甘草酸抗氧化作用及对糖尿病肾病的作用研究

目的探讨氧化应激与糖尿病肾病的关系,分析中药甘草酸在糖尿病肾病（DN）的防治中作用。方法将Wister雄性大鼠40只,平均分为4组,分别为正常对照组、糖尿病组、糖尿病α-硫辛酸（10 mg/kg/d）治疗组、糖尿病甘草酸（30mg/kg/d）治疗组,腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）诱发糖尿病,定期测血糖及尿微量白蛋白。16周后,处死大鼠,分离肾脏,测定组织丙二醛、超氧化物歧化酶水平变化,取小鼠的部分肾皮质HE染色进行病理观察及相关的电镜检查。结果糖尿病肾病组的皮质丙二醛水平显著高于其它三组,P〈0.05,超氧化物歧化酶的活性明显降低,P〈0.01,α-硫辛酸治疗组、甘草酸治疗组丙二醛水平均出现显著下降,超氧化物歧化酶的活性显著升高,糖尿病患者的肾小球基底膜异常增厚,系膜区域扩大,而治疗组的上述病变出现减轻,蛋白尿的排出量减少。结论 DN的发生及发展与氧化应激反应密切相关,临床上可通过相关的抗氧化治疗有效改善糖尿病大鼠的肾脏相关结构及功能,可一定程度的延缓DN的进展,中药甘草酸所具备的抗氧化作用与典型抗氧化剂α-硫辛酸较为相似,且其还具有价格低廉,副作用少等特点,值得推广应用。     

赤芍对糖尿病肾病保护作用及其机制研究

糖尿病肾病是糖尿病常见的严重并发症之一,随着病情的进展,对肾脏的损伤逐渐加重,进而发展为终末期肾病,威胁患者生命。为减少肾脏的进一步损伤,延缓病情的进展,中医药治疗糖尿病肾病得到了越来越多的重视。具有清热散瘀功效的赤芍在中医治疗糖尿病肾病中应用广泛,可以针对疾病病机,清散瘀热之胶结,逆转病机,改善病情。经研究发现,赤芍及其有效成分可通过降低血糖,减轻胰岛素抵抗,调节脂类代谢,拮抗氧化应激,改善血流动力状态,抑制炎症反应等诸多途径,发挥对糖尿病肾病良好的保护作用。赤芍对糖尿病肾病的保护作用是毋庸置疑的,为便于更加准确的应用以及进一步的开发,无论在现代研究还是传统中医学中,其相关机制都值得我们深入探索。     

绞股蓝总皂苷防治糖尿病肾病作用机制研究进展

绞股蓝总皂苷是绞股蓝主要有效成分,具有改善糖尿病肾病病理表现的作用,但是具体作用机制尚不明确。通过文献研究,发现绞股蓝总皂苷防治糖尿病肾病的作用机制可能与影响相关足细胞裂孔隔膜(SD)蛋白分子、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)和神经生长因子等细胞因子的表达有关。     

中药防治糖尿病肾病的机制研究概况

本文概述了中药防治糖尿病肾病的机制,内容涉及糖代谢紊乱、氧化应激、脂代谢紊乱、肾血流动力学改变、细胞因子异常分泌等,并提出应将作用机制研究与中医基础理论紧密联系,揭示中药防治糖尿病肾病的整体作用机制。     

褪黑素对大鼠阿霉素肾病的防治作用及其机制研究

褪黑素(Melatonin,MT)是一种主要由松果腺分泌的神经内分泌激素。自1958年lerner等首次报道这种激素以来,有关松果腺褪黑素的研究逐渐增多。研究结果表明,体内众多器官系统均受到MT的调节和影响。近年来,MT的神经内分泌免疫调节作用和强大的抗氧化清除自由基能力越来越受到人们的关注。     

