脑肠肽对脓毒症相关性肾损伤的保护作用研究

目的 探讨脑肠肽对内毒素所致大鼠脓毒症相关性肾损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,随机分为3组：正常对照组,急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）组,脑肠肽治疗组.采用内毒素静注制备脓毒症AKI模型,脑肠肽治疗组于造模前后30 min给予皮下注射脑肠肽（1.0mg/kg）,选择不同时间点（6 h、12 h、24 h）处死动物后留取血标本和肾组织,检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、观察肾组织的病理变化并检测肾脏组织中核因子κB的活化.结果 与同时间点比较,AKI组6h和12 h大鼠血清中TNF-α表达水平明显升高（P＜0.01）,24 h降至对照组水平（P＞0.05）,AKI组6h、12 h和24 h大鼠血清中BUN水平逐渐升高（P＜0.05）,24 h血清中SCr水平明显升高（P＜0.01）;AKI组24 h大鼠肾脏组织核因子κB p65核阳性率明显升高（P＜0.01）.脑肠肽治疗组对应时间点血清BUN和SCr水平较AKI组明显降低（P＜0.01）.TNF-α和核因子κB p65表达明显低于AKI组（P＜0.01）.病理显示脑肠肽治疗组大鼠肾损伤减轻,SCr、BUN、TNF-α、光镜检查均未见明显差异.结论 脑肠肽可通过抑制肾组织核因子κB的表达,下调TNF水平,对脓毒症相关性肾损伤发挥保护作用.     

骨髓间充质干细胞移植对吸入性损伤家兔炎症反应和肺损伤的影响

目的 初步了解骨髓间充质干细胞(MSC)移植对烟雾吸入性损伤兔外周血主要炎症因子和肺水质量分数以及肺组织损伤的影响. 方法 取16只成年新西兰大耳白兔制成烟雾吸入性损伤模型后,按随机数字表法分成单纯致伤组和MSC移植组(各8只).单纯致伤组伤后立即经耳缘静脉注入10 mL PBS;MSC移植组伤后立即经耳缘静脉注入10 mL PBS,内含兔第3代MSC(分离自健康幼龄新西兰大耳白兔)1×107个.另取8只成年新西兰大耳白兔作为正常对照组,不致伤,仅经耳缘静脉注入10 mL PBS.单纯致伤组和MSC移植组分别于致伤后2、4、6 h采血,以ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量;伤后24 h,取兔肺行大体观察和组织病理学观察(左下肺),取右肺中叶组织计算肺水质量分数.正常对照组同法抽血并取肺组织进行检测.对实验数据行t检验.结果 (1)两致伤组家兔各时相点血清TNF-α含量均明显高于正常对照组(t=2.43～9.57,P＜0.05或P＜0.01).单纯致伤组各时相点血清IL-1β和IL-6含量明显高于正常对照组(t=8.49～19.80,P值均小于0.01);MSC移植组各时相点IL-1β含量与正常对照组接近(t=0.11～0.92,P值均大于0.05),IL-6含量伤后2 h与正常对照组接近(t=2.12,P＞0.05),4、6 h显著升高(t值均为2.83,P值均小于0.05).MSC移植组家兔各时相点血清TNF-α、IL-1β、IL-6明显低于单纯致伤组(t=2.35～12.45,P＜0.05或P＜0.01).(2)MSC移植组伤后2、4、6 h血清IL-10含量分别为(13.0±3.6)、(11.6±8.5)、(15.2±4.4)pg/mL,与单纯致伤组各对应时相点的含量[分别为(5.5±3.4)、(5.0±1.7)、(7.9±3.5)pg/mL]相比均显著升高(t值分别为4.28、2.15、3.67,P值均小于0.01).两致伤组亦明显高于正常对照组(t=2.46～8.14,P＜0.05或P＜0.01).(3)大体观察及组织病理学观察见,MSC移植组肺组织损伤程度较单纯致伤组明显改善.(4)伤后24 h,与正常对照组肺水质量分数(48±3)%相比,两致伤组均明显升高(t值分别为16.93、7.22,P值均小于0.01).MSC移植组肺水质量分数为(69±7)%,较单纯致伤组(87±6)%明显降低(t=5.49,P＜0.01). 结论 MSC移植能降低烟雾吸入性损伤兔外周血促炎因子水平,升高抗炎因子水平,降低肺水质量分数,改善全身炎症反应,对肺组织具有保护作用.     

