葡萄膜黑色素瘤的表观遗传学研究进展

表观遗传学指不改变DNA排列次序而改变基因或染色体最终表型的现象,其异常表现在肿瘤的发生发展中起着重要作用.葡萄膜黑色素瘤是成年人眼病患者中最常见的原发眼内恶性肿瘤,从表观遗传学的角度研究其病因和发病机制是目前一个新的研究方向.研究发现DNA的甲基化、组蛋白修饰和微小RNA的异常表达可能与葡萄膜黑色素瘤的发生相关联,这些发现可能为葡萄膜黑色素瘤的早期诊断、治疗和预后预测提供新的可能性.     

葡萄膜黑色素瘤的免疫治疗进展

葡萄膜黑色素瘤(UM)一旦发生远处转移,患者中位生存期少于12个月.目前临床缺乏转移性UM的标准治疗方式.近年,免疫治疗在肿瘤领域中异彩纷呈,免疫检查点、癌症疫苗、T细胞过继治疗被应用于UM治疗.但大多临床效果有限,生存获益不高,近期新型免疫治疗药物IMCgp100早期研究结果令人鼓舞.     

葡萄膜黑色素瘤血管生成拟态的研究进展

具有高侵袭性和转移性的葡萄膜黑色素瘤细胞可以模拟内皮细胞形成类似血管腔样的通道，称为“血管生成拟态”。本文介绍了这种近期提出的肿瘤血液供应方式的概念、研究历史、分子生物学机制及其意义。     

后部葡萄膜恶性黑色素瘤

本文报告我院１１年期间经病理证实的３５例后部葡萄膜恶性黑色素瘤。病理学分型：棱形细胞Ａ型８例，梭形细胞Ｂ型１４例，混合细胞型８例，上皮细胞型３例，气球细胞型及坏死型各１例。     

葡萄膜黑色素瘤局部切除术及其预后因素的研究进展

眼球摘除术作为葡萄膜黑色素瘤传统的治疗方法已受到挑战。放射治疗和肿瘤局部切除术等保留眼球的治疗方法在不少国家已成为主要的治疗手段。本文就葡萄膜黑色素瘤局部切除术的发展史、适应证、手术技术、并发症和预后等进行综述     

葡萄膜恶性黑色素瘤的现代处理

葡萄腆恶性黑色素瘤Uveal Melanoma(简称U.M.)是成年人最常见的一种恶性眼内肿瘤,恶性度较高,易经血液转移,一经确诊,早期手术摘除患眼是过去最主要的治疗措施。近年来随着诊断和处理技术的不断改进,使得眼球摘出率大大降低。传统上做为主要治疗措施的跟球摘出巳受到了不同意见的挑战,成为当前争论的课题。很久以前人们就认识到U.M.病人眼球摘出后会加速瘤的全身转移。也许术前病人就已经有了亚临床转移,只是被宿主防预功能所抑制,处于暂停活动状态。在外伤、手术、肝炎等情况下被激活。大约有40％的     

葡萄膜黑色素瘤的肿瘤免疫研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人眼内原发性恶性肿瘤中最常见的一种，具有高度的侵袭性和转移性。多数肿瘤由T细胞介导的特异性免疫应答起主要的抗肿瘤免疫作用，而葡萄膜黑色素瘤具有特殊的免疫学特性，在其发生、发展过程中由NK细胞发挥主要的免疫监视作用，且MHC-Ⅰ类分子的下降与预后改善呈正相关。该肿瘤细胞可通过多种方式如MHC-Ⅰ类分子表达异常和分泌免疫抑制因子如TGF-8、IL-10、MIF等逃避NK细胞的杀伤。对其进行免疫治疗时，应侧重于激活NK细胞的活性以提高患者的免疫应答，杀伤肿瘤细胞及阻止肿瘤转移。目前常用的免疫疗法有：将细胞因子基因注射到肿瘤局部，建立抗肿瘤免疫反应的微环境；促进黑色素瘤细胞的凋亡，加强外周血单核细胞对肿瘤细胞淋巴因子的激活杀伤效应。     

