浙贝乙素及其衍生物对豚鼠支气管平滑肌环磷酸腺苷的影响

目的：观察浙贝乙素及其衍生物对豚鼠支气管平滑肌内环磷酸腺苷（cAMP）水平的影响。方法：采用氧化铝柱层析法分离环磷酸腺苷（cAMP），利用紫外分光光度法计算环磷酸腺苷（cAMP）的生成或消耗量来表示腺苷环化酶（AC）和磷酸二酯酶（PDE）的活力。结果：浙贝乙素衍生物各样品对腺苷环化酶（AC）的影响很低，对磷酸二酯酶（PDE）有抑制作用，从而提高环磷酸腺苷（cAMP）的水平。结论：淅贝乙素衍生物通过提高支气管平滑肌细胞内环磷酸腺苷的水平产生平喘作用。     

虚寒状态大鼠cAMP变化机制的实验研究

目的观察虚寒状态下大鼠血浆第二信使环磷酸腺苷(cAMP)含量变化,探讨其可能机制。方法将大鼠随机分为正常组和虚寒模型组,虚寒组每日肌肉注射氢化可的松注射液,正常组每日肌肉注射等量生理盐水,持续14d;处死动物,检测甲状腺激素三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、反三碘甲腺原氨酸(rT3)、肾上腺皮质激素皮质醇(COR)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、腺苷酸环化酶(AC)、三磷酸腺苷(ATP)。结果虚寒状态内分泌激素T3、T4、rT3、COR水平降低,cAMP水平、AC活性降低,ATP含量升高。结论虚寒状态下甲状腺、肾上腺皮质功能降低,内分泌激素作用于AC,对AC活化降低,第二信使cAMP生成减少,其介导的生物学效应相应降低,故虚寒机体表现出抑制的状态。     

3味山姜属中药黄酮类成分对大鼠环核苷酸水平及交感神经-肾上腺轴的影响

目的：观察高良姜、大高良姜、红豆蔻黄酮类成分对胃溃疡寒证大鼠环核苷酸水平及交感神经-肾上腺轴的影响,探讨3味山姜属中药温热药性的物质基础。方法：采用灌服冰知母水煎液与15%冰乙酸制备大鼠胃溃疡寒证模型,以干姜姜辣素为阳性对照,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定腺苷酸环化酶（AC）、磷酸二酯酶2（PDE2）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、多巴胺β羟化酶（D-β-H）含量。结果：与空白组比较,胃溃疡寒证模型组大鼠胃组织AC、cAMP含量及cAMP/cGMP比值显著降低,PDE2含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较,高良姜、大高良姜、红豆蔻高低剂量组大鼠胃组织AC含量升高;高良姜、大高良姜、红豆蔻高低剂量组大鼠胃组织PDE2含量显著降低,cAMP含量、cAMP/cGMP比值显著升高（P<0.01或P<0.05）。结论：3味山姜属中药黄酮类成分通过调节胃溃疡寒证大鼠环核苷酸水平从而促进交感神经-肾上腺轴功能活动的作用,也体现出黄酮类成分药性温热。     

血管性痴呆小鼠海马组织cAMP和腺苷环化酶水平变化及石杉碱甲对二者的影响

cAMP作为第二信使分子参与学习和记忆过程.笔者通过测定血管性痴呆(vascular dementia,VD)小鼠模型脑组织cAMP和腺苷环化酶(adenylyl cyclase,AC)水平变化以及石杉碱甲对二者的影响,以探讨血管性痴呆发病的分子生物学机制.     

什么是cAMP与cGMP

cAMP 是3′,5′腺苷—磷酸(Cyclic Adenosine 3′,5′—Monophosphate)的缩写,通常称环—磷酸腺苷。cGMP 是3′,5′鸟苷—磷酸(Cyclic Guanosine 3′,5′—Monophosphate)的缩写,通常称环—磷酸鸟苷。它们都是环核苷酸的一种。cAMP 是细胞膜上的一种特异性腺苷酸环化酶催化细胞内的三磷酸腺苷(ATP)分解产生;cGMP 则由特异的鸟苷酸环化酶催化三磷酸鸟苷(GPT)生成。其来源于组织细胞(主要是肺和小肠),     