骨髓间充质干细胞干预对缺血再灌注诱导肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的：观察骨髓间充质干细胞（mesenchymal stemcells,MSCs）对缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）诱导的急性肾损伤模型小鼠肾小管上皮细胞（renal tubular epithelial cells,RTECs）凋亡的保护作用及机制。方法：Percoll密度梯度离心结合贴壁培养法有效分离出C57BL/6小鼠的骨髓间充质干细胞（mMSCs）。雄性C57BL/6小鼠45只,分为正常对照组（15只）、I/R组（15只、夹闭双侧肾蒂30min开放）、I/R＋mMSCs组（15只、夹闭双侧肾蒂30min开放的同时尾静脉注射mMSCs）。造模并干预后,于1d、2d、3d、7d、14d分别处死部分小鼠,留取动脉血及肾组织,检测血尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）,制作肾组织切片行HE染色进行肾小管损伤程度评分,TUNEL法检测RTECs的凋亡,Western Blot法检测建模后第2天肾小管组织中Caspase-3、Bcl-2蛋白水平的表达。结果：I/R后小鼠的BUN及Scr均显著高于正常对照组,但同一时间点I/R＋mMSCs组小鼠的BUN及Scr水平较I/R组为低,以术后第7天差异最为显著（P〈0.01）,肾小管损伤程度评分也有着显著降低。TUNEL检测表明I/R可诱导RTECs发生明显的凋亡,以术后第2天凋亡指数（apoptosis index,AI）最高（46.71±11.20）（P〈0.01）,而mMSCs干预可显著降低各时间点RTECs的凋亡水平（P〈0.05或P〈0.01）,至14d时AI基本恢复至对照组水平。Western blot进一步显示：I/R＋mMSCs组小鼠的肾组织中Caspase-3蛋白水平明显下降（1.16±0.33,P〈0.01）,而Bcl-2水平却有明显增高（0.94±0.27,P〈0.01）。结论：移植的MSCs对I/R诱导的肾损害小鼠RTECs凋亡具有抑制作用,从而有利于肾小管损伤的早期恢复,其保护机制可能与抑制Caspase-3表达,上调Bcl-2表达有关,但其细胞学和分子机制还有待进一步研究。     

骨髓间充质干细胞干预对急性肾损伤鼠肾脏中细胞因子的影响

目的：建立缺血再灌注（I/R）诱导的急性肾损伤小鼠模型,探讨外源性地给予骨髓间充质干细胞（MSCs）干预对模型小鼠肾损伤微环境中细胞因子水平的影响,并探讨其在肾损害修复中的作用。方法：采用Percoll密度梯度离心法分离出C57BL/6小鼠的骨髓间充质干细胞（mMSCs）。雄性C57BL/6小鼠45只,分为正常对照组（15只）、I/R组（15只、夹闭双侧肾蒂30min开放）、I/R＋mMSCs组（15只、夹闭双侧肾蒂30min开放的同时尾静脉注射mMSCs）。于建模后1d、2d、3d、7d、14d分别处死部分小鼠（每次每组均处死3只）,留取动脉血及肾组织,检测血尿素氮（BUN）及肌酐（Scr）水平,制作肾组织切片行HE染色,观察肾组织病理变化,行肾小管坏死程度评分（ATN评分）。ELISA法检测肾组织匀浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-10（IL-10）、肝细胞生长因子（HGF）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的水平。结果：I/R组小鼠的BUN及Scr均显著高于正常对照组,肾小管损伤严重;而I/R＋mMSCs组小鼠的BUN及Scr水平较I/R组为低,以术后第7天差异最为显著（P〈0.01）,肾小管损伤病理明显减轻,ATN评分也有着显著降低。ELISA结果显示单纯I/R组各时间点肾组织匀浆中TNF-α、IL-1β、MCP-1的水平显著升高（P〈0.01或P〈0.05）,而IL-10、HGF、BMP-7的水平却有着显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。但同时给予MSCs干预的I/R小鼠肾组织匀浆中前述细胞因子的水平却向着相反方向改变。结论：MSCs对I/R肾组织中细胞因子的分泌具有调控作用,而这些调控了的细胞因子进而可通过旁分泌作用发挥促进肾损害的修复作用。     

