氟康唑胶囊的人体生物等效性评价

目的:评价2种氟康唑胶囊的人体生物等效性。方法:血浆样品采用液液萃取处理,HPLC内标法测定。22名健康受试者随机分组、自身交叉口服单剂量试验品和参比品进行生物等效性评价。结果:试验品的AUC_(0→96),AUC_(0→∞),c_(max),t_(max)和T_(1/2)分别为(124.89±26.39)h·μg·mL~(-1),(148.51±39.59)h·μg·mL~(-1),(2.94±0.57)μg·mL~(-1),(2.45±1.63)h和(35.25±9.78)h;参比品的AUC_(0→96),AUC_(0→∞),c_(max),t_(max)和T_(1/2)分别为(123.06±24.94)h·μg·mL~(-3),(150.75±40.85)h·μg·mL~(-1),(2.79±0.42)μg·mL~(-1),(3.31±2.28)h和(38.06±10.77)h。试验品相对参比品的人体相对生物利用度是(102.41±14.91)％(n=22)。2种氟康唑胶囊的主要药动学参数经交叉试验方差分析示无统计学差异(P均>0.05)。2制剂的AUC_(0→96),AUC_(0→∞)和c_(max)经双单侧t检验示90％置信区间位于有效置信区间80％～125％范围内。结论:试验品和对照品具有生物等效性。     

氟康唑在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的评价单剂量口服3种氟康唑制剂(抗真菌药)在健康受试者体内的生物等效性。方法采用三交叉全排列组合设计,18名健康男性受试者随机分为3组,自身交叉口服单剂量试验制剂氟康唑片、氟康唑胶囊和参比氟康唑胶囊600mg,采用液制联用法测定人血浆中氟康唑浓度。结果由DASS2.0软件计算的主要药代动力学参数:Cmax分别为(9.3±1.5)、(9.5±1.4)、(8.9±1.6)μg·mL-1;tmax分别为(1.9±0.7)、(1.9±0.6)、(2.0±0.7)h;t1/2分别为(32.4±6.1)、(34.5±5.8)、(32.6±6.4)h;AUC0-t分别为(358.7±75.0)、(359.5±76.1)、(346.0±78.4)μg.h·mL-1;AUC0-∞分别为(415.3±81.6)、(419.5±82.4)、(401.6±80.6)μg·h·mL-1。结论2种氟康唑受试制剂与参比制剂具有相同的生物效应。     

HPLC-MS法评价氟康唑胶囊的人体生物等效性

目的建立简便、快速、灵敏的HPLC-MS法测定人血浆中氟康唑浓度,评价受试和参比制剂的人体生物等效性。方法以甲硝唑为内标,血浆样品用甲醇直接沉淀去蛋白后取上清液进行HPLC-MS分析。色谱柱为LichrospherC18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(65∶35,含40mol/L醋酸铵和0.05%甲酸),流速为0.8mL/min;质谱采用电喷雾离子化方式,选择性离子检测,检测对象为氟康唑的[M+H]+离子(m/z307.2)和内标甲硝唑的[M+H]+离子(m/z172.3),裂解电压为70V。20名健康志愿者随机双交叉口服受试制剂和参比制剂150mg,定时测定人血浆中氟康唑浓度,进行药动学研究,评价生物等效性。结果氟康唑血药浓度在30.69μg/L~20.46mg/L范围内线性关系良好(r=0.9998,n=5),最低检测限为10μg/L。各实验浓度样品检测的精密度良好,日内和日间RSDs均小于10%,提取回收率大于90%。以AUC0-120计算的受试制剂相对生物利用度为(106.4±11.8)%,受试与参比制剂生物等效。结论该方法简便、快速、专属性强、灵敏度高、准确性好,适用于氟康唑血药浓度测定及药动学研究。     

