宫颈癌HIF-1α表达与预后的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）在早中期宫颈癌发生发展过程中的作用。方法：采用免疫组化S—P免疫酶染色法检测90例宫颈癌、30例CINIII和20例正常宫颈组织中HIF—1α蛋白的表达。结果：HIF-1α在CINIII、早期宫颈侵润癌中存在高表达,而正常宫颈组织无表达。HIF—1α的表达与宫颈癌Ⅰb-Ⅱa期肿瘤大小、宫颈和宫颈管深肌层侵润、盆腔淋巴结转移呈正相关,与年龄、FIG0分期、组织学类型、病理分级无关。结论：HIF-1α过表达可成为宫颈癌独立预后因子。可通过检测HIF—1α表达来评估宫颈癌患者的预后。     

结肠癌组织中HIF-1α的表达及生物学意义

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在结肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测68例结肠癌组织和10例癌旁组织中HIF-1α的表达,分析HIF-1α表达水平高低与临床病理特征的相关性。结果 HIF-1α阳性染色于细胞质和细胞核,在结肠癌组织表达率为44%,在癌旁组织不表达。HIF-1α高表达与肿瘤TNM分期(P<0.01)和转移显著相关(P<0.05),但与患者年龄、性别及肿瘤大小无相关性。结论 HIF-1α在结肠癌发病过程中可能起重要的作用,可作为结肠癌预后判断及淋巴结转移监测的有价值指标之一。     

抑制HIF-1α表达的中药抗肿瘤活性成分研究进展

实体肿瘤的重要特征之一是缺氧,缺氧微环境可导致缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)的过度表达。HIF-1α是缺氧应答中最为关键的转录因子,可通过激活下游基因表达促进肿瘤细胞异常增殖、肿瘤血管生成、能量代谢异常、耐药性增加、侵袭和转移。因此,下调HIF-1α的表达是一条目前被认为治疗实体肿瘤的很有前景的途径。然而,大多数现有的HIF-1α抑制剂的临床效果受到低效性和高毒性的限制。由此,针对HIF-1α的过度表达研发强效安全的新型药物尤为重要。近年来,大量研究发现多种中药化学成分可直接或间接抑制HIF-1α的激活,在对抗低氧诱导的肿瘤进展过程方面具有广阔的前景。本综述汇总了近十年内直接或间接抑制HIF-1α表达的各种中药抗肿瘤活性成分的研究进展,并进行总结与讨论,以期为进一步研究作为参考。     

缺氧诱导因子-1α表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌生物学行为的关系探讨

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌（HCC）生物学行为的关系及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法检测36例肝细胞癌及15例癌旁组织中HIF-1α的表达水平和微血管密度（MVD），分析两者间及其与肝细胞癌生物学行为的相互关系。结果 肝细胞癌组HIF—1α的表达水平及MVD较癌旁组织增加（P〈0．01），且肝细胞癌组中无包膜及已转移者HIF-1α的表达水平和MVD相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；低分化肝细胞癌MVD较高分化肝细胞癌高（P〈0．01）；肝细胞癌组织中HIF-1α表达水平和MVD呈正相关（r=0．746，P〈0．01）。结论 HIF-1α可能参与了肝细胞癌微血管形成的调控，HIF-1α表达水平和MVD可反映肝细胞癌的生物学行为，可作为预测肝细胞癌浸润转移的一项重要指标。     

HIF-1α在宫颈癌组织中的表达与临床特征的关系

目的探讨宫颈癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例宫颈癌组织、10例宫颈炎组织和10例非典型增生宫颈组织切片中HIF-1α的表达。结果 HIF-1α在三组中均有一定程度的表达,但宫颈癌组织中HIF-1α的表达明显高于宫颈炎组织及非典型增生宫颈组织(P<0.05);HIF-1α分别与宫颈癌临床分期、放疗敏感性和骨、肺、肝等远处转移和5年生存期有关(P<0.05)。结论宫颈癌组织中HIF-1α的表达均显著增高,对于早期诊断、预测远处转移的出现趋势及放疗敏感性、临床预后的评估都将有指导作用和实用意义。     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

