肺肿瘤演进中cyclin D1、p53基因表达的实验研究

目的　探讨乙酰胆蒽 ( 2 0 MC)诱导小鼠肺肿瘤发生、发展过程中cyclinD1 和p5 3基因表达特点及其意义。方法　小鼠腹腔内注射 2 0 MC ,在不同时间段处死小鼠 ,得到肺部病变共 2 92个 ,其中上皮增生(HP) 31个 ,肺泡细胞腺瘤 (AA) 14 5个 ,乳头状腺瘤 (PA) 6 1个 ,乳头状腺癌 (PC) 5 5个及其复合性病变。应用免疫组化法检测各型病变中cyclinD1 、p5 3基因蛋白表达情况。结果　cyclinD1 癌基因蛋白在HP、AA、PA及PC中均有表达 ,分别为 86 % ( 6 /7)、87% ( 89/10 2 )、73% ( 4 1/5 6 )及 6 8% ( 17/2 5 ) ,cyclinD1 癌基因蛋白在良性病变的表达强于恶性病变 ( χ2 =5 .5 31,P =0 .0 33)。p5 3抑癌基因蛋白表达于腺癌组织、有明显异型性的细胞、肿瘤进展较晚期 ,PC、PA和AA阳性率分别为 40 % ( 16 /40 )、9% ( 6 /6 9)和 3% ( 4 /12 1) ,且分布方式不同 ,HP无表达。癌组织中p5 3基因表达明显强于各良性病变 ( χ2 =41.77,P =0 .0 0 0 ) ,各型病变中以PC的cyclinD1 、p5 3基因均阳性的比率较高 ,为 2 6 % ,HP和AA中两基因无共同表达。结论　cyclinD1 基因可能参与调控肺肿瘤发生过程 ,而p5 3抑癌基因突变则与细胞增恶、肿瘤进展等有密切关系。     

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

散发性结直肠癌、腺瘤组织中hMLH1和突变型p53表达

[目的]探讨hMLH1和p53基因在散发性结直肠癌发生机制中所起的作用。[方法]采用PV-6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性结直肠癌，45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜石蜡切片进行hMLH1和p53表达的检测。[结果]（1）60例散发性结直肠癌hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达分别为11例（18．3％）和32例（53.3％），hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关（P〈0．05或P〈0．01），而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Duke’s分期均无显著相关性（P〉0．05）。（2）大肠腺瘤患者p53蛋白阳性表达与患者腺瘤部位、组织学类型和不典型增生程度密切相关（P〈0．05），而与患者性别、年龄无显著相关性（P〉0．05）。（3）散发性结直肠癌中hMLH1蛋白阴性表达组p53蛋白阳性表达率（18.2％，2/11）低于阳性表达组（61．2％，30／49）（P〈O．05）。[结论]（1）大部分散发性结直肠癌是沿染色体不稳定途径发生，其中抑癌基因p53的突变起重要作用。同时，一定比例的散发性结直肠癌中存在错配修复基因的缺陷，并具有相对特殊的临床病理特征。（2）大肠腺瘤组织中有一定比例的hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达，提示hMLH1和p53基因的突变可能是散发性结直肠癌发生的早期事件之一。     

增殖细胞核抗原和p53蛋白在胆囊癌中的表达

本文应用PCNA和p53抑癌基因蛋白的免疫络化方法，对11例胆囊上皮良性病变和33例胆囊癌进行了研究，结果发现胆囊良性病变和胆囊癌的平均PCNA指数分别为：良性病变为24．1％（n＝11．x±24．6），高分化癌为48．0％（n＝13，x±12．8），中分化癌为49．5％（n＝11，x±15．4）．低分化癌为76．4％（n＝9，x±18．1）；高分化胆囊癌平均PCNA指数明显高于良性病变（P＜0．05）；低分化癌的平均PCNA指数明显高于高分化癌（P＜0．05）；11例胆囊上皮良性病变均无p53蛋白阳性表达；33例胆囊癌p53阳性表达12例（36．4％），高分化癌p53阳性率为15．4％（2／13）．中分化癌45．5％（5／11）．低分化癌55．6％（5／9）：各组阳性率比较无显著性差异（P＞0．05）；PCNA指数≥50％的胆囊癌其p53蛋白阳性率明显高于PCNA指数＜50％的胆囊癌（P＜0．05）。结果提示：PCNA指数与胆囊癌的分化程度有关．PCNA及p53蛋白的免疫组化染色对胆囊上皮良、恶性病变的鉴别论断有帮助。本文还就胆囊癌p53蛋白表达与PCNA指数的关系进行了讨论。     

N-myc下游调节基因-1、p53和血管内皮生长因子在食管鳞状细胞癌组织中表达的意义

 【摘要】　目的　探讨N-myc下游调节基因-1（NDRG1）、p53和血管内皮生长因子（VEGF）在食管鳞状细胞癌中的表达及其在食管鳞状细胞癌发生、发展中的意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测20例正常食管组织和78例食管鳞状细胞癌组织中NDRG1、p53及VEGF蛋白的表达情况。结果　在正常食管组织、食管鳞状细胞癌组织中NDRG1蛋白阳性表达率分别为100.0 %（20／20）、55.1 %（43／78）,p53阳性表达率分别为0（0／20）、65.4 %（51／78）,VEGF阳性表达率分别为30.0 %（6／20）、67.9 %（53／78）,差异均具有统计学意义（P＜0.01）。在食管鳞状细胞癌组织中NDRG1蛋白的表达与淋巴结转移情况呈负相关（r＝-0.237,P＝0.036）,而与食管鳞状细胞癌患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、TNM分期及5年生存率无相关性。Spearman相关系数分析显示p53与NDRG1蛋白表达呈负相关（r＝-0.331,P＝0.003）,VEGF与NDRG1蛋白的表达也呈负相关（r＝-0.288,P＝0.011）。结论　NDRG1可能为一个新的抑癌基因,在食管鳞状细胞癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要的作用。     

