VEGF与MMP-9在肝癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与恶性肿瘤的侵袭、血管生成及预后有一定关系。VEGF与MMP-9表达对预测肝细胞癌（以下简称“肝癌”）患者预后的报道结果不一。本研究旨在探讨VEGF与MMP-9在肝癌组织中的表达及其预测肝癌患者预后的意义。方法：按是否复发将80例肝癌患者分为复发组与未复发组,采用免疫组化方法检测两组手术切除标本中VEGF及MMP-9的表达情况,分析两者的表达与临床病理指标的关系。建立Cox比例风险模型进行肝癌术后复发风险的多因素分析。结果：MMP-9及VEGF表达于肿瘤细胞浆中,复发组的阳性率分别为50．0％（24／48）及87．5％（42／48）,未复发组分别为15．6％（5／32）及59、4％（19／32）,差异均有显著性（P〈0．05）。VEGF与MMP-9的表达呈正相关（rs=0．36,P〈0．01）,并均与复发呈正相关（P〈0．01）。VEGF阴性患者的1、2、3年累积无瘤生存率分别是85．7％、71．4％及66．3％,VEGF阳性患者分别为58．0％、38．9％及33．9％,差异有显著性（P〈0．01）;MMP-9阴性组分别为72．4％、63．8％及55．5％,MMP-9阳性组分别为50．0％、14．1％及14．1％,差异有显著性（P〈0．01）。多因素分析发现,肝癌组织中VEGF和MMP-9的表达、术前播散结节及镜下微转移灶是肝癌术后复发的独立危险因素。结论：肿瘤组织中VEGF及MMP-9的表达与肝癌患者的术后复发密切相关,为预测肝癌患者术后复发的指标之一。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肝细胞肝癌（以下简称肝癌）中的表达,及其与肝癌复发转移的关系。方法采用免疫组化方法检测90例肝癌手术切除标本的VEGF及MMP-2的表达情况。结果肝癌组织中VEGF与MMP-2的阳性率分别为76.7％与60.0％。MMP-2与VEGF的表达呈正相关（rs=0．32）,且两者均与复发转移正相关（rs=0.31,rs=0.32）。VEGF（-）组、VEGF（＋）组和VEGF（＋＋）组患者的2年无瘤生存率分别为71.4％、43．5％和30．4％（P〈0．01）;MMP-2（-）组和MMP-2（＋）组的2年无瘤生存率分别为66.7％和32．8％（P〈0.01）。多因素分析显示,肝癌组织中VEGF与MMP-2的表达水平、术前播散结节及镜下癌栓是肝癌复发转移的独立影响因素。结论肝癌组织中VEGF和MMP-2的表达水平结合临床病理特征（术前播散结节及镜下癌栓）,可评价肝癌患者术后复发转移的风险。     

PTEN 、MMP27 、VEGF 在骨巨细胞瘤中的表达

 目的 探讨骨巨细胞瘤中的PTEN、MMP-7、VEGF表达与“三结合分类”、病理分级及复发、转移的关系。方法 采用免疫组化法检测65例骨巨细胞瘤标本盯EN、MMP-7、VEGF基因蛋白的表达，分析其与骨巨细胞瘤临床病理分期、分级及复发、转移的关系。结果 PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为56．95％、72．30％、49．20％；在“三结合分类”组中PTEN的阳性表达率分别为83．3％、68．10％、28．00％，呈下降趋势，良性与中间性组间差异不显著（P=0．271），而中间性与恶性组间差异明显（P=0．001）；而MMP-7阳性表达率分别为39．00％、72．50％、96．00％，VEGF阳性表达率分别为16．67％、54．50％、68．00％，组间差异明显（P=0．031、0．001）；在转移组中PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为30．00％、100％、85．00％，在无转移组中PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为68．80％、60．00％、33．3％，两组间差异明显（P=0．003、0．001、0．001）；复发组中PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为33．30％、93．30％、86．60％，无复发组中PTEN、MMP-7、VEGF的阳性表达率分别为64．00％、66．00％、38．00％，两组间差异明显（P=0．035、0．038、0．001），且PTEN与MMP-7、VEGF负相关（P=0．001、0．020），而与病理分级及年龄、性别无统计学差异。结论 PTEN、MMP-7、VEGF的表达与“三结合分类”有一定的关系，并与转移、复发显著相关，联合检测有助于骨巨细胞瘤的临床评估，对其预后判断具有重要临床意义。     

