开放式胸腔镜术在内科的临床应用

胸腔镜术是将胸腔镜经肋间隙插入胸膜腔 ,对胸腔内病变直接观察、活检或治疗的诊疗技术。通过胸腔镜可清晰地看到肺活动度、色泽及表面的改变。肋胸膜、纵隔的微小结构改变 ,在胸腔镜直视下进行手术操作 ,是近年来高速发展的一项新技术。由于电视胸腔镜用于临床及灵巧的手术器械出现 ,使得此项技术可以治疗胸内多种疾病 ,几乎涉及到胸外科的整个领域。因胸腔镜术具有损伤小 ,术后恢复快 ,患者住院时间短 ,对机体虚弱、无外科手术条件者也能施行手术等优势 ,现已在国内外广泛开展。但外科胸腔镜术必须在手术室内全身麻醉下进行 ,故限制了其应…     

HER2的研究进展

HER2的基因扩增和(或)蛋白过表达与多种肿瘤的发生、发展关系密切.它通过基因突变或基因扩增及激活下游的信号转导途径等参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭等基因的调控.HER2有望成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

人类表皮生长因子受体3在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨人表皮生长因子受体3（human epidermal growth factor receptor-3,HER3）在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）阳性乳腺癌中的表达及其与曲妥珠单抗治疗疗效、预后的关系。方法回顾性分析江苏省肿瘤医院2007年1月至2012年6月235例可手术HER2阳性乳腺癌的临床病理资料,免疫组化染色检测手术标本中HER3的表达情况,分析HER3在不同分子亚型HER2阳性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,同时对所有患者进行随访,观察不同HER3表达组的无复发生存时间及其对曲妥珠单抗治疗疗效的影响。结果 HER3在Luminal B （ HER2＋）型乳腺癌中的阳性表达率为74.1％（100/135）,在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为85.0％（85/100）,2者差异具有统计学意义（P＜0.05）。 Luminal B（HER2＋）型乳腺癌中组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。 HER2过表达型乳腺癌中,肿块大小、组织学分级、淋巴结转移在不同HER3表达组中差异具有统计学意义（ P＜0.05）。不同分子亚型的HER2阳性乳腺癌中HER3阴性表达组的5年无复发生存率均高于HER3阳性表达组。在Luminal B（HER2＋）型乳腺癌并接受曲妥珠单抗治疗的患者中,不同HER3表达组的无复发生存时间差异无统计学意义[（26.1±177;0.5）个月vs （21.3±177;0.7）个月,P＝0.080],但在HER2过表达型乳腺癌患者中不同HER3表达组的无复发生存时间差异具有统计学意义[（26.4±177;0.4）个月vs （23.4±177;0.8）个月,P＝0.036]。结论 HER3与HER2阳性表达乳腺癌的预后不良相关,针对HER3的靶向治疗有望改善HER2和HER3阳性乳腺癌的预后。在HER2过表达型且HER3阴性乳腺癌患者中曲妥珠单抗治疗更能获益。     

HER2和β-catenin在食管癌中表达的临床病理意义

目的 观察HER2和β-catenin在食管癌中的表达,并探讨其临床意义。方法以2013年10月~2014年10月在本院接受治疗的食管癌患者为观察对象,且同一病例的食管癌切除标本包括癌组织和5 cm以外的癌旁组织。观察HER2和β-catenin在癌组织和癌旁组织中的阳性表达率,比较不同临床病理特征的食管癌患者的HER2和β-catenin表达情况,分析HER2和β-catenin表达与患者预后的关系。结果HER2在癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织,而β-catenin在癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常组织(P<0.05);中低分化、淋巴结转移、浸润深度为T3＋T4、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期以及死亡的食管癌患者其癌组织中的HER2阳性表达率较高,而不同年龄、性别的患者HER2阳性表达率无明显差别;中低分化、淋巴结转移、浸润深度为T3＋T4、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期以及死亡的食管癌其癌组织中的β-catenin阳性表达率较低,而不同年龄、性别的患者β-catenin阳性表达率无明显差别;HER2阳性表达率与患者生存率呈明显负相关,而β-catenin阳性表达率与患者生存率呈明显正相关(r=0.346、0.452,P<0.05)。结论HER2在食管癌患者中高表达,β-catenin在食管癌患者中低表达,且与患者预后密切相关。     

