西洋参茎叶总皂苷对大鼠实验性心室重构的影响

目的 观察西洋参茎叶总皂苷(PQSs)对大鼠心室重构的影响,并探讨其作用机制.方法 采取结扎大鼠腹主动脉的方法建立压力超负荷性心室重构模型.将70只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即:假手术组、模型组、贝那普利(2 mg/kg)组及PQSs 100、50 mg/kg剂量组.假手术组及重构模型组灌胃蒸馏水10 ml*kg-1*d-1,阳性药物组灌胃贝那普利2 mg*kg-1*d-1.给药6 w后观察各组血流动力学相关指标,心肌组织切片,心室脏器系数及体内AngⅡ、内皮素、前列环素、血栓素,SOD、MDA、NO的含量.结果 与模型组比较,PQSs 100、50 mg/kg剂量组及贝那普利(2 mg/kg)组的脏器系数明显减低(P＜0.05或P＜0.01),收缩压、舒张压、平均动脉压以及左室收缩末压明显降低(均P＜0.05),AngⅡ、内皮素、血栓素A2、MDA含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而前列环素I2、SOD、NO均明显升高(均P＜0.05或P＜0.01);病理结果显示心室重构不显著.结论 PQSs可显著抑制压力负荷增加所致的心室重构.其作用机制可能是通过改善血流动力学,降低AngⅡ、内皮素含量及升高NO含量,并且有效调节前列环素I2与血栓素A2之间以及SOD与MDA之间的平衡来实现的.     

决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠左室心肌肥厚及舒张功能的影响

目的观察决明子蒽醌苷对两肾一夹高血压大鼠心室肌肥厚及舒张功能的影响。方法复制两肾一夹高血压大鼠动物模型,随机分为模型组、0.2、0.4 g/kg决明子蒽醌苷组及佐芬普利(0.01 g/kg)组。另取10只大鼠作为假手术组。各组大鼠灌胃给药8 w。给药后第57天测量大鼠颈动脉平均压(m CAP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室压力最大下降速率(LV-dp/dtmax)及左室质量与胫骨长度比值(LVW/TL)。制备心肌组织匀浆,放免法测定上清液中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及内皮素(ET)含量。结果决明子蒽醌苷能明显抑制两肾一夹高血压大鼠的左心室肥厚,改善心室舒张功能,与模型组比较,LVW/TL、LVEDP值明显降低、LV-dp/dtmax值明显升高(P<0.05或P<0.01),该作用与其抑制心内AngⅡ、ALD及ET表达有关(P<0.05或P<0.01)。结论明子蒽醌苷能抑制肾源性高血压所致心肌肥厚,改善心室舒张功能,且其能够有效降低心脏局部AngⅡ、ALDAET分泌有关。     

复方芪丹液对急性心肌梗死后大鼠心室重构血管活性物质的影响

目的观察实验性急性心肌梗死(AMI)后大鼠心脏结构的变化和动物血浆、心肌组织的内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平,探讨复方芪丹液防治AMI后心室重构(VR)的作用机制。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支,造成动物实验性AMI模型,体表心电图Ⅱ导示ST-T弓背抬高,证实AMI形成后,将大鼠随机分为6组,于术后第2日开始灌胃给药,连续4周。麻醉处死大鼠,观察各组大鼠心脏指数、心室重量、心肌细胞大小等心脏结构和血浆及心肌组织中ET、AngⅡ的含量。结果服用复方芪丹液4周后,与模型组比较,中药大、中剂量和开博通皆可明显降低AMI大鼠心脏指数(P<0.01)和左室重量;对血浆和心肌组织中ET、AngⅡ含量亦较模型组明显降低(P<0.01和P<0.05),并可减少左室心肌细胞的面积、周长和直径。结论复方芪丹液可显著降低AMI大鼠左室重量、心脏指数,抑制大鼠左室心肌细胞的增大,降低大鼠血浆及心肌组织中ET和AngⅡ的含量。抑制大鼠血浆和心肌组织的血管活性物质可能是防治AMI后早期VR的作用机制之一。     