补肾降浊方在糖尿病肾病中的作用及其机制研究

目的 探究补肾降浊方在糖尿病肾病中的作用及其机制研究。方法 复制糖尿病肾病大鼠模型,使用11.04 g/（kg·d）补肾降浊方治疗。根据不同方法将大鼠随机分为Control组、DN组、DN+补肾降浊方组,每组6只。通过生化分析仪测定尿样中的尿白蛋白水平、血尿素氮和血肌酐含量,HE染色检测肾组织病理损伤,Masson染色检测肾组织纤维化情况,实时荧光定量聚合酶链反应检测SIRT1 mRNA,Western blotting检测MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果 DN组血尿素氮、血清肌酐、尿白蛋白水平较Control组升高（P <0.05）,补肾降浊方组较DN组降低（P <0.05）。DN组SIRT1 mRNA相对表达量较Control组降低（P <0.05）,DN+补肾降浊方组较DN组升高（P <0.05）。Control组肾小球和肾小管形态完整,而DN组肾小管基底膜增厚,肾小球肥大,表明DN组大鼠肾功能受到严重损害。与DN组比较,DN+补肾降浊方组大鼠肾小管基底膜增厚和肾小球肥大情况明显减少。与Control组比较,DN组肾小球和肾小管腔中胶原蛋白...     

中医药防治糖尿病肾病的机制研究进展

查阅近年来中医药防治糖尿病肾病的众多研究文献,针对其发病机制,从改善肾脏血流动力、调节葡萄糖代谢、抑制氧化应激、调节细胞因子及生长因子、保护足细胞、抑制炎症反应等几个方面综述中医药抑制糖尿病肾病肾脏病理改变的作用机制。     

痛风颗粒对糖尿病大鼠的防治作用及机制初步研究

目的观察痛风颗粒治疗糖尿病(DM)的疗效并探讨其作用机制。方法 60只大鼠分为正常组、模型组、痛风颗粒高、中、低剂量组及阳性药物组,每组10只。各组大鼠(正常组除外)饲以高脂高糖饲料5周后,以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DM模型。从模型成功的第4天开始,痛风颗粒低、中、高剂量组分别每天给予痛风颗粒溶液4. 375 g/kg、8. 75 g/kg及17. 5 g/kg灌胃,2次/d。阳性药物组给予吡格列酮片1. 5 mg/kg,1次/d,模型组与正常组仅以适量生理盐水灌胃。检测各组大鼠一般症状,肝、肾功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)],超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及基因AKT、PI3K、m TOR、PTEN的表达和肾脏组织病理变化情况。结果给药4周后,痛风颗粒低、中、高剂量组大鼠的摄食量、饮水量、尿量较模型组均有所减少,差异具有统计学意义(P 0. 05)。药物干预4周后,阳性药物组及痛风颗粒高剂量组大鼠肝肾功能指标ALT、Cr和MDA含量明显改善即数值明显降低,与模型组相比,差异具有统计学意义(P 0. 05)。病理结果显示,模型组的肾小球结构、形态、大小不正常,肾小球明显肥大、系膜基质增多;管腔大小不一,肿胀,有大量的炎性细胞浸润。痛风颗粒高剂量组和阳性药物组肾小球、肾小管结构明显改善,管腔大小基本正常,肿胀减轻,仍可见少量的炎性细胞。Real time PCR检测各基因数据得出,AKT、PI3K和m TOR在正常组的表达量最低,模型组的AKT、PI3K和m TOR的表达量最高。随着药物浓度增加AKT、PI3K和m TOR的表达量依次降低,且痛风颗粒高剂量组和阳性药组效果最佳。PTEN的基因表达量与其他指标恰好相反。说明高剂量痛风颗粒有一定的治疗DM的作用。结论痛风颗粒对DM,从大鼠生活状态、肝肾功能、病理结构、氧化指标的含量变化及PI3K/AKT/m TOR信号通路均引起相应的变化,说明痛风颗粒可能通过该机制进行调控疾病的进展。     

糖尿病肾病发病机制及防治的系列研究

主要完成人 林善锬 顾勇 陈靖 马骥 陆福明 吴永贵 黄宇峰 祁忠华 程梅芬 周江华主要完成单位 复旦大学附属华山医院任务来源 国家计划     

依那普利对糖尿病肾病的影响

目的 :探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)对糖尿病肾病 (DN)的影响 ,以寻求DN有效治疗方法。方法 :本文应用依那普利治疗了 4 6例早期DN患者 ,并与硝苯地平治疗组进行比较。结果 :依那普利治疗后 ,尿微量白蛋白排泄率 (UAE)明显降低 (P <0 .0 1) ,内生肌酐清除率 (Ccr)无明显变化 (P >0 .0 5 ) ;而硝苯地平组UAE明显升高 (P <0 .0 1) ,Ccr明显降低 (P <0 .0 1)。结论 :ACEI -依那普利能降低DN尿蛋白 ,减轻肾损害 ,保护肾功能。     

