/PS1小鼠随机分为运动组(TE组)和安静组(TC组)各12只。TC组安静饲养,TE组给予12 w的运动干预。运动结束后检测各组海马区中低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-1、晚期糖基化终末端产物受体(RAGE)、APP、脑啡肽酶(NEP)蛋白表达水平和Aβ40、Aβ42的浓度。结果与TC组相比较,TE组Aβ40浓度均显著下降(P0.05,P0.01),LRP-1、NEP蛋白表达水平显著升高(P0.01,P0.05),RAGE、APP、PS1蛋白相对表达水平显著下降(P0.01,P0.05)。结论 12 w中等强度的跑台运动可能通过提高LRP-1和NEP蛋白表达水平,下调APP、PS1和RAGE蛋白表达水平,减少Aβ生成、提高其降解和加速转运清除,从而降低Tg APP/PS1小鼠海马Aβ40和Aβ42浓度。     

阿尔茨海默病治疗的新靶点--分泌酶

本文综述了β淀粉样蛋白前体蛋白、β淀粉样蛋白及其和阿尔茨海默病的关系，三种分泌酶的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用；选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌减少β淀粉样蛋白产生。可为阿尔茨海默病病因治疗提供新的研究思路；以分泌酶为靶点可能成为治疗阿尔茨海默病的理想途径。     

APP swe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠生物学特征

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的中枢神经系统常见的退行性疾病。AD的主要病理特征为大脑萎缩,脑组织内形成老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。AD的病因和发病机制目前虽未完全明了,但与一些基因的遗传突变密切相关。因此,AD转基因动物模型应运而生,拓展了对该模型鼠的认识,从而对进一步深入探讨AD的发病机制及治疗途径大     

D-半乳糖、氯化铝中毒阿尔茨海默病模型小鼠脑组织Aβ蓄积原因探讨

目的 探讨D-半乳糖及氯化铝中毒阿尔茨海默病模型小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)蓄积的原因.方法 取42只小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(90 mg/kg)和三氯化铝制做模拟Aβ代谢异常的阿尔茨海默病小鼠模型(模型组),另取42只小鼠颈背部皮下注射生理盐水,于用药后0、15,30,45、60、75、90d两组分别取6只大鼠行行迷宫试验,观察两组逃避潜伏期;然后处死大鼠取海马组织,采用定量PCR法检测淀粉样前体蛋白(APP)、β分泌酶(BACE1)、胰岛素降解酶(IDE) mRNA表达;Westernblot法检测Aβ、BACE1和IDE蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组逃避潜伏期明显延长;APPmRNA水平无明显变化,Aβ蛋白水平明显升高;BACE1mRNA及蛋白水平均显著升高;IDE mRNA及蛋白水平无明显变化.结论 D-半乳糖及氯化铝中毒阿尔茨海默病模型小鼠脑组织Aβ蓄积的可能为BACE1表达增加所致,而非IDE降解减少或APP表达增加所引起.     

阿尔茨海默病γ分泌酶相关调控通路的研究进展

<正>随着我国逐渐步入老龄化社会,以记忆力减退及认知功能障碍为主要表现,且与年龄增长密切相关的阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)已成为严重影响老年人晚年生活质量的主要疾病。AD的发病机制目前尚不十分清楚,医学界关于其发病机制的假说较多,其中β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)级联学说的研究较为成熟。近年来研究已发现,γ分泌酶是催化Aβ生成的终末阶段,在Aβ产生中起     

Impairments of heat shock protein expression and MAPK translocation in the central nervous system of follitropin receptor knockout mice

The central nervous system is exposed to the chronic oxidative stress during aging when the endogenous defence weakens and the load of reactive oxygen species enhances. Sex hormones and heat shock proteins (Hsps) participate in these responses to stress. Their regulation is disturbed in aging. We assessed the expression of Hsps in hippocampus and cortex of follitropin receptor knockout (FORKO) mice, known to exhibit gender and age-dependent imbalance in sex steroids and gonadotropins. These imbalances could contribute to an impaired regulation of Hsps thereby increasing the risk of developing neurodegenerative disorders. Our study shows that, in the hippocampus the expression of Hsp70 and Hsp25 was reduced in 20-month-old FORKO mice. However, in the cortex both Hsps were significantly down regulated only in elderly females. There is a well-established co-regulation between Hsps and mitogen-activated protein kinases (MAPKs). Significant, gender-specific impairments in the translocation of phosphorylated ERK and JNK were found in the CNS structures in aged FORKO mice. Our results suggest that hormonal imbalances lead to a disturbed subcellular distribution of activated MAPKs which contribute to the impairments of signal transduction networks maintaining normal physiological functions in the cortex and hippocampus that are associated with neurodegenerative changes in aging.     

cAMP反应元件结合蛋白在中枢神经系统疾病中的作用

cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-response element-binding protein,CREB)在中枢神经系统表达广泛,通过对其下游基冈的转录调控,广泛参与细胞结构、信号转导、基因转录、突触传递以及代谢等病理牛理学过程.CREB不仅参与脑的正常发育过程,而且还与缺血性卒中、阿尔茨海默病、亨廷顿病和药物成瘾等中枢神经系统疾病密切相关.     

