CD44v6基质金属蛋白酶及其抑制因子在子宫内膜增殖症中的表达及意义

目的 研究子宫内膜增殖症组织中CD44v6、基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制物：组织金属蛋白酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达，探讨它们在子宫内膜不典型增生诊断、治疗中的价值。方法应用免疫组化二步法对子宫内膜增殖组及对照组的子宫内膜组织中CD44 v6。MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达进行研究、分析。子宫内膜增殖组共92例，其中单纯性增生24例，复杂性增生26例，不典型增生42例；正常增生期子宫内膜共23例。结果 在不同的病理分型中随组织细胞异型性的增加，CD44v6、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2阳性表达率均增加。对不典型增生组中该五指标的阳性表达进行Sp蝴咖相关性分析，它们的阳性表达强度之间存在正相关。结论 推测它们可能相互作用共同促进细胞过度增殖，从而导致肿瘤的形成和进展。     

CD44s和CD44v6在大肠病变中表达及其预后的意义

目的：明确CD44s和CD44v6在大肠病变中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测85例大肠癌和28例大肠腺瘤及36例癌旁正常肠黏膜中CD44s和CD44v6蛋白表达与分布和临床意义。结果：CD44s和CD44v6在大肠腺癌中表达率分别为67．1％和92．9％，在伴有不典型增生的大肠腺瘤组织中分别为66．7％和88．9％，两者与癌旁正常肠黏膜组织相比，有显著差异（P〈0．01）。CD44s和CD44v6蛋白阳性过度表达与大肠癌的临床Duke’s分期密切相关（P〈0．01），5a生存期不足5a组CD44v6阳性率明显增高（P〈0．05）但CD44s和CD44v6蛋白阳性表达均与大肠腺癌分化程度、有无淋巴转移及远处转移不相关（P〈0．01）。结论：CD44s和CD44v6蛋白阳性表达对大肠癌早期诊断有一定意义，尤以CD44v6意义更大。而且，CD44v6对大肠癌癌患者估计预后有一定意义。     

CD44v6 和 MMP9在子宫内膜癌中表达的研究

目的:探讨CD44v6、MMP9在子宫内膜癌中表达的意义。方法:采用免疫组织化学ElivisionPlus法对78例子宫内膜癌中CD44v6和MMP9表达进行检测及分析。结果:CD44v6和MMP9的表达与子宫内膜癌病理分级、临床分期无关,与淋巴结转移有关。结论:CD44v6、MMP9在淋巴结转移过程中起着重要作用,有助于早期预测转移潜能,判断预后及指导术后干预治疗。     

CD44s、CD44v6在颅内转移瘤与胶质母细胞瘤中的表达研究

目的:探讨粘附分子CD44基因蛋白在颅内转移瘤及胶质母细胞瘤中的表达及其与这些肿瘤侵袭、转移之间的关系。方法:应用标准型CD44(CD44s)和变异型CD44v6基因蛋白单克隆抗体,微波-LSAB免疫组化染色检测20例正常脑组织、35例脑胶质母细胞瘤和30例颅内转移瘤中CD44基因蛋白的表达情况。结果:20例正常脑组织中CD44s和CD44v6表达均为阴性;35例脑胶质母细胞瘤CD44s阳性表达率为100%(35/35),CD44v6表达为阴性;30例颅内转移瘤中CD44s阳性表达率为86.7%(26/30),CD44v6阳性表达率为66.7%(20/30)。CD44v6在颅内转移瘤及脑胶质母细胞瘤的表达差异有显著性(P<0.01)。结论:脑胶质母细胞瘤中CD44s的表达可能与其脑内侵袭过程有关,无CD44v6表达可能与其很少发生颅外转移有关,并有可能成为颅内转移瘤诊治的有用指标之一。     

CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病中的表达及意义

目的：探讨CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病（AM）中的表达及作用。方法：采用免疫组化Envision法检测80例子宫腺肌病患者的异位和在位内膜及30例正常子宫内膜中CD44v6、Ki-67的表达情况。结果：（1）AM异位内膜及在位内膜组织CD44v6的表达强度均高于对照组（P均〈0.05）;（2）AM异位内膜增生期与分泌期Ki-67表达无显著性差异（P〉0.05）;（3）CD44v6与Ki-67在AM异位内膜组织中表达具有相关性（P〈0.05）。结论：CD44v6的表达上调及Ki-67增殖活性的持续存在,两者的协同作用可能促使了AM的发生及发展。     

