p53及bcl-2蛋白在乳腺癌中表达的相关性研究

目的探讨乳腺癌及其癌旁组织中p53及bcl-2蛋白表达情况。方法将该院搜集的乳腺癌石蜡组织标本分为乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织、乳腺导管内癌及其癌旁组织,采用免疫组化法检测其中p53及bcl-2蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌转移及c-erb B-2表达状态的相关性。结果 p53、bcl-2及c-erb B-2蛋白在乳腺浸润性导管癌及导管内癌中的阳性表达率均显著性高于其相应的癌旁组织(均P0.001);此外,p53及bcl-2蛋白在乳腺浸润性导管癌的阳性表达率均显著性高于在导管内癌中的表达率,而c-erb B-2蛋白在二者中没有差异。p53蛋白在癌组织组中的表达率与c-erb B-2的表达呈正相关;而bcl-2蛋白在癌组织中的表达率与c-erb B-2的表达呈负相关。结论 p53及bcl-2蛋白在乳腺癌的发生、发展过程中是量变的,可作为预测乳腺癌的生物指标。     

胃癌组织中bcl-2、Bax、p16和p53蛋白的表达和意义

目的探讨癌基因和抑癌基因产物bcl-2、Bax、p16、p53与胃癌发生的关系。方法用免疫组化法检测bcl-2、Bax、p16和p53产物在胃癌组织中的表达,取胃粘膜异型增生和肠上皮化生组织作为对照组。结果 bcl-2在胃癌和异型增生组织中的阳性率无显著性差异(P>0.05),但是显著高于肠上皮化生(P<0.01);Bax、p16、p53在胃癌、异型增生和肠上皮化生组织中的表达有显著性差异(P<0.01)。结论癌基因bcl-2可能参与胃癌的早期发生,抑癌基因Bax对bcl-2的功能有对抗调节作用;突变的p53基因通过抑制细胞凋亡而参与胃癌的发生,p16基因可能参与细胞增殖的负调节。     

生存素、bcl-2及p53在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的:探讨具有调节细胞凋亡作用的生存素、bcl-2和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中表达及意义。方法:用免疫组织化学方法检测该院2002～2007年卵巢良性上皮性肿瘤(22例)、交界性肿瘤(19例)以及恶性肿瘤(34例)中生存素、bcl-2及突变型p53蛋白的表达情况,并以正常卵巢组织(12例)作为对照。结果:生存素及突变型p53在卵巢良性上皮性肿瘤中表达的阳性率低于恶性肿瘤组,而bcl-2在3组中的表达则无统计学意义。生存素、bcl-2及p53的表达强度与恶性肿瘤的临床期别无相关性,但随肿瘤恶性程度升高,多个标记物同时表达的现象增加。生存素的表达和突变型p53表达有关。结论:生存素、bcl-2及突变型p53与卵巢上皮性肿瘤形成有关,其中生存素及突变型p53与恶性肿瘤发生有关,且二者表达有相关性。恶性卵巢上皮性肿瘤的发生可能是多基因共同作用的结果。     

胆囊腺肌症p53、bcl-2、EGFR蛋白的表达

目的：为探索胆囊腺肌症与胆囊癌的关系。方法：用免疫组化（S－P0法对胆囊癌、胆囊腺肌症、慢性胆囊炎进行了p53、bcl-2、EGFR蛋白的检测,并对其临床病理关系进行讨论。结果p53、bcl-2、EGFR在慢性胆囊炎,胆囊腺肌症、胆囊癌表达的阳性率有显著差异,胆囊癌中表达率高于慢性胆囊炎、胆囊腺肌症,而胆囊肌症与慢性胆囊炎的表达率无显著差异,结论：提示p53、bcl-2,EGFR在胆囊癌组织的表达具有广泛性,胆囊腺肌症作为癌前期病变证据尚不充分。     

SO2吸入对大鼠肺p53、bax、bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响

[目的]观察SO2对大鼠肺细胞凋亡相关基因mRNA和蛋白表达的影响。[方法]运用荧光实时定量RT- PCR和免疫组化技术研究了不同浓度SO2(0、14、28、56 mg/m3)吸入对大鼠肺细胞p53、bax、bcl-2三种细胞凋亡相关基因mRNA和蛋白表达的影响。[结果]肺中p53和bax mRNA表达水平及bax/bcl-2比值呈剂量依赖性增加,在低浓度SO2(14mg/m3)吸入条件下,p53、bax mRNA表达水平及bax/bcl-2比值虽然有升高趋势,但统计学上未见显著差异, 在SO2浓度为28．00和56．00mg/m3时均为显著增加(与对照组相比,p53:在14mg/m3为1．07倍,在28mg/m3为1．23倍, 在56 mg/m3为1．39倍;bax:在14 mg/m3为1．12倍,在28 mg/m3为1．77倍,在56 mg/m3为2．26倍;bax/bcl-2比值:在 14 mg/m3为1．13倍,在28 mg/m3为2．19倍,在56 mg/m3为3．01倍);而bcl-2 mRNA表达水平呈剂量依赖性降低,在低浓度SO2(14mg/m3)吸入条件下,bcl-2 mRNA水平虽然有降低趋势,但统计学上未见显著差异,在SO2浓度为28．00和 56．00mg/m3时显著降低(与对照组相比,bcl-2:在14mg/m3为0．99倍,在28mg/m3为0．78倍,在56mg／m3为0．73倍)。免疫组化的实验结果表明吸入SO2后大鼠肺中p53和bax蛋白表达水平呈剂量依赖性增加,而’bcl-2蛋白表达水平呈剂量依赖性降低。[结论] SO2可以改变凋亡相关基因的表达,表明SO2可诱导大鼠肺细胞凋亡,这可能与一些凋亡相关疾病的发生有关。这些机制的阐明有助于对SO2毒作用机制的理解和所致疾病的治疗。     

