脑胶质细胞瘤的间质化疗

<正> 脑胶质细胞瘤约占中枢神经系统肿瘤的44.6％,居首位,呈浸润性生长和恶性发展过程。近30年来,胶质细胞瘤的治疗效果未能得到明显改善。单纯手术治疗平均存活期仅6个月,而手术后辅以放疗平均存活期不超过1年。化疗是脑胶质细胞瘤综合治疗的重要环节,但传统的投药方式,由于受血脑屏障和其它体内因素的影响,药物在体内呈非特异性分布。试图提高肿瘤局部的药物浓度,常造成全身正常组织的毒性损害。为解决此类矛盾,早期有人通     

脑胶质细胞瘤侵袭性的分子机制

胶质瘤是颅内发病率最高的肿瘤 ,而肿瘤的侵袭转移又是患者治疗失败和死亡的主要原因。Ｌｉｏｔｔａ认为肿瘤的侵袭过程大体分 3步 :①瘤细胞粘附到细胞外基质 ;②局部基质被瘤细胞分泌的蛋白酶水解 ;③瘤细胞伸出伪足向被蛋白酶降解的基质区区域运动。目前 ,已被三维细胞培养 (ＴＤＣＣ)系统证明参与肿瘤侵袭的分子机制很多 ,主要包括 :①酶类 :主要有基质金属蛋白酶、透明质酸酶、尿激酶、尿激酶型纤维蛋白溶酶原等 ;②酪氨酸激酶激动剂 :主要有血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧ…     

脑胶质细胞瘤223例临床病理分析

脑胶质细胞瘤２２３例临床病理分析贵港市人民医院病理科粟连秀广西医科大学一附院病理科韦敏怡胶质瘤属于神经上皮性肿瘤，是颅内肿瘤中最多见的。胶质瘤多呈浸润性生长，易复发，预后差。本文对２２３例脑胶质瘤的临床病理资料进行了分析。现报告如下。１材料与方法２２...     

脑胶质细胞瘤6例误诊原因分析

脑胶质细胞瘤６例误诊原因分析广西区人民医院神经科王铁建胶质细胞瘤以脑内弥漫、侵润性生长为特点，病程长，临床表现不典型而易误诊。虽头颅ＣＴ、核磁共震（ＭＲＩ）对脑肿瘤的诊断明显优于以往的任何检查手段，但仍有误诊。现将我科１９８８年１１月～１９９７年５月...     

C6脑胶质细胞瘤的在体实验研究

目的　建立大鼠C6脑胶质瘤模型 ,寻找简易判定颅内肿瘤大小的可靠指标。方法　应用立体定向法 ,将 1%琼脂糖含 1× 10 6C6瘤细胞悬液 10 μl注入大鼠右脑尾状核并行一般观察和MRI检查。在接种后第 10、15、2 0、2 5天和自然死亡前 ,对大鼠做主动脉多聚甲醛灌注固定 ,对脑组织和肿瘤标本进行大体观察和HE染色。结果　 5 0只接种大鼠均有颅内肿瘤生长 (10 0 % ) ,远处和颅外转移率为 0 % - 4 %。结论　成功建立大鼠C6脑胶质瘤模型 ,接种后大鼠的生存时间可作为判定颅内肿瘤生长大小的指标。     

脑立休同建立C6大鼠脑胶质瘤模型

目的 为脑胶质瘤的治疗研究提供实验基础,建立可靠的动物模型。方法 采用脑立本定向术,在ＳＤ大鼠脑尾状核接种Ｃ６细胞。术后观察大鼠的生存期,并采用ＭＲＩ及病理学检查方法,动态观察肿瘤生长情况。结果 接种１周后,按不同时间行ＭＲＩ、病理解剖学及ＧＦＡＴ、Ｓ－１００免疫组织化学检查,均显示颅内肿瘤形成。结论 该方法建立的脑胶质瘤具有与人脑胶质瘤生长相似的特性,肿瘤形成时间短、生存期稳定,适合于脑胶质瘤实     

