麝香保心丸对心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨麝香保心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血浆内皮素1(ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)水平的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、其余60只制作心力衰竭模型,将制模成功35只大鼠又分对照组(C组,9只)、麝香保心丸小剂量组(D组,9只)、麝香保心丸大剂量组(E组,9只)和阳性药物对照组(F组,8只),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,放射免疫法检测ET-1、ADM水平。结果 A组与B组用药前LVEF、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)无显著差异。与B组用药前比较,C组、D组、E组、F组大鼠LVEF明显降低,LVEDD、LVESD明显增加(P0.01);与C组用药后比较,E组大鼠LVEF明显升高,LVEDD、LVESD明显减小(P0.05),D组、F组LVESD明显减小(P0.05);与B组比较,C组大鼠ET-1、ADM水平明显升高(P0.05,P0.01);与C组比较,D组、E组、F组大鼠ET-1水平明显降低(P0.05,P0.01),E组ADM水平明显降低(P0.01)。结论麝香保心丸可能通过改善心肌血供,进而抑制慢性心力衰竭时神经内分泌系统的激活,并起到了有效治疗作用。     

肾上腺髓质素和心力衰竭

肾上腺髓质素是近年来发现的具有众多生物学功能的血管活性多肽,在体内组织器官分布广泛,对心血管系统作用明显,其强大的扩血管、降低血压、排钠利尿、减轻心脏前后负荷的生物学作用决定了在心力衰竭的发生发展和治疗中可能具有重要的临床意义。本文了肾上腺髓质素分子生物学特性、对小血管系统的生理作用和在心力衰竭的病理代偿调节作用。     

充血性心力衰竭患者血浆肾上腺髓质素与内皮素、血管紧张素Ⅱ关系的初步研究

目的：研究充血性心力衰竭患者血浆肾上腺髓质素（ＡＭ）含量变化及其与血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ的关系。方法：用放射免疫法测定了９５例心力衰竭患者（心力衰竭组）和５０例正常人（正常对照组）的血浆ＡＭ、内皮素和血管紧张素Ⅱ含量，同时用彩色超声心动图测定了５６例心力衰竭患者的左心室射血分数。结果：心力衰竭组患者血浆ＡＭ含量高于正常对照组（５０．６４±２３．１３ｎｇ／Ｌ比１６９２±４．０９ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜０．００１）；心力衰竭患者血浆ＡＭ、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量升高程度与心力衰竭严重程度相平行；心力衰竭患者血浆ＡＭ与内皮素、血浆ＡＭ与血管紧张素Ⅱ含量均呈显著正相关（ｒ＝０．７２１８，Ｐ＜０．００１；ｒ＝０．６５６６，Ｐ＜０．００１）；血浆ＡＭ含量与左心室射血分数呈显著负相关（ｒ＝－０．６２５８，Ｐ＜０．００１）；血浆ＡＭ与心力衰竭的原发病因无关。结论：ＡＭ参与了心力衰竭的病理生理过程，血浆ＡＭ升高可能与血浆内皮素和血管紧张素Ⅱ含量升高有关     

急性心肌梗死患者血浆肾上腺髓质素与内皮素的测定及其临床意义

应用放射免疫法测定40例急性心肌梗死（AMI）和30例正常对照者的血浆肾上腺髓质素（ADM）和内皮素（ET－1）水平；同时，用彩色超声心动图测定40例AMI患者的左室射血分数。结果：AMI组血浆ADM水平显著高于正常对照（P＜0．05）；AMI患者按心功能分组，各组间血浆ADM差异有显著性（P＜0．05）。AMI组血浆ADM水平与ET－1呈显著正相关（γ=0.5743,P＜0．01），左室射血分数呈显著负相关（γ＝－0．6152，P＜0．01）。认为ADM参与了AMI及心力衰竭的病理生理过程，血浆ADM升高可能与ET－1升高有关。     