两种氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的研究两种氟康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机交叉单剂量口服试验制剂氟康唑胶囊和参比制剂氟康唑胶囊，剂量均为300 mg，剂间间隔2周。分别于服药后120 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑的浓度。计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中氟康唑的Cmax分别为(6.271±0.874)和(6.374±0.806) mg·L^-1;tmax分别为(1.825±0.591)和(1.875±0.998) h;AUC(0-120)分别为(239.408±47.330)和(243.061±29.497) mg·h·L^-1;AUC(0-inf)分别为(255.835±51.738)和(261.675±35.995) mg·h·L^-1。Cmax、AUC(0-120)和AUC(0-inf)的90%可信区间分别为92.8%～104.0%，90.3%～104.9%和89.5%～104.3%。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(99.0±18.7)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

罗红霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:探讨试验药罗红霉素胶囊在人体的相对生物等效性。方法:20名健康志愿受试者随机交叉单剂量口服试验药或对照药罗红霉素胶囊300 mg,采用微生物杯碟法测定血清中罗红霉素浓度,用3P97软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果:试验药与对照药药时曲线符合口服二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(10.41±6.28)h和(12.50±6.40)h;Cmax分别为(7.19±2.72)μg.mL-1和(7.31±2.38)μg.mL-1;Tmax分别为(2.80±1.21)h和(2.52±0.91)h;AUC0-t分别为(67.72±32.92)μg.h.mL-1和(69.21±31.38)μg.h.mL-1。试验药相对生物利用度为(97.85±14.19)%。结论:经方差分析和单双侧t检验,试验药罗红霉素胶囊与对照药罗红霉素胶囊具有生物等效性。     

多潘立酮口腔崩解片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:建立液-质联用测定人血浆中多潘立酮的浓度,研究多潘立酮口腔崩解片与多潘立酮片的人体药动学及相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标盐酸苯海拉明,经甲醇沉淀蛋白,采用液-质联用测定。用建立的方法测定18例男性健康志愿者单剂量口服受试制剂(多潘立酮口腔崩解片)或参比制剂(多潘立酮片)后的血药浓度,求得药动学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价。结果:在0.100～50 ng·mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率79.2%～87.8%,日内、日间RSD均小于15%。单次口服10 mg受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(20.5±7.6)和(15.8±6.1)ng·mL-1;tmax分别为(0.79±0.21)和(0.68±0.31)h;t1/2分别为(9.92±2.02)和(9.50±1.61)h;AUC(0-36)分别为(84.3±26.2)和(71.0±15.0)h·ng·mL-1;AUC(0-∞)分别为(89.8±28.2)和(74.6±16.4)h·ng·mL-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(113.5±10.3)%。结论:该方法灵敏,无杂质干扰。测得的受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效。     

缬沙坦分散片的人体药动学与生物等效性研究

目的 研究缬沙坦分散片在健康人体内的药动学,评价两种制剂的生物等效性。方法 采用随机自身交叉双周期设计方法,将20例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服缬沙坦受试制剂或参比制剂80 mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中缬沙坦的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂缬沙坦药代动力学参数：C_max分别为(2?536 ±1?293) ng·mL^-1和(2?457±1?413) ng·mL^-1,t_max分别为(2.5±1.1) h和(2.3±0.7)h,t_1/2分别为(5.9±1.8)?h和(5.8 ±1.1)h,AUC_{0～30 h}分别为(14?984 ±7?155) ng·h·mL^-1和(14?390±7?040) ng·h·mL^-1。受试制剂的相对生物利用度为(115.6 ±52.5)%。结论 缬沙坦的两制剂具有生物等效性。     

缬沙坦分散片的人体药动学与生物等效性研究

目的研究缬沙坦分散片在健康人体内的药动学,评价两种制剂的生物等效性。方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将20例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服缬沙坦受试制剂或参比制剂80mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中缬沙坦的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂缬沙坦药代动力学参数：Cmax分别为（2536±1293）ng·mL^-1和（2457±1413）ng·mL^-1,tmax分别为（2．5±1．1）h和（2．3±0．7）h,t1/2分别为（5．9±1．8）h和（5．8±1．1）h,AUC0-30h分别为（14984±7155）ng·h·mL^-1和（14390±7040）ng·h·mL^-1。受试制荆的相对生物利用度为（115．6±52．5）％。结论缬沙坦的两制剂具有生物等效性。     