继发性磺脲类药物失效患者胰岛β细胞功能测定

目的　探讨继发性磺脲类 (SU)药物失效与胰岛 β细胞功能的关系。 方法　选择 98例继发性磺脲类药物失效患者 ,记录病程 失效时间。测体重指数 (BMI) ,HbA1c,C肽释放试验 ,按病程分组 ,每组按空腹C肽水平分为两组。结果　C肽曲线下面积 <3,为胰岛 β细胞功能衰竭。在不同病程的A ,B ,C 3组中 ,胰岛β细胞功能衰竭的发生率分别为 32 % ,4 5 %和 5 6 .3% ,病程愈长 ,胰岛β细胞功能衰竭的发生率愈高。B组与A组比较有明显增高趋势 ,但无统计学意义 ;C组与A组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。空腹C肽≤ 0 .3nmol L组 ,HbA1c水平和ICA阳性率明显升高 (P <0 .0 1) ,空腹C肽≤ 0 .3nmol L组ICA阳性率为 2 8% ,空腹C肽 >0 .3nmol L组阳性率为 3% ,两组比较差异非常显著。结论　胰岛β细胞功能衰竭发生率随病程延长逐渐增加 ,且BMI低 ,HbA1c高。     

福辛普利对糖尿病肾病的影响

目的　探讨血管紧张素转换酶抑制 (ACEI)对糖尿病肾病 (DN)的影响 ,以寻求DN有效治疗方法。方法　应用福辛普利治疗了 4 6例早期DN患者 ,并与硝苯地平治疗组进行比较。结果　福辛普利治疗后 ,尿微量白蛋白排泄率 (UAE)明显降低 (P <0 .0 1) ,内生肌酐清除率 (Ccr)无明显变化 (P>0 .0 5 ) ;而硝苯地平组UAE明显升高 (P <0 .0 1) ,Ccr明显降低 (P <0 .0 1)。结论　ACEI 福辛普利能降低DN尿蛋白 ,减轻肾损害 ,保护肾功能     

糖尿病肾病肾小球高滤过的中医药作用机制

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病常见的慢性微血管并发症。肾小球血流动力学改变对ＤＮ的发生发展具有重要作用 ,甚至可能是ＤＮ的始发因素。减轻肾脏高滤过 ,可以延缓ＤＮ的发生发展。本文结合现代医学对ＤＮ肾小球血流动力学改变的病理生     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏病理的影响及其机制探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体PPARγ激动剂罗格列酮对2型糖尿病大鼠肾脏病理影响及其机制。方法正常饮食的大鼠10只作为正常对照组,35只高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素35mg/kg制备2型糖尿病大鼠模型,将成型的大鼠随机分为罗格列酮干预组10只,糖尿病非干预组9只。罗格列酮(3mg/kg灌胃)干预12周后处死大鼠,取血、尿、肾脏标本,检测空腹血糖、空腹胰岛素、血脂及胰岛素敏感指数。光学显微镜观察肾小球形态及测定肾小球截面积、肾小球基质面积、系膜增生评分。结果与正常组比较,罗格列酮干预组血糖、血脂、肾小球截面积、肾小球基质面积、胰岛素敏感性差异无统计学意义;糖尿病非干预组血糖、血脂、肾小球截面积、肾小球基质面积明显增高(P<0.05),胰岛素敏感性明显降低(P<0.05)。结论罗格列酮干预能改善2型糖尿病大鼠肾脏病理变化。     

缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察血管紧张素Ⅱ,Ⅰ型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦(Valsartan)对伴大量白蛋白尿的临床糖尿病肾病的治疗作用。方法:32例2型糖尿病患者,24h尿白蛋白排泄率(24hUAER)>200μg/min,均伴高血压,维持原糖尿病治疗不变,分组比较应用缬沙坦(80mg/d)或贝那普利(10mg/d)治疗8周前后平均动脉压(MAP)、24hUAER、HbA1c、尿酸(UA)等指标的变化。结果:缬沙坦治疗组和贝那普利治疗组24hUAER分别由703.2±987.9μg/min降至664.2±970.6μg/min(P<0.01)和由778.6±1005.0降至734.9±996.0μg/min(P<0.01)。二者疗效相似,且均与血压变化不相关。结论:AT1Ra缬沙坦可以降低临床糖尿病肾病的蛋白尿,其肾脏保护作用除了与降血压有关,还有不依赖降压效应的其他机制。     

