外体（exosomes）对肿瘤微环境作用的研究进展

外体(exosomes)是体内来源的且能被多种类型的细胞释放到微环境的小囊泡,携带来自宿主的微小RNA(microRNA,miRNA)、mRNAs、DNA片段及蛋白质等成分。不同肿瘤微环境细胞(如免疫细胞、间充质干细胞和肿瘤自身细胞等)分泌的外体能介导肿瘤细胞与肿瘤微环境细胞间物质和信息的传递。研究表明,肿瘤细胞分泌的外体可募集和重建肿瘤微环境的相关成分,促进肿瘤的血管生成、肿瘤转移及执行免疫抑制功能。本文就目前外体对肿瘤微环境的研究进展作一综述。     

白血病细胞衍生的微泡与疾病发展的关系研究进展

白血病干细胞及其微环境是近年来白血病研究的一个焦点.白血病干细胞与其微环境存在密切联系:骨髓微环境维持白血病干细胞异常增殖、存活和分化,并参与白血病的耐药;同时白血病干细胞通过一系列促增殖信号通路参与骨髓微环境的调节,致使骨髓微环境功能失调[1].微泡(microvesicles)是从各种细胞膜表面脱落的小颗粒分子,其活性及功能取决于来源的细胞.研究发现微泡能转运多种生物活性分子如蛋白质、DNA、RNA和miRNA,是肿瘤细胞与肿瘤微环境之间信息交流的中间介质,因而被认为在肿瘤浸润和转移、肿瘤激活凝血系统以及肿瘤干细胞自我更新和增殖中发挥着重要作用[2].白血病细胞衍生的微泡通过改变骨髓微环境,在白血病细胞的增殖、存活、转移、白血病血管新生以及耐药过程中也扮演着重要的角色.     

肿瘤微环境中外泌体在肿瘤发生发展中作用及机制

外泌体(exosomes)是直径在30~100 nm,内含RNA、脂质和蛋白质的纳米级囊泡,来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体,与细胞膜融合后释放到胞外,是肿瘤微环境中细胞间通讯和遗传物质的重要载体。肿瘤在发生、发展过程中可通过外泌体与肿瘤微环境中的免疫细胞、内皮细胞和肿瘤相关成纤维细胞之间相互作用从而促进肿瘤的进展,其携带蛋白质、脂质和核酸等内容物释放到细胞外随着体液运输改变肿瘤微环境、促进肿瘤细胞增殖、加快血管形成及促进癌症发展;肿瘤微环境是由肿瘤细胞、巨噬细胞、成纤维细胞及细胞外基质等共同构成的局部稳态环境,在癌症的发生、复发、转移和化疗耐药等过程中发挥重要的作用。本综述着重讨论外泌体的生物学特性及对肿瘤微环境的影响,为研究及诊断治疗肿瘤提供新的思路。     

外泌体在肿瘤中的作用及前景

外泌体是胞浆内的多囊泡体与细胞膜融合后,释放到胞外基质的直径40～100nm的包含有DNA、RNA、蛋白质等信息分子的膜性囊泡,正常细胞及肿瘤细胞均可产生外泌体与周围环境及远处细胞进行信息交流,尤其在肿瘤细胞中,这种作用显得更为突出。外泌体释放后可通过胞膜融合、内吞及与靶细胞表面受体结合等方式被肿瘤微环境中的细胞、肿瘤细胞及血管内皮细胞等摄取,产生一系列信号改变,对肿瘤的生长、增殖、侵袭、转移、血管新生和免疫逃逸等产生影响。该文主要对外泌体的产生释放机制、成分及在肿瘤发生发展过程中的作用进行综述,并对外泌体在分子标志物方面的应用进行了阐述。     