奥美拉唑肠溶胶囊的人体药动学及生物等效性

目的:建立测定奥美拉唑血药浓度的高效液相色谱法,并考察奥美拉唑肠溶胶囊人体药动学和比较两种制剂的生物等效性。方法:采用两周期两制剂交叉试验设计,24例男性健康志愿者随机分为两组,分别单剂量交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊(受试试剂)和洛赛克肠溶胶囊(参比制剂)40 mg,以反相高效液相法测定给药后不同时间点奥美拉唑血药浓度,采用DAS房室模型法和生物等效性计算程序进行统计分析。结果:奥美拉唑肠溶胶囊(受试试剂)和洛赛克肠溶胶囊(参比制剂)血药浓度-时间曲线符合一室开放模型。主要药动学参数:tmax分别为(1．94±0．86)h和(2．11±0．73)h,Cmax分别为(796．57±336．63)ng·ml-1和(776．30±341．55)ng·ml-1,AUC0→∞分别为(1755．86±1169．44)ng·h·ml-1和(1749．90±1241．7)ng·h·ml-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(105．00±30．08)％。结论:两种制剂具有生物等效性。     

氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究氟康唑胶囊(抗真菌药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者单次口服氟康唑150mg,用内标法定量,高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS1.0程序计算药代动力学参数。结果参比和受试制剂中氟康唑AUC0→t分别为(118±23)和(119±26)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(134±30),(131±33)mg·h·L-1;Cmax分别为(2.70±0.55)和(2.82±0.64)mg·h·L-1;tmax分别为(2.50±2.13),(2.35±1.16)h;相对生物利用度以AUC0→t与AUC0→∞计算,分别为(101.8±19.8)%,(99.7±24.3)%。结论2种制剂有生物等效性。     

茴拉西坦胶囊健康人体生物等效性与药代动力学研究

目的 研究两种茴拉西坦胶囊在健康中国人体的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机分为试验组和对照组,采用双交叉设计和单剂量口服方式,HPLC法测定血清中茴拉西坦活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)血药浓度).经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价.结果 口服600 mg受试制剂和参比制剂后,其主要活性代谢物ABA的血清t1/2分别为(0.63±0.25)h和(0.86±0.59)h,Cmax分别为(14.81±3.26)mg/L和(15.84±2.89)mg/L,Tmax分别为(0.68±0.25)h和(0.60±0.19)h,AUC0～3.5 h分别为20.33±4.58和(20.86±5.76)mg·h-1·L-1.受试制剂的相对生物利用度为(101.14".05%).结论 两种茴拉西坦胶囊具有生物等效性,临床上可替代使用.     

加替沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的:在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口加替沙星片剂的药代动力学参数,评估两者的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机自身前后交叉给药,分别单剂口服国产和进口加替沙星片400mg。以HPLC测定血药浓度,应用DAS软件计算两者的药代动力学并考察其生物等效性。结果:受试者分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)400mg后,两药药-时曲线均符合二房室模型,主要药代动力学参数:Tmax分别为(0.99±0.41)h和(1.11±0.60)h;Cmax分别为(4.11±0.76)μg/mL和(3.89±0.54)μg/mL;t1/2β分别为(7.75±0.81)h和(7.39±0.92)h;AUC0-36h分别为(29.81±5.70)μg·mL-1·h和(30.77±4.40)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(30.97±6.01)μg·mL-1·h和(31.85±4.58)μg·mL-1·h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度F0-36h为(97.63±19.15)%。结论:国产与进口加替沙星片剂为生物等效制剂。     