黄芪甲苷孵育的脂肪源性干细胞对顺铂诱导的急性肾损伤小鼠的保护作用

目的：建立顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）小鼠模型,尾静脉输注人脂肪源性干细胞（hADSC）及黄芪甲苷孵育的人脂肪源性干细胞（Ast-hADSC）,探讨其对AKI小鼠肾损伤的修复作用.方法：应用PKH26标记hADSC及Ast-hADSC;雄性BALB/C裸鼠随机分为4组（normal组、model组、hADSC及Ast-hADSC干预组）,干预组及模型组腹腔注射顺铂建立AKI模型,于建模后24 h尾静脉输注100 μl hADSC及Ast-hADSC悬液,模型组给予等量生理盐水.分别留取建模后24 h及静脉输注后1 d、3 d、7 d、14 d小鼠血清及肾组织标本,检测血Scr、BUN水平,HE染色观察肾组织病理变化,TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡,激光共聚焦观察hADSC及Ast-hADSC 在小鼠肾组织的分布.结果：模型组小鼠Scr、BUN、肾组织病理改变及细胞凋亡区域均显著高于正常组及细胞干预组,其中Scr、BUN分别在第3天、第7天达到最高值,肾小管损伤严重;相同时间点Ast-hADSC组肾组织病理改变及细胞凋亡区域较hADSC组明显降低,至14 d可基本恢复至正常水平;激光共聚焦显示PKH26标记的hADSC及Ast-hADSC于14 d在小鼠肾组织有少量表达,其中少量红色荧光与肾小管上皮细胞呈融合状态.结论：hADSC移植可减轻AKI小鼠肾脏结构和功能的损伤;经Ast孵育后,可在一定程度上提高hADSC对受损肾组织的修复作用.     

肾组织移植对大鼠促红细胞生成素蛋白表达的实验研究

目的：探讨肾组织移植对大鼠促红细胞生成素（EPO）蛋白表达的影响.方法：以Wistar雄性大鼠建立慢性肾衰竭（CRF）动物模型为受体,将鼠婴肾组织块多点植入受体肾包膜下,在实验过程中监测肾功能及血红蛋白的改变,同时采用Western Blot法和免疫组化方法检测肾组织EPO蛋白的表达情况.结果：模型组、rHu-EPO组及肾移植组中大鼠分别出现死亡现象,且其肾功能均较明显减退,与正常组分别比较差异有统计学意义（P＜0.05）;实验30 ～60 d间期rHu-EPO组、肾移植组的Hb水平比模型组显著升高（P＜0.05）;Western Blot法和免疫组化方法检测肾移植组EPO蛋白表达显著高于模型组（P＜0.05）.结论：肾组织移植可以促进肾组织EPO蛋白表达,从而改善肾性贫血.     