高密度脑星形胶质细胞瘤的CT表现

目的探讨高密度脑胶质瘤的cT表现。方法回顾性分析27例高密度胶质瘤临床和cT表现。27例全部平扫,其中5例并做增强扫描。结果cT平扫均为高密度病灶,均为小结节状,周边无水肿,部分病灶强化,19例手术,2例穿刺活检。病检结果：间变性星形细胞瘤7例,巨细胞性胶质母细胞瘤7例,毛细胞性星形细胞瘤3例,多形性黄色星形细胞瘤4例。结论高密度胶质瘤是胶质瘤的一种特殊CT表现类型,应注意与脑出血、血管瘤、灰质异位等鉴别。     

脑胶质瘤及其浸润组织中NF-κBp65和VEGF的表达

目的：探讨核因子NF-κBp65、血管内皮生长因子（VEGF）在脑胶质瘤及其浸润组织中的表达和意义。方法：应用免疫组化S-P法检测53例脑胶质瘤、26例脑胶质瘤周围浸润组织及5例正常脑组织中NF-κBp65及VEGF的表达。结果：NF-κBp65和VEGF表达强度均与脑胶质瘤恶性度有关（P<0.05）;在恶性度高的脑胶质瘤周围的浸润组织中NF-κBp65和VEGF的表达也增强。脑胶质瘤中NF-κBp65表达与VEGF表达呈正相关（r=0.695 2,P<0.05）。结论：脑胶质瘤相关的癌蛋白NF-κBp65对VEGF表达具有正向调节作用,促进肿瘤血管的生成,使脑胶质瘤不断恶化。     

混合型胶质细胞瘤的诊断与治疗

作者报告８３例混合型胶质细胞瘤的临床诊治经验。本组４４例肿瘤为Ⅰ或Ⅱ级；３９例为Ⅲ或Ⅳ级。３９例瘤组织由相等量的少枝胶质细胞与星形细胞两种胶质细胞成分构成；３２例其成分以少枝胶质细胞为主；另１２例肿瘤主要成分为星形细胞，均采取手术治疗或术后放疗。随访调查表明，术后平均生存时间为７．５年，而５，１０和１５年生存率分别为５１％，３１％和１８％，此生存质量与患者年龄、肿瘤位置、大小及手术切除范围等因素有     

替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤97例多中心随机对照研究

目的 评价国产替莫唑胺(TMZ)胶囊治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照研究,将恶性脑胶质瘤患者随机分为试验组(TMZ组)和环已亚硝脲对照组(CCNU)组.试验组于第1～5天给予TMZ胶囊150 mg/m2口服,第1天需同时口服CCNU安慰剂130 mg/m2;对照组于第1天口服CCNU胶囊130 mg/m2,第1～5天口服TMZ安慰剂150 mg/m2.两组均每28天为1个周期,连续治疗3个周期.结果 共入组97例,可评价疗效者86例:TMZ组42例,CCNU组44例.治疗12周后,TMZ组:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)23例,进展(PD)4例;CCNU组:CR 3例,PR 1例,SD 29例,PD 11例.TMZ组和CCNU组的有效率(CR+PR)分别为35.71%和9.09%(P<0.01),临床受益率(CR+PR+SD)分别为90.48%和75.00%(P<0.05).TMZ常见的不良反应为恶心呕吐,多为轻、中度.结论 国产TMZ胶囊治疗恶性脑胶质瘤的疗效优于CCNU,耐受性良好,是一种安全有效的治疗恶性脑胶质瘤的化疗药.     