基于cAMP-CREB-BDNF通路探讨柴胡-白芍药对抗抑郁作用机制

目的基于cAMP-CREB-BDNF通路探讨柴胡-白芍药对抗抑郁的作用机制。方法建立慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁模型,ELISA法测定大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)和磷酸二酯酶抑制剂(PDE4)以及血浆中cAMP水平的变化,采用RT-PCR法测定海马、下丘脑和皮质中的BDNF mRNA的表达。结果与模型组相比,阳性药组、柴胡-白芍药对给药组可以不同程度地逆转大鼠海马组织及血浆中cAMP水平和大鼠海马组织中p-CREB、BDNF水平的降低。同时阳性药组、柴胡-白芍药对给药组能够增加大鼠海马、皮质和下丘脑中BDNF m RNA的表达。结论柴胡-白芍药对对CUMS大鼠模型具有明显的抗抑郁作用,并可以通过调节cAMP-CREB-BDNF通路而达到抗抑郁的作用。     

中医药防治勃起功能障碍研究进展述评

勃起功能障碍(ED)是男科常见性功能障碍疾病之一,严重影响家庭和谐,破坏社会稳定。近年来,勃起功能障碍发病率迅猛增长,呈年轻化趋势。中医药防治勃起功能障碍历史悠久,能充分发挥其整体治疗优势,且治疗手段丰富。目前中医药治疗勃起功能障碍的机制主要集中在促进一氧化氮(NO)释放,提高一氧化氮合酶(NOS)活性及环磷酸鸟苷(cGMP)、环磷酸腺苷(cAMP)含量,抑制5型磷酸二酯酶(PDE5)活性,改变海绵体平滑肌离子通道,抗氧化及器官保护作用。分子生物学研究大多数集中在中药单体对一氧化氮-环磷酸鸟苷信号通路(NO-cGMP)信号转导途径的影响,努力阐明复方中药对勃起功能障碍分子机制的调控,挖掘和阐明新的分子调控通路,可能是今后的研究重点。在治疗手段方面,除内服中药外,还包括针灸导引等外治术。基于循证医学证据的针灸治疗ED的疗效正逐步得到国际认可,已成为中医治疗本病的重要组成部分。     

针刺对多发梗塞性痴呆大鼠海马cAMP和cGMP含量的影响

目的:观察针刺足三里穴对多发梗塞性痴呆大鼠第二信使环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响。方法:采用栓子注入法制备大鼠多发梗塞性痴呆(MID)模型;造模成功后分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组作对照。针刺组在造模成功后第8天开始治疗,治疗后,采用放免法检测各组大鼠海马cAMP、cGMP含量。结果:与正常组比较,模型组海马cAMP含量明显下降(P0.01)。与模型组比较,针刺组cAMP含量升高(P0.01),接近正常组水平。与正常组比较,模型组cGMP含量未见明显异常变化,针刺组亦未见明显调节作用。结论:针刺足三里穴可以通过调节cAMP含量,介导血管平滑肌的松弛反应,改善脑血流供应。     

半边旗活性成分5F对C26结肠癌细胞cAMP水平的影响

目的:探讨半边旗活性成分Ent-11α-hydroxy-15-oxo-kaur-16-en-19-oic-acid(5F)对C26结肠癌细胞环磷酸腺苷(cAMP)水平的影响。方法:以不同时间、不同浓度5F处理C26细胞,放免法测定cAMP含量。磷酸二酯酶抑制剂3-Isobutyl-1-methylxanthine(IBMX)预先孵育后再与5F联合应用,放免法检测cAMP含量,MTT法检测C26细胞活力。结果:5F可以显著增加cAMP含量,具有时间和剂量依赖性;5F对cAMP含量的作用不受IBMX影响,IBMX可以增强5F对cAMP的促进作用和对C26细胞增殖的抑制作用。结论:5F可能通过激活腺苷酸环化酶(AC)增加C26细胞cAMP含量,这可能是5F抗肿瘤的作用机制之一,5F与IBMX联合应用具有协同效应。     

活血解毒方对糖尿病大鼠神经中AC-cAMP-PKA途径的影响

目的:观察腺苷酸环化酶(AC)-环磷腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)途径在糖尿病大鼠周围神经中的变化及活血解毒方对其的影响。方法:雄性SD大鼠分为正常组、模型组、甲钴胺组、活血解毒方高低剂量组。链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射65mg/kg造模,放免法检测坐骨神经内cAMP水平,免疫组化法检测坐骨神经中AC、PKA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经内AC、cAMP水平降低;与模型组比较,活血解毒方高、低剂量组大鼠坐骨神经内AC表达升高,高剂量组cAMP含量升高。结论:AC-cAMP在糖尿病大鼠周围神经中表达水平下降,活血解毒方可能通过调控AC-cAMP途径防治糖尿病神经病变。     

桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的影响

目的 :观察桂枝汤对发热和低体温模型大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶 (AC)和磷酸二酯酶(PDE)活性的影响。方法 :采用放射性同位素方法测定模型动物下丘脑中AC及PDE活性。结果 :在酵母诱导发热模型大鼠中 ,桂枝汤可使下丘脑中AC活性明显降低 (P <0 0 5 ) ;而在安痛定诱导的低体温模型大鼠中 ,它可使AC活性明显增强 (P <0 0 5 )。在两种模型中 ,桂枝汤对PDE活性的影响均不明显。结论 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能是部分通过影响AC活性来实现的     

桂枝汤对发热及低体温大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的影响

目的：观察桂枝汤对发热和低体温模型大鼠下丘脑中腺苷酸环化酶（AC）和磷酸二酯酶（PDE）活性的影响。方法：采用放射性同位素方法测定模型动物下丘脑中AC及PDE活性。结果：在酵母诱导发热模型大鼠中，桂枝汤可使下丘脑中AC活性明显降低（P＜0．05）；而在安痛定诱导的低体温模型大鼠中，它可使AC活性明显增强（P＜0．05）。在两种模型中，桂枝汤对PDE活性的影响均不明显。结论：桂枝汤对体温的双向调节作用可能是部分通过影响AC活性来实现的。     

大蒜素对血管平滑肌细胞增殖细胞核抗原表达的影响

目的：观察大蒜素对培养的兔主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖细胞核抗原（ＰＣ－ＮＡ）表达的影响。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测ＳＭＣ的ＰＣＮＡ表达，同时测定培养液中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、脂质过氧化物（ＬＰＯ）、前列环素（ＰＧＩ２）及环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）的含量。结果：大蒜素能增加ＳＯＤ活性，降低ＬＰＯ，升高ＰＧＩ２和ｃＡＭＰ水平，抑制ＳＭＣ的ＰＣＮＡ表达（Ｐ〈０．０５－０．０１）。结论：大蒜素有抑     

The effects of allitridum on the proliferation of rabbit aortic smooth muscle cells in vitro]

The effects of allitridum on the proliferation of cultured rabbit aortic smooth muscle cells (SMC) were studied with SMC incorporation data of 3H-thymidine(3H-TdR) and contents of superoxide dismutase(SOD), lipid peroxide(LPO), prostacyclin(PGI2) and cyclic adenosine monophosphate(cAMP) in medium. The results showed that allitridum could inhibit SMC proliferation by increasing SOD activity, decreasing LPO, raising PGI2 and cAMP(all P < 0.05-0.01), and the inhibitory action was accompanied by the dose-effect relation.     

发热及低体温大鼠下丘脑腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的经时变化

目的和方法 :采用放射性同位素法观察发热和低体温大鼠下丘脑腺苷酸环化酶 (AC)及磷酸二酯酶 (PDE)活性的经时变化。结果 :鲜酵母皮下注射后 4h引起体温明显升高 (P <0 0 1) ,并长时维持在高位水平 ,AC活性在造模后 3h达峰值 (P <0 0 5 ) ,其后活性下降并渐至正常 ,PDE活性在整个过程中略有上升 ;安痛定腹腔注射后 15min动物即呈现低体温状态 (P <0 0 1) ,AC活性在 15min时有一短暂上扬后至 4 5min降到最低点 (P <0 0 5 ) ,之后活性逐步回升 ,而PDE活性则在正常水平上下小幅波动。结论 :下丘脑AC活性的增强可能是动物体温升高的重要因素 ,而PDE活性并未相应显著升高则又造成了体温长时的偏高 ;在低体温模型中 ,AC活性的明显下降表明cAMP可能与动物的低温状态有关     

