盐酸索他洛尔生物黏附微球的体外释药及黏附性能研究

目的考察盐酸索他洛尔生物黏附微球的体外释药特性并评价其黏附性能。方法采用高效液相色谱法测定释放介质与微球中盐酸索他洛尔含量,并以滞留率为指标考察微球的黏附特性。结果盐酸索他洛尔生物黏附微球30min累积释药百分率达30％,4h释药达90％;离体法与在体法测得微球胃黏膜上的滞留率分别为87．60±2．8％与60．2％±9．8％。结论盐酸索他洛尔高效液相色谱测定方法简便、可靠,与盐酸索他洛尔普通片相比,盐酸索他洛尔生物黏附微球具有一定缓释特性,且其在离体与在体模型中黏附性能良好。     

HPLC法测定盐酸索他洛尔氯化钠注射液中盐酸索他洛尔的含量

目的应用HPLC法测定盐酸索他洛尔氯化钠注射液中盐酸索他洛尔的含量。方法色谱柱为依利特Kromaisl C18（5μm,4.6 mm×250 mm）,流动相为乙腈-0.2%庚烷磺酸钠溶液（21∶79）（用磷酸调节pH至3.0）,流速为1.0 ml/min,检测波长为228 nm,柱温为室温。结果盐酸索他洛尔在0.081~0.324 mg/ml范围内,浓度与峰面积线性关系良好（r=0.9999）;平均回收率为98.76%,RSD为0.97%（n=9）。精密度试验RSD为0.78%（n=6）。结论该方法测定结果准确、灵敏、可靠。     

盐酸倍他洛尔药物树脂的制备及体外释药考察

目的：用静态法制备盐酸倍他洛尔的药物树脂并考察其释药动力学。方法：考察了不同温度和药物浓度对树脂交换速度的影响，并考察了药物树脂复合物在去离子水、0．5，1．0，2．0mol·L^-1氯化钠和在0．5mol·L^-1盐酸以及0．5mol·L^-1氯化钾溶液中的释药动力学。结果：温度升高和药物浓度增大，药物与树脂的交换率增加。盐酸倍他洛尔药物树脂复合物体外释药速率随介质中离子强度的增加而增加。结论：该法制备倍他洛尔树脂复合物方法可行，凝胶型树脂可有效地控制倍他洛尔在体外的释放。     

高效液相色谱法测定盐酸索他洛尔片的含量

目的 建立用高效液相色谱法测定盐酸索他洛尔片中的盐酸索他洛尔的含量。方法 采用Agilent磺酸基阳离子交换柱，以0．02moL／L磷酸二氢钾溶液-乙腈(45：55)为流动相，检测波长228nm。结果 盐酸索他洛尔在10～180μg／ml浓度范围内呈良好的线性关系，r=0．9999，平均回收率为99．4％(n=5)，RSD为0．4％。结论 该方法简便、快速、专属性强，可用于盐酸索他洛尔片的质量控制。     

盐酸乙胺丁醇微球的制备及体外释药性能

目的 :研究肺靶向性盐酸乙胺丁醇微球的制备和体外释药性能。方法 :采用乳化 热固化法制备微球 ,并对其形态学 ,载药量 ,体外释药等性能进行了研究。结果 :微球粒径在 12～ 42 μm ,载药量为 :(2 1.2 4± 0 .36 ) % (n =5 ) ,体外释药试验结果显示 ,盐酸乙胺丁醇微球体外释药符合Higuichi方程。 结论 :本法制得的盐酸乙胺丁醇微球具有缓释性。     

HPLC法测定盐酸索他洛尔片的含量

目的：建立测定盐酸索他洛尔片含量的HPLC测定法。方法：采用Nova-PakC18色谱柱；以0.02%庚烷磺酸钠（稀磷酸调pH3.0）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为228nm。结果：在10.3-92.8цg/ml的浓度范围内线性关系良好，r=0.9999，平均回收率为99.95%（n=5），RSD=0.60%。重复进样RSD=0.2%(n=5)。结论：本方法简便、快速、准确，重现性好，适用于盐酸索他洛尔片的含量测定及其质量控制。     

绿原酸生物黏附微球的制备及其体外释放特性的研究

目的制备绿原酸生物黏附微球,并考察其体外释放规律和黏附性。方法采用液中干燥法制备绿原酸生物黏附微球,结合微球的释放行为,单因素筛选最佳处方和工艺;用HPLC法考察其体外释放性质,采用滞留率作为考察其黏附性的指标。结果绿原酸生物黏附微球在最佳处方条件下的平均载药量为17.25%,平均包封率为57.25%;微球在体外12 h可释放92.07%,体外释药符合Weibull模型:ln[ln[1/(1-Q)]]=0.6376lnt-0.4373(r=0.9819);体外黏膜平均滞留率为78.54%,体内黏膜平均滞留率为30.23%。结论所用制备工艺稳定可行,所制微球具有明显的缓释效果。     