小剂量卡托普利防治急性压力超负荷后大鼠心肌损伤的作用

目的 :探讨小剂量卡托普利防治急性压力超负荷大鼠心肌损伤的作用。方法 :腹主动脉部分缩窄法制作急性压力超负荷模型。 5 0只大鼠随机分为对照组、腹主动脉部分缩窄组和药物干预组。药物干预组给予卡托普利 30mg (kg·d)灌胃。分别测定各组大鼠心肌力学、心肌代谢酶活性、心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量及心肌超微病理分析。结果 :急性压力超负荷大鼠心肌超微结构出现明显缺氧性损伤 ,琥珀酸脱氢酶活性降低 ,收缩、舒张功能相对下降 ,心肌中AngⅡ含量显著升高。小剂量卡托普利可基本抑制压力超负荷大鼠心肌中AngⅡ的升高 ,显著减轻心肌的形态损伤、代谢酶活性降低和心肌收缩、舒张功能下降。结论 :小剂量卡托普利可有效防治急性压力超负荷导致的大鼠心肌损伤     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重构及血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨外源性中期因子(MK)对心肌梗死后大鼠心室重构及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法建立急性心肌梗死(AMI)雄性Wistar大鼠模型45只,随机分为AMI对照组、MK治疗组,每组各15只。另设15只作假手术组。造模成功后1μg/200 g人重组MK在梗死周围分5点注射给药,4 w后检测血流动力学及心功能参数,心脏标本检测左室重量及左室重量指数(LVMI)、心肌梗死面积,并检测血浆和心肌AngⅡ水平。结果与假手术组比较,AMI组左室重量及左室重量指数、左室截面直径及心肌AngⅡ水平明显增高,而左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显降低(均P<0.01);与AMI组比较,MK治疗组左室重量及LVMI、左室截面直径明显降低(P<0.05或P<0.01),LVSP和±dp/dt均明显增高(P均<0.05),心肌梗死面积和心肌AngⅡ水平也明显低于AMI组。结论外源性的MK应用能减轻AMI后心室重构、保护心功能。     

西洋参叶二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的保护作用

目的观察西洋参叶二醇组皂苷(PQDS)对大鼠实验性心室重构的保护作用。方法结扎大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心室重构模型。将Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、重构模型组、阳性药贝那普利(10mg/kg)组及PQDS50、100mg/kg组。给药6w后测定心肌形态学及血流动力学参数,通过光学显微镜观察心肌病理变化。结果PQDS能明显降低心室重构大鼠的心室重量及心脏系数,明显升高收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及平均动脉压(MAP),降低左室舒张末压(LVEDP),能抑制心肌纤维增粗,改善心肌间质水肿,其作用效果与血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利相当。结论PQDS可能通过改善心室重构大鼠的左心收缩和舒张功能发挥防治心室重构的作用。     

西洋参茎叶总皂苷对心室重构大鼠的保护作用

目的 研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)对急性心梗后心室重构大鼠的保护作用.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心室重构模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及PQS小剂量组(75 mg/kg)、大剂量组(150 mg/kg),连续灌胃给药6 w后测量心肌形态学,测定血清MDA、NO含量及SOD活性,放射免疫分析法测定血浆ET水平.结果 西洋参茎叶总皂苷组连续给药6 w后能明显降低脏器指数、血清MDA含量及血浆ET水平,升高血清SOD活性及NO的含量.结论 PQS可能通过对抗自由基的氧化损伤,改善心肌代谢对心室重构的大鼠发挥保护作用.     

替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对压力超负荷性大鼠心室重构及心肌营养素-1(CT-1)表达的影响。方法20只雄性SD大鼠行腹主动脉缩窄术后2周造成后负荷增高型大鼠模型,存活大鼠随机分为肥厚组和替米沙坦组,另设8只作为假手术组。替米沙坦组灌胃给药(3mg·kg-1·d-1),连续4周。测定血流动力学指标和心室质量指数,放免法测定心肌和血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测心肌的CT-1mRNA表达水平。结果与假手术组比较,肥厚组SBP、DBP和MABP显著升高(P<0.05),LVMI和RVMI亦明显升高(P<0.05);心肌组织AngⅡ含量和CT-1mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。替米沙坦改善血流动力学指标(P<0.05),降低LVMI和RVM(IP<0.05),AngⅡ含量显著降低(P<0.01),CT-1mRNA的表达明显下调(P<0.05)。结论压力超负荷性大鼠表达上调的CT-1参与心室重构;替米沙坦下调CT-1的过度表达可能是其防治心室重构的机制之一。     