乳腺癌患者血清HER2/neu水平与其组织HER2表达状态的关系

目的:研究乳腺癌患者血清HER2/neu水平与其组织HER2表达的相关性,探讨是否可用血清HER2/neu检测代替组织HER2检测以确定乳腺癌患者的HER2状态。方法:收集33例良性乳腺病患者、58例正常女性、59例乳腺癌患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清HER2/neu水平,免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌患者术后癌组织标本的HER2表达情况,进行统计分析比较。结果:58例正常人、33例良性乳腺病患者、59例乳腺癌患者的血清HER2/neu水平分别为(6.81±2.19)μg/L、(6.75±2.32)μg/L、(11.73±5.64)μg/L。59例乳腺癌患者血清HER2/neu水平阳性率为30.5%(18/59),组织HER2表达阳性率为40.7%(24/59),乳腺癌患者血清HER2/neu水平与正常人和良性乳腺病患者有明显差异(P<0.01),且与肿瘤大小、临床分期有相关性(P<0.01);乳腺癌患者组织HER2表达阳性组血清HER2/neu阳性率为20.8%(5/24),乳腺癌组织HER2表达阴性组血清HER2/neu阳性率为37.1%(13/35),两者无相关性(r=-0.187...     

2013版ASCO/CAP HER2检测指南的更新对乳腺癌HER2基因扩增状态的影响

目的比较2007版与2013版ASCO/CAP指南对乳腺癌人类表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增状态的影响。方法对ASCO/CAP HER2检测指南更新之前的115例乳腺癌荧光原位杂交(FISH)检测样本的HER2状态进行回顾性分析,分别根据2007版与2013版指南的HER2判读标准分析其HER2基因扩增状态。结果采用FISH检测的115例样本中,根据2007版指南判定53例(46.1%)为阳性,58例(50.4%)为阴性,4例(3.5%)为不确定;根据2013版新标准重新判定55例(47.8%)为阳性,53例(46.1%)为阴性,7例(6.1%)为不确定。经χ~2检验,2013版指南更新后判定为不确定的例数较2007版有显著性增长(6.1%比3.5%,P<0.001)。结论 2013版指南发表的HER2判读标准结合了HER2/CEP17比值及平均HER2基因拷贝数,对一些复杂信号作出了更加明确的指示,指南更新后HER2基因扩增的不确定例数有显著性增长。     

HER2与卵巢上皮性癌研究现状

HER2在多种肿瘤中过表达和（或）突变,并与其发生发展及预后密切相关。卵巢上皮性癌病死率居女性生殖肿瘤首位,目前传统治疗效果不佳。本文对卵巢上皮性癌中HER2表达,以及针对其靶向的肿瘤治疗研究进行综述。     

采用色素原位杂交法检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的基因扩增状态

目的应用色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者的HER2基因扩增状态,为乳腺癌的临床诊治提供依据。方法收集HER2蛋白弱阳性()表达乳腺癌患者石蜡切片标本187例,采用Invitrogen公司的HER2CISHTM检测试剂盒,根据美国临床肿瘤学会/美国病理医师学会推荐标准,分析标本HER2基因状态及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的相关性。结果乳腺癌HER2蛋白弱阳性表达标本HER2基因扩增阳性率为53.48%(100/187),基因扩增阳性者ER、PR阳性表达率分别为44.00%、46.00%;HER2基因扩增阴性率为46.52%(87/187),基因扩增阴性者ER、PR阳性表达率分别为70.73%、78.05%。HER2基因扩增结果与性激素受体(ER、PR)表达明显负相关(P<0.01)。结论 HER2蛋白弱阳性表达乳腺癌患者有必要进一步明确其基因扩增状态,CISH可有效检测此类患者的HER2基因扩增状态。     

Relationship between serum HER2 extracellular domain levels, tissue HER2 expression, and clinico-pathological parameters in early stage breast cancer

Background  Measurement of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) protein in the serum of metastatic breast cancer patients has previously been reported, but there are no consistent data to support the clinical utility of serum HER2 extracellular domain for patients with early stage breast cancer. We aimed to evaluate the correlation between serum extracellular domain levels and tissue HER2 expression, and analyzed their relationship with clinico-pathological parameters in patients with early stage disease.