肿瘤外泌体在微环境细胞间通讯中的作用及其作为肿瘤标志物的研究进展

外泌体(exosome)是一种起源于内吞体系统的细胞外囊泡,是微环境中细胞间通讯的重要载体。肿瘤细胞在肿瘤进展过程中可以通过外泌体与微环境的免疫细胞、间质细胞和内皮细胞之间发生相互作用进而促进肿瘤进展。肿瘤外泌体中可以携带蛋白质、脂质和核酸等形式的生物信息分子,这些分子既可以对受体细胞进行驯化作用,同时有可能成为肿瘤特异性标志物,在肿瘤临床检验中发挥重要作用,因此,外泌体的研究已成肿瘤基础和临床检验研究中重要的新领域。该文就肿瘤外泌体在微环境中的多种细胞相互作用机制及其作为特异性肿瘤标志物的研究现状和前景作一概述。     

肿瘤细胞多倍体化和衰老与肿瘤耐药关系的研究进展

肿瘤细胞、机体正常细胞及肿瘤微环境构成了肿瘤生态系统,其依赖于一种罕见的细胞群,该细胞群能够在肿瘤微环境的恶劣条件下生存(如缺氧、低营养、低pH等),转移并通过存活介导耐药性,然后通过耐药肿瘤细胞重新繁殖肿瘤。如果能够识别并消除关键的肿瘤细胞,肿瘤生态系统将会崩溃。越来越多的证据显示,肿瘤微环境中的多倍体肿瘤巨细胞(p...     

基质金属蛋白酶在调节肿瘤微环境方面研究进展

肿瘤组织的构成非常的复杂,包括肿瘤细胞、多种非肿瘤细胞(炎症细胞、纤维母细胞、髓系细胞等)、细胞外基质、脉管系统、各种细胞因子等[1]。这些复杂成分在肿瘤组织周围可以形成一个动态的、利于肿瘤细胞生长的微环境,即肿瘤微环境。而细胞外基质的降解与微环境的稳态有密切的关系。在肿瘤组织,异常的基质降解可以导致肿瘤组织炎症发生、无序生长、     

液体活检分析技术研究进展

液体活检是一种利用人体体液获取疾病信息的技术,可实现对肿瘤的动态监测,具有巨大的临床应用前景。肿瘤液体活检主要包括对外周血中肿瘤相关的循环核酸、细胞外囊泡和循环肿瘤细胞的检测。该文主要对循环肿瘤DNA、细胞外囊泡及循环肿瘤细胞的检测技术作简要综述。     

免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的预后标志物动态监测研究进展

免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的应用显著提高了患者的生存获益,但存在治疗反应率低等临床问题。免疫检查点抑制剂治疗是肿瘤-免疫系统交互对话、动态变化的过程,纵向监测生物标志物变化,有助于消除个体间的差异,提供肿瘤时空异质性信息。本文将从肿瘤细胞源性、免疫微环境源性及多指标联合三方面对免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌预后标志物动态监测的相关研究进展进行综述。     

淋巴瘤微环境的研究进展

诸多研究表明,淋巴瘤的发生与染色体易位、参与细胞周期和凋亡途径的分子改变有关.但是,T细胞和B细胞肿瘤细胞的生存同样依赖于这些细胞与组成淋巴瘤微环境的诸多细胞的相互作用.淋巴瘤微环境由不同的免疫细胞、辅助基质细胞及众多分子组成,与肿瘤细胞相互作用促进肿瘤的生长和药物耐药.淋巴瘤是一类异质性很强的疾病,不同类型间预后差别很大,而其微环境对此起着重要的作用.本文阐述了近来研究较多的组成淋巴瘤微环境的细胞及分子成分,包括巨噬细胞、黏附分子及趋化因子,以及微环境在经典型霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤中所起的作用,显示微环境对淋巴瘤预后的影响及针对肿瘤微环境来治疗淋巴瘤的新途径.     