缺氧诱导因子-1α与前列腺癌生物学行为的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与前列腺癌侵袭转移、分化增殖及凋亡的关系。方法 采用免疫组化方法检测40例前列腺癌和10例前列腺增生(BPH)中HIF-1α与增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤基因2(HCl2)、CD34的表达及计算微血管密度(MVD)。结果 前列腺癌中HIF-1α的表达明显高于BPH;HIF-1α在前列腺癌中的表达水平与前列腺癌的病理分级和临床分期均呈正相关;前列腺癌中HIF-1α的表达与PCNA及MVD呈正相关。与HCl-2呈负相关。结论 HIF-1α水平升高在前列腺癌的发生、发展过程中可能起重要作用;HIF-1α的表达水平可用于预测前列腺癌的生物学行为,可作为前列腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌不同部位HIF-1α表达对肿瘤血管生成的研究

目的观察HIF-1α在乳腺癌不同部位表达对肿瘤血管生成的影响。方法选取乳腺癌大体标本30例,常规固定,HE染色、HIF-1αCD31免疫组化染色。结果乳腺癌组织内存在HIF-1α的表达,且肿瘤周边区域HIF-1α的表达水平较中央区域低（P〈0.01）,肿瘤周边区域及肿瘤中央细胞HIF-1α表达水平与微血管密度（micro vascular density MVD）密切相关（r值分别为0.8571和0.8346,P〈0.01）。结论乳腺癌中存在HIF-1α的表达,且与肿瘤血管生成密切相关。     

色素上皮细胞衍生因子在膀胱癌组织中的表达与手术后复发的相关性

目的探讨膀胱移行细胞癌(膀胱癌)中色素细胞衍生因子(PEDF)mRNA在膀胱癌组织中的表达与手术后复发相关性。方法对50例患者进行术后5年的随访,并根据膀胱癌组织中PEDF mRNA的表达情况进行相关分析。结果 40例患者得到术后5年的随访。15例术后复发;PEDF在膀胱癌组织中表达下调与肿瘤的恶性程度和微血管密度相关;且PEDF表达下调与膀胱癌手术后复发呈显著正相关。结论 PEDF可能通过调节细胞因子而发挥其抗肿瘤血管生长、转移和复发。膀胱癌组织中PEDF表达可作为预测膀胱癌术后复发的一个独立因素。     

HIF-1和Glut1在卵巢癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是调控细胞氧平衡、缺氧状态下能量代谢以及相关基因调控的转录因子，能与缺氧反应基因上特定位点结合，启动靶基因的转录，使机体对缺氧产生一系列适应性反应。葡萄糖转运因子1（Glut1）是葡萄糖转运蛋白家族成员之一，主要介导细胞内外的跨膜转运，调节葡萄糖摄取，对糖代谢的调节等功能起到关键的作用。二者与卵巢癌等实体瘤的发生、发展，甚至转移及预后都有密切关系。该文就HIF-1和Glut1的特性和在卵巢癌中的研究进展作一概述。     

EGLN家族在胶质瘤中的研究进展

人脯氨酰羟化酶(EGLN)是双加氧酶超家族成员,可直接感受氧分压的变化,是调节缺氧诱导因子(HIF)脯氨酸残基产生羟化降解反应的重要因素,通过影响缺氧诱导因子的转录活性、介导蛋白酶分解和调节亚基的多聚泛素化等发挥作用.近年来,EGLN调节通路和信号机制相关研究的不断深入,为多种疾病的发生、发展及治疗提供了潜在靶点和新的...     

大剂量米非司酮对子宫内膜腺组织中缺氧诱导因子-1α及血管上皮生长因子表达的影响

目的 通过大剂量米非司酮对子宫内膜腺组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)及血管上皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨米非司酮治疗子宫内膜癌的分子机制.方法 选择确诊子宫内膜癌患者30例,手术前口服米非司酮100mg/d,顿服,分别留取服药有活检或诊刮及术中组织标本作为研究对象,另选择正常子宫内膜10例作为对照组.采用免疫组化法检测HIF-1α及VEGF的表达.结果 子宫内膜癌组织HIF-1α(78.6 ±3.5)及VEGF(92.4 ±5.1)表达明显高于正常子宫内膜组织HIF-1α[ (192.3±4.7),P＜0.01]及VEGF[( 178.4±3.3),P＜0.01],大剂量米非司酮可明显降低子宫内膜癌组织HIF-1α( 103.2±4.1)及VEGF的表达(118.3±4.9)(P＜0.05).结论 降低HIF-1α及VEGF的表达可能是米非司酮抑制子宫内膜癌的一个分子机制.     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用