神经调节蛋白1对体外循环心脏停搏大鼠的心肌保护作用研究

目的探讨神经调节蛋白1(NRG-1)对体外循环(CPB)心脏停搏大鼠的心肌保护作用。方法选取成年健康雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组、NRG-1预处理组,每组10只。B、C组大鼠参照文献建立CPB模型,NRG-1预处理组大鼠在CPB心脏停搏前30 min腹腔注射NRG-1,正常对照组大鼠置于恒温干净环境中正常喂养。比较3组大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平及血浆内皮素(ET)、血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)水平。结果模型组和NRG-1预处理组大鼠血清CK-MB、LDH、MDA水平及血浆ET、TXA2水平高于正常对照组,血清SOD、GSH-Px水平及血浆PGI2水平低于正常对照组(P0.05);NRG-1预处理组大鼠血清CK-MB、LDH、MDA水平及血浆ET、TXA2水平及低于模型组,血清SOD、GSH-Px水平及血浆PGI2水平高于模型组(P0.05)。结论 CPB可引起心脏停搏大鼠心肌损伤,NRG-1对CPB心脏停搏大鼠具有一定心肌保护作用。     

心肌梗死大鼠左心室收缩与舒张功能的改变及其影响因素

目的 探讨心肌梗死大鼠左心室收缩和舒张功能的改变、以及心室重构对心室舒缩功能的影响.材料和方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉、制成心肌梗死模型,6周后测定左室心肌力学指标,心肌胶原含量、血浆及心肌的血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)浓度.结果 心肌梗死组与对照组比较,LVPSP、+dp/dt_(max)、dp/dt_(max)绝对值及V_(max)明显降低(P<0.01),LVEDP增加(P<0.01),T值延长(P<0.01),MAP无差异.心肌梗死组与对照组比较、心肌羟脯氨酸和心肌胶原含量明显增高(P均0.01),心肌AngⅡ含量明显升高(P<0.01)、血浆AngⅡ浓度无显著差异.结论 心肌梗死后左室收缩与舒张　功能明显降低,同时出现心肌细胞的肥大和纤维细胞的增生以及间质纤维化、后者可进一步导致和加重心脏泵血功能的异常.     

牛磺酸对肾性高血压大鼠血浆及心肌血管紧张素Ⅱ、醛固酮的影响

目的　观察牛磺酸 (Tau)对肾性高血压大鼠血浆及心肌血管紧张素 (Ang )、醛固酮 (Ald)的影响。方法　Wistar大鼠随机分为假手术组 (Sham组 )、二肾一夹肾性高血压模型组 (2 K1C组 )、Tau治疗组 (2 K1C+Tau组 ) ,每组 8只。测定并比较各组尾动脉收缩压 (SBP)、左心室重量指数 (L VWI)、心肌胶原含量、心肌纤维直径、血浆及心肌 Ang 、Ald含量。结果　 2 K1C组大鼠 SBP、L VWI、心肌胶原含量、心肌纤维直径、血浆及心肌 Ang 、Ald含量较 Sham组显著增加 (P<0 .0 1)。牛磺酸 (5 0 mg/ kg· d)治疗 8周显著降低 2 K1C大鼠 SBP、L VWI、心肌胶原含量、心肌纤维直径、血浆及心肌 Ang 和 Ald含量 (P<0 .0 1)。结论　牛磺酸可降低肾性高血压大鼠循环及心肌局部肾素血管紧张素醛固酮系统 (RAAS)活性 ,抑制心肌细胞肥大及胶原增生 ,有效防治左室肥厚     

氯沙坦、福辛普利对SHR心肌细胞凋亡、心肌纤维化及AngⅡ影响

目的评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡、心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ的效应.方法 16周龄SHR随机分为3组氯沙坦治疗组(SHR-L组)、福辛普利治疗组(SHR-F组)、空白对照组(SHR-C组),每组各10只.分别采用末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记(TUNEL)、放射免疫及病理检查方法对治疗8周、16周心肌细胞凋亡指数(APOT)、心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积(PVCA)、血浆和组织血管紧张素Ⅱ检测.结果 (1)与对照组比较,两SHR治疗组8周、16周后收缩压均有明显下降,两组间比较无显著性差异;两治疗组SHR心脏肥厚指标左室重量(LVW)、左室重量指数(LVWI)均有显著性改善,治疗16周后SHR-F组与较SHR-L组LVMI显著性减低;(2)与对照组比较,治疗8周后仅SHR-F组心肌细胞凋亡指数(APOI)显著性下降,治疗16周两治疗组APOI均有显著性下降,尤以SHR-F组下降明显;(3)与对照组比较,治疗8周后SHR-L、SHR-F两组CVF和PVCA有统计学意义下降.治疗16周后与对照组比较,两治疗组CVF和PVCA均显著性下降,其中SHR-F组CVF较SHR-L组下降显著;(4)治疗8周及16周后,SHR-F组心肌组织AngⅡ显著下降, SHR-L组血浆及心肌组织AngⅡ显著增加.结论两药物均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌细胞凋亡及心肌纤维化,其中以福辛普利作用显著.两药物上述作用与拮抗心肌组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)效应有关.     

