锰对仔鼠黑质神经元特异性烯醇化酶的影响

目的 研究孕鼠染锰对其子代脑黑质中神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法 将已受孕大鼠随机分为3组,在妊娠的第1～15d,隔日1次腹腔内注射氯化锰,剂量分别为0、7．5、15mg／kg,然后运用免疫组化法检测其21日龄仔鼠脑黑质和尾壳核的NSE,并用图像分析仪定量分析。结果 实验各组仔鼠脑黑质和尾壳核中NSE阳性神经元的平均吸光度、积分吸光度均明显低于对照组（P＜0．01,P＜0．05）。结论 大鼠孕期染锰,可导致子代脑黑质NSE阳性神终元减少,引起中橛神终发育障碍。     

裙带菜多糖对大鼠黑质内多巴胺能神经元6-羟基多巴胺致损伤的保护作用

目的探讨裙带菜多糖(UPPS)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备的大鼠帕金森(PD)模型动物的多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法将36只Wistar大鼠随机分为对照组、UPPS+6-OHDA组、6-OHDA组。对照组连续生理盐水灌胃30d;UPPS+6-OHDA组,裙带菜多糖(400mg/kg)灌胃3d后,内侧前脑束(MFB)注射6-OHDA(3.6mg/ml),随后连续裙带菜多糖(400mg/kg)灌胃26d;6-OHDA组,以生理盐水代替裙带菜多糖,其他处理同UPPS+6-OHDA组。检测各组大鼠纹状体(Str)内多巴胺、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量,6-OHDA损毁侧大鼠黑质(SN)酪氨酸氢化酶(TH)阳性细胞数和铁染色阳性细胞数,大鼠黑质SOD/β-actin灰度值。结果 UPPS+6-OHDA组DA、DOPAC的含量低于对照组(P相似文献   

小鼠出生后接触锰对脑发育的毒性影响

为探讨小鼠出生后接触锰对发育相关指标的毒性的影响，用神经行为试验检测肌力，自发性活动和精神焦虑性，以神经生化TAB法检测全脑过氧化脂质（LPO）含量，邻苯三酚自氧化法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性；以细胞免疫化学法（ABC法）检测大脑皮质齿状回胶质细胞纤维酸蛋白（GFAP）免疫反应强度，结果表明：（1）高锰组小鼠身长（头－臀）的增长明显滞后于对照组和低锰组，而低锰组与对照组之间无明显差异；（2）在Morris水迷宫的肌力测试中，染锰组小鼠到达平台的潜伏期明显比对照组延长，且以高锰组更为显著，在旷场试验中，染锰组小鼠在中央和外周爬格子数及抬头探测的次数均明显多于对照组，在Elevated Plus Arms焦虑性试验中，染锰组小鼠从中央区进入第一臂的潜伏期均明显缩短，而进入开放臂次数／入臂总次数的比值则均比对照组显著增高；（3）染锰组小鼠全脑组织LPD含量均比对照组明显升高，而SOD活性则次数的比值则均比对照组显著增高；（3）染锰组小鼠全脑组织LPO含量均对照组明显升高，而SOD活性则明显降低，且均以高锰组更为显著；（4）染锰组小鼠大脑皮质齿状回的GFAP免疫反应强度及其阳性产物的平均相对密度均比对照组明显增强，且以高锰组更为显著，提示小鼠出生后接触锰对其生长发育过程中的体重增长，神经行为，全脑LPO含量与SOD活性，及大脑皮质齿状回GFAP免疫反应均产生了明显的毒性影响。     

慢性铝染毒大鼠中脑多巴胺能神经元的形态学改变

[目的]探讨铝对大鼠中脑多巴胺(DA)能神经元的毒性作用及其与认知功能之间的关系。[方法]让大鼠自然饮用含AlCl3 160 0mg/L的自来水,历时3个月建立慢性铝染毒模型,利用避暗回避实验测定实验前后大鼠的短期学习记忆能力的变化,通过尼氏染色和银染观察大鼠脑内的病理改变,利用免疫组织化学染色及图像分析技术对中脑黑质和腹侧被盖区的DA能神经元进行了系统的分析。[结果]与对照组相比较,染铝大鼠受电击次数显著增加(P <0 .0 1) ,潜伏期缩短(P <0 .0 0 1) ;中脑腹侧被盖区和黑质在5种冠状切面上的DA能神经元数量均下降(P值均<0 .0 5 ) ,部分神经元形态出现异常。[结论]铝对大鼠中脑DA能神经元有明显的毒性作用,而DA能神经元的损伤可能与大鼠的短期学习记忆能力下降有关。     