抗心律失常药盐酸索他洛尔的合成

合成盐酸索他洛尔。方法　以苯胺为原料,经甲烷磺酰氯的酰化反应,溴乙酰溴的傅 -克酰化反应和异丙胺的分子间亲核取代反应及还原四步合成盐酸索他洛尔。结果及结论　经工艺改进,各步收率均有较大的提高,总收率达到 4 6 4 0 %。     

高效液相色谱法测定盐酸索他洛尔片的含量

目的 建立用高效液相色谱法测定盐酸索他洛尔片中的盐酸索他洛尔的含量。方法 采用Agilent磺酸基阳离子交换柱,以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(45:55)为流动相,检测波长228nm。结果 盐酸索他洛尔在10～180μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.4％(n=5),RSD为0.4％。结论 该方法简便、快速、专属性强,可用于盐酸索他洛尔片的质量控制。     

苯酰甲硝唑生物粘附微球的制备及粘附性能研究

目的：筛选苯酰甲硝唑生物粘附微球的最佳处方并进行粘附性能评价。方法：应用正交试验设计，以收率和包封产率为指标，选择最佳处方配比；并以滞留率为指标考察制备微球的粘附性能。结果：当苯酰甲硝唑投药量为35％，分散相与连续相比为0．9，乳化剂Span-80用量为7．5g时，苯酰甲硝唑生物粘附微球的收率和包封产率最高；离体法与在体法测得微球胃粘膜上的滞留率分别为（93．4±4．5）％与（58．4±9．3）％。结论：该处方设计合理，制备工艺可靠，质量稳定。     

硝苯地平生物黏附微球的制备及释药机制研究

目的:制备硝苯地平生物黏附微球并考察其体外释药情况。方法:在单因素考察的基础上应用正交设计筛选硝苯地平生物黏附微球的最佳处方,因素为加热温度、聚乙烯醇(PVA)用量、司盘浓度和戊二醛用量,评价指标为累积释药率;考察优化处方所制微球的质量指标如体外黏附力和累积释药率等,研究其释药机制。结果:优化处方工艺为:加热温度60℃、PVA用量0.6 g、司盘浓度5%、戊二醛用量0.6 mL;优化处方所制微球体外黏附力较高,平均载药量约为15%,包封率约为85%,平均粒径约为20μm;微球可持续24 h释药,释药符合Higuchi方程,释药机制符合非Fick扩散机制,即以溶蚀和扩散2种模式释放。结论:硝苯地平生物黏附微球制备工艺简单,具有较好的体外黏附性能和缓释效果。     

去甲斑蝥素壳聚糖-丝素蛋白栓塞微球的制备以及体外释放研究

目的:研究利用壳聚糖(chitosan,CS)和良好生物相容性的丝素蛋白(silk fibroin,SF)为载体,去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)为模型药物,制备去甲斑蝥素壳聚糖-丝素蛋白微球(norcantharidin-chitosan-silk fibroin-microspheres,NCTD-CS-SF-MS)。并考察微球的载药量、包封率及微球表面形态以及微球的体外释放特性。方法:以液体石蜡为油相,壳聚糖与丝素蛋白的物理混合溶液为水相,Span-80为乳化剂,戊二醛为交联剂;采用乳化-交联固化法制备NCTD-CS-SF-MS。星点设计优化制备工艺,扫描电镜,观察微球表面形态及X-射线粉末衍射法(X-ray power diffraction,X-RD)和差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)表征微球特性;采用体外动态透析法测定微球在不同介质条件下的释药性能。结果:制备的NCTD-CS-SF-MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径约(184.0±5.0)μm,载药量(15.08±2.85)%,包封率(27.46±1.25)%。NCTD-CS-SF-MS在0.1mol/L HCl,PBS(pH=7.4)和9.0mg/mL氯化钠溶液的3种介质中的释放均遵循Weibull方程。结论:优化的NCTD-CS-SF-MS制备工艺简单易行,载药量高,缓释作用良好。     