水溶性一氧化碳释放分子抑制供肾树突状细胞活化减轻移植后排斥反应

目的 研究水溶性一氧化碳释放分子3 (CORM-3)减轻小鼠肾移植后排斥反应的作用及机制.方法 以C57BL/6J小鼠为供鼠,Balb/c小鼠为受鼠,采用随机数字表法将供、受鼠分为2组,制备小鼠肾移植模型.CORM-3组受鼠接受经CORM-3预处理的供肾,iCORM组受鼠接受经无CO活性的iCORM预处理的供肾.术后检测各组受鼠的血清肌酐(SCr)水平,观察各组移植肾组织的病理改变,记录各组移植肾存活时间.以C.FVB-Tg (Itgax-DTR/GFP) 57Lan/J小鼠为供鼠,Balb/c小鼠为受鼠,肾移植后24 h通过流式细胞仪检测移植肾内供鼠rDC的活化情况.结果 术后iCORM组和CORM-3组间移植肾中位存活时间分别为40.5和70 d(P＜0.05)；术后两组受鼠的SCr水平均进行性升高,但CORM-3组受鼠的SCr水平始终保持在较低的水平(P＜0.05或P＜0.01)；与正常小鼠肾组织相比,术后第4周iCORM组受鼠的移植肾间质出现弥漫性单个核细胞浸润,中度肾小管炎症,以及部分肾小球硬化；CORM-3组移植肾组织单个核细胞浸润较iCORM组明显减轻,肾小球与肾小管形态基本正常.移植后24 h,iCORM组和CORM-3组移植肾内供鼠rDC表面均高表达CD80和CD86,表明rDC处于活化状态,而CORM-3组rDC表面CD80和CD86的表达较iCORM组明显减少(P＜0.05).结论 CORM-3可显著减轻同种肾移植小鼠的排斥反应,改善移植肾功能,其机制可能是CORM-3抑制了移植后供鼠rDC的活化.     

输注供鼠骨髓间充质干细胞延长肾移植大鼠的存活时间

目的 探讨在同种大鼠肾移植中输注供者骨髓间充质干细胞(MSC)对急性排斥反应的影响以及延长受鼠存活时间的作用.方法 取Wistar大鼠骨髓,分离和培养其MSC.以Wistar 大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,建立同种大鼠肾移植模型.根据受鼠处理方式的不同,分为低剂量MSC组、高剂量MSC组、CsA组及对照组,低剂量MSC组和高剂量MSC组于移植前后分别多次输注1×106个和t×107个供者MSC,CsA组于术后2d开始腹腔内注入CsA 0.5 mg·kg-1 ·d-1,以腹腔内注射PBS作为对照.移植后,比较各组受鼠的存活时间,观察各组移植肾功能及移植肾组织病理学改变.结果 低剂量MSC组、高剂量MSC组、CsA组及对照组受鼠的存活时间分别为(21.7±7.2)d、(31.2±14.3)d、(34.9±15.7)d及(9.0±2.3)d;低剂量MSC组、高剂量MSC组和CsA组存活时间均明显长于对照组(P＜0.01),而低剂量MSC组存活时间明显短于高剂量MSC组和CsA组(P＜0.05).术后第4天,高剂量MSC组和CsA组移植肾组织形态和结构基本正常;对照组移植肾组织则表现出典型的急性排斥反应,出现广泛间质性浸润,肾小管炎症和片状坏死、出血,肾小球炎症浸润严重;而与对照组相比,低剂量MSC组急性排斥反应的病理表现则要明显减轻.结论 同种肾移植大鼠输注供者MSC后,可以达到有效的免疫调节作用,并且可明显延长大鼠的存活时间,呈MSC剂量依赖性.     