锰对大鼠子代新生鼠黑质酪氨酸羟化酶的影响

为了研究锰对子代新生鼠黑质中酪氨酸羟化酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ,ＴＨ）的影响,对雌性大鼠腹腔注射氯化锰（ＭｎＣｌ２·４Ｈ２Ｏ）,然后采用原位杂交组织化学技术检测其子代新生鼠黑质中ＴＨ．ｍＲＮＡ神经元。结果：对照组新生鼠黑质中观察到ＴＨ．ｍＲＮＡ神经元,各实验组均未观察到ＴＨ．ｍＲＮＡ神经元。提示：锰在基因水平上抑制了染锰者子代新生鼠黑质中ＴＨ活性,进而干扰和抑制了胺能神经递质的正常代谢     

拟除虫菊酯对大鼠脑黑质纹状体系统多巴胺及其代谢产物的影响

目的 初步探讨拟除虫菊酯类农药对雄性SD大鼠脑黑质纹状体多巴胺(DA)系统的毒性作用及其可能机制。方法 采用不同剂量的溴氰菊酯(DM,6.25、12.50 mg/kg)、氯菊酯(PM,200、400mg/kg)给雄性SD大鼠连续10 d经口灌胃给药后,HPLC荧光检测法分别检测其脑黑质、纹状体内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基-4-羟基苯乙酸(HVA)的含量。结果 给药各组大鼠纹状体内DA含量都有不同程度的下降,且12.50 mg/kg DM组(6.14±0.57μg/g湿重)与对照组(9.46±1.95 μg/g湿重)的差异有统计学意义(P<0.05);200、400 mg/kg PM组和6.25、12.50 mg/kgDM 4个组的DA更新率[(DOPAC HVA)/DA]与对照组相比,分别增加了133.33％、166.67％、166.67％和266.67％,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而黑质内DA及其代谢产物水平均无明显变化。结论 DM可能抑制酪氨酸羟化酶合成DA,使其在纹状体内的含量下降,PM和DM都可以加强DA的代谢。     

大鼠经脑内注射染锰后iNOS表达的变化

目的观察大鼠经脑内注射染锰后诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的变化。方法健康雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,采用脑内注射方法染锰,于损伤后不同时间点取材,用免疫组织化学染色方法检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达的变化;用免疫组织化学染色和Western blot检测诱导型一氧化氮合酶表达的变化。结果①实验组大鼠染锰后1d,iNOS无明显表达;注射侧黑质与对侧相比,TH免疫反应阳性细胞无明显变化。②实验组大鼠染锰后7d,iNOS免疫反应阳性细胞明显增加;注射侧黑质与对侧相比,TH免疫反应阳性细胞明显减少。③对照组大鼠脑内注射后7d和1d,iNOS均无表达;注射侧黑质与对侧相比,TH免疫反应阳性细胞无明显变化。结论锰中毒可导致多巴胺能神经元的损伤,诱导型一氧化氮合酶可能在其中发挥重要的作用。     