组织因子促进人类大肠癌细胞的侵袭及与基质金属蛋白酶类的相关性研究

目的:探讨组织因子促进人类大肠癌细胞侵袭的机制,研究其与MMP-2和MMP-9的相关性.方法:获取转染正义/反义TFcDNA的人类大肠癌HT-29细胞系/LoVo细胞系裸鼠皮下种植瘤标本,应用Western blot和RTPCR技术,检测转染组和对照组肿瘤组织中MMP-2和MMP-9的蛋白和mRNA表达水平;同时采用明胶酶谱法检测转染反义LoVo细胞系培养上清中的MMP-2和MMP-9活性的变化.结果:与对照组相比较,转染正义TFcDNA的HT-29细胞系成瘤标本TF表达升高,其所对应的MMP-9和MMP-2蛋白水平和mRNA水平表达也明显升高;转染反义TFcDNA的LoVo细胞系成瘤标本中的TF,MMP-9和MMP-2蛋白和mRNA水平表达明显低于对照组,转染反义TFcDNA的LoVo细胞系培养上清液中的MMP-9和MMP-2活性较对照组低;MMP-9和MMP-2表达与组织因子表达具有相关性.结论:组织因子促进人类大肠癌细胞的侵袭,其部分机制可能与组织因子上调MMP-9和MMP-2的表达有关,组织因子可能是大肠癌细胞分泌MMPs的内在激动剂.     

异甘草素通过下调基质金属蛋白酶抑制人脑胶质瘤干细胞迁移和侵袭

目的: 探讨异甘草素对人脑胶质瘤干细胞迁移和侵袭能力的影响及相关机制。方法: 免疫荧光法检测SHG44人脑胶质瘤干细胞的干性特征;transwell实验观察SHG44人脑胶质瘤干细胞的迁移和侵袭能力;实时定量RT-PCR法和蛋白质印迹法分别检测SHG44人脑胶质瘤干细胞中基质金属蛋白酶（MMP）2和MMP-9的mRNA和蛋白表达量。结果: SHG44细胞中干细胞标志物CD133和Nestin呈阳性表达。20 μmol/L和80 μmol/L的异甘草素作用于胶质瘤干细胞48 h后,迁移细胞数分别为76±5和42±4,与阴性对照组（85±6）差异有统计学意义（均P < 0.01）,且80 μmol/L异甘草素组迁移细胞数少于20 μmol/L异甘草素组（P < 0.01）;穿透滤膜至小室背面的细胞数分别为190±13和130±9,与阴性对照组（230±14）差异有统计学意义（均P < 0.01）,且80 μmol/L异甘草素组穿透滤膜至小室背面的细胞数少于20 μmol/L异甘草素组（P < 0.01）;MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达量均较阴性对照组下调（P < 0.05或P < 0.01）,且80 μmol/L异甘草素组MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达量低于20 μmol/L异甘草素组（P < 0.05或P < 0.01）。结论: 异甘草素可通过下调MMP-2和MMP-9的表达抑制胶质瘤干细胞迁移和侵袭。     

肿瘤侵及血管对肺癌患者运动心肺功能的影响

目的 探讨肿瘤侵及血管与肺癌患者运动心肺功能改变之间的相关性.方法 对405例肺癌患者(经CT或手术证实无血管受侵者112例,有血管受侵者293例)行运动心肺功能测定,主要观察指标为终止负荷运动时最大运动负荷占预计值百分比(W%)、最大千克摄氧量(VO_2/kg)、无氧阈(AT)、最大氧脉搏实测值占预计值百分比(VO_2/HR%)、最大通气量(V_E)、最大呼吸储备(BR)、最快呼吸频率(BF)和最大呼气潮气量(VTex).结果 血管受侵患者W%、VO2/kg、AT、VO_2/HR%[分别为(73±18)%、(17±5)ml·min~(-1)·kg~(-1)、(51±14)%、(79±18)%)]明显低于无血管侵犯患者[分别为(86±20)%、(19±5)ml·min~(-1)·kg~(-1)、(55±14)%、(88±20)%,均P＜0.01],BF明显高于无血管受侵患者[(32.1±6.1)比(30.6±5.1)次/min,P＜0.05].将血管受侵患者按TNM分期、受侵血管数目、种类及其与肿瘤的关系等分别分组进行比较,发现受侵血管为1、2、≥3支的患者W%、VO_2/HR%均明显低于对照组(均P＜0.01),1支组和≥3支组AT明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01);2支组和≥3支组VO_2/kg明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01);≥3支组VO_2/kg明显低于1支组和2支组(P＜0.05或P＜0.01),VO_2/HR%明显低于1支组(P＜0.05),VTex低于对照组和1支组(P＜0.05).VO_2/HR%与受侵血管支数有相关件(r=0.220,P＜0.01).结论 有血管受侵的肺癌患者摄氧最、运动能力、运动心功能降低,受累血管数目是影响患者运动心肺功能的主要原因.     