肾上腺髓质素对大鼠血管外膜成纤维细胞迁移的影响

目的研究肾上腺髓质素（ADM）对血管紧张素II（Ang II）诱导的大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞迁移的影响。方法采用体外培养的大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞,运用Transwell技术测定不同浓度ADM对外膜成纤维细胞迁移的影响,用RT-PCR及Western blotting分析Ang II（1×10-6mol/L）及不同浓度ADM干预后大鼠胸主动脉外膜成纤维细胞内骨桥蛋白的表达。结果在Ang II（1×10-6mol/L）趋化作用下,外膜成纤维细胞迁移活性较对照组显著增强,ADM可抑制Ang II刺激的细胞迁移,迁移细胞数目在一定范围内随着ADM浓度增加而减少;Ang II（1×10-6mol/L）诱导骨桥蛋白呈高表达,ADM可下调这种表达,呈一定剂量依赖性。结论ADM明显抑制Ang II刺激的外膜成纤维细胞迁移,并且ADM可以抑制Ang II刺激的骨桥蛋白表达。     

肾上腺髓质素对大鼠血管钙化的影响

目的　观察肾上腺髓质素 (ADM)对血管钙化的影响。方法　维生素D3 (VitD3 )和尼古丁制备大鼠血管钙化模型 ,分别测定血管、心肌钙含量和血管碱性磷酸酶 (ALP)活性 ,血浆和血管ADM含量 ,12 5I ADM与ADM受体的结合力及血管环磷酸腺苷 (cAMP)含量。结果　与对照组相比 ,钙化组 (VDN组 )的血管钙含量和ALP活性明显升高 ;血管及血浆ADM的含量亦升高 ,但12 5I ADM与血管质膜ADM受体结合的位点减少 ,Kd值升高 ,提示亲合力降低 ,同时伴钙化血管的cAMP合成减少。提示钙化血管对ADM的反应减弱。空载脂质体对血管钙化无影响。用脂质体包裹ADM组 (VDN ADM组 )与钙化组相比 ,其血管的钙含量、ALP的活性均明显降低 ;12 5　I ADM与血管质膜ADM受体结合的位点增加 ,Kd值减少 ,cAMP的合成也增加 ,提示该组血管对ADM的反应增强。结论　血管钙化时ADM ADM受体 cAMP途径发生变化 ,外源性ADM通过改善ADM ADM受体 cAMP途径 ,发挥抑制血管钙化的作用     

肾上腺髓质素对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞MCP-1表达的影响

目的观察肾上腺髓质素（ADM）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响。方法体外培养大鼠主动脉VSMCs。实验分组：空白对照组（A组）;1×10^-7mol/L ADM组（B组）;1×10^-7mol／LAngⅡ组（C组）;1×10^-8mol／L ADM＋1×10^-7mol／L AngⅡ组（D组）;1×10^-7mol／LADM＋1×10^-7mol／LAng Ⅱ组（E组）。采用逆转录聚合酶链反应技术测定细胞中MCP-1 mRNA的表达量。结果C组MCP-1 mRNA的表达量高于A组（P〈0．05）。D组、E组MCP-1 mRNA的表达量低于C组（P〈0．05）。结论ADM对Ang Ⅱ诱导的大鼠主动脉VSMCs MCP-1的表达起明显的抑制作用,这可能是其发挥抗炎、心血管保护作用机理中的一个重要途径。     

原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素水平变化意义的研究

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)在原发性高血压(EH)的病理生理作用.方法在大鼠离体主动脉血管条上观察ADM与血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)释放的相互影响.同时观察EH患者治疗前、后ADM的变化.结果大鼠离体主动脉血管组织中ADM、ATⅡ释放存在着相互影响;ATⅡ增加大鼠离体主动脉血管条ADM的分泌,ADM则抑制ATⅡ的释放.EH患者血浆ADM水平较正常对照组升高,有显著性差异(P<0.05);且与血浆ATⅡ水平、平均动脉压、动脉舒张压呈显著正相关.药物治疗后,伴随平均动脉压和血浆ATⅡ降低,ADM水平亦有不同程度的下降,尤以服用巯甲丙脯酸治疗后ADM改变更为明显,有显著性差异(P<0.05).结论血压和ATⅡ可能与ADM的分泌及(或)合成有关,EH患者血浆ADM水平升高可能是机体的代偿反应.药物治疗后的不同反应与药物的特性有关.     

