表皮生长因子受体家族与靶向性抗癌治疗

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族,亦称erbB受体,含4个成员即EGFR（erbB-1、HER1）、erbB-2（HER2／neu）、erbB-3（HER3）和erbB-4（HER4）,均属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体（typel—receptor tyrosine kinase,TITK）。这些受体是单个氨基酸链蛋白。每一受体含3个区域（domain）即细胞外区、疏水跨膜区和细胞内区。细胞外区为受体及其相应的配体或配体样物质结合处。受体与配体或配体样物质结合后形成同种或异种二聚体。二聚体跨膜进入细胞内区、激活酪氨酸激酶、底物转磷酸化（transphosphorylation）、     

EGFR抑制剂细胞磷酸化筛选模型的建立与应用

<正>表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶(PTK)活性的跨膜糖蛋白受体,由N端胞外区、跨膜区胞内区3部分组成,胞内区共542个氨基酸残基,由近膜区、酪氨酸激酶区、C末端等3个亚区构成,近膜区的前13个氨基酸(645~657)介导胞内二聚化[1]。自身磷酸化位点位于C末端,其中Tyr1068为最主要的3个磷酸化位点(Tyr1068、Tyr1148和Tyr1173)之一,与细胞信号传     

生长因子受体酪氨酸蛋白激酶

生长因子受体具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性,为受体激酶。该酶的激活是生长因子信息传递的关键步骤,受体通过自身磷酸化(autophosphorylation)和其他激酶催化的磷酸化对受体激酶活性进行正负调节,活化的受体激酶催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化而发挥其刺激细胞生长,增殖的生物学效应。     

表皮生长因子受体检测方法

表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,在多种肿瘤中都有过表达,并与肿瘤的发生、浸润、转移、预后及患者生存期密切相关.多种方法可用于检测组织、血液、细胞中EGFR蛋白表达及其酪氨酸激酶活性,EGFR的检测将有助于肿瘤的靶向治疗.     

神经调节因子及其信号转导机制

神经调节因子(NRG)是一个由4种基因编码的多肽家族,包含4种同源异构体NRG-1,2,3和4,其功能性受体是由ErbB酪氨酸激酶受体组成,属于跨膜酪氨酸激酶的表皮生长因子受体家族成员,包括ErbB2/HER2/neu,ErbB3/HERS和ErbB4/HER4.NRG通过诱导ErbB受体构象变化,使ErbB蛋白形成二聚体,继而激活酪氨酸激酶,引起C-末端的自身酪氨酸磷酸化和反式酪氨酸磷酸化,而发挥其生物学作用.     

血管紧张素Ⅱ信号传导研究进展

AngⅡ经AT_1受体除激活经典的磷酯酶C等通路外,新发现还可转移激活表皮生长因子(EGF)等生长因子受体及胞浆的FAK、Src、JAK等酪氨酸激酶,介导细胞的粘附、肥大和增殖。此外,AngⅡ经AT_2受体可激活多种磷酸酯酶脱磷酸化,抑制细胞生长,诱导凋亡,产生对抗AT_1效应。     

胰岛素样生长因子I受体与细胞凋亡信号转导

胰岛素样生长因子Ⅰ 受体 (IGF ⅠR)是一种跨膜受体 ,属于酪氨酸激酶受体家族 ,与胰岛素受体有高度的同源性。在接受其相应的配体刺激后 ,IGF ⅠR可以激活包括IRS 1,IRS 2 ,shc和PI3 激酶等多种胞内亚单位 ,产生级联信号转导反应 ,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用。     

胰岛素样生长因子Ⅰ受体与细胞凋亡信号转导

胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)是一种跨膜受体,属于酪氨酸激酶受体家族,与胰岛素受体有高度的同源性.在接受其相应的配体刺激后,IGF-ⅠR可以激活包括IRS-1,IRS*2,shc和PI3-激酶等多种胞内亚单位,产生级联信号转导反应,通过启动相关的信号转导通路来发挥抗细胞凋亡的生物学作用.     

HER2分子与肿瘤靶向治疗

HER2分子是表皮生长因子受体家族的第二位成员,对细胞的生长、分化及存活有着重要的调节作用,在乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肾细胞癌中其过表达与否是患者预后的重要指标。研究表明它与表皮生长因子受体家族其他3位成员形成异二聚体,通过多种信号转导途径促进肿瘤的增殖、转移、耐药性的产生,是肿瘤基因治疗的重要靶位点。     

磷酸脂酶C-γ_1(PLC-γ_1)在细胞信息传递中的作用

部分细胞因子,如表皮生长因子(EGF)、血小板生长因子(PDGF)等信息传递使者到达细胞膜时,其受体是一种酪氨酸激酶.该受体酶有3个结构域(domain),即膜外、跨膜和胞质结构域.细胞因子与膜外结构域结合后,受体激酶本身的酪氨酸残基自动磷酸化,并被激活.受体激酶的激活又能激活细胞质内含SH_2结构域的蛋白质(酶),使其产生第二信使调整细胞的新陈代谢,PLC-γ_1因含有SH_2结构域,因此,它是受体激酶的底物,当被激活时,产生两种第二信使,即二酞基甘油(DAG)和三磷酸肌醇(IP_3).DAG形成后,能激活蛋白激酶C(PKC).PKC是一个酶家族,参与许多细胞活动的调控,特别是细胞分化和增殖的调控.另有人认为PCK还可以活化Na~+-H~+交换机构而导致细胞内pH升高.IP_3形成后则引起Ca~(2+)从钙库中释放(主要来自内质网),Ca~(2+)的释放又可以激活钙调蛋白(CAM)系统,导致底物蛋白质磷酸化,细胞产生相应的生理效应.     