结直肠癌转移相关标志物过表达的临床意义

背景与目的：当前除临床病理分期被广泛应用外,分子分期可以使结直肠癌的分期更准确。本研究旨在探讨单个或某一类转移相关标志物过表达对结直肠癌预后的影响。方法：收集1997～1998年95例结直肠癌的石蜡标本,用组织阵列仪制备组织芯片。采用免疫组化染色检测细胞黏附分子（Homing cell adhesion molecule variant-6,CD44v6）、基质金属蛋白酶-2（matrix matalloproteinase-2,MMP-2）、COX-2（cyclooxygenase-2）、表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和血管内皮生长因子（vascular epidermal growth factor,VEGF）的表达情况。比较阳性组和阴性组之间复发转移率的差异和多个肿瘤标志物过表达对预后的影响。结果：Dukes’A、B期患者中,CD44v6、EGF和EGFR蛋白阳性组的复发转移率分别为30．9％、38．1％和27．5％,显著高于阴性组的复发转移率8．3％、8．8％和11．8％（P=0．045、0．022和0．047）;Dukes’C期患者中,MMP-2、COX-2和VEGF蛋白阳性组的复发转移率为73．3％、69．2％和62．5％．显著高于阴性组的复发转移率37．5％、25．0％和25．0％（P=0．045、0．017和0．049）。Dukes’A／B期中4～6个以上指标阳性组的复发转移率高于1—3指标阳性组,而5年生存率低于1—3指标阳性组,差异均有统计学意义（P=0．019和0．030）：而Dukes’C期中两组患者的5年复发率和5年生存率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：CD44v6、EGF和EGFR蛋白过表达与Dukes’A／B期患者高复发转移相关：MMP-2、COX-2和VEGF蛋白过表达与Dukes’C期患者高复发转移相关。对于DukesA／B期患者,肿瘤转移标志物高表达越多,复发转移的概率越高,5年生存率越低。     

乳腺癌组织中CD44v6和MMP-2的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：检测CD44v6、MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨它们与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测100例乳腺浸润性导管癌中CD44v6、MMP-2的表达情况。结果：CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为12．5％（5／40）、87％（87／100）,CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率（56／60）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为0（0／40）、94％（94／100）,MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率（59／60）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：CD44v6、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织高表达,且均与淋巴结转移有关（P〈0．05）,联合检测CD44v6与MMP-2有助于综合判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度和转移潜能。     

Ⅰ-Ⅱ期宫颈癌组织中CD44V6,MMP-2与VEGF-C蛋白的表达与预后的关系

目的探讨CD44V6，MMP-2与VEGF—C蛋白的表达与Ⅰ-Ⅱ期宫颈癌预后的关系。方法采用免疫组织化学方法（EnvisonTM）检测40例Ⅰ-Ⅱ期浸润性宫颈癌CD44V6、MMP．2与VEGF—C蛋白的表达情况。结果盆腔淋巴结转移与浸润宫颈深度≥2／3的患者中，CD44V6，MMP-2，VEGF—C同时过表达率（均为55．6％，5／9）明显高于无淋巴结转移及浸润宫颈深度〈2／3者（均为3．2％，1／31），P〈0．05。CD44V6，MMP-2与VEGF—C同时过表达的患者2年生存率为64．2％，明显低于其他非同时过表达患者（88．4％），P〈0．05。结论CD44V6，MMP-2与VEGF—C蛋白的过表达与Ⅰ-Ⅱ期浸润性宫颈癌浸润转移及预后密切相关。     