IL-17C影响小鼠移植肾存活的机制

目的探讨白细胞介素(IL)-17C在小鼠肾移植中的作用及其机制。方法以Balb/c(H-2Kd小鼠为供体,IL-17C基因敲除(IL-17CKO)小鼠(敲除组)、C57BL/6J(H-2Kb)小鼠(野生组)为受体,建立小鼠生命支持型肾移植模型。术后比较两组小鼠的体质量及存活时间。采用苏木素-伊红(HE)染色及过碘酸-雪夫(PAS)染色对移植肾进行病理学检查。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植肾组织中颗粒酶B、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6及IL-1β的信使核糖核酸(mRNA)表达水平,采用流式细胞术检测移植肾组织中炎症细胞浸润情况。结果移植术后敲除组小鼠存活时间显著短于野生组小鼠(P=0.031),且体质量下降程度更明显,但差异无统计学意义。病理分析发现敲除组小鼠移植肾损伤较野生组小鼠明显加重。敲除组小鼠移植肾组织中颗粒酶B、IFN-γ、TNF-α、IL-6的mRNA表达水平均显著高于野生组(均为P0.01),IL-1βmRNA表达呈降低趋势,但差异无统计学意义(P=0.16)。流式细胞分析发现敲除组小鼠移植肾组织中CD45+CD11b+Ly6G+中性粒细胞和CD45+CD11b+Ly6Chi单核细胞浸润较野生组小鼠明显增加(分别为P0.05,P0.01),而CD45+Ly6Chi F4/80+巨噬细胞浸润无明显变化(P0.05)。结论 IL-17C参与肾移植后炎症反应的调控,可能通过降低促炎细胞因子的表达及炎症细胞的浸润来减轻急性排斥反应,改善移植肾存活情况。     

清肾颗粒对湿热型慢性肾衰竭急剧加重患者肾功能及TGF-β1和BMP-7的干预作用

目的：观察湿热型慢性肾衰竭（CRF）急剧加重患者血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）水平及清肾颗粒的干预作用.方法：64例湿热型CRF急剧加重患者随机分为治疗组33例和对照组31例,并选取20例健康体检者作为正常对照组.治疗组与对照组均在西药常规治疗同时使用黄苓解毒泄浊颗粒保留灌肠,治疗组加用清肾颗粒,每次1袋（10 g）,每日3次口服,疗程8周.检测两组临床疗效及治疗前后血、尿TGF-β1及血BMP-7水平变化情况,并与正常对照组比较.结果：治疗组临床疾病总有效率为84.85％,优于对照组54.84％ （P ＜0.05）;治疗组中医证候总有效率为90.91％,明显高于对照组58.06％ （P ＜0.01）.两组患者治疗前血、尿TGF-β1水平明显高于正常对照组（P＜0.01）,血BMP-7水平明显低于正常对照组（P＜0.01）;治疗后两组血、尿TGF-β1水平均下降（P＜0.01或P＜0.05）,血BMP-7水平均升高（P＜0.01或P＜0.05）,且治疗组优于对照组（P＜0.05）.结论：湿热型CRF急剧加重患者血、尿TGF-β1水平较正常对照组明显升高,血BMP-7水平明显降低,清肾颗粒可显著降低血、尿TGF-β1水平,升高血BMP-7水平,改善肾功能,减轻临床症状.     

Akt介导炎症反应参与顺铂诱导的急性肾损伤

目的 目前急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）发病率和死亡率较高,尤其是肾毒性药物所致AKI更加常见,为了更好地理解和干预AKI,本实验拟研究顺铂诱发的小鼠AKI的潜在发病机制.方法 在小鼠成功构建顺铂诱发的AKI模型基础上,将10只雄性C57BL/6（25-30）克小鼠随机分为2个组,每组6只（n=6）,分为对照组和顺铂诱导的急性肾损伤模型组.模型组腹腔注射顺铂20 mg/kg,对照组腹腔注射生理盐水（20mg/kg）,顺铂或生理盐水注射72 h后处死小鼠,收集小鼠血清和肾脏标本.测定血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）.PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化,Western blotting免疫蛋白印迹分析蛋白激酶B（Akt）和磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）的表达,实时定量（RT-PCR）检测白介素-6（IL-6）,干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-a）.结果 与对照组相比,模型组SCr和BUN均明显升高,病理检查可见肾脏内肾小管上皮细胞明显肿胀坏死、蛋白管型形成明显,还可观察到炎症细胞浸润明显增加.Western blotting免疫蛋白印迹结果显示pAkt表达明显上调,Akt表达不变,RT-PCR检测显示IL-6,IFN γ和TNFα明显上调.结论 在顺铂导致的小鼠急性肾损伤模型中,Akt的激活通过介导炎症反应参与了顺铂诱导的小鼠急性肾损伤.     