超声联合微泡增敏肿瘤化疗的基础研究与临床应用进展

恶性肿瘤死亡率高,化疗是其重要的治疗方法之一。应用微泡的声孔效应提高细胞对化疗药物的摄取,增加肿瘤组织局部药物浓度以达到增敏化疗作用,是目前肿瘤治疗研究的新方向之一。超声联合微泡可增加肿瘤组织局部药物浓度、增强细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,缩小肿瘤体积,改善肿瘤对化疗药物的耐药性,具有良好的临床应用价值及前景。本文就超声联合微泡增敏肿瘤化疗的基础研究及临床应用方面进行综述。     

超声介导载阿霉素微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤抑制作用的实验研究

目的探讨超声介导载阿霉素微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的抑制效果。方法 (1)制备载阿霉素微泡,并检测其一般性质。(2)建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,将荷瘤小鼠随机分为对照组、空微泡+超声组、阿霉素组及阿霉素微泡+超声组,治疗5次后,绘制各组肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,冰冻切片观察阿霉素在肿瘤组织的聚集情况,RT-PCR及免疫组化检测肿瘤组织中Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达情况,Tunel检测肿瘤组织的细胞凋亡情况。结果 (1)制备的载阿霉素微泡呈球形,平均粒径为(438.33±12.87)nm,包封率为43.65%±3.84%。(2)阿霉素微泡+超声组肿瘤组织内阿霉素的聚集量是阿霉素组的3.49倍。与对照组相比,空微泡+超声组、阿霉素组及阿霉素微泡+超声组肿瘤生长均受到抑制,肿瘤体积和质量抑瘤率均升高,Bax基因和蛋白表达上调,Bcl-2基因和蛋白表达下调,肿瘤组织出现不同程度的细胞凋亡,上述结果以阿霉素微泡+超声组表现更明显(P<0.01)。结论超声介导载阿霉素微泡可抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。     

超声联合微泡在肿瘤化疗增敏的基础研究与临床应用进展

恶性肿瘤是一类死亡率很高的疾病,化疗是其重要的治疗方法之一。应用微泡的声孔效应提高细胞对化疗药物的摄取以增加肿瘤组织局部药物浓度达到增敏化疗的目的,是目前肿瘤治疗研究的新方向之一。超声联合微泡可增加肿瘤组织局部药物浓度、增强细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,缩小肿瘤体积,改善肿瘤对化疗药物的耐药性,具有良好的临床应用价值及前景。本文拟从超声联合微泡增敏肿瘤化疗的基础研究及临床运用方面进行综述。     

超声微泡造影剂的肿瘤靶向治疗研究进展

近几年,国内外着眼于靶向微泡造影剂的研究,利用超声波与微泡造影剂的相互作用及所产生的生物学效应,可实现微泡所携带的基因/药物等向目标组织的转移释放,介导肿瘤细胞的凋亡及肿瘤微血管的栓塞阻断等,从而起到靶向治疗的作用。随着各种兼具诊断治疗双重作用的超声探头和靶向微泡造影剂包括纳米级微泡造影剂的研制,以及对超声生物学效应的深入研究,超声微泡介导肿瘤靶向治疗将为临床肿瘤的治疗带来新的希望。     

肿瘤细胞耐药分子机制的研究进展

临床上肿瘤患者在接受化疗和靶向治疗后体内形成耐药的肿瘤细胞。这类细胞具有增殖缓慢、细胞代谢调节性强、表型可塑性高和对肿瘤微环境的适应性强等特征。这些特征背后的分子机制与肿瘤细胞产生耐药相关。耐药细胞的减速机制可以发生在细胞内,也可以通过微环境介导。耐药细胞可以通过线粒体呼吸,调控蛋白质合成,和增强抗氧化途径的方式来调节细胞代谢。耐药细胞通过上皮间质转化和转分化来改变细胞表型。耐药细胞通过和肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞等其他细胞相互作用,增强其对微环境的适应能力。结合临床现状,开发可靠的临床前肿瘤耐药细胞模型对进一步研究肿瘤耐药细胞的特性和寻找临床治疗新策略具有重要意义。     

肿瘤相关exosomes的研究进展

摘要： 外体（exosomes）是由细胞内的晚期内涵体出芽形成多泡体（multivesicular bodys, MVBs）,与质膜融合后释放到胞外的囊泡。Exosomes含有丰富的RNA和蛋白质,能介导细胞间物质与信息传递。肿瘤细胞分泌的exosomes能改变肿瘤的微环境,传递遗传物质促进肿瘤的侵袭与转移,诱导耐药。负载肿瘤抗原的exosomes能介导和扩大抗肿瘤免疫,可作为新型的肿瘤疫苗。exosomes是治疗基因的天然载体,为肿瘤的基因治疗开辟新的途径。此外,循环或体液中的exosomes还可作为判断肿瘤疗效和预后的标志,具有独特的临床应用价值。     