葡萄膜黑色素瘤动物模型的建立

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的原发性眼内恶性肿瘤,在过去的数十年里,研究葡萄膜黑色素瘤所面对的主要挑战是建立合适的动物模型.最常见的葡萄膜黑色素瘤动物模型可分为动物的自发性肿瘤、诱发肿瘤和移植性肿瘤.开始应用人葡萄膜黑色素瘤细胞系和肿瘤组织碎片建立模型是原发的和转移的实验性动物模型的一大进步.葡萄膜黑色素瘤动物模型常被用于原发和转移葡萄膜黑色素瘤的预后因素及治疗手段等方面的研究.尽管动物模型与人类的疾病有一定差异,但它们确实为研究人葡萄膜黑色素瘤的发生、发展、转移预后及治疗手段等方面提供了有力的工具.本文对近年来葡萄膜黑色素瘤动物模型研究做一综述.     

葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法.葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDP kinase、MITF等.这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中.     

葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法.葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDP kinase、MITF等.这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中.     

葡萄膜黑色素瘤的治疗现状

葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma，UM）是起源于葡萄膜黑色素细胞的眼内恶性肿瘤。由于其生存率很大程度上取决于原发肿瘤的大小，因此早发现、早治疗非常重要。目前，UM尚无有效的辅助治疗方法。但分子生物学方面的新发现，如GNAQ和GNA11突变和涉及下游信号传导通路MAPK、PI3K/Akt和Hippo为代表的多种治疗，则有助于对UM发病机制的理解。还有研究开辟了新的生物标志物范围，以提高对UM转移的检测。此外，许多研究和临床试验也正在进行中。     

葡萄膜黑色素瘤漏诊六例报告

葡萄膜黑色素瘤漏诊六例报告青岛医学院附属医院眼科牛膺筠，徐洪春，王大博，赵桂秋，赵洁葡萄膜黑色素瘤易经血转移，是一种恶性程度较高的肿瘤．如能早期诊断及恰当处理，不仅能挽救许多病人的生命，而且还可保留许多人的眼球，甚至有用的视力．本院１９５８－１９９３...     

葡萄膜恶性黑色素瘤的敷贴放疗

敷贴放疗在许多国家已成为治疗葡萄膜恶性黑色素瘤最常采用的方法，本文通过对葡萄膜恶性黑色素瘤的敷贴放疗的历史，现状，适应证，疗效，并发症，与其它疗法的比较等介绍，显示了敷贴放疗用于治疗葡萄膜恶性黑色素瘤的优越性。     

腺苷对葡萄膜黑色素细胞和葡萄膜黑色素瘤细胞增殖的影响

目的探讨腺苷受体在正常人葡萄膜黑色素细胞和葡萄膜黑色素瘤细胞中的表达以及腺苷对其细胞增殖能力的影响。方法体外培养正常人葡萄膜黑色素细胞（U95）和葡萄膜黑色素瘤细胞（$65）,采用Real—timePCR检测4种不同亚型腺苷受体（、A1、A2A、A2B、A3）mRNA在U95和S65中的表达情况。以0、0．1、1、10和100μmol／L的腺苷分别作用U95和S65细胞24h和48h后,采用MTT法检测细胞光密度值和抑制率,分析不同时间、不同浓度的腺苷对U95和S65增殖能力的影响。对上述所得数据进行单因素方差分析或独立样本t检验。结果U95和S65细胞中4种类型腺苷受体A1、A2A、A3的mRNA均有表达。在U95细胞中,A1、A孙A2B、A3受体mRNA表达值分别为1．32±0．47、0．28±0．05、1．03±0．10、0．20±0．07,四者之间差异有统计学意义（F=15．90,P〈0．01）,A1和A2B的mRNA表达水平相似,且明显高于A2A和凡的表达;在$65细胞中,A1、A2A、A3气受体mRNA表达值分别为1．03±0．27、2．23±0．35、127．34±18．69、0．17±0．07,四者之间差异有统计学意义（F=163．20,P〈0．01）,A2HmRNA表达水平明显高于其他3种腺苷受体亚型。A2A和A。在S65中的表达明显高于其在U95中的表达量（A2A：t=9．35,P〈0．0l;A2B2Bt=11．43,P〈0．01）。作用时间24h,0．1、1、10和100μmol／L腺苷对S65细胞的抑制率分别为3．47％、14．93％、19．79％和26．04％：作用时间48h,各浓度腺苷对S65细胞的抑制率分别为11．43％、23．10％、34．76％和46．67％;随着腺苷浓度的增高,S65细胞的增殖受到明显的抑制,呈现明显的浓度效应依赖关系。而腺苷对U95细胞的增殖无明显影响。结论腺苷能够明显抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖,但不影响正常葡萄膜黑色素细胞的生长。腺苷和／或腺苷受体激动剂也许可以作为一种新的药物用于葡萄膜黑色素瘤的治疗。     