比卡鲁胺片在健康人体内的药物动力学及生物等效性评价

目的研究比卡鲁胺片在健康人体内的药物动力学,评价两种制剂的生物等效性。方法用单周期平行对照试验设计,采用HPLC法,测定40名健康男性受试者口服比卡鲁胺片或康士得后,不同时刻血浆中比卡鲁胺的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算主要药物动力学参数。结果40名受试者口服含比卡鲁胺50mg的受试制剂或参比制剂后,血浆中比卡鲁胺的Tmax分别为(19.3±12.4)、(24.6±10.7)h,Cmax分别为(1137.2±202.3)、(1094.2±199.0)ng/mL,t1/2分别为(98.2±22.0)、(106.0±19.4)h。用梯形法计算,AUC0-t分别为(178535.6±36640.9)、(186744.4±44359.9)ng/(h.mL),AUC0-∞分别为(185230.9±38327.7)、(193807.6±46347.8)ng/(h.mL)。以受试者服用受试制剂或参比制剂后AUC0-t的平均值计算,比卡鲁胺片的相对生物利用度为95.6%。结论根据双单侧检验表明,两种制剂具有生物等效性。     

盐酸加替沙星胶囊的人体药代动力学及生物等效性评价

目的:研究盐酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学特征及相对生物等效性。方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验法,将18例男性健康志愿受试者随机分为两组,单剂量口服盐酸加替沙星胶囊400mg(试验品)或盐酸加替沙星片400mg(参照品),,以高效液相色谱法测定受试者服药24小时内血浆中加替沙星的经时浓度,计算加替沙星药动学参数。以双单侧t检验统计法比较两种盐酸加替沙星制剂T_(max)、C_(max)和AUC(0￣24h)间的差异。结果:盐酸加替沙星在健康志愿者体内的处置为一级吸收单室模型,试验品和参比品的主要药动学参数T_(max)(实测值)、C_(max)(实测值)、AUC(0￣24h)分别为:(1.51±0.35)小时和(1.53±0.38)小时,(3.46±0.79)和(3.43±0.92)mg/L,(34.51±8.43)和(33.04±10.20)mg/(h·L);试验品的相对生物利用度为105.2%。结论:盐酸加替沙星具有口服后吸收快、血药浓度较高、体内平均滞留时间(MRT)较长的特点;两种盐酸加替沙星制剂在人体内具有生物等效性(P>0.05)。     

莫雷西嗪在人体内的药动学及其生物等效性研究

目的观察18名健康志愿者单剂量po两种莫雷西嗪片后血药浓度的经时过程,并评价其生物等效性。方法采用HPLC法测定受试者血浆中莫雷西嗪的浓度,计算其药物动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果采用3p97计算两制剂的主要药动学参数,Cm ax分别为1.499±0.173、1.537±0.174 mg.L-1;Tm ax分别为1.417±0.192、1.333±0.243 h;t1/2分别为2.671±0.677、2.653±0.625 h;用梯形法计算,AUC0→t分别为6.081±0.995、6.130±0.918 mg.h.L-1;AUC0→∞分别为6.991±1.947、7.210±1.604 mg.h.L-1。结论两种莫雷西嗪片剂具有生物等效性。     

伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊在正常人体的药动学与生物等效性.方法:18名健康男性志愿受试者随机交叉口服0.2g单剂量伊曲康唑分散片受试制荆和伊曲康唑胶囊参比制剂后,采用高效液相色谱法测定伊曲康唑的血浆药物浓度,采用方差分析及t检验判定其生物等效性.结果:两种制剂均符合一级吸收开放性一室模型,伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊主要药代动力学参数AUC0→72分别为(2 221.9±762.9)和(2 311.9±844.4)ng/(h·mL),AUC0→∞分别为(2 374.2±790.8)和(2 473.3±878.9)ng/(h·mL),Cmax分别为(179.8±56.8)和(174.1±64.1)ng/mL,Tmax分别为(3.6±1.0)和(4.1±1.3)h,t1/2分别为(16.5±4.2)和(17.5±3.1)h.伊曲康唑分散片的相对生物利用度为(97.8±14.0)%.结论:伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊为生物等效制剂.     