肾上腺髓质素和内皮素在糖尿病大鼠肾组织的表达

目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)、内皮素-1(ET-1)及其受体在糖尿病肾病(DN)发病过程中的动态变化.方法 单侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发实验性糖尿病模型,大鼠随机分为对照组(A组)和糖尿病组(B组),分别在注射STZ后第2、4和6周取材.采用免疫组化检测ADM、ET-1及其受体的表达,Western印迹检测肾上腺髓质素受体(ADMR)和内皮素受体A(EDNR-A)蛋白的表达,RT-PCR检测ADM和ET-1 mRNA的表达.结果 B组较A组ADM的表达先升高后降低,ADMR、ET-1和EDNR-A表达增强.结论 ADM和ET-1及其受体等血管活性物质在DN发病过程发挥着重要的作用.     

奥美沙坦酯干预对急性心肌梗死大鼠血管内皮功能的影响

目的 探讨奥美沙坦酯对大鼠急性心肌梗死(AMI)后血管内皮功能的干预效应.方法 结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型,共33只,将术后24 h存活的24只大鼠随机分为单纯AMI组、奥美沙坦酯1 mg·kg-1·d-1组(奥美沙坦酯Ⅰ组)和奥美沙坦酯3 mg·kg-1·d-1组(奥美沙坦酯Ⅱ组),每组8只,另设假手术组7只为对照组.术后20～24 h内起灌胃给药,AMI组和假手术组灌以等体积助溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠),喂养2周,离体做胸主动脉条片对去氧肾上腺素的收缩反应、对乙酰胆碱和硝普钠的舒张反应.结果 与假手术组比较,AMI组胸主动脉条片对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应显著降低,分别为(6.15±0.03)×10-8mol/L和(4.45±0.21)×10-7 mol/L(P＜0.05).奥美沙坦酯干预后,胸主动脉内皮依赖性舒张改善,其奥美沙坦酯Ⅰ、奥美沙坦酯Ⅱ组分别为(2.65±0.12)×10-7 mol/L和(1.66±1.0)×10-7mol/L,与AMI组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).而各组对去氧肾上腺素的收缩反应和对硝普钠的非内皮依赖性舒张反应比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05).结论 大鼠AMI后2周即出现显著内皮依赖性舒张功能减退,早期应用奥美沙坦酯干预能显著改善该紊乱的内皮功能.     

Neuregulin-1 therapy improved cardiac function and reduced ANPmRNA expression in post myocardial infarction rats with cardiac dysfunction

Objective To observe the influence of neuregulin-1 on the cardiac function of post-myocardial infarction rats. Methods Left ventricular MI was created in Sprague-Dawley rats by ligation of the left anterior descending coronary. Six months after the operation, rats were evaluated with echocardiology methods. 36 rats that had an infarct area and a EF around 60% were randomized into 3 groups: MI group(n=12) were injected a blank vehicle fluid intravenously for 5 days, after which they continued to be raised on standard food and water for 30 days. MI+NRG group(n=12), received NRG-1 10μg·kg-1 intravenously for 5 days, after which they continued to be raised on standard food and water for 30 days. MI+Capt group (n=12) received captopril orally (dissolved in their drinking water 2g/L) for 30 days , after which tap water substituted the solution for 5 days. Final echocardiographic and hemodynamic measurements were made at the end of 1 month of therapy. Total RNA was extracted from frozen left ventricular tissues, and was reverse transcribed into first-strand PCR was performed with primers for BNP、ANP. Results Rats treated with neuregulin had a smaller LVDs (P=0.014), a better LVEF (P=0.004 ),and a tendency towards less lung perfusion than untreated rats. Neuregulin decreased the expression of ANP mRNA in the ventricle (P=0.025).Conclusion Neuregulin markedly improved the cardiac function of rats that survived myocardial infarction, and decreased the expression of ANP mRNA in the ventricle.     