尿肾损伤分子1与白细胞介素18对急性肾损伤患者的诊断价值

目的：观察尿肾损伤分子1（kidney inj ury molecule-1,Kim-1）与白细胞介素18（inter-leukin-18,IL-18）在急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患者中的变化,探讨其对 AKI的诊断价值。方法选择我院确诊为AKI患者71例（AKI组）,并根据AKI分期,分为AKI 1期组23例、AKI 2期组25例和 AKI 3期组23例;另选择同时期我院体检中心健康体检者30名（健康对照组）,分别检测2组患者尿Kim-1、尿 IL-18及血肌酐（SCr）水平。结果 AKI组 SCr、尿Kim-1较健康对照组明显升高（P〈0.01）,尿 IL-18亦升高（P〈0.05）,与健康对照组比较,SCr、尿 Kim-1在 AKI 1期组、AKI 2期组、AKI 3期组均明显升高（P〈0.01）,尿 IL-18在 AKI 2期组、AKI 3期组亦明显升高（P〈0.01）,在 AKI 1期组虽升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）;与 AKI 1期组比较,SCr、尿 Kim-1在 AKI 2期组、AKI 3期组均明显升高（P〈0.01）,尿IL-18在AKI 2期升高（P〈0.05）,在AKI 3期组亦升高（P〈0.01）,与 AKI 2期组比较,SCr、尿 Kim-1及尿 IL-18在 AKI 3期组均明显升高（P〈0.01）;而且相关性分析显示,尿 Kim-1与 SCr 呈正相关（r=0.842,P〈0.01）;尿 IL-18与 SCr 呈正相关（r=0.785,P〈0.01）;尿Kim-1与尿 IL-18呈正相关（r=0.756,P〈0.01）。而 ROC 曲线下面积比较结果显示,尿Kim-1（0.915）明显大于尿 IL-18（0.807）（P〈0.05）。结论尿 Kim-1、尿 IL-18在 AKI患者中升高,二者均可能作为 AKI的诊断标准,且尿Kim-1诊断价值可能更高。     

PPAR-γ激动剂吡格列酮通过抑制炎症反应减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR）-γ激动剂吡格列酮对顺铂（cisplatin,CDDP）诱导的小鼠急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的可能保护作用及其机制。方法腹腔注射顺铂制备小鼠AKI模型。18只小鼠随机分为正常对照组（CT组）,AKI模型组（C组）和吡格列酮治疗组（C＋P组）。C组和C＋P组按25mg／kg给予顺铂处理。C＋P组在顺铂注射前3d,连续三天给予吡格列酮灌胃。CT组给予生理盐水作为对照。顺铂或盐水处理72h后处死小鼠,收集血清和肾脏标本。测定血清肌酐和尿素氮,PAS染色后显微镜下观察肾脏形态学变化,同时通过Westernblot检测炎症指标诱生型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）。结果与CT组相比,CDDP诱导C组血清肌酐及尿素氮明显升高,病理检查可见肾小管上皮细胞肿胀坏死、蛋白管型形成及炎症细胞浸润明显增加,同时炎症指标iNOS表达上调。与C组相比,C＋P组血清肌酐、尿素氮明显下降,肾小管上皮细胞肿胀坏死减轻,炎症细胞浸润减少,iNOS表达下调。结论PPAR-7激动剂吡格列酮可通过抑制iNOS削弱炎症反应从而减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤。     