褪黑素对锰致小鼠纹状体多巴胺能系统障碍的影响

目的研究锰对小鼠纹状体多巴胺系统的影响以及褪黑素(MLT)的干预作用,为锰中毒机制的研究提供理论依据。方法小鼠70只,随机均分为(1)对照组、(2)氯化锰组、(3)低MLT+氯化锰组、(4)中MLT+氯化锰组、(5)高MLT+氯化锰组。第1、2组皮下注射(sc)0.9%氯化钠,第3~5组sc给予1.25、2.5和5 mg/kg MLT;2 h后,第1组腹腔注射(ip)0.9%生理盐水,第2~5组ip给予50 mg/kg Mn Cl2。每天1次,连续2周。ELISA检测黑质内多巴胺(DA)含量,免疫组织化学及western blotting检测DAT和DRD1的蛋白水平。结果与对照组相比,氯化锰组上述指标均出现了不同程度的降低,纹状体DA含量显著降低69.97%(P0.01),免疫组织化学结果显示DAT和DRD1积分光密度分别下降62.54%和66.61%(P0.01),DAT和DRD1的蛋白水平均明显降低;与氯化锰组相比,随着MLT浓度的升高,DA含量、DAT和DRD1表达量逐渐上升,并呈剂量-效应关系。结论过量锰暴露可导致纹状体多巴胺系统的损伤,褪黑素可以拮抗锰所致的上述变化。     

生后发育期铅接触对大鼠海马组织的影响

目的观察铅对生后发育期大鼠海马神经生长因子(NGF)基因表达的影响.方法仔鼠出生后,即给母鼠饲以0.2%醋酸铅,仔鼠通过母乳摄入铅.采用RT-PCR方法,半定量分析生后发育期铅接触仔鼠海马组织NGFmRNA含量的变化.结果与对照组相比,铅染毒仔鼠血铅和海马组织铅含量明显升高(P均<0.001),而海马组织NGFmRNA含量却显着下降(P<0.001).结论铅染毒可使生后发育期仔鼠海马组织NGFmRNA表达量下降.     

百草枯和代森锰慢性暴露对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

目的 研究农药百草枯(praquat,PQ)和代森锰(maneb,MB)单独和(或)联合暴露对小鼠黑质致密部(substanitial nigra compact,SNc)脑区多巴胺(dopamine,DA)能系统的影响,并探讨其与帕金森症(Parkinson's disease,PD)发病的关系.方法 将120只健康清洁级5周龄昆明小鼠随机分为对照(生理盐水)组、PQ(5 mg/kg)组、MB(15mg/kg)组、PQ(5mg/kg)+MB(15 mg/kg)组,每组30只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒剂量为10 ml/kg,每周染毒2次,连续染毒16周.采用爬杆试验和开阔试验检测小鼠运动行为的变化,对SNc区域进行组织病理学观察和神经元细胞计数.以荧光分光光度法检测纹状体(Caudate putamen,CPu)脑区中DA的含量.结果 各组动物体重间比较,差异均无统计学意义(P＜0.05).染毒前和染毒8、16周后,各组小鼠的爬杆时间和跨格数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,染毒8、16周后PQ+MB组小鼠中脑SNc区神经元呈现胞体固缩样退化形态,细胞数量显著减少(P＜0.01);而PQ组和MB组无显著性变化(P＞0.05).与对照组比较,染毒16周后第1天仅PQ+MB组小鼠纹状体脑区DA含量较高,差异有统计学意义(P＜0.01);而PQ组和MB组小鼠纹状体脑区DA含量无显著性变化(P＞0.05).结论 单独PQ或MB低剂量长期暴露对SNc脑区的神经元无影响,二者低剂量联合暴露可导致SNc神经元损伤和丢失,表明PQ和MB的协同神经毒性可能与帕金森症发病有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of paraquat (PQ), maneb (MB) or their combined exposure on neurons of substantial nigra compact in mice, and to research the relationship between pesticides and Parkinson' s disease. Methods One hundred and twenty Kunming mice aged five weeks were randomly divided into 4 groups: control group(saline), PQ group(5 mg/kg), MB group (15 mg/kg) and PQ (5 mg/kg) +MB (15 mg/kg)group,30 in each. Mouse was treated with the pesticides through intraperitoneal injection (10 ml/kg),twice a week for 16 consecutive weeks. Spontaneous behaviors were examined by using the pole test and open field test. Histopathological examination was done and neurons were counted in substantia nigra compact. The dopamine concentration in caudate putamen (Cpu) were analyzed by fluorescencespectrophotometry. Results No significant average body weight change was observed among groups and no significant difference was observed in the time of pole test and the times of crossing grids between exposed groups and control group (P>0.05) before administration and after 8 weeks and 16 weeks of administration. Cell pyknosis and neurodegeneration in substantial nigra were observed in the PQ+MB group for 8 weeks and 16 weeks (P<0.01). Compared with the control group,only the PQ+MB group showed increased DA concentration in Cpu at the first day after 16 weeks of administration (P<0.01). Conclusion Chronic exposure to low-dose PQ or MB may not induce SNc neurons damage in mice. However,chronic exposure to PQ and MB in combination can cause neurons damage and neuron loss in SNc, which clues that synergetic neurotoxic effect of PQ and MB may be involved in Parkinson' s disease.     