加味桃核承气汤防治糖尿病胃轻瘫作用机制及网络药理学分析

目的:运用网络药理学技术分析加味桃核承气汤治疗糖尿病胃轻瘫的作用靶点和相关信号通路,进一步分析其防治糖尿病胃轻瘫的理论基础和作用机制。方法:运用中药系统药理学成分分析平台(bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of TCM,BATMAN-TCM)数据库获取加味桃核承气汤的化学成分及作用靶标基因,从comparative toxicogenomics database(CTD)数据库收集糖尿病胃轻瘫的靶标基因,将两者取交集后得到加味桃核承气汤--糖尿病胃轻瘫靶基因交集,运用STRING构建蛋白质间相互作用网络,并将结果进行网络可视化展示,通过Cytospace软件Clue GO,Clue Pedia插件进行加味桃核承气汤--糖尿病胃轻瘫靶基因交集的基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并将结果进行可视化展示。最后利用CTD数据库并结合文献学习,获取交集基因于糖尿病胃轻瘫的疾病治疗作用。结果:加味桃核承气汤的621个靶点基因中有25个靶点与糖尿病胃轻瘫相互关联,该方可能通过影响MLNR,SST,PTGS1,HRH2,HTR3A,HTR4,HTR7,NOS3基因表达,改善胃肠激素水平,影响血清素与其受体结合,活化腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC),诱导环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP),蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达,从而激活AC/c AMP/PKA信号通路,并调节Ca2+/K+通道的开放,控制离子平衡,继而促进胃平滑肌适应,收缩胃平滑肌以调节胃容量,同时改善胃酸分泌,保护胃黏膜,不排除改善血管收缩功能、血流动力学的可能。结论:网络药理学方法科学分析加味桃核承气汤通过多方面防治糖尿病胃轻瘫的作用机制,阐释其中医药多靶点、多通路防治糖尿病胃轻瘫的治疗优势,为加味桃核承气汤后续的实验研究提供研究方向和理论参考。     

人参多糖降血糖和肝糖原作用的研究

给小鼠一次ⅳ人参多糖(GH_1)50、100mg/kg,可明显降低血糖和肝糖原含量,但对血总脂和蛋白质含量无明显影响。同时使大鼠肝组织氧消耗增加,并增强腺苷酸环化酶(AC)活性,使cAMP含量增加,提示GH_1降血糖作用可能是由于促进了糖的氧化利用,而降低肝糖原作用可能与其增加cAMP浓度有关。     

抑郁症模型大鼠皮质、海马cAMP通路的信号表达及颐脑解郁方的干预作用

目的: 观察抑郁大鼠模型脑内环磷酸腺苷(cAMP)通路的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。方法: Wistar大鼠分为正常组、模型组、中药颐脑解郁方组、西药氟西汀组。模型组、中药颐脑解郁方组、西药氟西汀组在 21 d内采用慢性不可预见的温和性应激加孤养法(method of chronic unpredictable mild stress with isolated support)建立抑郁状态大鼠模型,模型组ig双蒸水,中药治疗组、西药对照组分别ig中药颐脑解郁方(6.2 g ·kg^-1)、西药氟西汀(剂量2.33 mg ·kg^-1),采用RT-PCR实验方法,测定PDE4(3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase)、CREB(cAMP response element binding protein)在抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达。结果: 模型组大鼠大脑额叶皮质及海马PDE4表达增强(P<0.05),CREB表达明显低于正常组(P <0.05,P<0.01);中药颐脑解郁方及西药氟西汀干预后,额叶前侧皮质及海马PDE4的表达较模型组有明显的降低(P<0.05,P<0.01)。CREB表达明显增高(P <0.05,P<0.01)。结论: 中药颐脑解郁方干预后可明显调节PDE4及CREB在抑郁大鼠脑内的表达,提示中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节cAMP信号转导通路有关。     

基于cAMP-CREB-BDNF信号通路探讨交泰丸抗抑郁的作用机制

[目的]基于cAMP-CREB-BDNF信号通路探讨交泰丸抗抑郁作用机制。[方法]采用慢性温和不可预知性应激刺激建立大鼠抑郁症模型。酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的含量和磷酸二酯酶-4(PDE4)的活性以及血浆中cAMP含量的变化,逆转录PCR法(RT-PCR)测定海马、皮质中的BDNF mRNA的含量。免疫组织化学分析大鼠海马组织CA1和CA3区中p-CREB阳性细胞的表达数量变化。[结果]与空白组相比,模型组的大鼠血浆及海马中cAMP含量明显降低,海马组织中CREB、BDNF含量降低,海马组织中PDE4活性增强,大鼠海马、皮质和下丘脑中BDNF mRNA表达含量减少,交泰丸逆转了以上改变。[结论]交泰丸可以通过调节cAMP-CREB-BDNF信号通路发挥抗抑郁作用。