急性ST段抬高心肌梗死患者住院期间并发泵衰竭的影响因素分析

目的探讨影响急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者住院期间并发泵衰竭的因素。方法根据急性心肌梗死泵衰竭Killip临床分级标准将首次发生且发病6h内入院的263例（男203例，女60例，年龄20-90岁）。急性STEMI患者分为心功能异常组和心功能正常组，记录患者临床资料，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清白介素6（IL-6）等炎性标记物水平。结果住院期间并发泵衰竭的STEMI患者年龄（P〈0．001）、入院心率（P=0．003）、女性比例（P=0．013）、合并糖尿病史（P=0．023）以及IL-6（P〈0．001）和可溶性白细胞分化抗原40配体（P=0．01）水平均显著高于心功能正常组。Spearman＇s相关分析显示IL-6与肌酸激酶、肌钙蛋白Ⅰ峰值呈显著正相关（均P〈0．05）。多因素Logistic回归分析得出年龄、入院心率和IL-6是影响急性STEMI住院期间并发泵衰竭的独立因素。结论IL-6水平与急性STEMI住院期间并发泵衰竭独立相关，提示IL-6可提供独立于传统危险因素的预后信息辅助急性STEMI的危险分层。     

急性心肌梗死并发泵衰竭的影响因素

目的:探讨急性心肌梗死（AM I）患者并发泵衰竭的影响因素。方法:以1999年4月至2004年7月收住我院冠心病监护病房（CCU）的176例AM I患者为对象,对比分析泵衰竭组（66例）与对照组（110例,无泵衰竭）患者的病史、临床表现、并发症等特点,以Logistic多因素逐步回归分析AM I并发泵衰竭的影响因素。结果:泵衰竭组陈旧性心肌梗死病史、前壁或多部位AM I、肺部湿罗音、白细胞计数≥10×109/L、左心室射血分数≤0.5、肺炎发生率、下壁、侧壁或非Q波AM I、心肌酶峰值、住院期间病死率均与对照组有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。Logistic多因素逐步回归分析表明,陈旧性心肌梗死病史、前壁或多部位AM I、高龄及并发肺炎是AM I患者并发泵衰竭的独立影响因素。结论:AM I患者有陈旧性心肌梗死病史、前壁或多部位AM I、高龄及并发肺炎是AM I并发泵衰竭的独立危险因素。     

心肌组织肾素-血管紧张素系统与心肌超微结构改变的研究

观察19例心功能障碍患者心脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS),心功能及心肌超微结构的变化.结果显示心肌血管紧张素Ⅱ含量增高,与心脏指数呈显著负相关,与心肌超微结构改变呈显著正相关,提示心脏局部RAS活性增高对心功能和心肌结构变化的影响较为突出.     

Plasma adrenomedullin as an indicator of prognosis after acute myocardial infarction

OBJECTIVE: To elucidate whether prognosis after acute myocardial infarction can be predicted by measuring plasma adrenomedullin, a novel vasorelaxant peptide. PATIENTS AND DESIGN: Plasma adrenomedullin concentrations on day 2 after myocardial infarction were measured in 113 patients with myocardial infarction with other clinical and haemodynamic variables related to mortality. RESULTS: During a mean follow up period of 25 months, 16 patients died of cardiac causes. Plasma adrenomedullin concentrations on day 2 increased significantly in patients with myocardial infarction compared with controls (mean (SD), 12.3 (8.8) v 4.9 (1.0) pmol/l, p < 0.001). Plasma adrenomedullin correlated negatively with left ventricular ejection fraction on admission (r = -0.47, p < 0.001), although it did not significantly correlate with any other haemodynamic variable. By univariate Cox proportional hazards analysis, plasma adrenomedullin, age, coronary reperfusion, maximum creatine kinase concentrations, pulmonary congestion, pulmonary capillary wedge pressure, cardiac index, and left ventricular ejection fraction were all significantly related to mortality. Among the non-invasive variables, only plasma adrenomedullin was an independent predictor of mortality after myocardial infarction (p < 0.05). The Kaplan-Meier survival curves based on the median plasma adrenomedullin concentration (10.3 pmol/l) showed that patients with high plasma adrenomedullin had a higher mortality than those with low plasma adrenomedullin (p < 0.01). CONCLUSIONS: Plasma adrenomedullin on day 2 after myocardial infarction is strongly associated with long term mortality, and thus may complement standard prognostic indicators.     

