乙型和丙型肝炎病毒蛋白对蛋白酪氨酸激酶信号转导的影响

0引言 生物的细胞每时每刻都在接触着来自细胞内或者细胞外的各种各样信号.信号只是个诱因,生理反应是信号作用于细胞的最终结果.相同的信号作用于不同的细胞可以引发完全不同的生理反应;不同的信号作用于同一种细胞却可以引发出相同的生理反应.细胞的一切生命活动都与信号有关,信号是细胞一切活动的始作俑者.因此,对信号转导的研究非常重要,非常有用.由于肝炎病毒可以影响细胞信号转导,引起细胞的病变及恶性转化[1],而蛋白酪氨酸激酶是重要的细胞信号转导激酶,因此深入研究二者的相互关系对肝炎病毒的发病机制会有进一步的了解.     

乙型和丙型肝炎病毒对MAPKK信号转导的影响

0 引言乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染,不仅引起急、慢性病毒性肝炎,而且与肝纤维化、肝细胞癌的发生密切相关。虽然HBV和HCV感染与肝细胞癌之间的关系已经得到确定,但是具体的分子生物     

乙型和丙型肝炎病毒对MEKK1蛋白信号转导途径的影响

0引言磷酸化和去磷酸化是蛋白质调节其功能、活性的一种重要方式,有些蛋白质在磷酸化状态时具有活性,而在非磷酸化状态时没有活性,如丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)等,而有些蛋白质则相反,在磷酸化状态时没有活性,而在非磷酸化状态时具有活性,如转录因子IκBα的抑制活性.蛋白质通过磷酸化-去磷酸化调节功     

乙型和丙型肝炎病毒对ERK信号转导途径的影响

0引言在病毒性肝炎的发病机制中,病毒蛋白对肝细胞信号转导通路的影响是病毒感染以后形成慢性感染、肝纤维化、肝细胞癌的重要的分子生物学机制,对于慢性肝炎的预后也有重要意义.细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)是丝裂原活化蛋白激酶     

丙型肝炎病毒蛋白对Bcl-10蛋白信号转导的影响

0 引言最初原癌基因 Bcl-10是作为低度 B 细胞淋巴瘤(BCL,B-cell lymphoma)相关基因得到鉴定的,Bcl-10是一种含有胱冬肽酶募集结构域(caspase recruitment domain,CARD)的蛋白,同时属于黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)B 淋巴瘤中鉴定的断裂位点的基因,在淋巴细胞中抗原受体介导的 NF-KB 激活过程中是必需的.Bcl-10属于 CARD 蛋白家族成员,调节细胞凋亡和 NF-KB 信号转导.初步研究结果表明,丙型肝炎病毒(HCV)基因组编码蛋白对于 Bcl-10的基因表达水平具有显著的上调作用,Bcl-10基因的表达在HCV 感染引起的病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发病机制中具有重要的作用.     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MAPKKK蛋白信号转导的影响

0 引言在真核细胞中,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导系统对大量的细胞内、外刺激的转导起着中枢性调节作用,从而控制细胞的生长、增生、凋亡,如进入细胞周期、控制核苷酸的生物合成、G2/M 期的转变、M 期高尔基体的裂解和纺缍体的形成等.此系统是由多组具有丝/苏氨酸特异性的,脯氨酸指导的蛋白激酶所组成,可以被细胞外多种刺激所激活,其主要功能为信息传递的中转站,与细胞表面受体、特异性转录因子以及其他调控蛋白相互作用,从而使细胞外信号来调节特异性基因的表达.其中 MAPK 激酶激酶(MAPKKK)家族首先接受到刺激信号,从而引起其下游一系列级联反应,调控信号转导途径.MAPKKK 家族也是肝炎病毒蛋白作用的重要靶位,了解肝炎病毒蛋白对 MAPKKK 的影响,对于肝炎病毒慢性感染的形成,甚至是肝炎病毒相关性肝细胞癌(HCC)的发生机制的研究具有重要意义.     

