颅内动脉瘤的易感基因

研究表明 ,颅内动脉瘤的易感基因在其发病机制中起着非常重要的作用。文章综述了近年来发现的可能与颅内动脉瘤发病密切相关的易感基因。这些基因的确定有望为颅内动脉瘤的筛选、诊断和防治提供新的思路。     

颅内动脉瘤的易感基因

研究表明，颅内动脉瘤的易感基因在其发病机制中起着非常重要的作用。文章综述了近年来发现的可能与颅内动脉瘤发病密切相关的易感基因。这些基因的确定有望为颅内动脉瘤的筛选、诊断和防治提供新的思路。     

Alzheimer病易感基因研究进展

阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病,其临床症状主要表现为进行性记忆力减退、认知功能下降、精神行为异常等,最终带来极高的致死率和致残率.其确切的病因和发病机制目前仍不清楚.只有早发型家族性AD(EOAD)被证实与淀粉样蛋白(Aβ)前体(APP)、早老素1(PS1)以及PS2等三种基因的突变相关.而散发性AD的遗传危险因素中,只有载脂蛋白Eε4(ApoEε4)被明确,众多的易感基因在研究之中.但越来越多的人认为这些基因的联合作用增加了AD的风险性.本文将有代表性的候选基因进行综述.     

原发性胆汁性胆管炎的遗传学研究现状

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种具有明显遗传易感性的自身免疫性肝病。近年来开展的全基因组关联分析和基因芯片等遗传学研究,在揭示PBC的发病机制中发挥着重要的作用。PBC的易感基因主要分为人类白细胞抗原基因和非人类白细胞抗原基因两大类,其易感位点大多与免疫调节相关,表明免疫调节通路紊乱可能在PBC的发病中起关键作用。此外,这些候选基因的加权基因风险评分在一定程度上可能预测PBC的发病风险。如今,约有1/3的PBC患者对现有的PBC标准治疗药物熊去氧胆酸反应不佳。因此,易感基因对应的靶向药物有望成为有效的替代疗法。     

血管因素与阿尔茨海默病关系的研究进展

血管因素在阿尔茨海默病(alzheimer'sdisease,AD)发病机理中的作用正逐渐受到重视,传统β-淀粉样蛋白学说显示出局限性并受到挑战和质疑,AD是一种血管性疾病的新观点被提出,大量的流行病学、临床及基础研究均为此提供了依据,包括:AD的遗传易感基因与脑血管功能改变有关;许多与血管因素或血流动力学相关的危险因素均能增大AD的患病风险;某些能改善脑血管灌注不足的药物治疗亦能改善AD症状等等,血管因素作为新的研究点,给AD的研究课题提出新的挑战和注入新的活力。     

节俭基因的功过是非

2型糖尿病是一种病因复杂的疾病，目前为止其具体的发病机制还未完全阐明。但是可以肯定的是，特殊的遗传背景和不良环境因素的相互作用，在2型糖尿病的发病过程中占有重要地位。能导致2性糖尿病的易感基因有很多，现在，其易感基因图谱还未完全完成。“节俭基因”作为一组重要的2型糖尿病易感基因，研究逐渐深入，本文将作一下简单的介绍。     

自身免疫性甲状腺病的遗传及易感性研究进展

自身免疫性甲状腺病(AITD)是常见的器官特异性自身免疫性疾病,但其发病机制尚未完全明了,目前认为其发病明显受遗传因素的影响,已发现多种免疫调节基因、甲状腺特异基因、染色体的一些区域与AITD存在一定联系.全基因组扫描发现多个位点与AITD相关,尤其是中国汉族人群的Graves病易感位点定于5q31,它们为AITD遗传易感基因的研究提供了新的方向.本文就该领域研究进展进行综述.     

散发性阿尔茨海默病与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和载脂蛋白E的基因多态性

目前认为,阿尔茨海默病(AD)的发病与基因和环境因素有关,载脂蛋白E(apoE)ε4是比较确定的迟发型和散发型AD的风险因子.半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)亦称胱抑素C,其编码基因称为CST3,位于染色体20p11.2,是cystatin超家族2中的成员[1].cystatin C被认为是散发性AD的重要的遗传易感因子[2].研究结果表明,AD与CST3基因的变异有关,且不同地区和不同人种之间存在着明显差异[3].     