原发性肾病综合征并发急性肾损伤患者甲状腺功能的变化

目的观察原发性。肾病综合征（PNS）并发急性肾损伤（AKI）患者甲状腺功能的变化及其影响因素。方法回顾性分析PNS患者77例,其中PNS并发AKI患者27例为PNS＋AKI组;PNS肾功能正常者50例为PNS组;同时设原发性慢性肾小球肾炎肾功能正常组（CGN1组）和CGN肾功能异常组（CGN2组）作为对照组,每组各40例。比较4组患者的血浆总蛋白（TP）、血清白蛋白（Alb）、血肌酐（SCr）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、24h尿蛋白定量及甲状腺功能指标游离三碘甲腺原胺酸（盯3）、游离四碘甲腺原胺酸（FT4）、促甲状腺素（TSH）。结果（1）PNS＋AKl组FT3、FT4值较各组明显降低（P〈0.05）;而TSH无明显差异（P〉0.05）。（2）PNS＋AKI组和PNS组TP、Alb、SCr有显著差异（P〉0.05）。（3）多元回归分析示Alb、SCr对FT3影响显著（P〈0.05）。结论PNS合并AKI时较PNS患者FT3、FT4明显降低,而TSH无明显变化,这种改变可能与Alb的进一步降低和肾功能损伤有关。     

解毒化瘀法联合前列腺素E1治疗慢性肾脏疾病2~4期合并急性肾损伤的临床研究

目的：观察具有解毒化瘀功效的经验方剂川黄方联合前列腺素 E1治疗脾肾气虚、毒瘀互结型慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）2~4期合并急性肾损伤（acute kidney inj ury, AKI）的临床疗效。方法选择CKD 2~4期合并AKI患者60例分为川黄方联合前列腺素E1组（治疗组）29例,前列腺素 E1组（对照组）31例。2组患者均接受纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱,控制血压等常规治疗。在常规治疗基础上2组均静脉给予前列腺素 E120μg/d;治疗组同时服用川黄方中药汤剂,每日1剂;疗程均为2周。观察2组治疗前后的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（uric acid,UA）、血清胱抑素C（cystatin,Cys C）、24 h尿蛋白定量,并统计中医证候疗效。结果①与治疗前相比,2组治疗均能有效降低 SCr、BUN、UA,差异均有统计学意义（P0.05）,但均能改善患者中医证候,其中治疗组优于对照组（P〈0.01）。结论川黄方联合前列腺素E1能有效减轻CKD 2~4期合并AKI患者肾损伤、保护肾功能,并改善中医证候,优于单用前列腺素E1治疗。     

白细胞介素18、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和血清胱抑素C在呼吸衰竭合并急性肾损伤中的变化

目的探讨尿白细胞介素18（interleukin-18,IL-18）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophilgelatinase-associatedlipocalin,NGAL）和血清胱抑素C（cystatinC,Cysc）在呼吸衰竭合并急性肾损伤（acutekidneyinjury,AKI）中的变化。方法收集我院呼吸衰竭患者125例,其中呼吸衰竭并发AKI患者35例（AKI组）,呼吸衰竭未并发AKI患者90例（非AKI组）。检测全血细胞、血清CysC、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血白蛋白水平、血气分析,检测尿NGAL和IL-18水平。结果2组患者间年龄、男女比例、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、血红蛋白、白蛋白的差异无统计学意义,而基础有高血压史比例的差异有统计学意义（P〈0．05）。AKI组估算肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR）低于非AKI组,差异有统计学意义（P〈0．05）;AKI组SCr、BUN、血清CysC、尿NGAL和II,18高于非AKI组,差异有统计学意义（P〈0．05）;Pearson相关分析显示AKI组尿IL-18、NGAL及血清CysC均与SCr具有相关性,与eGFR也具有相关性。多因素Logistic回归分析显示尿IL-18、NGAL、血清CysC升高是呼吸衰竭发生AKI的独立危险因素。结论尿IL-18、NGAL和血清CysC对诊断呼吸衰竭合并AKI有较高的准确性。     