美卡素治疗糖尿病肾病

目的探讨美卡素治疗早期糖尿病肾病（DN）及肾功能正常的临床糖尿病肾病的疗效。方法将104例随机分为治疗组及对照组,比较治疗前后两组尿白蛋白清除率（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、平均动脉压（MAP）及空腹胰岛素的变化。结果治疗组UAER较治疗前及对照组均有减少（P〈0．01）,BUN、Scr,MAP无明显改变,空腹胰岛素释放量明显增加,与治疗前及对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论美卡素治疗早期糖尿病肾病（DN）,不仅能有效减少糖尿病肾病的蛋白尿,而且能增加糖尿病的治疗作用,增加胰岛素的敏感性,有利于更好地控制血糖。     

丹红注射液对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的观察丹红注射液对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将实验用6个月龄雄性SPF级GK大鼠随机分为B组和C组,喂食高脂饲料,制备糖尿病肾病模型。同时选取正常Wistar大鼠为A组。C组大鼠用丹红治疗8周。观察大鼠实验中的一般情况;比较大鼠血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率、过氧化物酶及超氧化物歧化酶。结果(1)实验过程中只有B组大鼠死亡3只,其余两组均无死亡情况。(2)B组和C组大鼠血糖、尿素氮、血肌酐、尿清蛋白排泄率、肌酐清除率、糖化血红蛋白、过氧化物酶及超氧化物歧化酶与A组比较,差别有统计学意义(P<0·05);C组大鼠除血糖外,其他指标与B组比较,差别亦有统计学意义(P<0·05)。结论丹红可以改善糖尿病肾病大鼠肾功能,可能是通过抑制氧化糖基化对肾脏起到保护作用。     

阿托伐他汀对造影剂肾病的预防作用

目的观察阿托伐他汀对冠状动脉介入诊断及治疗的患者肾功能、尿微量蛋白改变的影响。方法 246例冠状动脉介入诊断与治疗的患者随机分为他汀组和对照组,每组123例。他汀组于冠状动脉造影术前3 d开始每晚顿服阿托伐他汀40 mg,对照组未服用阿托伐他汀及其他调脂类药。所有患者采用水化治疗。观察患者术前1 d、术后36～48 h血清肌酐（Scr）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿α1微球蛋白（α1-MG）/尿肌酐（Ucr）、尿微量白蛋白（mALB）/尿肌酐（Ucr）的改变情况。结果两组患者术后血hsCRP、Scr,尿αl-MG/Ucr及mALB/Ucr较术前均升高（均P〈0.05）,而血Ccr较术前降低（P〈0.05）。对照组术后血hsCRP、尿αl-MG/Ucr较他汀组术后明显升高（P〈0.05）,对照组造影剂肾病发生率（8.13%）高于他汀组（0.81%,P〈0.05）。结论造影剂可造成轻微的肾功能损害;术前3 d使用大剂量阿托伐他汀,可能具有减轻炎症反应、预防造影剂肾病发生的作用。     

糖尿病肾病与非糖尿病肾病患者维持性血液透析疗效比较

目的分析研究血液透析对糖尿病肾病与非糖尿病肾病的临床疗效,以减少患者的并发症,提高其生活质量和长期的生存率。方法回顾2007年1月至2008年1月在我院治疗的52例糖尿病肾病患者的临床资料,选取同期收治的50例非糖尿病肾病患者的临床资料作为对照。比较两组患者的死亡原因、并发症以及生存率。结果 3年后,糖尿病肾病组患者生存28例,生存率为53.85%;对照组患者生存39例,生存率为78%,糖尿病肾病患者的3年生存率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病肾病组患者因感染死亡11例,占45.83%,心血管疾病死亡5例,占20.83%,脑血管疾病死亡3例,占12.5%,其他5例,占20.83%。结论血液透析治疗糖尿病肾病疗效较非糖尿病肾病差,对于糖尿病肾病患者,尽早进行血液透析,积极控制血压、血脂、血糖,并改善患者自身的贫血状况,可以改善患者的临床症状,提高患者生存率。