非洛地平对高血压患者内皮功能的影响

目的　探讨高血压患者内皮血管活性物质的变化及非洛地平对其影响。方法　对 30例高血压患者和 2 4例正常对照组的血浆采用化学比色法测定 NO、NOS及采用射放免疫分析法测定 ET、Ang- 、TXA2 及 PGI2 ,并进行对照研究 ;对高血压组给予非洛地平治疗 ,并进行治疗前后的对照研究。结果　高血压组 ET、Ang- 及 TXA2 明显高于正常对照组 ,而 NO、NOS及 PGI2 明显低于正常对照组 ;非洛地平治疗组治疗后 ET、Ang- 及 TXA2 明显低于治疗前 ,NO、NOS及 PGI2 较治疗前无明显变化 ;非洛地平治疗高血压有效率 83.3%。结论　非洛地平抗高血压作用除主要通过拮抗钙通道以外 ,尚可通过降低 ET、Ang- 及 TXA2 起作用 ,而 NO通路不是其主要的作用机制。     

卡托普利对自发性高血压大鼠心血管组织内皮素的影响

目的从整体水平阐明组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平对内皮素(ET)产生的影响。方法以同龄正常血压大鼠(WKY)为正常对照,观察卡托普利饮水给药[100mg／(kg·d)]12周对14周龄及26周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆、左心室和主动脉组织ET水平及ET、ETA受体mRNA基因表达的影响。结果卡托普利对SHR血浆ET水平无显著影响,但左心室和主动脉组织局部ET水平及ET、ETA受体mRNA基因表达均显著降低。结论SHR左心室和主动脉组织局部AngⅡ产生抑制能减少组织局部ET的水平,卡托普利还通过抑制ET系统而发挥其降压和逆转心肌肥厚的作用。     

普伐他汀对胰岛素抵抗Wistar大鼠左室重量的影响

目的：探讨普伐他汀对高蔗糖饲料喂养诱导的胰岛素抵抗Wistar大鼠左室重量的影响及其可能机制。方法：雄性Wistar大鼠被分成3组：（1）胰岛素抵抗组（IR组,10只）：高蔗糖饲料喂养12周;（2）普伐他汀组（P组,10只）：高蔗糖饲料喂养12周,后4周每只每天加普伐他汀smg／kg灌喂;（3）正常对照组（5只）：普通饲料喂养12周。12周后量血压、断尾留取血标本检测血糖、血脂、血清胰岛素水平;处死动物,留取心肌标本检测左室相对重量（LVRW）、心肌内皮素（ET）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果：与对照组比较,IR组大鼠LVRW、心肌ET和AngⅡ水平明显升高,而胰岛素敏感指数（ISI）则明显降低（P均〈0．01）;体重和血压差异没有显著性（P〉0．05）。普伐他汀干预后的Wistar大鼠除了血压、心肌AngⅡ水平无显著差异外,心肌ET水平,LVRW均较IR组明显减少．胰岛素敏感指数（ISI）则明显回升（P〈0．01）。结论：普伐他汀可改善胰岛素抵抗Wistar大鼠的左室肥厚．其机制可能与改善胰岛索抵抗及减少局部心肌ET水平有关。     

