变温加速法解析阿司匹林降解反应的动力学参数

目的:采用变温加速法测定药物降解反应的动力学参数.并与等温加速法相比较,考察该方法的准确性.方法:以阿司匹林为模型药物,在设定的实验条件下,从温度变化过程中药物的残存率与时间的关系入手,根据化学动力学的原理,采用非线性最小二乘法解析其降解反应的动力学参数Ea及A.结果:阿司匹林的降解反应属准一级反应.在pH 2、pH 4和pH 6的条件下,采用变温加速法求得阿司匹林的降解反应的Ea分别是:16.13、18.19和23.87 kJ/mol(升温速率为5℃/h和10℃/h的平均值),等温加速法测得的Ea分别为16.12、18.01和23.93 kJ/mol.结论:采用变温加速法与等温加速法测得的药物降解反应的动力学参数基本一致.与等温加速法相比,变温加速法测定药物的稳定性具有迅速、可靠、简便、用样量少等特点.     

指数程序升温药物稳定性试验

介绍了一种新的程序升温(指数程序升温)药物稳定性预测加速试验方法及计算方法。在这一新的程序升温方法中,温度每升高10℃,升温速率将增大2～4倍:dT/dt=a^(T-T₀)/10·(dT/dt)₀,使药物在高温和低温范围内的降解程度尽可能一致,提高了试验准确度。采用单因素优选法和数值积分法处理试验数据,避免了任何近似处理,使计算结果准确可靠。与线性升温、倒数升温和对数升温加速试验进行了对比,结果表明,指数程序升温法的准确性优于其它3种升温法。     

程序升温法研究药物稳定性的试验误差

通过电子计算机模拟程序升温加速试验数据,从理论上探讨了各种程序升温法的试验误差,并与恒温法作了对比。结果表明,药物降解程度越大,试验温度差越大,平均温度越接近室温,抽样频率越高,试验结果误差就越小。在药物降解程度和加热温度相同的条件下,指数程序升温法的试验误差明显小于线性升温、倒数升温和对数升温法。恒温法的试验结果误差小于指数升温法,但所需的加热时间约为指数升温法的5倍。     

程序变湿变温药物稳定性试验

目的建立一种研究湿度对药物稳定性影响的简便实验方法。方法用程序变湿和程序变温加速试验方法,以青霉素钾为例进行药物稳定性试验。结果程序变湿和程序变温加速试验与恒温恒湿对照试验得到的青霉素钾的降解动力学参数基本一致。结论程序变湿变温加速试验可以应用于药物稳定性研究。     

Ni(Ac)_24H_2O脱水反应活化能,反应级数和反应热的测定

差示扫描量热法测定络合物晶体 Ni(Ac)_24H_2O 的脱水反应活化能,反应级数和反应热。1 仪器与试剂 CDR—1型差动分析仪;求积仪;试样 Ni(Ac)_24H_2O9.6×10~(-3)kg;参比物:α—Al_2O_3。2 操作条件室温:22℃;DTA:±10UV;     

程序升温加速试验计算方法研究

介绍了一种用优选法处理倒数升温和对数升温,用优选法和辛普森积分法处理线性升温加速试验数据的新算法;讨论了常规算法的缺点;比较了3种程序升温方法的优缺点。结果表明,在本文所介绍的新算法中,没有作任何近似处理,克服了常规算法的缺点。在上述3种程序升温方法中,以倒数升温最好,线性升温次之,对数升温较差。     

变温动力学法预测氨酚待因片的化学稳定性

用变温动力学原理对氨酚待因片化学稳定性进行预测，其活化能为１２３ｋＪ．ｍｏｌ－１，推算２５℃贮存时的有效期为１２年。利用电子计算机对变温动力学数据进行多项式拟合，用ＡＩＣ信息辅助确定拟合多项式幂次，减小了计算量。     

程序升温法测定麝香祛痛搽剂中3种有效成分的含量

麝香祛痛搽剂[1] 具有活血祛瘀、舒筋通络、消肿止痛的功效 ,应用广泛 ,疗效明确。我们对其中的主要成分樟脑 (ｃａｍｐｈｏｒ)、薄荷脑 (ｍｅｎｔｈｏｌ)、冰片 (ｂｏｒｎｅｏｌ)进行了含量测定研究。以往文献报道中对樟脑、薄荷脑、冰片的含量测定有许多[2～ 6] 。本实验根据 3种成分的性质 ,以及为排除样品中其它药味的影响 ,用气相色谱法 ,程序升温方式 ,同时测定了上述 3种成分。方法简便、灵敏、准确 ,重现性好 ,可作为该品种质量控制指标。1　仪器与试药岛津ＧＣ7ＡＧ气相色谱仪 ,氢火焰检测器 ,Ｃ -ＲＩＢ数据处理机 ,玻璃柱 3ｍ× …     