Methods  A prospective study was conducted on 232 breast cancer patients with stage I–III prior to treatment. Preoperative serum samples were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Tissue HER2 status was analyzed by immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization assays.

Results  The median serum extracellular domain concentration was 6.8 ng/ml. The best diagnostic cut-off value was 7.4 ng/ml, with 62.9% sensitivity and 85.3% specificity. High serum extracellular domain levels were reported in 89 patients (38.3%), and HER2-positive expression was observed in 77 patients (33.2%). Multivariate analysis showed that elevated serum extracellular domain correlated with postmenopausal status (P <0.001), high histological grade (P <0.001), negativity of both estrogen (P=0.012) and progesterone receptors (P <0.001), and high levels of carcinoembryonic antigen 153 (P=0.048).

Conclusions  We recommend that 7.4 ng/ml should be used as the cut-off value when evaluating serum extracellular domain levels in early stage of breast cancer. Patients with high serum extracellular domain levels have a certain clinico- pathological characteristics, may provide a basis for clinical practice.

     

乳腺癌HER2基因表达阳性者17号染色体倍体性与HER2蛋白表达及临床预后因素的相关性分析

目的 分析乳腺癌HER2基因表达阳性者17号染色体倍体性与HER2蛋白表达以及临床预后因素的相关性,以探讨其临床意义.方法 应用FISH、IHC等方法研究34例HER2基因有扩增的乳腺癌病例,分析17号染色体倍体性与HER2蛋白表达、乳腺癌临床预后因素的关系.结果 HER2基因表达阳性者17号染色体的多体性表达者较二体性表达者有更高的HER2蛋白表达级别(P<0.05),有更多的乳腺癌的不良预后因素出现概率(P<0.05).结论 FISH作为乳腺癌HER2基因检测手段不仅准确率高,而且能定量17号染色体的倍体性,从而为综合判断疾病的预后提供更多的依据.     

人表皮生长因子受体2抑制剂联合白细胞介素-2对人肾癌细胞株的疗效观察

目的：了解曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名为赫赛汀）联合白细胞介素-2（IL-2）对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用，同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2（HER2）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达情况。方法：肾癌细胞系通过细胞培养技术进行培养，用单四唑（MTT）法观察曲妥珠单抗联合IL-2对该细胞系的抑制杀伤效果，进而运用链霉抗生物素-过氧化物酶免疫组化（S-P）法对HER2、MRP1表达进行测定。结果：曲妥珠单抗联合IL-2对肾癌细胞的生长抑制及耐药性呈时间和剂量依赖性。经药物处理后，HER2、MRP1表达明显下降（P〈0．05）。结论：曲妥珠单抗能有效地抑制肾癌细胞的生长，对瘤细胞的耐药性也有一定的逆转作用。     

HER2阳性腋窝淋巴结阳性乳腺癌可从序贯紫杉醇辅助化疗中获益

1文献来源 Hayes DF, Thor AD, Dressler LG, et al. HER2 and response to Paclitaxel in node-positive breast cancer [J]. N Engl J ned, 2007,357（15）：1496- 1506.     

HER2基因拷贝数增加与结肠腺癌发生的关联性

目的:检测HER2基因拷贝数的增加与结肠腺癌的发生是否存在关联.方法:收集了134例结肠腺癌组织,并以其配对的自身对照正常组织作为对照.运用DNA提取试剂盒提取其组织中DNA,运用PCR和实时定量PCR检测其HER2基因拷贝数及其mRNA的表达水平.结果:35.1％的结肠腺癌患者组织中HER2基因拷贝数与其正常自身对照相比,其数目明显增加,且有统计学意义,并且,其HER2基因拷贝数随着病程的进展而逐渐增高.而且,HER2基因拷贝数的增加也会上调其组织中mRNA的表达水平.方论:在结肠腺癌中,HER2基因拷贝数的增加可作为一个潜在的检测指标,为临床早期诊断和发现提供一些理论基础.     

