吉西他滨代谢酶与胰腺癌化疗耐药关系的研究进展

目的 介绍吉西他滨代谢酶对胰腺癌化疗耐药影响的研究进展.方法 复习和总结了近年来的相关文献,对吉西他滨代谢酶与胰腺癌化疗耐药关系的研究进展加以综述. 结果hENT1、dCK、RRM1、CDA等代谢酶与胰腺癌对吉西他滨化疗的耐药具有密切关系;代谢酶的单核苷酸多态性与胰腺癌对吉西他滨耐药的关系仍有待研究.结论 胰腺癌对吉西他滨化疗耐药是多因素、多因子共同作用的结果,对于代谢酶影响胰腺癌化疗耐药的机理有待进一步研究.     

前列腺癌与代谢酶基因多态性的研究进展

代谢酶基因DNA序列的多态性影响个体对内、外源性化学物的生物转化 ,而影响机体对内、外源性致癌物的易感性 ,结果产生个体肿瘤发病风险的差异。本文就近年来毒物代谢酶基因多态性对人类前列腺癌个体发病风险的研究进展作一综述     

雌激素代谢酶CYP17、CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性的相关性分析

目的 初步探讨雌激素代谢酶CYP17和CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及短串联重复多态性方法,检测213例乳腺癌患者和430例正常对照CYP17、CYP19单核苷多态性分布.结果 乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP17 A2/A2基因型频率为6.7%,高于对照组的2.4%(P＜0.05),CYP17变异等位基因A2病例组的频率为16.2%,亦明显高于对照组的10.6%(P＜0.05);乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP19(TTTA)10等位基因病例组的频率为12.4%,对照组为8.2%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP17单核苷多态性与乳腺癌易感性相关,A2/A2基因型增加乳腺癌风险;CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性亦相关,CYP19(TTTA)10等位基因变异升高与乳腺癌易感性高度相关.     

胰腺癌易感性与X射线损伤修复交叉互补基因基因多态性联合吸烟的关系

目的 观察X射线损伤修复交叉互补基因(XRCC1)基因多态性与吸烟的交互作用对胰腺癌易感性的影响.方法 对210例胰腺癌患者和213例对照者提取外周血DNA,应用SNaPshot技术对XRCC1基因7个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型,比较不同基因型联合吸烟与胰腺癌易感性的关系.结果 胰腺癌患者rs25487位点A等位基因频率高于对照(P＜0.05);携带突变等位基因A(GA、AA或GA +AA)的个体发生胰腺癌的风险增高(P＜0.05);携带突变等位基因A(GA+ AA)且累积吸烟量≥20包/年的个体胰腺癌的发病风险增高了1.718倍(P＜0.05).胰腺癌患者rs1799782位点T等位基因频率高于对照(P＜0.05);携带突变等位基因T(CT、TT或CT +TT)的个体胰腺癌的发病风险增高(P＜0.05);携带突变等位基因T(CT+ TT)且累积吸烟量≥20包/年的个体胰腺癌的发病风险增高了1.905倍(P＜0.05).结论 XRCC1基因rs25487、rs1799782位点的SNP可能与胰腺癌相关,其多态性联合吸烟对胰腺癌的发病风险有一定影响.     

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与男性不育

男性不育的发生是遗传因素与环境因素相互作用的过程,机体对内外源性化学物质的代谢和解毒能力影响个体对男性不育的易感性。谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)属于机体Ⅱ相解毒酶系统,其参与细胞对外源性化学物质和人工合成有机物质解毒的各个生理阶段。研究发现,GSTs基因多态性与男性不育有一定的相关性。在同一地区人群中,GSTs基因多态性对男性不育的易感性具有相似性,也存在不一致性;在不同地区人群中,GSTs基因多态性对男性不育的易感性不一致,也存在相似性。因此,GSTs基因多态性对男性不育患者的易感性在不同人群中存在差异。     

温州地区汉族人群NAD（P）H：醌氧化还原酶1 C609T基因多态性与马兜铃酸肾病的关系

马兜铃酸肾病(AAN)是指服用含有马兜铃酸(AA)成分的中草药导致的急、慢性肾小管间质性疾病.AAN的发病存在较大的个体差异,推测可能与参与AA生物转化的代谢酶基因多态性有关.Stiborová等[1]发现NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQ01)是催化AA还原活化形成AA-DNA加合物最有效的胞液酶.我们通过研究温州地区汉族人群AAN患者与健康对照组NQ01 C609T基因型分布情况,旨在探讨NQ01 C609T基因多态性与从N遗传易感性的关系.     