Characteristics and prognosis of patients with acute myocardial infarction in relation to occurrence of congestive heart failure

Congestive heart failure is one of the major symptoms accompanyingacute myocardial infarction (AMI). The study aimed to describethe occurrence, characteristics and prognosis of congestiveheart failure in AMI and to compare post-MI patients with andwithout congestive heart failure. The methods used includedbaseline characteristics, initial symptoms, electrocardiogram(ECG), mortality during hospitalization and one year follow-upin consecutive patients with AMI admitted to Sahlgrenska Hospital,Göteborg, Sweden. Congestive heart failure was observed in 51% of the cases. Patientswith congestive heart failure were older, more frequently hada history of previous cardiovascular disease, and, less frequentlyhad chest pain on admission to hospital. They had a higher occurrenceof life-threatening ventricular arrhythmias during initial hospitalization,and their mortality during one year follow-up was 39% as comparedto 17% in patients without congestive heart failure (P<0.001).This difference remained significant when correcting for differencesat baseline. Patients with severe congestive heart failure hada one year mortality of 47% vs 31% in patients with moderatecongestive heart failure (P<0.01). Signs and symptoms of congestive heart failure occur in everysecond patient admitted to hospital due to AMI, and indicatea bad prognosis, which is directly related to the severity ofcongestive heart failure.     

急性ST段抬高型心肌梗死患者血浆微小核糖核酸-208a水平对并发急性心力衰竭的预测价值

目的:探讨血清微小核糖核酸-208a(miR-208a)表达水平对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者并发急性心力衰竭的预测关系。方法:连续性收集2018年1月至2019年6月,就诊于我科的152例急性STEMI患者纳入病例组,并随机选择同期在我院行健康体检的志愿者60例为对照组。根据发病48 h内是否发生急性心力衰竭(AHF)将病例组分为AHF亚组和非AHF亚组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测血浆miR-208a的相对表达水平。结果:病例组血浆miR-208a相对表达水平显著高于对照组(Z=10.919,P=0.000)。AHF亚组血浆miR-208a相对表达水平显著高于非AHF亚组(Z=9.573,P=0.000)。Pearson相关性分析结果显示,病例组患者血浆miR-208a相对表达水平与BNP、hsCRP和cTnI均呈正相关关系(r=0.612,P=0.000;r=0.447,P=0.000;r=0.378,P=0.000)。二分类Logistic回归分析结果显示血浆miR-208a相对表达水平是急性STEMI患者并发AHF的危险因素(OR=2.118,95%CI 1.127~3.982,P=0.007)。血浆miR-208a预测AHF的AUC为0.896(0.844,0.948),cut-off值为32.00,对应的敏感性和特异性分别为88.4%和83.3%。结论:急性STEMI患者血浆miR-208a表达水平显著升高,且可能是并发AHF的危险因素。     

急性心肌梗死患者超早期溶栓治疗后发生心力衰竭的随访观察

目的随访观察急性心肌梗死（AMI）患者超早期溶栓治疗对减少心力衰竭发生的影响。方法连续358例应用尿激酶溶栓的AMI患者,161例胸痛后<1.5 h溶栓,其中68例院前溶栓,为A组;197例胸痛后1.54 h溶栓为B组。随访2年,观察和记录心力衰竭的主要临床表现:劳累性呼吸困难、疲劳、端坐呼吸、夜尿多、外周水肿、肺水肿等发生情况。结果A组胸痛至溶栓时间明显小于B组;A组CPK峰值明显小于B组;A组形成Q波型心肌梗死者明显少于B组,两者比较无统计学意义;随访2年A组发生再梗死的时间大于B组[（6±10）个月vs（5±7）个月],无显著差异;A组病死率小于B组[3.7%（6/161）vs8.1%（16/197）],两者无显著差异;随访时（3个月、1年、2年）A组患者发生心力衰竭临床表现:呼吸困难、肺水肿、端坐呼吸、夜尿多、疲劳、外周水肿显著少于B组。结论超早期溶栓治疗明显减少发生心力衰竭的症状,提高AM I患者生存质量。