逆转录—巢式PCR法分析胃癌活检组织CD44拼接变异体

目的 改进CD44基因异常表达检测方法，探讨该方法对胃癌早期诊断、转移监测的意义。方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)结合巢式PCR(Nested PCR)技术，检测了89例胃镜活检标本，其中70例胃癌、19例癌前病变(11例非典型性增生、8例肠上皮化生)及其相应的病变旁正常组织活检标本CD44v(CD44拼接变异体)以及CD44v8—10(CD44外显子8—10拼接变异体)的表达。并对巢式PCR产物测序验证其可靠性。结果 建立了逆转录巢式PCR检测胃镜活检标本CD44异常拼接变异体方法。对巢式PCR产物测序证实符合相应的CD44核苷酸序列，结果可靠且更为简便。全部标本均有CD44s(CD44标准型)的表达。胃癌组织CD44v表达阳性率88．6％(62／70)，其中CD44v8—10阳性率72．9％(51／70)。癌前病变组织CD44v表达阳性率为81．8％(非典型性增生9／11)和37．5％(肠上皮化生3／8)，CD44v8—10阳性率在非典型性增生为72．7％(8／11)。病变旁正常组织CD44v阳性率16．9％(15／89)，其中CD44v8-10阳性率13．5％(12／89)。胃癌和非典型性增生组显高于正常组。本研究对35例在我院行手术治疗的CD44v阳性患进行了追踪，有2例胃癌患第1次胃镜检查为非典型性增生，CD44v强阳性表达。分别在第二、三个月后再次行胃镜检查确诊为胃癌。结论 RT—巢式PCR方法灵敏度高、特异性好，应用此法检测CD44v及CD44v8—10在胃癌及非典型性增生活检组织中呈现高表达，可作为胃癌诊断和判断预后的标志之一。     

CD44及CD44v6在不同分化程度食管癌中的表达水平

目的通过免疫组化研究CD44及其变异体CD44v6在食管癌中的表达情况,探讨其与食管癌的关系及临床意义。方法收集潮州市中心医院病理科存档的食管癌蜡块（所有病例术前均未接受过放、化疗）。采用免疫组化PV-9000二步法（非生物素）检测食管癌中CD44的表达共145例,CD44v6共146例。SPSSl6．0统计软件分析实验结果。对于各组之间表达情况的数据统计采用多独立样本非参数检验：Kruskal．WallisH检验;各组中两两比较采用两独立样本非参数检验：Kruskal．WaUisH检验的方法进行比较。结果CD44及CD44v6在5例小细胞癌中均不表达O％,在鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为90．71％（127／140）和82．27％（116／141）。其中高分化鳞状细胞癌组分别为100％（10／10）及88．89％（8／9）,中分化组分别为98．21％（55／56）及94．74％（54／57）,而低分化组则分别为83．78％（62／74）及72％（54／75）。CD44及CD44v6在鳞状细胞癌与小细胞癌之间的表达情况均有显著差异（均P〈0．01）,在高分化组与中分化组间的表达差别无统计学意义（P〉0．05）,高分化组与低分化组及中分化组与低分化组间差别均有统计学意义（均P〈0．05）,分化越好,CD44及CD44v6的表达越强。结论CD44及CD44v6在食管癌中的表达与肿瘤的组织学分型及鳞状细胞癌的分化程度有关,提示它们可以作为食管癌组织学分型的一个辅助标记物及预后预测因子之一。另外,鉴于CD44及CD44v6在食管癌中的高表达率,提示其可能为食管癌干细胞的标志物。     

CD44v6表达与乳腺癌生物学特性关系的研究

目的探讨粘附分子CD44v6的表达情况及其与乳腺癌相关生物学特性的关系。方法用免疫组织化学法检测本院2006年收治的65例乳腺癌女患者的病理标本CD44v6表达,并评价肿瘤相关生物学特性的情况。结果65例乳腺癌患者中CD44v6呈阳性反应有53例,占81．5％;有腋窝淋巴结转移的病例CD44v6阳性率（90．9％）明显高于无腋窝淋巴结转移病例CD44v6阳性率（61．9％）（P〈0．01）;Ki-67表达阳性患者其CD44v6阳性率为76．9％,Ki-67表达阴性患者无CD44v6阳性表达（P〈0．01）;CD44v6表达的多元logistic回归分析显示：腋窝淋巴结转移情况（OR=1．604）和Ki-67表达（OR=2．800）是CD44v6表达的主要影响因素。结论CD44v6的表达与腋窝淋巴转移情况及Ki-67表达情况密切相关,CD44v6是检测乳腺癌病情和判断预后的一个重要指标。     