舌癌组织中MMP-2、9表达的预后意义

目的：研究MMP-2、9在人舌鳞癌组织中的表达及预后意义。方法：应用免疫组化法检测98例舌鳞癌和18例舌正常组织标本中MMP-2、9蛋白的表达，分析MMP-2、9的阳性表达与患者预后的关系。结果：98例舌鳞癌标本中MMP-2、9的阳性表达率分别是57．1％（56／98）和61．2％（60／98）。正常舌组织中MMP-2、9均为阴性表达，和舌癌组织相比，差异有显著性（P=0．0000）；Logistic回归分析表明，MMP-2、9的阳性表达均为影响患者肿瘤复发的独立危险因素（P=0．026，0．002）；Kaplan-Meier生存分析显示，MMP-2表达阳性和阴性者的5年生存率分别是52．41％、87．97％，差异有统计学意义（P=0．001），MMP-9表达阳性和阴性者的5年生存率分别是53．3％、91．81％，亦有统计学差异（P=0．001）。COX回归分析显示，MMP-2、9的表达是影响患者无复发生存率的独立危险因素（P=0．036，0．003）。结论：MMP-2、9在舌鳞癌中有较高的阳性表达率，其阳性表达与肿瘤复发密切相关，可作为舌癌患者预后不良的预测指标。     

去唾液酸糖蛋白受体 2 基因在肝细胞性肝癌中的表达及意义

目的检测去唾液酸糖蛋白受体2（asialoglycoprotein receptor 2,ASGR2）基因在肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达水平,探讨ASGR2在HCC发生、发展中的作用和意义。方法以RT-PCR法检测55例HCC患者、55例非肝癌的其他肿瘤患者和33例非肿瘤的其他疾病对照患者外周血液中ASGR2基因的表达水平,并分析其意义。结果肝癌组和非肝癌的其他肿瘤组患者血液中ASGR2基因阳性表达率分别为85．5％、65．5％,两组差异有统计学意义（P〈0．05）,肝癌组和非肿瘤的其他疾病对照组ASGR2基因阳性表达率分别为85．5％、78．8％,两组差异无统计学意义（P〉0．05）,ASGR2基因在3组患者外周血液中的表达水平有明显差异（P〈0．05）。ASGR2基因的表达与HCC患者的性别、年龄、AFP、肝硬化、肿瘤家族史等临床病理特征均无统计学意义（P〉0．05）。结论ASGR2基因的表达水平可能与HCC发生、发展有关,检测ASGR2的水平有望作为HCC早期发病的预测指标。     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：了解非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达及其与肺癌组织类型、细胞分化和淋巴结转移的关系。方法：应用S-P免疫组化的方法检测38例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中MMP-9和EGFR蛋白的表达。结果：38例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为78．9％（30／38）,而中度至强阳性的表达率为60．5％（23／38）,与正常对照组比较有显著性差别（P〈0．05）,其中鳞癌、腺癌MMP-9蛋白的阳性表达率分别为60．0％（12／20）和88．9％（16／18）（P〈0．05）;有纵隔淋巴结转移组肿瘤组织MMP-9阳性表达率93．3％（28／30）,显著高于无纵隔淋巴结转移组50．0％（4／8）（P〈0．05）;中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为80．8％（21／26）,明显高于高分化肿瘤组织58．3％（7／12）（P〈0．05）。EGFR蛋白在38例NSCLC的表达率为57．9％（22／38）,在正常肺组织表达为阴性,二者比较有显著性差异（P〈0．05）,其中鳞癌、腺癌EGFR蛋白的阳性表达率分别为45．0％（9／20）和72．2％（13／18）,二者比较无显著性差异（P〉0．05）。有纵隔淋巴结转移组EGFR阳性表达率56．7％（17／30）,显著高于无淋巴结转移组37．5％（3／8）（P〈0．05）;中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为69．2％（18／26）,明显高于高分化肿瘤组织33．3％（4／12）（P〈0．05）。MMP-9和EGFR蛋白在Ⅲ期NSCLC中共同表达率占44．7％（17／38）,显著高于I期和Ⅱ期患者的13．1％（5／38）。结论：NSCLC中MMP-9蛋白的表达与肺癌的病理分型、细胞分化及淋巴结转移有关;EGFR蛋白的表达和肺癌的TNM分期和淋巴结的转移有关;提示EGFR的信号转导与MMP-9在肿瘤浸润和转移过程中发挥重要作用,MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