锰中毒对新生小鼠脑发育的影响

为研究锰中毒对新生小鼠脑发育的影响 ,经口服和腹腔注射联合途径给新生昆明种小鼠染锰。结果显示 :(1)高锰组小鼠体重增长明显滞后 ,脑重和脑重 体重比值显著降低 ;(2 )在Morris水迷宫的行为检测试验中 ,高锰组小鼠前 5天每天到达潜台的平均时间显著延长 ;而在第 6天的探测试验中 ,其在原潜台象限的游泳时间则明显缩短 ;(3)高锰组小鼠的脑组织蛋白质含量明显降低 ,而乙酰胆碱酯酶活性则升高 ;(4)染锰组 ,特别是高染锰组小鼠海马CA3区的胶质细胞纤维酸蛋白免疫反应强度及其阳性产物的平均相对密度均比对照组明显增高。     

锰对大鼠子代脑锥体外系发育的影响

母鼠及子鼠饮用含氯化锰（２ｇ／Ｌ或１０ｇ／Ｌ）的水,研究锰对大鼠子代行为和脑锥体外系发育的影响。结果显示：（１）在“ＥｌｅｖａｔｅｄＰｌｕｓＡｒｍｓＭａｚｅ”迷宫测试中,染锰组仔鼠从中央区进入第一臂的潜伏期缩短,但进入开放臂的次数与对照组无差异;在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫肌力测试中,各组动物仔鼠到达平台的时间无差异。（２）高剂量染锰组尾状核和伏隔核的面积、胶质细胞纤维酸蛋白免疫反应强度及反应阳性产物的平均相对密度均较对照组显著升高;（３）高剂量组仔鼠黑质、中脑腹侧被盖区和尾状核的酷氨酸氢氧化酶免疫反应强度及其反应阳性产物的平均相对密度均比对照组明显下降。     

锰接触对新生大鼠脑发育的时空影响因素研究

目的　探讨锰接触对大鼠生后脑发育过程中时程因素和区域因素 (即时、空因素 )的影响作用。方法　将新生雄性SD大鼠随机分为染锰 1月龄组、2月龄组、3月龄组和各自对照组。染锰组自出生之日起供给 10g L氯化锰的溶液自由饮食 ,对照组供以自来水。 2 1日断奶后 ,取出母鼠 ,仔鼠继续供以上述溶液至处死之日止。各组动物于染锰结束后 ,采用胶质细胞纤维酸蛋白 (GFAP)免疫细胞化学染色与微机图象分析相结合技术 ,检测锰接触大鼠脑部不同时程和不同区域的胶质细胞纤维酸蛋白免疫反应情况及其反应阳性产物的平均相对密度。结果　 (1)染锰 1月龄组仔鼠 ,脑部的躯体感觉皮质和躯体运动皮质的GFAP阳性产物平均相对密度与对照组相比差异无显著性 ;而内侧隔核、斜角带、杏仁复合体、苍白球和无名质等锥体外系结构的GFAP阳性产物平均相对密度与对照组相比均显著升高 (P <0 . 0 0 1)。 (2 )染锰 2月龄组仔鼠 ,脑部的躯体感觉皮质和躯体运动皮质的GFAP阳性产物平均相对密度与对照组和 1月龄组相比 ,差异均无显著性 ;而锥体外系诸结构的GFAP阳性产物平均相对密度除显著高于对照组外 (P <0 .0 0 1) ,亦明显高于 1月龄组 (P<0 .0 1)。 (3)染锰 3月龄组仔鼠 ,脑部躯体感觉皮质、躯体运动皮质和锥体外系诸结构的GFAP阳性?     