一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病肾病发生发展的关系

糖尿病肾病(DN)的发生发展除高血糖等代谢因素影响外，还与遗传易感性有关。我们旨在探讨2型DM中一氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子上27bp数目可变的串联重复序列(variable number of tandem repeats，VNTR)．多态性(重复4次为a等位基因，重复5次为b等位基因)与DN的关系。     

血管紧张素转换酶基因多态性与肾小球疾病

长期以来,肾小球疾病的易感性和(或)预后与遗传因素(如HLA)间的关系,一直是肾脏病学界广泛关注的问题。近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入,一些研究结果显示某些基因多态性,如血管紧张素转换酶(ACE)基因、白细胞介素-1受体拮抗剂基因、粘附分子基因、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因等多态性与某些肾脏疾病的严重性、预后和(或)易感性明显相关,探讨两者的关系已成为肾脏病领域中新的研究热点。这对于阐明疾病发病机理,更正确判断预     

细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展

背景 药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶.CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因.目的 就CYP3A4基因多态性对药物代谢的影响作一综述.内容 CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内,其基因结构、酶活性的个体差异以及遗传多态性的种族差异,是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因,甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关.趋向 对CYP3A4基因多态性的研究将有助于提高药物疗效,避免副作用发生,预防和治疗某些疾病尤其是肿瘤等疾病.     

RANTES及其受体CCR5基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

糖尿病肾病(DN)的确切发病机制至今尚未完全阐明,除与糖尿病的病程、代谢控制不良及血流动力学改变有关外,遗传易感性已经被证实是DN发生的一个重要因素[1].我们在研究RANTES基因启动子G403A多态性与2型DN关系的基础上[2],研究同一人群CCR5基因启动子区G59029A基因多态性与2型DN的相关性,及初步探讨RANTES G403A及其受体CCR5 G59029A基因多态与2型DN的相关性.     

Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in patients with chronic pancreatitis and pancreatic cancer

The purpose of this study was to determine the frequency of angiotensin-converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion (I/D) polymorphism and to investigate its role as a potential risk factor in patients with chronic pancreatitis and pancreatic cancer. Deletion polymorphism of the 287-bp fragment of intron 16 of the ACE gene results in higher levels of circulating enzyme and therefore may represent a risk factor for disease development. The study included 55 patients with chronic pancreatitis, 45 patients with pancreatic cancer and 128 healthy subjects. The presence of I and D variants in the ACE gene was analyzed by a polymerase chain reaction (PCR) method. Distribution of ACE ID genotypes was analyzed by means of logistic regression. When chronic pancreatitis and pancreatic cancer groups were compared in the univariate analysis, the following factors were identified as statistically significant predictors of pancreatic disease: age, gender, smoking, fat intake, ACE II genotype and ACE DD genotype. However, in the multivariate analysis, only age, gender and smoking were singled out as predictors for the occurrence of pancreatic disease. Our findings indicate that the ACE I/D polymorphism could play a role in the development of chronic pancreatitis and pancreatic cancer through interaction with other genetic and environmental factors.     