重组抗表皮生长因子疫苗P64k-EGF的构建及免疫原性分析

<正>表皮生长因子(epidemal growth factor,EGF)的相对分子质量(Mr)为6000,由53个氨基酸组成;是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)的主要配体,而EGFR在多种上皮源肿瘤中过表达[1-4]。EGF可以通过自分泌和旁分泌进入组织内与EGFR单体结合,促使其结构改变后与其他EGFR家族成员单体或自身形     

NSCLC患者多途径标本检测EGFR基因突变研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)属受体酪氨酸激酶家族,调控细胞的增殖、分化、血管生成及凋亡,其信号通路与恶性肿瘤的增殖、侵袭及转移关系紧密。非小细胞肺癌(NSCLC)中发现EGFR酪氨酸激酶区常发生各种突变,这些突变和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的疗效密切相关。因此,EGFR基因突变的检测是靶向药物EGFR-TKIs治疗有效的一个重要因素及预测指标。本文就NSCLC患者EGFR基因突变不同标本来源,如原发灶肿瘤组织、转移淋巴结组织、外周血、胸腔积液标本检测,做一介绍。     

C-Abl在肿瘤发生及治疗中的重要作用

非受体酪氨酸激酶(cellular-abelsongene,C-Abl)属于非受体酪氨酸激酶Abelson超家族一员,具有酪氨酸激酶活性,可参与调控细胞的周期变化、凋亡及转化等途径,它的激活或突变与肿瘤细胞的恶性转化有重要的联系,是肿瘤发生、发展的一个重要原因。阐述C-Abl在肿瘤中的重要作用,可为肿瘤的发生与治疗提供理论基础及新的治疗途径。     

HER-2靶向抗体偶联药物的研究进展北大核心CSCD

HER-2是一种跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体(EGFR)上皮酪氨酸激酶蛋白家族,含有3个区域:细胞外结构域、单次跨膜区和细胞内酪氨酸激酶区。HER-2在乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等多种实体肿瘤中高表达,已成为抗肿瘤药物的重要靶点。对于HER-2阳性肿瘤,抗体偶联药物(ADC)均显示出良好的效果。本文就HER-2 ADC研发的最新进展进行综述。     

δ-阿片受体激活ERK1/2信号通路的新发现

δ-阿片受体(DOR)诱导激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)受表皮生长因子(EGF)受体转化激活的调节。新近发现长时间的表皮生长因子作用可以使δ-阿片受体激活的ERK1/2信号途径发生转换,即由依赖表皮生长因子受体转化激活转为依赖胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体转化激活。稳定表达DOR的人胚肾细胞(HEK293)经过0.1μg EGF处理18小时后EGF受体表达下调,导致功能性的ERK1/2信号途径对EGF不敏感。然而,表皮生长因子受体(EGFR)不敏感的     

HER-2靶向的抗体与细胞免疫疗法研究进展

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)是一种跨膜糖蛋白, 属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)家族。该蛋白包括三个区域:细胞外配体结合区、单次跨膜区和负责信号转导的细胞内细胞质酪氨酸激酶区。HER-2在乳腺癌、胃癌、食管癌、头颈部肿瘤和妇科肿瘤等多种实体肿瘤中高表达, 可以作为抗肿瘤药物的靶点。目前针对HER-2蛋白的药物(单克隆抗体、双抗、抗体偶联药物等)均显示出良好的效果。文章主要综述了靶向HER-2药物的最新进展。     

bFGF和VSMC增殖的研究进展

碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）分布于正常和病理状态的血管壁,能显著促进血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖。与其它生长因子不同,ｂＦＧＦ除了激活经典的酪氨酸激酶受体后信号传导通路,还能经特异的ＨＳＰＧ受体内化后调节细胞周期,促进ＶＳＭＣ增殖。多种生长因子、细胞因子和血管活性物质参与调节ｂＦＧＦ的ＶＳＭＣ细胞增促进作用。     

AXL在肿瘤转移和耐药中的作用及干预策略研究进展

AXL是酪氨酸激酶受体之一,在恶性肿瘤细胞中高表达,并通过多种信号传导途径,尤其是与EMT形成正向反馈循环,促进肿瘤转移和耐药,成为肿瘤治疗的一个新靶点。通过抑制AXL的表达可有效逆转EMT和肿瘤转移与耐药。     

细胞生长与分化作用的复合调节剂

新近在有关生长调节剂的会议上,与会者对Cohen的研究天作倍加赞尝。Cohen不仅首先描述了两种组织特异性生长因子〔表皮生长因子(EGF)和神经生长因子(NGF)〕,而且还提纯了EGF,鉴定出它的受体及与EGF受体有联系的酪氨酸激酶的活性。Cohen还报告了EGF受体结合的特征及其依赖EGF的自身磷酸化作用,发现受体磷酸化部位不寻常的化学性质(磷酸基附着于酪氨酸残基上),以及受体促使其它蛋白质酪氨酸残基磷酸化的能力。这些发现为一组逆转录病毒肿瘤基因的基本功能提供了初步线索。现已弄清,实际上不仅几个病毒肿瘤基因编码酪氨酸激酶,而且还有至少一种肿     

趋化因子受体与信号转导

趋化因子受体是一类表达于不同类型细胞上的含有 7个跨膜区的 G蛋白偶联受体超家族 ,通过与趋化因子作用参与细胞的生长、发育、分化、凋亡、组织分布等 ,同时亦是 HIV的协同受体。它可激活磷脂酶、脂类激酶、蛋白激酶 ,调节胞内 Ca2 +浓度 ,激活 JAK/ STAT途径 ,引发一系列的信号转导通路