肉毒碱／有机阳离子转运体基因多态性与克罗恩病相关性的研究进展

克罗恩病（CD）是肠道慢性、节段性、透壁性、肉芽肿性炎症性疾病，其发病机制尚未明确，但遗传因素在CD的发病中起重要作用。近年研究将位于5号染色体上的肉毒碱，有机阳离子转运体（OCTN）1和OCTN2确认为CD易感基因，本文就OCTN基因多态性与CD相关性的研究进展作一综述。     

特应性皮炎遗传学发病机制

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)为常见的、慢性炎性皮肤疾病,具有很强的遗传易感性。本文回顾既往10年间研究AD遗传学发病机制的文献,相关AD致病基因主要有皮肤屏障、固有免疫反应及特异性免疫反应相关基因3类。既往常用的研究方法为候选基因分析,近年来全基因组关联分析及高通量基因表达谱研究正在成为热点。对AD遗传学机制的深入研究,可能有助于发现新的治疗靶点。     

纳米技术在阿尔茨海默病基因诊断的研究进展

阿尔茨海默病(AD)难以早期确诊,尚缺乏灵敏、快速、准确的活体诊断技术,确诊率较低.因此,寻求早期诊断AD,特别是应用纳米技术检测AD易感基因,已经成为了神经变性疾病领域的研究新热点和难点.现就AD的基因研究现状以及纳米技术在早期诊断AD的应用与进展综述于下.     

人促甲状腺激素受体与Graves病

Graves病（GD）是器官特异性自身免疫性甲状腺疾病，其主要发病机制是机体失去了对促甲状腺激素受体（TSHR）的免疫耐受，从而产生TSHR自身抗体。GD的确切发病机制还不完全清楚，但已明确遗传因素在GD发病中起重要作用。由于TSHR是GD发病的主要抗原，因此其基因可能是GD的易感基因，但目前该基因是否与GD的发病相关还存在争议。     

Alzheimer病多重转基因小鼠模型研究进展

Alzheimer病(AD)是常见的老年人慢性退行性神经疾病之一,迄今为止,其病因、发病机制并未明确;AD的主要病理学标志包括老年斑和神经原纤维缠结(NFTs)。目前AD可分为家族性AD和散发型AD;虽然家族性AD所占的比例极少,但随着分子遗传学研究的深入,已发现诸多AD相关基因,包括淀粉样前体蛋白(APP)、早老蛋白1(PS1)及早老蛋白2(PS2)基因、载脂蛋白(apo)E4等位基因等。最近,国外学者又报道了α1抗糜蛋白酶(ACT)基因、内质网相关的结合蛋白质(ERAB)基因可能与AD相关。这些基因对了解散发性、非典型性AD的病因也将起到重要作用。因此,…     

我国大骨节病发病机制研究与展望

大骨节病是一种患病率和致残率很高的地方性、畸形性骨关节病，在世界范围内主要分布在我国、俄罗斯和朝鲜北部。自1849年发现大骨节病以来．其病因发病机制与防治研究一直是国内外关注的重点课题之一。我国多次组织医学、生物学和环境地理学等多学科协同攻关，重点研究了本病的疾病流行规律、临床、放射线与病理学诊断、环境致病因素及其预防措施，取得了丰硕的创新性研究成果。然而，目前大骨节病的发病机制仍然有许多关键问题尚未明确．特别是围绕环境致病因素如何与易感基因或环境反应基因相互作用，选择性地损害深层软骨细胞坏死的分子机制亟待解决。     