丙型肝炎病毒蛋白对TRAF2蛋白信号转导影响的研究

多细胞生物依赖于细胞联系成为统一的整体。生物物种的繁衍 ,遗传特性的保持 ,以及生物个体的发生、发展、机体各部分之间和生物体内外环境的统一等所有生命活动都是在细胞信号转导和调控下进行的。从受精卵发育成一个复杂的有生命机体 ,是在基因的控制下 ,由细胞信号转导和调控实现的。新陈代谢是生命的本质特征 ,在生物体的新陈代谢中不但存在物质流和能量流 ,而且还存在信息流。物质、能量和信息在生命活动过程中无时无刻不在变化。这三者的有序活动即为生命现象 ,而信息流则是生命活动的主导 ,起着调控物质及能量代谢的作用。任何细胞信…     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MKP蛋白信号转导影响的研究

在丝氨酸、苏氨酸及酪氨酸残基上的磷酸化作用对于控制细胞活性的核心调节机制来说是精确而重要的。蛋白磷酸化的水平由蛋白激酶及蛋白磷酸酶协调控制 ,推断人基因组中大约编码 2 0 0 0个蛋白激酶和5 0 0个酪氨酸蛋白磷酸酶 (PTP) ,复杂多样的酶来控制蛋白磷酸化及协调细胞的基本改变。丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKinaseMAPK)是信号从细胞表面转导到细胞核内部的重要传递者。多种细胞生理过程 ,如生长、发育、分裂、死亡、以及细胞间的功能同步化等都涉及到MAPK信号转导通路的调节。丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶 (mitogen activatedproteink…     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MEK蛋白信号转导影响的研究

丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinki nase ,MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一 ,参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程。在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ERK、JNK/SAPK、p38/RK、ERK5 /BMKl四个MAPK亚族。这些MAPK能被多种炎性刺激因素所激活 ,并对炎症的发生、发展起重要调控作用。主要对细胞从整个G1期过度到S期起决定性作用 ,具有双重特异性的MAP激酶的激酶 (MEKl和MEK2 )磷酸化和激活后 ,可以激活细胞外信号调节激酶 (ERK) 1和ERK2。激活的ERK可使磷酸化许多…     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对RET指蛋白信号转导的影响

0 引言RET 指蛋白(RET finger protein,RFP)属于 B 盒式结构的锌指蛋白(zinc finger protein)家族成员,具有三分体结构特点,结构域包括一个环指结构、一个 B-盒式结构、一个卷曲结构位点.当 RET 指蛋白的三分体结构与酪氨酸激酶发生融合时,就会变成癌基因.RFP蛋白在精子形成(spermatogenesis)过程的特定时期以及人和小鼠的各种成年组织中有表达活性.许多具有 B 盒式结构的蛋白都形成同二聚体,但这种三分体中的各个成分的单独情况下的具体作用目前还不十分清楚.初步研究结果表明,乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)基因组编码蛋白对于 RET 的基因表达水平具有显著的上调作用,显示 RET 的基因表达在 HBV、HCV感染引起的病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的发病机制中具有重要的作用.     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对肝细胞信号转导的影响

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染肝细胞之后,肝炎病毒蛋白的表达对与肝细胞中正常的信号转导通路产生显著的影响.肝炎病毒蛋白对于肝细胞信号转导的影响,势必影响肝细胞的细胞周期、细胞凋亡、细胞生长以及细胞的恶性转化等环节.因为这些细胞的基本的生命活动现象,都与细胞正常的信号转导有关.肝炎病毒蛋白对肝细胞信号调节的影响,一方面通过蛋白一蛋白之间的相互作用而实现,另一方面也通过对肝细胞基因表达谱的影响而实现.因此,利用现代分子生物学技术,对肝炎病毒蛋白结合的蛋白基因进行研究,利用基因差异表达技术对肝炎病毒蛋白反式调节的靶基因进行筛选,阐明肝炎病毒蛋白表达时,能够上调和下调的靶基因类型,对于深入研究肝细胞获得肝炎病毒基因表达之后信号转导途径具有十分重要的意义.中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,在内科传染病学专业博士生导师、生物化学与分子生物学专业博士生导师成军博士、教授、主任医师的领导下,建立了筛选肝炎病毒调节基因结合蛋白的酵母单杂交技术,筛选肝炎病毒蛋白、肝细胞蛋白的结合蛋白的酵母双杂交技术,筛选肝炎病毒蛋白反式调节肝细胞基因的抑制性消减杂交和表达谱基因芯片研究技术等,系统研究肝炎病毒与肝细胞相互作用的分子生物学机制,并有新的发现.本专题研究中所发表的这些重要文章,对于进一步深入探索和研究肝炎病毒对肝细胞正常信号转导的影响,将产生重要推动作用.     