酮康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的研究酮康唑胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服酮康唑胶囊的试验制剂和参比制剂,剂量分别为400mg,剂间间隔为2周。分别于服药后24h内多点抽取静脉血,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中酮康唑的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后酮康唑的cmax分别为(13.69±1.03)mg/L和(13.20±1.34)mg/L,tmax分别为(1.50±0.23)h和(1.50±0.23)h,AUC(0-24)分别为(101.39±16.26)mg·h/L和(94.52±17.43)mg·h/L,AUC(0-inf)分别为(105.73±17.85)mg·h/L和(97.67±18.01)mg·h/L;cmax的90%可信区间为100.93%～107.00%,AUC(0-24)的90%可信区间为101.19%～114.27%,AUC(0-inf)的90%可信区间为101.45%～115.78%。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(108.7%±16.0)%,试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

维生素K1软胶囊的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中维生素K1浓度的HPLC-APCI-MS测定方法,并评价维生素K1软胶囊的药动学特征及其与维生素K1片剂的人体生物等效性.方法:20 名男性健康受试者随机分成2 组,分别交叉口服受试制剂和参比制剂各 10 mg,采用HPLC-APCI-MS法测定人血浆中维生素K1的浓度,估算维生素K1的药动学参数及两种制剂的人体生物等效性.结果:血浆中维生素K1的最低定量限为 0.3 ng·mL-1,在0.3～1000 ng·mL-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(5.5±0.8)h和(5.0±0.8)h,cmax分别为(210.1±86.7)ng·mL-1和(194.8±60.6)ng·mL-1,t1/2分别为(8.8±1.7)h和(8.7±2.1)h,用梯形法计算AUC0～48分别为(1032.6±204.6)ng·h·mL-1和(1053.9±185.7)ng·h·mL-1.两种制剂的主要药动学参数cmax,AUC0～48经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,相对生物利用度为(99.7±21.2)%.结论:两种制剂生物等效.     

氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性

目的建立人血浆氟康唑(抗真菌药)HPLC测定法,比较氟康唑2种制剂在健康志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法用随机开放交叉试验设计,20名健康志愿者分别单剂量口服试验和参比制剂氟康唑胶囊300mg,用高效液相色谱法法测定血药浓度,计算2制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果试验和参比制剂氟康唑胶囊的主要药代动力学参数t1/2分别为(31.20±3.98),(31.51±3.26)h;tmax分别为(2.83±0.37),(2.65±0.24)h;Cmax分别为(6.20±1.08),(6.11±1.01)μg·mL-1;AUC0-96分别为(208.42±21.77),(200.27±18.27)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(234.00±24.56),(227.14±20.91)μg·h·mL-1。各药代动力学参数无显著性差异(P>0.05)。试验制剂氟康唑胶囊相对生物利用度F为(104.3±8.5)%。结论2制剂具有生物等效性。     

罗红霉素无味颗粒剂人体生物等效性研究

目的测定罗红霉素无味颗粒剂生物等效性。方法采用随机双周期、双交叉实验设计,18名健康志愿者分别单剂空腹口服罗红霉素受试和参比颗粒剂300mg,于不同时间采集血样,以高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中药物浓度,并进行生物等效性评价。结果受试和参比颗粒剂的达峰时间分别为2.00±0.34(h)和2.00±0.00(h),达峰时血中药物浓度分别为14.87±2.14(μg·mL-1)和15.18±2.90(μg·mL-1),两种制剂的消除相半衰期分别为12.57±1.30(h)和12.03±1.87(h),药时曲线下面积(AUC0→48)分别为140.26±26.47μg/(mL·h)和146.11±29.93μg/(mL·h),(AUC0→∞)分别为152.74±27.66μg/(mL·h)和157.11±33.51μg/(mL·h)。将主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验、90%置信区间分析表明结果差异无统计学意义。结论罗红霉素受试颗粒剂与参比颗粒剂具生物等效性。