1364例恶性肿瘤p53蛋白表达的检测及其临床病理学意义

目的：探讨p53基因异常表达在人癌发生过程的病理生物学作用和临床病理学意义。方法：对人体1364例不同类型恶性肿瘤（其中615例鳞癌，382例腺癌及367例其它恶性肿瘤）及相应良性病变组织进行p53蛋白表达的免疫组化（LASB法）检测。结果：恶性肿瘤组织p53蛋白表达的阳性检出率56．7％（773／1364）明显高于良性病变组织6．7％ （42／628）（P＜0．001）。结论：p53基因的异常表达（基因突变或／及蛋白积累）是人体多种恶性肿瘤病的普遍现象，可能是人癌发生发展过程中关键的变化之一。免疫组化检测p53蛋白过度表达可以作为区别良恶性病变有参考价值的指标之一。     

胃肠道肿瘤p16、cyclinD1基因表达的研究

[目的]探讨p16、cyclinD1在胃肠道肿瘤发生、分化中的变化规律。[方法]病人430例,用原位杂交技术观察不同病变状态胃肠道粘膜（正常粘膜、慢性炎症、癌前病变及肿瘤）中p16、cyclinD1的基因表达。[结果]正常胃、结肠粘膜p16阳性表达率为90.9％、86％,cyclinD1均为阴性,萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌中p16阳性率分别为78.6％、37.5％、26.25％,cyclinD1阳性率依次为21％、58％、73.75％（P<0.05）;p16与cyclinD1有交叉共存现象,胃癌30％,结肠癌26.7％;同时,有反向表达现象,胃癌占70％,结肠癌为73.8％;p16阳性表达率与cyclinD1的阳性表达率呈显著负相关。[结论]p16的缺失、cyclinD1的激活,可单独或协同促进胃肠肿瘤的发生、发展;两者的反向表达趋势提示两者可能存在相互抑制机制。     

p27-CyclinD1/CDK4-Rb蛋白在不同类型甲状腺肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期调控基因蛋白p27、CyclinD1、CDK4、Rb在不同类型甲状腺肿瘤组织中的变化，为甲状腺肿瘤的发生学以及临床诊断提供参考。方法：应用流式细胞术和免疫荧光技术对甲状腺乳头状癌（40例）、甲状腺腺瘤（16例）、结节性甲状腺肿（21例）、正常甲状腺组织（10例）的CyclinD1、CDK4、p27、Rb基因蛋白的表达进行定量检测。结果：CvclinD1和CDK4基因蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于其它三组（P〈0．01），而后三组间差异无显著性（P〉0．05）；p27基因蛋白在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤和甲状腺乳头状癌表达量依次减少，均低于正常甲状腺组织（P〈0．05）；Rb基因蛋白的表达量在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺乳头状癌中依次减少，但各组间无显著性差异（P〉0．05）。结论：CyclinD1／CDK4高表达、p27低表达在甲状腺乳头状癌的发生中起着重要的作用．而Rb基因在甲状腺乳头状癌的发生中可能不起主要作用。     

食管鳞状细胞癌中p16和cyclinD1的表达及其临床意义

 目的　探讨p16、cyclinD1蛋白在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其与临床病理之间的关系。方法　应用免疫组织化学法,对55例手术切除的原发ESCC患者的肿瘤组织蜡块进行p16和cyclinD1蛋白的检测。结果　55例ESCC患者中p16蛋白表达率为49.1 %（27／55）。p16蛋白缺失与淋巴结转移有一定的相关性（P＜0.05）;p16表达阳性者5年生存率为71.4 %（10／14）。55例ESCC中cyclinD1蛋白表达率为74.5 % （41／55）,cyclinD1阳性表达患者的5年生存率低于阴性表达患者。结论　ESCC患者的p16蛋白表达缺失较常见, p16蛋白的失表达与cyclinD1基因蛋白过表达在食管癌发生及转移过程中可能有协同作用,可作为判断预后的参考指标之一。     

p21^WAF1／CIP1在甲状腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨p21^WAF1/CIP1与P53基因在甲状腺癌中的表达与病理类型和分化的程度的关系。方法：应用免疫组化技术检测甲状腺癌组织中的抑癌基因P21^WAF1/CIP1及P53基因的表达,统计学采用X2检验。结果：甲状腺腺瘤（TT）,甲状腺乳头状癌（PTC）,滤泡状癌（FTC）,未分化癌（UDC）组织P21蛋白阳性率分别为66．7％,62．5％,58．3％,50．0％,各组之间无显著差别（P＞0．05）,高分化癌（WDC）,低分化癌（PDC）,UDC组织P21蛋白阳性率分别为67．7％,46．2％,50．0％,各组之间无显著差别（P＞0．05）,PTC,FTC,UDC组织,P53蛋白阳性率分别为31．3％,25．0％,64．2％,UDC与PTC,FTC之间存在显著差别（P＜0．05）,WDC,PDC,UDC组织P53蛋白阳性率分别为16．1％,61．5％,64．3％,WDC的阳性率明显低于PDC,UDC（P＜0．05）,P53蛋白阳性的癌组织P21蛋白阳性率为40．9％（9／22）,P53蛋白阴性的癌组织P21蛋白阳性率为69．4％（25／36）,两者之间存在显著差异（P＜0．05）,结论：甲状腺癌中P21^WAFI/CIPI的表达与其病理类型和分化程度无关,而P53基因的表达与甲状腺癌病理类型和分化程度有关。P21^WAFI/CIPI作为一新的抑癌基因,其表达相当程度上依赖于P53蛋白。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。