乙型和丙型肝炎病毒对c-jun基因表达调节的影响

0 引言乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)不仅可引起急慢性病毒性肝炎,而且与肝纤维化和肝细胞癌(HCC) 的发生及发展密切相关.HCC是严重危害人民健康的疾病之一,在对HCC的致病机制的探索中,原癌基因也成为研究的的重点.研究发现,HBV和HCV均能调节原癌基因c—jun的激活与表达,从而导致肝细胞异常增     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对肝细胞信号转导的影响研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HcV)感染肝细胞之后,肝炎病毒蛋白的表达对与肝细胞中正常的信号转导通路产生显著的影响。肝炎病毒蛋白对于肝细胞信号转导的影响,势必影响肝细胞的细胞周期、细胞凋亡、细胞生长以及细胞的恶性转化等环节.因为这些细胞的基本的生命活动现象,都与细胞正常的信号转导有关.肝炎病蛋白对于肝细胞的信号调节的影响,一方面通过蛋白-蛋白之间的相互作用而实现,另一方面也通过对于肝细胞基因表达谱的影响而实现.因此,利用现代分子生物学技术,对肝炎病毒蛋白结合的蛋白基因研究,利用基因差异表达技术对肝炎病毒蛋白反式调节的靶基因进行筛选,阐明肝炎病毒蛋白表达时,能够上调和下调的靶基因类型,对于深入研究肝细胞获得肝炎病毒基因表达之后信号转导途径具有十分重要的意义.     

乙型和丙型肝炎病毒蛋白对胱冬肽酶基因表达的调节作用

0 引言细胞凋亡(apoptosis)又称细胞程序化死亡(programmed cell death,PCD),是细胞死亡形式之一,他以细胞DNA发生特异性的降解,形态上表现为核固缩、胞膜发泡和凋亡小体形成为特征.PCD由天门冬氨酸(Asp)特异性半胱氨酸(Cys)蛋白酶(Caspartate-specific cysteinyl proteinase),即胱冬肽酶(Caspase或Casp)家族介导.活化的胱冬肽酶触发酶级联效应,引起染色体DNA的降解及细胞解体.胱冬肽酶家族是PCD过程的关键元件, 他的激活与超常表达均引起细胞凋亡,因此又称死亡     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对FAP48信号转导的影响

0 引言作为一种分子量为48 kD蛋白,PAP48是细胞内与免疫调节有密切关系的蛋白类型.虽然 FAP48是在研究免疫抑制剂的作用机制中发现的,但是 FAP48蛋白在免疫调节及临床疾病的发生、发展过程中具有十分重要的作用.乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染容易形成慢性肝炎,病毒与免疫系统的相互作用     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MDM4信号转导的影响

0 引言Shvarts et al 报告了一种与 p53蛋白结合蛋白的新基因,命名为 MDMX,与 MDM2蛋白在一级结构上具有同源性,特别是在 p53蛋白结合域更是如此.另外,MDM2羧基末端的金属结合域在 MDMX 分子中也是高度保守的.MDMX 蛋白又称为 MDM4,是 p53的一种结合蛋白,是 p53蛋白的负调节因子.近年来的研究结果表明,乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的感染对感染的肝细胞的信号转导产生显著影响,部分是通过对 MDM4/MDMX 的调节来实现的.     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MAPKK信号转导影响的研究进展

乙型肝炎病毒 (HBV)和丙型肝炎病毒 (HCV)的感染 ,不仅引起急、慢性病毒性肝炎 ,而且与肝纤维化、肝细胞癌的发生密切相关。虽然HBV和HCV感染与肝细胞癌之间的关系已经得到确定 ,但是具体的分子生物学机制还有许多工作要做。肝炎病毒蛋白可以与自身结合形成同二聚体 ,或者与病毒的其它蛋白、肝细胞蛋白结合形成异二聚体 ,从而对肝细胞的生长、代谢及恶性转化产生影响[1,2 ] 。丝裂原活化蛋白激酶 (MAP KK)是信号转导途径中的重要成员 ,肝炎病毒蛋白与MAPKK作用改变信号转导 ,可对细胞的分化、增殖等产生影响。一、MAPK的级联反应…     

乙型和丙型肝炎病毒对主要组织相容性复合体基因的调节

众所周知，免疫学上把能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织相容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称之为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)。MHC在不同的哺乳动物中有不同的命名，但是其组成、结构以及编码产物的功能等却很相似。人主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原系统(human leucocyte antigen，HLA)。