实时荧光PCR法检测HER2基因扩增方法的建立

目的探讨应用双标准曲线的实时荧光PCR法检测原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增在临床乳腺癌诊治中的可行性。方法收集500例乳腺癌术后新鲜组织标本,抽提组织DNA进行实时荧光PCR检测,采用双标准曲线法定量,通过计算目的基因浓度和内标基因浓度的比值来判断HER2基因的扩增情况。选择灵敏度和特异度均较高的荧光原位杂交方法作为对照方法。结果检测阳性标本72例,阴性样本419例。该方法检测的灵敏度为85.9%,特异度为98.79%,准确度为96.74。与荧光原位杂交法(FISH)检测结果相比,二者具有较好的一致性。结论双标准曲线的实时荧光PCR法用于检测HER2基因扩增相对准确可靠,有较好的临床应用前景。     

胃癌中表皮生长因子受体2蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体2（HER2）蛋白在胃癌及癌旁胃组织中的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学EnVision法检测579例胃癌组织和65例癌旁胃组织中HER2蛋白表达并进行比较。结果胃癌和癌旁胃组织中HER2过表达率分别为10.54%（61/579）和0（0/65）,两者HER2过表达率差异有统计学意义（P＜0.01）。肠型胃癌HER2蛋白过表达率（17.90%）明显高于弥漫型胃癌（4.18%）和混合型胃癌（8.57%）,均P＜0.01;高-中分化胃癌HER2过表达率（14.91%）明显高于低分化胃癌（6.58%）,P＜0.01。HER2蛋白表达与胃癌临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润无关（均P＞0.05）。结论胃癌中HER2表达增强,其高表达与肠型胃癌和高-中分化胃癌密切相关。肠型胃癌和高-中分化胃癌中HER2高表达的机制有待进一步探索。     

Syk和HER2在胃癌中的表达及意义

目的检测Syk和HER2在胃癌中的表达,分析Syk表达与临床预后的关系,探讨Syk与HER2在胃癌预后中的意义。方法选取赣南医学院第一附属医院2008-01～2009-09间手术切除的胃癌患者60例,术后均经病理证实为胃癌,且未合并其他疾病。其中男性36例,女性24例,年龄27～68岁,中位年龄48.6岁。淋巴结转移组47例,无淋巴结转移组13例。取距瘤体5 cm处为正常胃组织标本。应用免疫组化法检测20例正常胃组织和60例胃癌手术标本中Syk和HER2的表达。结果正常胃组织中HER2均为阴性,而Syk全为阳性。60例胃癌中Syk(+)10例,HER2(+)24例,Syk的表达与HER2表达明显呈负相关。结论 Syk表达缺失有助于判断胃癌的预后。     

Antibody-drug conjugates in HER2-positive breast cancer

Antibody-drug conjugates (ADCs) combine the high specificity of monoclonal antibodies with the high anti-tumor activity of small molecular cytotoxic payloads. The anti-tumor activity of ADCs is mainly achieved by the direct blocking of the receptor by monoclonal antibodies, direct action and bystander effect of cytotoxic drugs, and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity. ADCs have been used in adjuvant therapy and rescue treatment of human epidermal r...     

HER2/neu和Akt2在胃癌中的表达及意义

 目的检测HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达,分析二者与胃癌临床病理指标间的关系。方法应用免疫组化方法检测HER2/neu和Akt2蛋白在80例胃癌及40例正常胃组织中的表达。结果HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率胃癌中分别为17.50%和67.50%,正常胃组织中分别为0和5.00%,胃癌组织与正常胃组织比较HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率的差异均有统计学意义（P <0.05）;胃癌中,HER2/neu的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度有关（P <0.05）,与临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润无关（P >0.05）;而Akt2的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P <0.05）,与浆膜浸润无关（P >0.05）。HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达有一定的一致性（χ² =4.97,P <0.05）。结论HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌中有表达,二者的表达可能与胃癌的不良预后有密切关系,HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达具有一定的一致性。