葡萄膜黑色素瘤的基因治疗研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人眼内最常见的原发肿瘤,恶性黑色素瘤预后差,死亡率高,目前尚缺少有效的治疗方法.近年随着分子生物学、肿瘤免疫学技术的进步与发展,基因疗法成为疾病治疗,尤其是肿瘤治疗的一种有前景的方法.为提高疗效,基因疗法在自身发展的同时也与其他方法联合治疗以弥补自身的不足,基因治疗联合放射治疗就是当前研究较热的一种基因治疗方式.本文对以黑色素瘤细胞为靶细胞的基因治疗作一综述.     

葡萄膜黑色素瘤染色体异常及其相关基因研究进展

葡萄膜黑色素瘤存在多种染色体异常及基因表达异常。3号染色体缺失和8号染色体获得与葡萄膜黑色素瘤的转移和预后密切相关，可作为其分型和预后评判的指标；6号染色体的异常与葡萄膜黑色素瘤不同表型的侵袭能力有关。Cyclin D1、MTS1、MDM2、Bcl-2等基因表达异常与葡萄膜黑色素瘤的发生有关，DDEF1、NBS1基因的表达与葡萄膜黑色素瘤的侵袭能力和转移密切相关。     

阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制研究

目的 探索阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制.方法 将B16F10细胞(葡萄膜黑色素瘤细胞)分为实验组和对照组,对照组不使用药物处理,实验组分别用0.2 g·L-1、2.0 g·L-1、4.0 g·L-1阿柏西普进行干预.通过实时细胞电子分析系统(RT-CES)、CCK-8法探讨不同剂量的阿柏西普对葡萄膜黑色素...     

葡萄膜黑色素瘤相关炎症浸润细胞及免疫治疗

巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等免疫细胞，以及相关的白细胞介素-10、转化生长因子-β、干扰素-γ等细胞因子，在葡萄膜黑色素瘤中有着重要的作用机制。肿瘤细胞、免疫细胞和细胞因子之间独特的相互作用表明，免疫治疗可能是治疗葡萄膜黑色素瘤的有效方法。分析这三者之间动态关系的研究将不仅有助于理解肿瘤生长和免疫逃避的病理生理机制，而且有助于研究新的治疗方法。本文主要简述了葡萄膜黑色素瘤相关的免疫细胞、细胞因子对肿瘤细胞的作用，并回顾了常见的免疫治疗进展。     

葡萄膜黑色素瘤术后自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗效果观察

目的探讨葡萄膜黑色素瘤术后自体细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)治疗的效果。方法对我院2005年1月至2009年1月收治的38例葡萄膜黑色素瘤术后患者进行分析,18例患者未进行抗肿瘤治疗,设为对照组;20例患者进行自体CIK治疗,设为CIK治疗组。观察2组1a、3a内复发率及3a内生存率,并观察CIK治疗组治疗前及治疗3个月后患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD16+、CD56+细胞情况。结果对照组患者1a内复发3例(16.67%),3a内复发9例(50.00%),3a内生存14例(77.78%);CIK治疗组1a内复发2例(10.00%),3a内复发6例(30.00%),3a内生存18例(90.00%)。2组间1a内复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05);3a内复发率与生存率比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。CIK治疗3个月后,患者外周血中T细胞(CD3+、CD4+、CD8+)和NK细胞(CD16+、CD56+)均显著上升,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论葡萄膜黑色素瘤术后自体CIK治疗可获得较好的疗效。