重症感染合并急性肾损伤中NGAL的变化

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白在重症感染合并急性。肾损伤中的诊断价值。方法选择2010年1月--2011年6月在新疆自治区人民医院ICU住院的重症感染患者79例,按急性肾损伤的诊断标准分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组。分别测定尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、微量白蛋白和血肌酐的浓度。通过受试者工作特征曲线及曲线下面积评价各项指标的敏感性。结果急性肾损伤组中各项指标的测定浓度明显高于非急性肾损伤组,其中尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白的敏感性和特异性分别为0．95和0．90,曲线下面积=0．986（0．9681．004）;血肌酐的敏感性和特异性分别为0．75和0．69,曲线下面积=0．776（0．705～0．852）,差异具有统计学意义（P〈0．001）。结论’尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白的敏感性高于血肌酐,可以作为重症感染合并急性肾损伤的早期诊断标记物。     

复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病肾脏病的作用

目的研究复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病肾脏病的治疗作用及其机制。方法采用链脲佐菌素（streptozocin,STZ）诱导大鼠糖尿病肾脏病模型,模型成功后随机分为糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）对照组、阿司匹林（A）治疗组、复方丹参（s）治疗组、复方丹参联合阿司匹林（A＋S）治疗组。给药4周后检测各组大鼠空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、尿24h微量白蛋白（microalbumin,mAlb）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、血栓素（thromboxane,TX）B2、转化生长因子（transforming growth factor,TGF）β1mRNA,并观察各组动物肾组织形态学。结果与DKD对照组相比,（A＋S）组FBG、BUN、SCr、尿24hmAlb、MDA、TXB2、TGF-β1mRNA均明显降低（P〈0．05）,肾组织纤维化也明显减轻。结论复方丹参联合阿司匹林对大鼠糖尿病。肾脏病有治疗作用,其改善作用与降低血糖、抗氧化席激损伤和改善肾脏微循环等有关。     

腹腔镜技术获取活体供肾的基础研究

目的探讨建立小猪腹腔镜活体供肾切取和原位肾移植模型的可行性以及CO2气腹对小猪移植肾功能恢复及组织形态的影响。方法 40头滇南小耳猪经配型分为CO2气腹腹腔镜活体供肾切取组（LDN组,n=20）和开放活体供肾切取组（ODN组,n=20）,每组供、受体均为10头;两组分别采用腹腔镜和开放手术经腹膜后入路切取供肾后行原位肾移植。术后监测尿量、血清肌酐（SCr）及血尿素氮（BUN）;术后30d切取移植肾组织制作石蜡切片用于组织病理检查。结果 LDN组和ODN组均成功建立6例小猪原位肾移植模型,移植成功率均为60%（6/10）。LDN组和ODN组热缺血时间分别为（89±6）s和（30±11）s,差异有统计学意义（t=11.53,P〈0.05）。术后第3天LDN组和ODN组SCr分别为（152±16）μmol/L和（126±8）μmol/L,BUN分别为（7.26±0.99）mmol/L和（2.87±0.39）mmol/L,差异均有统计学意义（F=11.003,P〈0.05;F=6.303,P〈0.05）;术后第7天LDN组和ODN组SCr分别为（121±5）μmol/L和（89±10）μmol/L,BUN分别为（2.87±0.39）mmol/L和（1.63±0.38）mmol/L,差异均有统计学意义（F=48.301,P〈0.05;F=31.719,P〈0.05）。移植肾组织病理检查结果：HE染色显示LDN组移植肾肾小管上皮细胞损伤、肾间质水肿及炎性细胞浸润较ODN组稍重,但差异无统计学意义（P〉0.05）;过碘酸-Schiff染色及Masson染色显示两组移植肾病理改变无特异性。结论腹腔镜活体供肾切取术可影响移植肾的早期恢复,但对术后晚期移植肾功能及病理改变的影响与开放活体供肾切取术比较无差异。建立小猪经腹膜后入路腹腔镜活体供肾切取和原位肾移植模型具有可行性。