乳腺浸润性癌中MMP-9和CD44v6的表达及其与淋巴结转移的关系

目的检测MMP-9、CD44v6在乳腺浸润性癌中的表达情况,研究两者与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中MMP-9、CD44v6的表达情况。结果 MMP-9蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为0(0/45)和92.4%(85/92),而且MMP-9在淋巴结转移组中的阳性表达率(54/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8.9%(4/45)和85.9%(79/92),而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(51/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 MMP-9、CD44v6蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),检测MMP-9、CD44v6有助于判断乳腺癌的恶性程度和转移情况。     

CD24与CD44v6在宫颈癌中的表达及意义

目的研究宫颈癌中CD24和CD44v6的表达及意义,探讨宫颈癌的发病机制及检测和治疗的新途径。方法采用免疫组化Elevision法检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中CD24和CD44v6的表达情况。结果 CD24在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0.00%、45.00%和87.50%,三者差别有统计学意义(P<0.05)。CD24与宫颈癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移均不相关(P>0.05)。CD44v6在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0.00%、35.00%和76.25%,三者差别有统计学意义(P<0.05)。CD44v6与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移相关,与临床分期不相关(P>0.05)。CD24与CD44v6在宫颈癌中无相关性(P>0.05)。结论 CD24、CD44v6与宫颈癌的发生、发展密切相关。CD44v6与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移的相关性,提示其可能在宫颈癌的进展及转移方面起着一定的作用。     

CD24与CD44v6在宫颈癌中的表达及意义

目的研究宫颈癌中CD24和CD44v6的表达及意义,探讨宫颈癌的发病机制及检测和治疗的新途径。方法采用免疫组化Elevision法检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中CD24和CD44v6的表达情况。结果 CD24在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0.00%、45.00%和87.50%,三者差别有统计学意义（P〈0.05）。CD24与宫颈癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移均不相关（P〉0.05）。CD44v6在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0.00%、35.00%和76.25%,三者差别有统计学意义（P〈0.05）。CD44v6与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移相关,与临床分期不相关（P〉0.05）。CD24与CD44v6在宫颈癌中无相关性（P〉0.05）。结论 CD24、CD44v6与宫颈癌的发生、发展密切相关。CD44v6与宫颈癌的病理分级、淋巴结转移的相关性,提示其可能在宫颈癌的进展及转移方面起着一定的作用。     

CD44v6与MMP-7在子宫内膜异位症r—AFs分期中表达的相关性研究

目的通过检测CD44v6和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在子宫内膜异位症（EMs）美国生育学会修订的EMs分期标准（r—Ms）不同分期中在位内膜及异位内膜、非EMs患者子宫在位内膜中的表达水平,分析它们在各r—AFs分期中的相关性。探讨CD44v6和MMP-7与EMs侵袭、种植的关系。方法采用免疫组织化学法检测EMs异位内膜（60例）、在位内膜（60例）及正常子宫内膜（60例）中CD44v6和MMP-7的表达情况,术中进行r—AFs分期。结果CIM4v6在EMs组异位内膜的表达高于在位内膜组和对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;对照组CDd4v6的活性高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0．05）。MMP-7与正常子宫内膜组织中呈现弱表达,在位内膜和异位内膜组织表达均明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。CIM4v6和MMP-7在III～IV期并位内膜的表达强度均高于I—II（P〈0．05）,而在位内膜二者的表达强度在不同r—AFs分期中差异无统计学意义（P〉0．05）。CD44v6和MMP-7在EMs患者异位内膜中的表达具有显著相关性（r=0：726,P0．05）,并与r—AFs分期具有显著相关性（（r=0．615,P〈0．05）。结论CDd4v6和MMP-7在EMs异位内膜中高表达可能是EMs发生发展的重要因素并有协同作用。与EMs的侵袭、种植密切相关。     