E-钙黏蛋白和上皮细胞黏附分子在结节型肝细胞性肝癌大体形态亚型中的表达及相关性研究

目的分析结节型肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）各形态亚型的生存情况,初步探讨E一钙黏蛋白（E—cadherin）和上皮细胞黏附分子（EpCAM）在结节型HCC各亚型中的表达及其相关性。方法选取2008年至2011年在我院手术切除、直径小于5am且经病理证实为结节型HCC的肿瘤组织,根据其大体形态划分为3个亚组：单个结节组（sN组）61例;单个结节伴有结外生长组（SNEG组）21例;多结节融合型组（CM组）18例。应用免疫组织化学sP法检测E—cadherin蛋白和EpCAM蛋白在结节型HCC各亚型中的表达情况,并初步探讨两者的相关性。采用Kaplan—Meier生存统计分析结节型HCC3种亚型的生存情况。结果结节型HCC中SN组的平均生存时间为（33．5±0．9）月,明显高于SNEG组（24．3＋2．6）月和CM组（29．3±2．6）月,SN组与SNEG组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。E—cadherin在SN组、SNEG组、CM组中的阳性表达率分别为40．98％（25／61）、9．52％（2／21）、27．78％（5／18）（P〈0．05）,其中SN组与SNEG组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。EpCAM在SN组、SNEG组、CM组中的阳性表达率分别为22．95％（14／61）、52．38％（11／21）、27．78％（5／18）（R0．05）,其中SN组与SNEG组比较,差异有统计学意义（P〈．0．05）。相关『生分析结果显示E．cadhefin与EpCAM两者的阳性表达呈负相关（r=-0．580,P〈0．01o结论结节型HCC中的SNEG有潜在的复发风险;E—cadhefin低表达与EpCAM高表达提示HCC患者术后预后不良,可作为评估预后的联合诊断指标。     

肝细胞癌组织中MMP-2和VEGF表达

[目的]研究肝细胞癌(HCC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达及其临床意义.[方法]通过免疫组化的方法检测了51例HCC组织和46例癌旁肝组织中MMP-2和VEGF蛋白的表达,及其与HCC门静脉癌栓形成和手术后2年内复发等的关系.[结果]VEGF在51例HCC的阳性率为62.7%,明显高于46例癌旁组织的17.4%(P＜0.001);MMP-2和VEGF在有门静脉癌栓组的阳性率分别为100%和85.7%,均分别明显高于无癌栓组的67.6%和54.1%(P＜0.05);VEGF在2年内复发组的阳性率为81.8%,明显高于无复发组的48.3%(P＜0.05).[结论]HCC组织中MMP-2和VEGF蛋白的表达可能促进门静脉癌栓的形成和术后复发.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的：研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９）在原发性肝癌中的表达与肝癌复发、转移的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链式反应技术,对３９例原发性肝癌的手术切除标本（包括癌组织及癌旁肝组织）中的ＶＥＧＦ及ＭＭＰ－９基因表达进行了检测。结果：ＶＥＧＦ分别在９２％（３６／３９）的肝癌组织７９％（２６／３３）的肝硬变组织和５７．１％（４／７）的下沉肝组织中表达,ＭＭＰ－９分别基因表     

CD147, MMP-2, MMP-9 and MVD-CD34 are significant predictors of recurrence after liver transplantation in hepatocellular carcinoma patients