NOD2/CARD15基因突变与克罗恩病的相关性研究进展

克罗恩病(CD)是炎症性肠病(IBD)的一种，其病因及发病机制仍不明确，大量证据表明是由遗传因素、环境因素自身免疫紊乱三者相互作用的结果，其中遗传易感因素在CD发病机制中起重要作用。其遗传易感性主要表现为家族聚集现象、单卵双生共患率及不同人群发病率、流行率差异较大。自2001年发病并证实人类CD第一个易感基因NOD2／CARD15以来，关于该基因突变与CD相关性研究已成为IBD研究领域的热点，本文就其研究进展作一综述。     

塌陷性肾小球病

塌陷性肾小球病(collapsing glomerulopathy,CG)在病理上属于塌陷型局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的一种,病理特征表现为局灶或球性毛细血管袢塌陷伴足细胞肥大、增生,同时肾小管间质损伤显著。1979年报道了第一例CG,因其发病原因不清,传统免疫抑制治疗效果差,肾脏存活率低,目前已成为终末期肾病的重要原发病之一。过去20多年,CG发病机制的研究取得了长足进展,近年研究的重点在于CG易感基因筛选,足细胞受损、增生的机制,包括细胞周期调控紊乱、异常信号通路激活等。本文就CG发病机制的最新进展作一简述。     

胆固醇24S-羟化酶基因与晚发性阿尔茨海默病的关联

目的探索中国人群胆固醇24S-羟化酶(CYP46)基因第二内含子T/C多态性与晚发性阿尔茨海默病(晚发性AD)的相关性及其与apoEε4共同对晚发性AD发病风险的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测99例散发性晚发性AD患者(≥65岁)和113例健康对照者CYP46基因和载脂蛋白(ApoE)基因,观察其多态性分布,然后进行Odd Ratio分析和率值的显著性检测。结果(1)CYP46基因的3种基因型和2个等位基因频率在case-control两组间比较,差异有统计学意义,其中T多态性与晚发性AD有显著性关联(P<0.01);(2)在apoEε4携带者和非携带者中,CYP46基因T等位基因与晚发性AD有显著性关联(P<0.01);(3)Odd Ratio分析,携带CYP46基因TT基因型者患晚发性AD的风险值为2.40,携带apoEε4者为1.62,而同时携带两风险基因时,晚发性AD风险值最高为12.94。结论CYP46基因C/T多态性与中国人晚发性AD发病相关,同时携带有apoEε4和CYP46基因TT基因型,有发生晚发性AD的最高风险,提示apoEε4和CYP46基因在晚发性AD发病机制中可能有协同作用。     

COPD的基因易感性

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一种常见病 ,其发病率日益上升。许多研究试图寻找COPD的易感基因 ,以期对COPD进行早期干预 ,改善预后。本文从COPD的病理生理和发病机制出发 ,综述COPD的多个易感基因 ,以深入了解COPD的易感性     

原发性胆汁性肝硬化发病机制研究进展

原发性胆汁性肝硬化（primarybiliary cirrhosis,PBC）发病机制的假设、学说有多种,报道较多的是有关遗传易感基因及分子模拟机制（molecularmimicry）,现就上述两方面的研究进展作一综述。     

颈部动脉壁内血肿的危险因素及病理学研究进展

颈部动脉壁内血肿(Ce AD)的发病率较低,是青、中年人群缺血性脑卒中的主要病因之一,近期Ce AD的大型临床研究在发病机制及危险因素方面提出了一些新的观点。对Ce AD患者的颞动脉中膜-外膜交界区的病理学观察发现受累动脉的动脉壁较薄弱,多中心的大型研究发现与年龄相当的健康人群及其它病因所致的缺血性脑卒中患者相比,高血压病、偏头痛尤其是无先兆性偏头痛,被认为是Ce AD的危险因素;颈部外伤及近期感染也是Ce AD的危险因素;高同型半胱氨酸血症、超重也与Ce AD密切相关。危险因素的多样性及颈动脉与椎动脉的不同结构特征均提示颈部动脉壁内血肿有不同的病理生理学发病机制,肌纤维发育不良与可逆性脑血管收缩综合征的发生相关。虽然大型队列研究提高了我们对Ce AD病理生理方面的认识,但其分子发生机制仍知之甚少,未来的基因工程研究有助于在分子水平上阐明Ce AD的发病机制。