靶向肿瘤血管αvβ3整合素的脂质声学造影剂体外研究

目的制作靶向脂质声学造影剂并评估其体外靶向造影成像的可行性。方法制作高表达αvβ3的黑色素瘤细胞K1735的肿瘤细胞模型,利用新桥医院自行研制的脂质造影剂“脂氟显”,通过碳化二亚胺偶合技术,将单克隆抗体与微泡表面物质结合,制作成靶向微泡。分别与高表达αvβ3的黑色素瘤细胞和低表达αvβ3的黑色素瘤细胞进行体外结合实验,同时使用水流冲刷实验来验证靶向微泡与靶标结合后的抗流体剪切力的能力,从而在体外条件下研究微泡的靶向特性。结果建立αvβ3高表达的肿瘤细胞模型,并成功地制作出靶向肿瘤血管αvβ3整合素的微泡,加入抗体在45ug以上时靶向抗体结合更加充分,体外试验结果提示靶向微泡与靶标有特异性结合能力,具有一定的抗流体剪切力能力。结论靶向微泡体外试验结果提示进一步的体内靶向诊断和治疗是可行的。     

肿瘤微环境中的Th17细胞

<正>肿瘤微环境是指肿瘤细胞与肿瘤局部浸润的免疫细胞、基质细胞、内皮细胞及所分泌的活性介质等共同构成的局部内环境。在过去的一段时间中,大量的实验研究证明,复杂的肿瘤微环境调节着肿瘤的生长、浸润和转移,因此,肿瘤的发展依赖于这个复杂的动态的微环境[1]。浸润到肿瘤组织中的淋巴细胞即肿瘤浸润淋巴细胞,在肿瘤的免疫方面发挥着重要的作用。肿瘤浸润淋巴细胞主要由T细胞、B细胞、NK细胞组成,长期以来大多数学者认为在     

纳米级脂质微泡超声造影剂肿瘤被动靶向研究

目的 观察纳米微泡通过肿瘤血管内皮间隙实现被动靶向的可行性.方法 20只SKOV3细胞皮下种植荷瘤裸鼠分为A组(超声显像组10只)及B组(冰冻切片组10只,再分为B1组及B2组).制备DiI标记的纳米微泡及微米微泡并调整至相同浓度.A组:各裸鼠先后经尾静脉注射相同浓度微米微泡及纳米微泡(35μl/只,间隔1.5h),分别进行超声显像观察.B组;B1组及B2组各裸鼠分别注射相同浓度微米微泡及纳米微泡(约10μl/只),1.5h后对裸鼠进行心脏灌注后切取肿瘤组织及肌肉组织进行冰冻切片、Hoechst核染,激光共聚焦显微镜下观察不同微泡在两组织中的滞留情况.结果 超声显示:纳米微泡组达峰时间及消退时间均长于微米微泡组,而峰值强度低于微米微泡组.冰冻切片观察;纳米微泡组肿瘤细胞周围见明显红色荧光聚集,微米微泡组肿瘤、肌肉组织中及纳米微泡组肌肉组织中均未见明显红色荧光.结论 纳米级脂质微泡可通过肿瘤血管内皮间隙,即实现了肿瘤被动靶向.     

自噬调控巨噬细胞参与构建肿瘤微环境研究进展

自噬作为细胞高度保守的胞内代谢产物及衰老、损伤细胞器的降解途径，参与维持细胞稳态。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是构成肿瘤微环境的关键细胞，通过极化为M2型促进肿瘤发生、发展及转移。自噬通过调控TAMs极化、代谢来参与肿瘤微环境的构建。本文就自噬调控巨噬细胞与肿瘤微环境相互作用的机制进行阐述，旨在为靶向肿瘤微环境内TAMs和肿瘤细胞自噬调控的治疗提供新的理论基础。