OBJECTIVE: The prognostic role of tumor biological markers (biomarkers) in predicting recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) was investigated in this study, the results of which may help to select appropriate candidates for liver transplantation (LT). METHODS: Tissue samples from 82 HCC patients with cirrhosis who had undergone LT were immunohistochemically stained with antibodies of anti-CD147, anti-matrix metalloproteinases-2 (MMP-2), MMP-9 and anti-vascular endothelial growth factor (VEGF). Tumor microvessel density (MVD) was evaluated by using CD34. Multivariate Cox regression analysis was performed to identify the relevant prognostic factors. RESULTS: A significant correlation was found between the expression of CD147, VEGF, MMP-2, MMP-9 and MVD-CD34 in HCC. Tumor CD147 expression (P < 0.0001), tumor MVD-CD34 (P < 0.0001), MMP-9 in stromal compartment (P = 0.0257) and tumor VEGF expression (P = 0.0335) were significantly associated with the recurrence in HCC patients after LT. Univariate analysis showed that strong CD147 expression and high MVD-CD34 were significantly associated with poor tumor recurrence-free survival after LT (P < 0.0001). Multivariate analysis indicated that CD147 (P = 0.0001), MVD-CD34 (P = 0.0118), MMP-2 (P = 0.0312) and MMP-9 (P = 0.0280) in stromal compartment were all significant predictors in predicting HCC recurrence, while VEGF, MMP-2 and MMP-9 in tumor compartment were not significantly associated with poor prognosis. CONCLUSIONS: The tumor biomarkers CD147 and MVD-CD34 are more feasible markers for rational selection of LT candidates with HCC. MMP-9 and MMP-2 expression in stromal compartment, combined with pTNM tumor grade, may be helpful in predicting poor prognosis in HCC patients after LT.     

基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:观察卵巢癌患者基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达水平,分析卵巢癌MMP-9和VEGF表达的临床意义.方法:将60份卵巢癌组织作为恶性组,60例卵巢良性肿瘤组织作为良性组,将获取的60份健康卵巢组织作为健康组,应用免疫组化法检测各组卵巢组织中MMP-9、VEGF阳性表达情况,应用RT-PCR检测不同卵巢组织中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA相对表达量,应用Western blot法检测MMP-9和VEGF的蛋白水平,同时对比不同临床病理特征的卵巢癌组织中MMP-9、VEGF表达水平.结果:恶性组MMP-9阳性率(53.33%)、强阳性率(25.00%)和VEGF阳性率(55.00%)、强阳性率(26.67%)显著高于其他组(P<0.05),良性组MMP-9阳性率(23.33%)、VEGF阳性率(26.67%)显著高于健康组(P<0.05);恶性组MMP-9 mRNA、MMP-9蛋白、VEGF mRNA、VEGF蛋白显著高于其他组,其次为良性组,三组间MMP-9和VEGF表达水平差异显著(P<0.05);卵巢癌组织不同临床分期、不同淋巴结转移者的MMP-9、VEGF表达水平具有显著差异(P<0.05),且MMP-9表达和VEGF表达具有显著正相关性(P<0.05).结论:MMP-9、VEGF在卵巢癌中均为高表达,且二者表达强度与卵巢癌临床分期、淋巴结转移情况密切相关.     

The angiogenic and prognostic implications of VEGF, Ang-1, Ang-2, and MMP-9 for hepatocellular carcinoma with background of hepatitis B virus

The objective of this study was to investigate the expressions of angiogenic factors and elucidate their angiogenic and prognostic roles in hepatocellular carcinoma (HCC) with background of hepatitis B virus (HBV). We evaluated microvessel density (MVD) of HCC, and investigated immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiopoietins (Ang-1 and Ang-2), and matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) in 67 specimens of surgically resected HCC, which were all positive for hepatitis B surface antigen. We investigated the relationship between their expressions and clinicopathological factors or prognosis. The microvessel density (MVD) of tumor tissue and surrounding normal liver tissue was 93.1 ± 43.8/mm² and 30.4 ± 14.8/mm², respectively. The MVD of well-differentiated HCC was significantly less than that of poorly differentiated HCC. MVD was positively correlated with VEGF and Ang-2 expression (P = 0.0023 and 0.0265, respectively). There was less tumor recurrence in low Ang-2 and low MMP-9 group than high Ang-2 and/or high MMP-9 group (P = 0.002). In Cox regression model, portal vein thrombus and intrahepatic metastasis was the risk factors of tumor recurrence (P = 0.003 and 0.001, respectively). Our study showed that the expression of VEGF and Ang-2 were positively correlated with MVD. Ang-2 expression and/or MMP-9 expression might be a significant predictive factor for recurrence after resection in HCC patients with the background of HBV.     