用带有弯曲进样管的程序升温汽化进样器进样CGC法测定注射液中丙二醇含量

本文采用带有弯曲增样管程序升温进化进样器进样，毛细管气相色谱（CGC）法测定注射液中丙二醇含量，实验结果表明：这种方法不仅比常规CGC中采用的分流方法能得到更为准确和精密的结果（回收率约99％，RSD＜2％），分别周期短（＜7分钟），测定时不需预处理直接进释释样即可，不存在损伤毛细柱的可能；而且比迄今发表的程序升温汽化进样（PTV）方法也有优越之处。     

线性降解程序变湿法研究青霉素钾的稳定性

报道了一种新的研究湿度对固体药物稳定性影响的试验方法——线性降解程序变湿法。按照这一变湿规律进行程序变湿药物稳定性试验能最大限度地使药物在高湿和低湿范围内降解程度一致，提高了试验的精密度。作者以青霉素钾为模型药物，采用线性降解程序变湿法和指数程序变温法进行试验，求得了E_a，m，A和t_0.9等动力学参数。结果表明，新方法测定结果的精密度明显优于文献报道的程序变湿变温法。     

计算机在预测药物稳定性中的应用

本文采用非恒温动力学方法对头孢唑啉的稳定性进行了研究,温度随时间连续等步增加,用计算机求解动力学方程,计算出各步温度的速度常数与相应浓度,根据残差平方和最小原则拟合出反应的活化能,实验结果与留样观察基本一致。     

计算机在预测药物稳定性中的应用

本文采用非恒温动力学方法对头孢唑啉的稳定性进行了研究,温度随时间连续等步增加,用计算机求解动力学方程,计算出各步温度的速度常数与相应浓度,根据残差平方和最小原则拟合出反应的活化能,实验结果与留样观察基本一致。     

一级并行米氏消除药物的稳态特性与给药方法

对非线性过程按一级并行米氏消除的药物，先给出ｎ次静脉推注药物浓度的解析表达式；然后进一步研究多剂给药的稳态特性，给出了稳态药物浓度、最高坪水平、最低坪水平、平均稳态浓度、达坪分数和积累系数等的解析表达式；并讨论了它们在制定最佳用药方案中的应用。     

抗坏血酸注射液稳定性的研究——Ⅲ.25%抗坏血酸注射液浓度变化规律的探讨

探讨了25%抗坏血酸注射液在98°、90°、80℃绝氧降解的浓度变化规律,其绝氧降解都是假零级反应,降解速度常数在注射液浓度约为初浓度的85%之上与下,略有差异。以5%的注射液在98℃和12.5%的注射液在90℃的绝氧降解作对照,二者都是假一级反应,其速度常数在注射液浓度约为初浓度的75%之上与下,也略有差异。不含抗氧剂的25%抗坏血酸溶液在98℃的绝氧降解也是假零级反应。     

二阶导数分光光度法预测注射用卡波铂稳定性及其影响因素的研究

对两厂生产的注射用卡波铂,用二阶导数紫外分光光度法测定各种实验条件下卡波铂含量的变化。并用加速试验法预测有效期。结果表明水份的存在是影响其稳定性的主要因素,光线也有一定的影响。     

新麻满鼻剂的计算机导数分光光度测定

采用普通（手动式）分光光度计，结合自编计算机程序经微机数据处理及图形分析较好地完成了新麻滴鼻剂的0～2阶导数光谱的绘制，并选择二阶导数分光光度法对其主要成份盐酸麻黄碱的含量进行了分析测定，有效地消除了尼泊金乙酯的干扰，平均回收率为100．95％，变异系数为0．55％，操作简便、结果准确，便于应用推广。     

药物稳定性预测方法的简化——初均速法

初均速法预测药物贮存期系以药物分解初阶段的平均速度Ⅴ₀的对数,代替反应速度常数k的对数对开尔文温度(Kelvin T)的倒数回归,得到符合Arrhenius指数规律的直线方程,由此计算活化能及室温贮存期。因为不必求k,所以不必知道反应级数。此法简便,在每个加速稳定性试验温度下,只需在反应初阶段取样分析一次,实验工作量及数据处理工作量均大大减少。本文分别用初均速法与经典法测定了抗坏血酸溶液的稳定性,得到抗坏血酸氧化的活化能分别为18.32及18.49 kcal·mol^-1。20℃贮存期分别为119天及110天,结果符合很好。本文并应用初均速法测定了阿糖胞苷溶液及硫酸链霉素溶液的稳定性,得到活化能数值与文献值符合。