Effect of prenatal exposure to ethanol on postnatal development of intestinal transport functions in rats

Summary.Background: Alcohol consumption by pregnant animals and humans leads to general growth impairment in their offspring, delayed growth and multiple birth defects collectively called Fetal Alcohol Syndrome. In utero exposure of ethanol to rat pups causes damage to their developing intestinal epithelium which leads to impairment of nutrient assimilation and growth retardation during postnatal development. Aim: To determine the effect of prenatal exposure of ethanol on the postnatal development of rat intestinal Na⁺-dependent and independent D-glucose transporter along with the amino acids (glycine and Lleucine) transporter activity at 4, 8, 14, 20 and 30 days of postnatal age. The changes in the expression levels of Na⁺-dependent glucose transporter (SGLT1) mRNA was assessed at different days of postnatal age in rat pups.Methods: Wistar strain albino female rats were fed ethanol at a dose of 2 g/kg body weight/day orally by Ryles tube for one month before mating and during the entire period of gestation while the control females received isocaloric glucose. Transport studies were performed using the everted intestine of 4, 8, 14, 20 and 30 day-old control and ethanol-exposed pups employing the tissue accumulation method. The expression of SGLT1 mRNA at different days of postnatal age in control and ethanol-exposed rat pups was determined using a Northern Blot analysis.Results: Prenatal exposure of ethanol to rat pups leads to a decrease in their body weight, intestinal length and weight and reduces the uptake capacities of SGLT1 as well as energy dependent glycine and L-leucine transporters with respect to their age-matched controls. However, the mRNA levels of SGLT1 remained unaltered in the ethanol-exposed pups at all ages of postnatal development compared to their controls.Conclusion: These findings suggest that in utero exposure to ethanol leads to a general delay in the postnatal development of the intestine of ethanol-exposed rat pups affecting mainly the development of intestinal energy dependent D-glucose and amino acid (glycine and L-leucine) transporters.     

锰对神经元细胞内SNARE复合物蛋白及突触囊泡的影响

目的研究锰干扰神经递质释放的分子机制,重点观察锰对神经元细胞内SNARE复合物蛋白及突触囊泡的影响。方法利用体外培养的神经元,用0~400μmol/L锰处理24 h后,观察细胞活力及培养液中LDH的释放量。根据结果挑选剂量为0、12.5、50、200μmol/L的氯化锰处理神经元24 h,测定SNARE复合物相关蛋白的基因及蛋白表达,以及活动性突触囊泡的数量。结果随着锰处理浓度的增加,神经元损伤逐渐加重;与对照组比较,Syntaxin1A的基因及蛋白表达均未见明显改变,SNAP 25的基因和蛋白表达均逐渐下降,VAMP 2的基因和蛋白表达均逐渐升高,进而导致SNARE复合物蛋白形成下降,同时活动性突触囊泡的数量明显减少。结论锰通过干扰SNARE复合物相关蛋白的表达,减少了神经元细胞内SNARE复合物蛋白的形成,进而导致活动性突触囊泡减少,造成神经递质释放紊乱。     

锌对原代培养海马神经元MT mRNA表达的影响

目的　为探讨神经元锌内稳态机制。方法　采用实时荧光定量RT PCR法检测 :原代培养大鼠海马神经元 10 0 μmol L锌诱导后 ,不同时间点 (0、2、4、6和 8h)MT1 MT2 MT3mRNA的表达 ;及 0、5 0、75、10 0、12 5、15 0 μmol L锌诱导 4h后 ,各浓度组MT1 MT2 MT3mRNA的表达。 结果　基础状态下 ,MT的三个异构体在海马神经元内的表达峰度为 :MT3>MT1>MT2 ;在 0～ 10 0 μmol L范围内 ,MT1、MT2mRNA的表达随锌浓度增加而显著增加 ,锌浓度进一步增加时 ,MT1、MT2mRNA的表达进入平台期 ;MT3mRNA的表达随锌浓度的升高而下降 ;锌可显著上调MT1和MT2mRNA表达 ,峰值时间点在 6h左右 ;锌可使MT3mRNA的含量降低约6 0 %。结论　除MT3mRNA外 ,MT1和MT2mRNA在神经元内也有表达 ;象神经胶质细胞一样 ,神经元同样可通过增加MT1和MT2mRNA的表达以维持锌内稳态     