全反式维甲酸诱导分化脑胶质瘤干细胞治疗胶质瘤的实验研究

目的:探讨全反式维甲酸对大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖的抑制作用及其机制。方法:建立大鼠C6脑胶质瘤模型,腹腔注射全反式维甲酸后,采用MRI检测胶质瘤的体积变化、流式细胞仪检测细胞增殖时相变化及免疫组化检测p27Kipl蛋白的变化。结果:全反式维甲酸组较对照组肿瘤体积明显减小(P<0.05);Go期细胞比例明显增加(P<0.05),S期细胞比例明显减少(P<0.05);P27KiPl蛋白的表达明显增加(P<0.05)。结论:全反式维甲酸通过上调p27Kipl蛋白的表达而抑制大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖。     

治疗性协同给药抑制裸鼠脑胶质瘤的增生浸润

目的:观察持续低剂量抗肿瘤细胞和抗血管增生单独或协同治疗性给药对裸鼠U251MG脑胶质瘤生长的影响.方法:将浓度为107个/mL的U251MG脑胶质瘤细胞悬液(95%以上成活率),接种至4周龄雄性裸鼠脑白质内.接种第20天开始给药,2次/周,将裸鼠分4大组,吲哚美辛口服给药组;榄香烯腹腔注射给药组;吲哚美辛和榄香烯低剂量协同用药组;对照组(含肿瘤对照和空白对照两组).接种瘤细胞后40 d和50 d时,断椎处死裸鼠,脑标本石蜡切片,3 μm厚,分别行苏木精-伊红(HE)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)等染色.结果:肿瘤对照组:接种后40 d裸鼠脑内大量胶质瘤细胞出现,并有多个微血管;50 d裸鼠脑内大量胶质瘤细胞伴随微血管串向脑白质深部浸润.协同用药组:40 d裸鼠脑内仍可见胶质瘤细胞,部分细胞发生凋亡;50 d脑内未见明显肿瘤细胞,大量细胞发生凋亡.4组裸鼠肿瘤平均体积:接种40d为(29.8±39.1)mm³,50 d为(78.4±125.9)mm³,组间差异无统计学意义(P=0.11).结论:联合用药虽能抑制肿瘤增生、浸润发展,延长载瘤鼠的存活期,但不能完全消除肿瘤.     

胶质瘤表皮生长因子受体显像的实验研究

目的:探索131I标记表皮生长因子(EGF)对胶质瘤显像的可行性.方法:用神经胶质瘤C6细胞进行放射性摄取和滞留的体外实验;荷胶质瘤裸鼠尾静脉注射131I-EGF,于注射后30min、2h、6h、12h进行131I-EGF在鼠体内的放射性分布研究;在荷瘤鼠与正常对照鼠尾静脉注射131I-EGF后12h进行SPECT显像研究.结果:体外培养C6细胞对131I-EGF有较好的放射性摄取和滞留;在各个时间点,131I-EGF主要分布在荷瘤鼠肝、脾、肾等组织,瘤区放射性分布较高,脑组织最低,随时间延长肿瘤组织放射性分布逐渐增加,在12h时达最高;12h时SPECT显像图像清晰,瘤组织放射性分布明显,肝脾组织放射性分布较高,轮廓完整.结论:131I标记EGF有望为临床神经胶质瘤提供一种新的核医学诊断方法.     