MMP-9、CD44v6在结肠癌组织中的表达及其临床病理意义

【目的】检测结肠癌组织中MMP-9、CD44v6的表达,并探讨其在结肠癌发生发展过程中的临床病理意义。【方法】采用SP免疫组织化学方法,检测41例结肠癌、8例结肠结石伴慢性结肠炎组织和8例正常结肠组织中MMP-9、CD44v6蛋白表达情况。【结果】①在结肠癌组织中MMP-9、CD44v6阳性表达率分别为65.8%（27/41）、68.3%（28/41）,明显高于良性组织25.0%（4/16）、37.5%（3/8）（P〈0.05）,且两者之间呈正相关（R=0.725,χ2=25.77,P〈0.01）。②MMP-9、CD44v6在高、中、低分化结肠癌中的表达阳性率分别为（50.0%、61.5%、81.3%）、（50.0%、69.2%、87.5%）,但仅CD44v6与结肠癌分化程度有关。③淋巴结转移的结肠癌中MMP-9阳性表达率（75.8%）、CD44v6阳性率（78.8%）明显高于无转移者（25.0%）,差异均有显著性（P〈0.05或P〈0.01）。【结论】MMP-9、CD44v6可能在结肠癌的淋巴结转移中起着重要的作用,MMP-9、CD44v6可能是了解结肠癌病变发生发展生物学行为,淋巴结转移的重要生物学指标。     

癌前食管与食管鳞状细胞癌表达CD44及CD44v6的差异

目的通过免疫组化研究CD44及CD44v6在癌前食管及食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其与食管鳞状细胞癌的关系及临床意义。方法收集潮州市中心医院病理科存档的食管病例蜡块（所有病例术前均未接受放、化疗）。采用免疫组化PV-9000二步法（非生物素）检测癌前食管63例,食管鳞状细胞癌140例。SPSSl6．0统计软件分析实验结果。对于各组之间表达情况的数据统计采用多独立样本非参数检验：Kruskal．WallisH检验;各组中两两比较采用两独立样本非参数检验：Kruskal—WallisH检验的方法进行比较。结果CD44及CD44v6在正常的鳞状上皮,只表达于上皮基底层3～5层细胞,随着上皮的增生,表达的细胞层数逐渐增加,在非典型增生的上皮则主要表达于有异型的上皮,而原位癌则几乎表达于上皮的全层。CD44及CD44v6在各种食管癌前病变组织与食管鳞状细胞癌中的表达均存在差异（均P〈0．01）,其中从正常食管组织及伴上皮增生但无细胞异型的食管组织至食管鳞状细胞癌之间,其表达强度逐渐增强,而从非典型增生及原位癌至食管鳞状细胞癌之间的表达强度逐渐减弱。结论CD44及CD44v6在癌前食管及食管鳞状细胞癌中的表达差异,提示它们可能与食管鳞状细胞癌的发生及发展有关,为食管癌干细胞的进一步研究提供线索。     

CD44及CD44v6在胚胎各器官中的表达及意义

目的通过免疫组化染色观察CD44和CD44v6在胚胎各脏器中的表达,了解这两种表面标志物在不同器官中的表达情况。方法用免疫组化PV-9000二步法（非生物素）检测CD44和CD44v6在6例胚胎各器官的表达情况。CD44用已知阳性的淋巴结作阳性对照;CD44v6用已知阳性的扁桃体作阳性对照。两者均用PBS代替一抗作阴性对照。结果 CD44主要表达于间叶组织中,如食管、胃及肠管的深肌层,心脏中的部分小血管、神经束以及各器官中的纤维组织,肝和脾内的造血细胞也有表达,但不表达于骨、肾、睾丸、心肌和肝细胞。另外,在少数上皮组织中也见有表达,如食管黏膜和气管黏膜上皮的基底层细胞及气管腺上皮。CD44v6的表达仅见于食管上皮基底层细胞中,其它各器官均未见表达。结论通过免疫组化法观察CD44和CD44v6在胚胎发育过程中的表达情况,为成体干细胞特性的研究提供了良好直观的依据和有用的线索。     

CD44v6和P53基因分子在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 :探讨CD4 4v6和p5 3基因分子在肺癌组织中的表达及意义。方法 :采用免疫组织化学染色法 ,对 10 8例经手术切除和 /或肺穿刺活检证实的肺癌组织标本进行CD4 4v6和p5 3基因表达率测定。结果 :① 10 8例肺癌组织中CD4 4v6和p5 3基因表达阳性率分别为 5 6 .6 %和 5 0 .9% ,而正常组织中无一例阳性表达 ;②CD4 4v6基因在非小细胞肺癌组织中的表达率 (6 2 .1% )明显高于小细胞肺癌 (33.3% ) (χ2 =6 .91,P <0 .0 1)。p5 3基因在小细胞肺癌组织中的表达率 (71.4 % )明显高于非小细胞肺癌(4 6 .0 % ) (χ2 =3.90 ,P <0 .0 5 ) ;③有淋巴结转移者CD4 4v6基因表达阳性率 (6 7.6 % )明显高于无淋巴结转移者 (35 .1% ) (χ2 =9.15 ,P <0 .0 1) ,晚期肺癌 (III/IV期 )组织中CD4 4v6基因表达率 (6 5 .7% )高于较早期肺癌 (4 1.5 % ) (χ2 =7.0 9,P <0 .0 1)。而p5 3基因表达与肺癌分期及淋巴结转移无关。结论 :测定肺癌组织中CD4 4v6和p5 3基因表达对肺癌诊断和鉴别诊断具有重要意义。CD4 4v6阳性表达是判断肺癌转移的重要指标之一 ,p5 3基因分子与肺癌转移无关     