外周血K-ras基因突变和CA19-9的联合检测在胰腺癌诊断中的作用

目的 研究K-ras基因突变和CA19-9联合检测在胰腺癌诊断中的作用。方法 选择同期的15例胰腺癌和33非胰腺癌病人,同时行外周血K-ras基因突变和CA19-9的检测,利用统计学方法进行数据分析。结果 外周血K-ras基因突变和CA19-9联合检测诊断胰腺癌的敏感性、特异性分别为66．67％和97％,研究组和对照组之间差异具有显著性意义(P=0．001)。结论 外周血K-ras基因突变和CA19-9的联合检测显著提高了胰腺癌诊断的特异性,弥补了单一K-ras基因突变和CA19-9检测的不足,可用于胰腺癌的辅助诊断。     

-1195G》A多态对胰腺癌细胞COX-2基因启动子转录活性的影响

目的 观察-1195G>A单核苷酸多态对胰腺癌细胞中COX-2基因启动子转录活性的影响.方法 采用PCR-RFLP对COX-2基因-1195位点各基因型进行分型;构建COX-2基因启动子区pA-1195和pG-1195荧光素酶报告基因表达质粒;转染胰腺癌细胞系Asp-1;采用双荧光素酶报告基因方法,检测-1195AA和-1195GG基因型对报告基因表达的影响.结果 与含-1195GG基因型的COX-2启动子相比,含-1195AA基因型的COX-2启动子,在胰腺癌细胞Aspc-1具有较高的报告基因表达水平.重组质粒pA1195驱动的报告基因表达水平为pG1195驱动的报告基因表达水平的17.83倍.结论 COX-2基因启动子区的-1195G>A单核苷酸多态-1195位点G→A改变明显增加胰腺癌细胞COX-2基因启动子的转录活性.     

雄激素受体基因中(CAG)n微卫星多态性与原发性肝癌

雄激素受体(AR)基因第一外显子中含有遗传多态性的(CAG)n微卫星序列,此序列与多种疾病的发生、发展密切相关.本文就国内外AR(CAG)n微卫星多态性与原发性肝癌的关系研究的最新进展作一概述.     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A基因拷贝数变异及其与胰腺癌患者预后的关系

目的:探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A)基因在胰腺癌中的拷贝数变异(CNV)情况及其与胰腺癌患者预后的关系。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库CNV与RNA Seq V2数据分析CDKN2A基因CNV与其mRNA表达水平的相关性,以及CDKN2A基因CNV对其他基因表达的影响。通过比对TCGA数据库及GTEx数据库比较CDKN2A基因在正常人与胰腺癌患者的表达差异,并分析CDKN2A基因CNV与胰腺癌患者预后的关系。应用DIVAD中基因本体分析(GO分析)联合KEGG对CDKN2A和其相关共表达基因进行功能基因富集分析。结果:通过对TCGA数据库挖掘发现,CDKN2A基因CNV与其mRNA表达呈正相关(Pearson:r=0.102,Spearman:r=0.257)。CDKN2A基因CNV胰腺癌中HOXC6、SLC2A1 mRNA表达水平明显升高,GGA2、MTAP mRNA表达水平明显降低(均P0.05)。相关性研究发现,CDKN2A基因与MTAP mRNA呈明显正相关(Pearson:r=0.42,Spearman:r=0.55)。通过对GTEx数据库分析,发现CDKN2A基因在胰腺癌组织中表达明显高于正常胰腺组织(P0.05)。携带CDKN2A基因CNV的胰腺癌患者总生存率与无瘤生存率均明显低于不携带该基因CNV的胰腺癌患者(均P0.05)。通过对包括CDKN2A相关共表达基因功能富集分析发现,这些共表达基因的功能主要集中于细胞周期的信号通路。结论:CDKN2A基因CNV在胰腺癌中是一种不良预后因素,可作为预测胰腺癌预后的指标。     

基因测序筛选前列腺癌患者PCA3(DD3)基因外显子多态性

目的 筛查前列腺癌患者PCA3基因外显子单核苷酸多态性位点,初步探讨PCA3基因多态性与前列腺癌的相关性.方法 采用基因测序法对41例前列腺癌(PCa)患者和40例良性前列腺增生(BPH)患者进行PCA3基因外显子SNP位点的筛选,对筛选到的sNP位点进行前列腺癌的相关性分析.结果 PcA3基因外显子1、外显子3、外显子4区域均未检测到基因多态性位点,PCA3基因外显子2区域存在1个SNP位点(A→C),基因型分别为AA型、AC型、CC型,该位点的基冈型频率和等位基因频率与前列腺癌存在相关性(P<0.05).结论 基因测序可有效筛选到PCA3基因外显子的SNP位点,PCA3基因外显子2基因多态性可能与前列腺癌发病风险有关.     