胃泌素促进人大肠癌细胞系Colo320WT侵袭力增加的分子机制探讨

目的 探讨胃泌素促进入大肠癌细胞侵袭力增加的分子机制。方法 脂质体转染表达胃泌素受体（CCK-2R）的pCR3．1／GR质粒于结肠癌细胞Colo320中,G418筛选出稳定表达CCK-2R的阳性克隆,逆转录PCR和免疫印迹鉴定,转染成功命名为Colo320WT。应用1×10^-8mol／L胃泌素以时间梯度0、1、6、12、24、48h干预Colo320WT细胞,同时应用胃泌素受体拮抗剂L365,260干预Colo320WT细胞30min,再加1×10^-8 mol／L胃泌素干预12h。免疫印迹检测Colo320WT细胞中的磷酸化黏着斑激酶（FAK）Tyr397和总FAK表达。共聚焦显微镜观察磷酸化FAKTyr397在板状伪足的定位表达。免疫共沉淀检测FAK—Src—p130^Cas-Dock180信号复合物的形成。Pull-down测定Rac活性。结果 随着胃泌素干预时间的延长,磷酸化FAKTyr397的表达量呈增加趋势,且12h达最大,但对总的FAK无明显影响,磷酸化的FAKTyr397／FAK比值分别为2．82％、9．28％、22．62％、38．59％、28．41％、14．94％。L365,260阻断后的磷酸化的FAKTyr397／FAK的比值为7．21％。定位在板状伪足上磷酸化的FAKTyr397也呈增加趋势,12h达最大。免疫共沉淀检测发现FAK、Src、p130^Cas和Dock180在胃泌素的干预下形成了信号复合物。Pull—down测定证明胃泌素能活化Rac,但对总Rac表达无影响。胃泌素受体拮抗剂1365,260阻断可胃泌素引起的效应。结论胃泌素能增加大肠癌细胞的侵袭力可能是通过其与受体作用后使FAK发生磷酸化,促进磷酸化FAKTyr397定位在板状伪足、使FAK—Src—p130^Cas-Dock180信号复合物形成以及活化Rac。     

快速建立裸鼠胶质瘤模型的实验研究

目的:探讨快速建立裸鼠C6犁脑胶质瘤动物模型的方法及在科研实验中应用的可行性.方法:将C6型鼠胶质瘤细胞悬液分别接种至雌雄裸鼠皮下,或用瘤组织块行异体移植至雌雄裸鼠皮下,观察裸鼠皮下移植瘤长出时间,并研究肿瘤的病理组织学及免疫组织化学特征.结果:(1)两种方法所建肿瘤模型其成功率均为100%,肿瘤生长状况良好,肿瘤病理组织学及免疫组织化学检查均符合胶质瘤细胞的形态学特征;(2)采用细胞接种法建立裸鼠脑胶质瘤模型所需的时间长,在雌雄裸鼠皮下生长速度不一,差别有统计学意义,P<0.05;(3)采用瘤组织块行异体移植法建立的肿瘤模型,其所需时间均较细胞接种法明显缩短,雌雄裸鼠肿瘤组织块生长速度基本相同,差别没有统计学意义.P>0.05.结论:(1)利用肿瘤组织块移植的方法可快速建立裸鼠皮下移植瘤模型,并能作为研究胶质瘤发病机制、生物学特性以及基因治疗的可靠动物模型;(2)利用肿瘤组织块异体移植的方法,可以缩短肿瘤研究中用于建立动物模型的时间,节约经济成本.     

小干扰RNA抑制胃癌细胞肝素酶表达及侵袭的实验研究

目的 利用RNA干扰（RNAi）技术封闭胃癌细胞系SGC7901肝素酶表达,观察其对肿瘤细胞侵袭能力的影响。方法 体外转录合成小干扰RNA（siRNA）,经脂质体转染胃癌细胞系;结合逆转录（RT）-PCR,Western印迹检测类肝素酶mRNA及蛋白质表达;通过体外侵袭实验评价肝素酶RNAi后胃癌细胞系的侵袭能力变化。结果 肝素酶siRNA分子可以特异性地抑制SGC7901细胞肝素酶mRNA,抑制率达（70±6）％;肝素酶RNAi后SGC7901细胞的侵袭抑制率达（61±36）％。结论 靶向肝素酶基因的siRNA分子能特异性抑制其蛋白表达水平,降低肿瘤细胞的侵袭能力。肝素酶是促进胃癌细胞侵袭转移的关键分子,并可为抑制胃癌侵袭转移提供新策略。