福辛普利对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响

目的 观察福辛普利对急性心肌梗死大鼠心室重构的防治作用。方法 大鼠结扎左冠状动脉前降支造成急性心肌梗死,同时应用福辛普利进行治疗,给药4周后测定心室重构大鼠血液动力学、生化学及形态学参数。结果 福辛普利对急性心肌梗死心室重构大鼠,能明显升高左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)及其校正值(±dp/dtmax/LVSP),降低左心室收缩压(LVSP)及左心室舒张末压(LVEDP),亦能明显降低左心室容积(LVV)、左心室长轴(LVLA)长度、左心室短轴(LVSA)长度、左心室绝对重量(LVAW)、左心室相对重量(LVRW)、左心室绝对重量(RVAW)和右心室相对重量(RVRW),但对心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及体重(BW)均无明显影响。此外,可明显降低血清脂质过氧化物(LPO)及心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和肾上腺素(E)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结论 福辛普利能有效防治急性心肌梗死大鼠的心室重构。     

厄贝沙坦和咪达普利抑制自发性高血压大鼠左心室重塑的研究

目的:探讨咪达普利、厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重塑的抑制作用,并比较二者的作用效果。方法:选用13周龄的SHR30只、Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只,随机分为4组:SHR组,厄贝沙坦组,咪达普利组,WKY组。实验期15周。观察血压、左室重量/体重(LVW/BW)、左室厚度/BW,心肌的形态学(光镜、电镜),血浆、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及心钠素(ANF)浓度。结果:与SHR组相比,咪达普利组、厄贝沙坦组血压控制良好,LVW/BW、左室厚度/BW均比SHR组小(均P<0.05),血浆、心肌的ANF水平均比SHR组低(均P<0.001),咪达普利组血浆AngⅡ水平低于SHR组,但差异无统计学意义,心肌AngⅡ水平低于SHR组(P<0.05),厄贝沙坦组血浆、心肌AngⅡ水平均明显高于SHR组(均P<0.001),两组心肌结构改变尤其是纤维化均比SHR组减轻,咪达普利组减轻更明显。结论:咪达普利、厄贝沙坦不仅能良好地控制血压,而且可以抑制SHR左心室重塑;在防止心肌和肠系膜动脉结构改变尤其是纤维化方面,咪达普利作用可能优于厄贝沙坦。     

Growth hormone replacement attenuates diastolic dysfunction and cardiac angiotensin II expression in senescent rats

We tested the hypothesis that long-term growth hormone (GH) replacement in aged rats would preserve diastolic function and attenuate left ventricular remodeling associated with normal aging. Male Brown Norway x F344 rats were randomized to receive twice daily injections of porcine GH (200 microg/injection, subcutaneous) or saline from 24 to 30 months of age. Adult rats (6- to 9-months old) received saline injections throughout the study. Thirty-month-old, saline-treated rats exhibited low levels of insulin-like growth factor 1 (IGF-1), impaired diastolic left ventricular filling (Doppler), increased cardiac angiotensin II (Ang II), reduced plasma Ang II, and increased cardiac collagen. GH administration in old rats restored IGF-1 and diastolic indices to values comparable to those of adults. These effects were associated with reduced cardiac Ang II and attenuations in cardiac collagen. Age-related decreases in GH and IGF-1 may contribute to the decline in diastolic function of aging, in part through alterations in renin-angiotensin system-mediated ventricular remodeling.     

高血压大鼠左室重构时Toll样受体4的表达及作用

目的探讨Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)在高血压大鼠左室重构中的表达及作用。方法健康雄性sprague-dawley(SD)大鼠6~8周龄,体重160~190g。采用两肾一夹法建立Goldblatt鼠模型,45只SD大鼠随机分为高血压组(25只)和假手术组(20只)。每周测1次尾动脉压,每两周测1次超声心动图。术后第8周,应用RT-PCR及Western-blot从mRNA及蛋白水平检测左室心肌TLR4的表达情况;放免法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果与假手术组相比,术后8周高血压组尾动脉压、收缩末期经线室壁应力(Meridional end-systolic wall stress,MESS)及左室重量指数(left ventricle mass index,LVMI)、相对室壁厚度(relative wall thickness,RWT)和心肌AngⅡ含量均明显增高(P<0.01);高血压组大鼠左室心肌组织中TLR4 mRNA及蛋白表达水平也明显升高(P<0.01)。相关性分析TLR4蛋白表达与LVMI、RWT呈正相关;同时与动脉压、MESS及局部AngⅡ含量相关。结论高血压左室重构时TLR4表达明显增高,表明TLR4及其介导的免疫、炎症反应可能参与高血压左室重构的发生发展,持续的压力负荷及心肌局部AngⅡ含量可能对左室心肌TLR4表达起到重要调节作用。