P120catenin在胰腺癌中的表达及其基因多态性的研究

目的 探讨P120catenin在胰腺癌中的表达及其基因T755G位点多态性与胰腺癌发病因素的关系.方法 分别应用RT-PCR及Western Blot方法检测52例胰腺癌及癌旁正常胰腺组织中P120catenin的表达水平;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对52例胰腺癌患者及60名正常对照的P120catenin基因T755G位点基因型分析.结果 胰腺癌组P120catenin mRNA及蛋白表达与癌旁正常胰腺组相比均减少,差异有统计学意义(P=0.000,P=0.002);P120catenin mRNA异常表达更多见于低分化者(P=0.033)、淋巴转移者(P=0.004)、血管侵犯者(P=0.022)和高PTNM分期者(P=0.003).胰腺癌患者P120catenin基因T755G位点基因型频率及等位基因频率与正常组相比,差异有统计学意义(P=0.008,P=0.016).与TT基因型相比,GG基因型可增加胰腺癌发病风险(OR=2.765,95%CI为1.312～3.958).结论 P120catenin低表达与胰腺癌淋巴结转移、血管侵犯、pTNM分期密切相关,提示其可能在胰腺癌侵袭、转移过程中起重要作用.P120catenin基因T755G多态性与胰腺癌的发生风险相关,有利于胰腺癌的早期诊断与预防.     

Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and the androgen receptor gene and the risk of benign prostatic hyperplasia

OBJECTIVE: Little is known about risk factors for the development of benign prostatic hyperplasia (BPH). Recently, associations were observed between prostate cancer (CaP) risk and polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) gene and the androgen receptor (AR) gene. Since both receptors are relevant for prostate growth, the VDR and AR are also expected to be involved in the development of BPH. The objective of this study is to establish the relationship between the risk of BPH and a polymorphism in the number of CAG repeats in the AR gene and a TaqI restriction enzyme polymorphism in the VDR gene. METHODS: For this study, 98 patients who had been treated for BPH-related complaints and 61 convenience controls (predominantly bladder cancer patients) were recruited from the outpatient clinic. DNA was isolated from peripheral blood, and genotyping was performed with PCR-based methods. Means as well as odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CI) were calculated using SPSS software. RESULTS: The mean number of CAG repeats in the AR gene in patients and controls was found to be similar: 21.8 (SD = 2.8) and 21.9 (SD = 2.9), respectively. In the subgroup of patients with a prostate volume of at least 50 cm(3), the mean number of repeats was 21.5 (SD = 2.6). The OR for BPH for individuals with homozygous presence of the VDR TaqI restriction fragment length polymorphism (RFLP) (tt) versus individuals with homozygous absence (TT) or heterozygotes (Tt) was found to be 1.0 (95% CI 0.4-2.4). For individuals with a prostate volume of at least 50 cm(3), the OR was 1.2 (95% CI 0.5-3. 2). CONCLUSION: Unlike earlier observations in prostate cancer, we did not find an association between the CAG repeat polymorphism in the AR gene and the TaqI RFLP polymorphism in the VDR gene and the risk of BPH.     

白细胞介素4(C589T)基因多态性与胆石病的相关性研究

目的探讨白细胞介素4(IL4)(C589T)基因多态性与胆石病发病例因素的相关性。方法采用聚合酶链式反应．限制性片段长度多态性分析(PCR—RFLP)技术对中国南京地区81例胆囊结石患者和41例胆管结石患者进行IL4(C589T)基因型分析。结果胆囊结石组与胆管结石组患者IL4(C589T)基因型频率和等位基因频率有显著性差异(CC分别为11．1％和48．8％、CT分别为34．6％和36．6％、TT分别为54．3％和14．6％、C分别为28．4％和67．1％、T分别为71．6％和32．9％)。结论IL4(C589T)基因多态性与胆管结石的形成存在相关性,与胆囊结石不存在相关性。