锰对小鼠黑质内活性氧及Nrf2信号通路影响

目的探讨不同浓度锰暴露后小鼠脑黑质内活性氧（ROS）变化及其对Nrf2信号通路影响及相关机制。方法小鼠48只,随机分为4组,即对照组、低、中、高剂量染锰组,分别给予腹腔注射生理盐水及12.5、25和50 mg/kg MnCl₂,连续2 周。用流式细胞仪测定小鼠脑黑质细胞内ROS,免疫组化法检测核转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）,蛋白伴侣分子Keap1,血红素氧化酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶1（NQO1）表达,Western blotting检测Nrf2,Keap1,HO-1和NQO1的蛋白水平。结果与对照组比较,低、中、高剂量染锰组小鼠脑黑质细胞中ROS含量明显升高（P<0.05）;免疫组化结果显示,与对照组比较,低剂量染锰组小鼠脑黑质Nrf2、HO-1、NQO1表达[分别为（4.46±0.83）、（10.10±2.33）、（8.15±0.24）]明显升高（P<0.05）,Keap1表达（6.22±0.58）降低（P<0.05）,高剂量染锰组结果与低剂量呈相反趋势;Western blotting结果显示,与对照组比较,低剂量染锰组小鼠脑黑质Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量[分别为（0.85±0.13）、（0.76±0.12）、（0.86±0.14）]明显升高（P<0.01）,Keap1蛋白表达（0.48±0.05）下降（P<0.05）,高剂量染锰组结果与低剂量呈相反趋势。结论锰暴露可导致小鼠脑黑质细胞内ROS含量增加,低浓度锰能激活Nrf2,增加HO-1和NQO1表达,高浓度锰则会抑制Nrf2通路。     

大鼠孕期染锰后子代幼鼠脑尾壳核和黑质烯醇化酶活力的变化

目的研究大鼠染锰后对子代幼鼠脑尾壳核、黑质烯醇化酶(NSE)活力的影响. 方法将妊娠大鼠随机分为对照组(A组)和染锰组(B、C 组),B、C两组染锰剂量分别为38和78 mol/kg, 腹腔注射氯化锰,隔日1次,共8次.待其自然分娩后,取21 d龄仔鼠脑组织冰冻切片,用免疫组织化学链霉抗生物素-生物素法(S-P法染色),检测仔鼠脑尾壳核、黑质NSE活力. 结果 21 d龄仔鼠脑尾壳核NSE活力C组与A组及B组之间的比较差异均有显著性(P<0.05或P<0.01), 其积分吸光度分别为A组(15.38±2.53)、 B组(12.86±1.26)、C组(7.95±1.03);脑黑质NSE活力C组与A组及B组间、B组与A组间的比较,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01),其积分吸光度分别为A组(19.86±2.11),B组(12.08±2.10),C组(6.31±0.08). 结论孕期染锰仔鼠脑尾壳核、黑质NSE活力下降,可能影响脑内糖酵解,导致仔鼠大脑能量供应减少, 造成大脑神经细胞发育受到影响.     

高锰对雌性仔鼠大脑发育的影响

用不同锰含量的饮水（分别为２和１０ｇ／Ｌ）使孕鼠染锰,研究对子代大脑发育的影响。结果表明：（１）高剂量染锰组仔鼠大脑额叶和顶叶皮质厚度比低剂量组和对照组显著变薄,而胶质细胞纤维酸蛋白（ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌａｒｙａｃｉｄｐｒｏｔｅｉｎ,ＧＦＡＰ）免疫反应强度及其阳性反应产物平均相对密度均明显增高;（２）高、低剂量染锰组仔鼠的扣带回皮质厚度显著较对照组增厚,ＧＦ－ＡＰ反应强度及其阳性反应产物相对密度显著升高;（３）高剂量染锰组仔鼠胼胝体的面积较对照组和低剂量组显著增大,ＧＦＡＰ免疫反应及其阳性反应产物相对密度明显增高,而低剂量组与对照组之间无差异。