缺氧诱导基因所表达的中心调节为缺氧诱导因子-1（HIF-I）,HIF-1与肿瘤有密切关系,主要因其表达受多种因素的调节,尤其是缺氧、肿瘤基因等,其可调控多种靶基因的转录,如肿瘤血管生成、糖类代谢等,促进肿瘤的浸润、生长及转移。近年来,在肿瘤学研究中,HIF-1成为研究的一个热点。本文将妇科肿瘤——宫颈癌中HIF-1发病机制的作用及其与宫颈癌关系的研究现状作一概述。     

bFGF和Ets-1表达与原发性卵巢癌生物学行为的关系

目的检测碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)和E2 6转录因子 (E2 6transformation specific 1 ,Ets 1 )在原发性卵巢癌中的表达 ,为评估卵巢癌的生物学行为提供新的依据。方法应用免疫组织化学染色方法检测 32例原发性卵巢癌组织中bFGF和Ets 1的表达。结果 (1 )卵巢癌组织中bFGF和Ets 1的表达明显高于癌旁组织 (P <0 0 0 1 ) ;(2 )bFGF和Ets 1的表达与原发性卵巢癌的FIGO分期和组织学分级密切相关 ;(3)有淋巴结转移患者的bFGF和Ets 1表达高于无淋巴结转移患者 (P <0 0 0 5和P <0 0 1 ) ;(4 )癌组织中bFGF和Ets 1的表达密切相关 ,相关系数rs0 785 (P <0 0 1 )。结论bFGF和Ets 1的表达与原发性卵巢癌的生物学行为 (发展和转移等 )有关。     

膀胱癌ras基因表达的研究

本文通过免疫组织化学技术对32例膀胱癌组织 ras 基因表达进行了检测,试图探讨ras 基因表达与膀胱癌病理分级及肿瘤复发的关系。结果表示:32例膀胱癌组织 ras 基因阳性表达率的37.5%。G_1期的20%,G_2期的33.3%,G_3期的53.8%。20例初发膀胱癌 ras 基因阳性表达率的35%。化疗后复化的膀胱癌组织为41.6%。实验结果提示 ras 基因的表达水平与膀胱癌组织的病理分级及肿瘤的复发密切关系。     

吡柔比星与丝裂霉素C膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较

目的探讨分析膀胱内灌注吡柔比星（THP）与丝裂霉素C（MMC）在预防浅表性膀胱癌术后复发上的疗效。方法随机选择2006年～2010年在本院泌尿外科手术治疗的140例浅表性膀胱癌患者,按照随机对照的原则分为吡柔比星组（TH组,n=70）及丝裂霉素组（MMC组,n=70）,分别进行膀胱内灌注化疗,随访2年,观察肿瘤术后复发情况。结果丝裂霉素组患者的复发率高于吡柔比星,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论吡柔比星的疗效优于丝裂霉素,副作用较少。     

综合应用热化疗预防浅表性膀胱癌术后复发的观察

目的探讨综合应用热、化疗预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性。方法对48例病理证实的膀胱移行细胞癌患者，在膀胱腔内用恒温蒸馏水持续灌注60～90min，1次／d，共10次。同时用吡柔比星30mg膀胱灌注，每周1次，共8次后，改每月1次，共8次；膀胱镜检查无肿瘤复发，再改为3个月1次，总灌注时间16个月。结果随访36个月，仅2例复发外，其余均未复发和转移，复发率不足5％，有效率为高达95．83％。结论综合应用热、化疗对预防膀胱移行细胞癌术后复发疗效和安全性均好。     

膀胱移行细胞癌血管内皮生长因子表达与预后的关系

目的探讨与膀胱移行细胞癌预后相关的新检测指标。方法采用免疫组化S—P法,检侧68例原发性膀胱移行细胞癌和10例癌旁正常膀胱组织标本血管内皮生长因子(VEGF)的表达,结合临床资料,探讨其相互联系,以及其表达与患者预后的关系。结果68例膀胱移行细胞癌组织中VEGF阳性表达率为45．6％(31／68),与病理分级、临床分期、血管浸润有关(P<0．01),有无淋巴结转移间有显著性差异(P< 0．001):10例癌旁正常膀胱黏膜VEGF表达均为阴性;VEGF表达阳性者生存超过5年者(39．3％)明显低于VEGF表达阴性者(93．7％,P<0．05)。结论VEGF表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度密切相关,检测VEGF表达对判断膀胱移行细胞癌预后有重要意义。