甲状腺机能减退对仔鼠中枢神经系统Ⅱ型脱碘酶mRNA表达的影响

目的观察甲状腺激素机能减退(甲减)时仔鼠中枢神经系统Ⅱ型脱碘酶mRNA(D2-mRNA)的表达,研究甲状腺激素对脑发育调控的机制。方法怀孕Wistar雌鼠随机分为甲减组和对照组,从怀孕15d开始甲减组每日经胃灌注1%丙基硫氧嘧啶2.5ml,所生鼠即为甲减仔鼠。对照组每日经胃灌注生理盐水2.5ml。分别于出生时、出生后14、21和45d处死仔鼠,利用荧光定量PCR的方法,分析各组动物大脑皮质、小脑、脑干、海马及脊髓中D2的表达。结果甲减仔鼠大脑、脑干及脊髓中D2mRNA在出生时及出生后14d时表达量高于对照组,在21d和45d时与对照组无显著性差异;在小脑和海马中D2mRNA的表达量在出生时及出生后14、21d时都高于对照组,只有在45d时与对照组接近。结论甲减时仔鼠中枢神经系统D2表达增加,通过调节甲状腺激素水平对其生长发育起着重要作用。     

Expression and function of APP and its metabolites outside the central nervous system

Amyloid precursor protein (APP) derived amyloid beta (Aβ) peptides have been extensively investigated in Alzheimer's disease pathology of the brain. However, the function of full length APP in the central nervous system remains unclear. Even less is known about the function of this ubiquitously expressed protein and its metabolites outside of the central nervous system. This review summarizes key aspects of the current understanding of the expression and function of APP and its proteolytic fragments in specific non-neuronal tissues.     

潮汕地区中枢神经系统疾病肠道病毒感染调查

目的对潮汕地区1972年-2003年间临床诊断为中枢神经系统(CNS)疾病的1 605例患者进行肠道病毒(EV)感染调查.方法采集临床诊断为CNS疾病的患者脑脊髓液、血液、咽拭子或粪便标本共l 605份.用Hep-2细胞对标本进行病毒培养;用免疫血清微量中和试验对分离出的毒株进行鉴定;采集患者的双份血清进行中和抗体检测.结果从l 605例CNS疾病患者(包括疑似脊髓灰质炎、脑炎、格林-巴利综合征、脊髓压迫症、脑血管意外、颅内积水或占位和多发性硬化)的各种标本中共检测出4种25个型EV病原541例,EV病毒总检出率为33.7%,患者EV感染型别分布及检出率构成比分别为:脊髓灰质炎病毒(Polio)260例(0.480 6);柯萨奇病毒(Cox)169例(0.3124);埃可病毒(ECHO)57例(0.105 4);新型EV 55例(0.101 6).结论潮汕地区CNS疾病中存在EV感染.不同年份EV的检出率不尽相同,1972年-1979年、1980年-1989年、1990年-1994年这三个时间段里EV检出率以Polio最高;1995年-2003年EV检出率则以Cox最高.随着脊髓灰质炎疫苗的普及接种,1995年后未再发现Po-lio.     

Amyloid precursor protein expression is enhanced in human platelets from subjects with Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: A Real-time PCR study

Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and Alzheimer's disease (AD) represent the most frequent causes of early-onset and late-onset degenerative dementia, respectively. A correct diagnosis entails the choice of appropriate therapies. In this view the present study aimed to identify biomarkers that could improve the differential diagnosis. We recently found an overexpression of platelet amyloid precursor protein (APP) in AD; furthermore, recent studies have suggested the presence of changes in APP processing in FTLD. In this context, we analyzed the mRNA expression level of Total APP (TOT) and APP containing a Kunitz-type serine protease inhibitor domain (KPI) in platelets obtained from AD patients, subjects with FTLD, and healthy subjects. In addition, we evaluated the correlation between platelet APP mRNA expression levels and cognitive impairment.     

系统性红斑狼疮合并中枢神经系统感染的临床特点分析

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)合并中枢神经系统(CNS)感染的临床特点及相关危险因素.方法 对18例诊断为SLE合并CNS感染的患者和随机抽取的36例SLE患者的临床资料进行回顾性分析.结果 CNS感染组与对照组在大剂量激素冲击(22%与3%,P<0.05),1年内日平均激素用量[(35±18)mg/d与(24±17)mg/d,P<0.05],外周血白细胞[(4.4±3.4)×109/L与(6.7±2.9)×109/L,P<0.05]、淋巴细胞计数[(0.7±0.6)×109/L与(1.5±0.7)×109/L,P<0.01]和临床转归(病死率22%与0,P<0.05)方面的差异有统计学意义.结论 SLE患者合并CNS感染的临床表现不典型.大剂量激素冲击治疗,日平均激素剂量大以及外周血白细胞、淋巴细胞减少是SLE患者发生CNS感染的危险因素.     

中枢神经系统白血病血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白测定的临床意义

目的 :探讨血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白与中枢神经系统白血病 (CNSL)之间的关系。方法 :对确诊的5 0例急性白血病 (AL)患者及匹配的正常人的血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白进行测定。结果 :中枢神经系统白血病组血清髓鞘碱性蛋白含量 5 .0 71± 1.15 ng/ m l,脑脊液含量 7.75± 1.6 5 ng/ ml,均明显高于对照组及白血病组。结论 :血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白可作为反映 CNSL 病情及预后特异性较高的生化指标