沙美特罗白蛋白微球的制备与体外释放度考察

目的:制备沙美特罗白蛋白微球,并考察其体外释放性能。方法:以白蛋白为载体,采用乳化交联法制备沙美特罗白蛋白微球。在单因素考察的基础上,利用正交设计优化沙美特罗白蛋白微球制备工艺,并对微球的粒径,形态,体外释放特性进行研究。结果:制得的微球形态圆整,平均粒径为（16.82±1.25）μm,平均载药量为（52.08±3.26）%,平均包封率为（60.54±3.17）%,体外释放符合Higuchi方程,Q=11.5846t_1/2-1.207（r=0.9985）。结论:沙美特罗白蛋白微球体外释放特性符合长效制剂特征。     

微球内部结构对体外释放的影响初步研究

目的 考察微球内部结构对其体外释放是否存在影响。方法 内水相中加入Na Cl-BSA比例不同的氯化钠,将微球切片考察其内部结构差异,通过摄取实验考察微球孔洞连通情况;研究不同处方体外释放曲线,并采用扫描电镜对释放过程不同时间点微球外观变化进行观察。结果 内水相中加入氯化钠后,微球内部结构有明显差异。微球内部结构会影响其体外释放曲线,且不同处方微球释放过程形态差异较大。结论 微球内部结构会显著影响其体外释放速率。     

挤出滚圆法制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸

目的制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸,研制盐酸索他洛尔新剂型。方法采用挤出滚圆法制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸,考察润湿剂用量、挤出速度及滚圆速度对释放度的影响。结果 120 mL 3%PVP K30水溶液作为润湿剂(物料固定为400 g),以挤出速度35 r.min-1,滚圆速度500 r.min-1(1 min)进行盐酸索他洛尔缓释微丸的制备,制剂稳定性良好。结论本方法制备盐酸索他洛尔骨架缓释微丸工艺可靠,质量可控。     

吲哚美辛肠溶滴丸的研制及其体外释药研究

研制吲哚关辛（IDM）肠溶滴丸,并考察其体外释药特性。方法：选用PEG6000为基质,用正交试验筛选IDM滴丸的最佳处方及工艺,并采用聚丙烯酸树脂Ⅱ为肠溶材料对其进行包衣,制备IDM肠溶滴丸。转篮法对其体外释药特性进行考察,并与市售IDM肠溶片进行比较。结果：筛选出IDM滴丸最佳制备条件为：IDM与总基质的质量比为1：3,滴速为65滴／min,滴制温度为90℃,冷凝液温度为5℃。IDM肠溶滴丸及市售IDM肠溶片在酸性介质中几乎不释药,而在pH为6.8的磷酸盐缓冲液中,IDM肠溶滴丸的释药速度显著高于市售肠溶片（P〈0．05）。结论：IDM肠溶滴丸具有明显肠溶效果,同时可加快IDM在肠道中的释放速度,值得进一步研究。     

盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的制备及其体外释放度的考察

目的:优化盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的处方及考察其体外释放度。方法:以体外累积释放度为评价指标,对渗透压促进剂的种类和用量、致孔剂聚乙二醇含量和包衣膜增重率等因素分别进行单因素和正交试验优化处方,并进行体外释放度考察。结果:最优处方为渗透压促进剂为乳糖,用量为190mg,聚乙二醇含量为10,包衣膜增重率为4;优化处方所制制剂体外释放行为符合零级释放规律。结论:优化处方合理,制剂体外释药缓慢、平稳。     

天麻素纳米脂质体的制备及其体外释药特性研究

目的:研制天麻素（GTD）纳米脂质体,提高GTD的脑靶向性。方法:用正交设计筛选GTD纳米脂质体的最优处方,对其质量进行评定,并考察其体外释药特性。结果:GTD最优处方组成为:药脂比为1:20,胆固醇:卵磷脂为3:3,药物浓度为60%（w/w）,水化介质为PBS,pH 6.5。由最优制得的GTD纳米脂质体外形圆整,平均粒径为（77.13±7.60）nm,Zeta电位为（-8.35±0.35）mV（n=3）,平均包封率为（65.22±1.63）%（n=9）。体外释药符合Higuchi方程:Q=-0.201 2+0.412 4t^1/2（r=0.980 0）,具有明显的缓释特性。结论:GTD处方组成简单,质量较好,具有缓释性,为进一步体内脑靶向性研究奠定了基础。     

肝动脉栓塞用莪术油明胶微球的体外释放的研究

采用连续流动系法对肝动脉栓塞用莪术油明胶微球的体外特性进行了研究,结果表明不同的流速、介质、交联剂用量及交联时间和微球的粒径均对体外释放有影响,但灭菌对微球的体外释放无影响。12小时后,释放80％的药物。药物从微球中的释放符合一级动力学模型,释放机制为溶蚀加扩散。