CD44v6、ICAM-1及E-cadherin在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 探讨黏附分子CD44异构体6(CD44v6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和细胞钙黏附素E(E-cadherin)在子宫内膜异位症(EMs)发生、发展中的作用.方法 通过免疫组化方法分别检测CD44v6、ICAM-1和E-cadherin在子宫内膜异位症患者在位内膜、异位内膜和正常子宫内膜中的表达.结果 EMs患者中异位内膜CD44v6表达明显高于在位内膜和正常内膜(P＜0.05);异位内膜中ICAM-1表达高于在位内膜(P＜0.05),且其在位内膜高于正常内膜(P＜0.05);异位内膜及在位内膜中E-cadherin表达显著低于正常内膜(P＜0.05).结论 子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜中CD44v6、ICAM-1的高表达和E-cadherin的低表达在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

E—cad、CD44v6在肺癌中的表达及意义

目的研究E-cad、CD44v6在肺癌中的表达,探讨其与肺癌临床病理特征、淋巴结转移的关系.方法利用免疫组化S-P法检测65例肺癌、13例支气管黏膜不典型增生和8例正常肺组织的E-cad、CD44v6蛋白表达.结果肺癌组织的E-cad阳性率(46.2%)显著低于支气管黏膜不典型增生(84.5%)和正常肺组织(100%)(P＜0.05,P＜0.01);肺癌阳性率与淋巴结转移、临床分期呈负相关(P＜0.01,P＜0.05).在肺癌的阳性率(83.1%)显著高于不典型增生(38.5%)和正常肺组织(25%)(P＜0.01);CD44v6阳性表达与肺癌淋巴结转移、临床分期、病理分级呈正相关(P＜0.05).肺癌组织的E-cad阴性与CD44v6阳性表达有显著的相关性(P＜0.01).结论肺癌组织中的E-cad失表达、CD44v6高表达与肺癌的发生发展、淋巴结转移及预后有一定关系.     

RT-PCR检测胃癌组织中CD44vmRNA

目的：探讨CD44vmRNA拼接和异常表达与胃癌临床病理之间的相关意义。方法：应用RT－PCR检测方法对正常胃粘膜、癌旁组织及癌组织中的CD44vmRNA的表达进行研究。对20例患者的60份胃组织标本（20份胃癌组织,20份癌旁组织．20份正常胃粘膜）中CD44v变异表达产物进行检测。结果：有CD44vmRNA阳性表达着胃癌组织16例,癌旁组织5例;16例有淋巴结转移者15例阳性,4倒无淋巴结转移者1例阳性（P＜0．05）。5例有远处转移者均为阳性。所有60份胃癌组织、癌旁组织、正常粘膜都表达标准型CD44（CD44s）;而且两型胃癌中CD44v表达有差异（P＜0．05）,高分化腺癌（肠型）5例中2例阳性,低分化癌（弥漫型）15例中14例阳性。结论：CD44vmRNA在胃癌中的表达有普遍性,既可能是早期癌变出现的生物学指标,也可能是判断胃癌转移的指标。     

非小细胞肺癌组织中Ezrin及CD44v6表达及其意义

目的 探讨Ezrin和CD44v6在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化SP法,检测64例非小细胞肺癌病人癌组织及相应癌旁正常上皮组织中Ezrin和CD44v6的表达情况。结果 64例正常上皮组织中,Ezrin表达阳性28例,CD44v6表达阳性18例;64例非小细胞肺癌组织中,Ezrin表达阳性48例,CD44v6表达阳性43例,两者比较差异有显著性（χ^2=12．96、19．57,P〈0．005）。Ezrin和CD44v6的表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移关系密切（uc=2．92-21．48,P〈0．05）。Ezrin与CD44v6同时表达的38例病人中,淋巴结转移率高达60．0％。结论 联合检测Ezrin和CD44v6的表达有助于综合判断非小细胞肺癌的恶性程度和转移潜能,Ezrin有望成为判断肿瘤预后的新指标。