肾癌组织MMP-10和VEGF表达及其临床意义的研究

目的:研究MMP-10和VEGF 在肾癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学技术SP法检测56例肾细胞癌(其中20例伴发淋巴结转移)及10例距癌旁＞2 cm正常肾组织的MMP-10和VEGF表达,并分析其与MVD等临床病理参数的关系.结果:56例肾细胞癌组织中MMP-10和VEGF的阳性表达率分别为66.1...     

凋亡抑制因子Survivin在肝细胞肝癌的表达及临床意义

目的:探讨Survivin蛋白表达与肝细胞肝癌(HCC)临床病理特征相关性及临床意义.方法:应用链霉菌抗生物素-过氧化物酶免疫组织化学法(SP法),检测67例HCC中Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达.结果:67例肿瘤组织中35例Survivin呈阳性表达,阳性率为52.2%.肿瘤组织表达阳性率高于癌旁组织(P＜0.05).Survivin的表达与HCC肿瘤镜下门静脉癌栓发生密切相关(P＜0.05).VEGF阳性表达者为41例,阳性率为61.1%.VEGF的表达与HCC肿瘤大小、门静脉癌栓发生以及肿瘤TNM分期密切相关(P＜0.05).应用Kaplan-Meier法制作累积生存曲线并经Long-rank检验,结果显示Survivin表达阳性与阴性组患者术后累积生存率有显著性差异(P=0.0018).结论:HCC中Survivin、VEGF蛋白表达上调,Survivin和VEGF均与HCC门静脉癌栓发生密切相关.HCC患者Survivin表达者预后不良,应密切随访.     

Hypoxia influences vasculogenic mimicry channel formation and tumor invasion-related protein expression in melanoma

BACKGROUND: Hypoxia can enhance tumor cell invasion and metastasis. The cause and the molecular mechanism are still not clear. METHODS: In our study, mouse melanoma B16 cells were inoculated into mouse ischemic limbs and non-ischemic controls and the engrafted melanomas were subsequently observed. Vasculogenic mimicry channels in melanoma tumors of the two groups were counted and the expression of HIF-1alpha, MMP-2, MMP-9 and VEGF was assessed by immunohistochemical staining. Formalin-fixed, paraffin-embedded tissues were used for immunohistochemical staining. RESULTS: In the early stage of engrafted melanoma growth, the size of melanomas in ischemic limbs increased slower than in the controls. However, later there was no obvious difference in their size. Melanoma tumors in the ischemic group had more vasculogenic mimicry channels than those in the controls (P=0.039). Similarly, the expression of HIF-1alpha, MMP-2, MMP-9 and VEGF was higher in the ischemic group than in the non-ischemic controls (P=0.024, 0.047, 0.007 and 0.025, respectively). There was a positive association in melanoma cells of the ischemic group between expression of HIF-1alpha and VEGF, and also between MMP-9 and MMP-2. In the ischemic group, there was statistical significance for the correlation between HIF-1alpha and VEGF expression (r=0.456, P=0.038). Furthermore, MMP-2 expression was positively correlated with MMP-9 and VEGF expression (r=0.589 and 0.502, P=0.008 and 0.024, respectively). CONCLUSIONS: Melanoma cells in a hypoxic microenvironment increased HIF-1alpha expression and induced the formation of vasculogenic mimicry channels to acquire an adequate blood supply. On the other hand, the expression of MMP-2 and MMP-9 in tumor tissue increased to enhance the invasiveness. HIF-1alpha, MMP-2 and MMP-9 may be associated with the failure of stop-flow perfusion in some patients with melanoma.