镉诱导LLC-PK_1细胞凋亡与bcl-2、p53蛋白表达关系的研究

目的　探讨镉诱导LLC PK1 细胞凋亡及与bcl 2、p5 3(mtp5 3)蛋白表达的相互关系。方法　采用透射电镜观察凋亡小体、流式细胞仪分析凋亡率、琼脂糖凝胶DNA电泳方法确定镉对LLC PK1 细胞诱导的凋亡作用 ,以及流式细胞仪分别测定bcl 2和p5 3基因表达产物bcl 2蛋白、mtp5 3蛋白。结果　透射电镜观察发现 4 0 μmol LCdCl2 作用LLC PK1 细胞 12h后 ,出现典型的凋亡小体 ;流式细胞仪分析其凋亡率为 32 6 1% ,并高于对照组 (1 0 8% ) (P <0 0 1) ;琼脂糖凝胶DNA电泳呈明显梯形条带。 0、10、2 0、4 0 μmol LCdCl2 作用LLC PK1 细胞 4h、8h ,8h后 ,bcl 2基因表达逐渐下降 ,并呈良好的剂量 -反应关系 (r=- 0 910 ,P <0 0 5 ) ;作用 4h、8h后mtp5 3蛋白表达均明显下降 ,并有剂量 -反应关系 (r值分别为 - 0 716、- 0 972 ,P值均 <0 0 5 )。结论　镉诱导LLC PK1 细胞凋亡可能与镉抑制bcl 2、mtp5 3蛋白表达有关     

人乳头状瘤病毒、EB病毒和p53、bcl-2基因产物表达在子宫颈癌发病中的意义

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV)、EB病毒 (EBV)和 p5 3、bcl- 2基因产物在子宫颈癌中的表达及发病意义。方法　对 2 0例正常宫颈组织标本及 5 0例宫颈癌标本 ,石蜡包埋制成切片 ,采用免疫组织化学染色方法(LSAB)检测HPV、EBV和 p5 3、bcl- 2基因产物表达。结果　HPV、EBV的阳性表达率宫颈癌组中为 4 4 %、5 2 % ,明显高于正常宫颈组织阳性表达率 5 %、10 % (P <0 .0 5 ) ,HPV和EBV的混合感染率为 18% (9/ 5 0 )。p5 3蛋白及bcl- 2基因产物阳性表达率宫颈癌组分别为 2 4 %及 72 % ,高于正常宫颈组织 0及 2 0 % (P <0 .0 5 )。相关分析发现 ,HPV与 p5 3有相关性 ,EBV与bcl- 2相关。结论　 (1)HPV、EBV在宫颈癌组织中的感染率明显高于健康人 ;(2 )HPV可能通过p5 3基因产生突变而失活 ,导致宫颈癌的发生 ,EBV可能通过使bcl- 2蛋白产生上调性表达 ,抑制细胞凋亡 ,导致宫颈细胞癌变     

EGFR、p53、Fascin蛋白在鼻咽癌组织中表达

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、p53抑癌基因(p53)、肌成束蛋白(fascin)在鼻咽癌组织中的表达及意义, 为鼻咽癌不良预后的预测和改善提供依据。方法随机抽取2009年1月—2011年10月在郑州市人民医院耳鼻咽喉科住院的88例鼻咽癌患者, 采用免疫组化法检测患者鼻咽癌组织和癌旁正常组织中EGFR、p53和fascin表达水平, 分析EGFR、p53和fascin表达水平与患者临床病理特征和预后的关系。结果鼻咽癌组织中EGFR和fascin阳性表达率(82.95%和92.05%)均高于癌旁正常组织(10.23%和9.09%), p53阳性表达率(12.50%)低于癌旁正常组织(88.64%), 差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论EGFR和fascin蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率较高而p53蛋白阳性表达率较低, 3种蛋白均与鼻咽癌临床病理特征和预后情况相关。     

p53、p63、p73在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨p53、p63和p73在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组织化学方法检测p53、p63和p73在56例鼻咽癌组织、15例鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达情况.结果 p53、p63和p73蛋白均表达于细胞核内.p53和p63在鼻咽癌组织中的阳性表达率明显高于慢性炎症组织,且差异有统计学意义(P＜0.01),p53和p63在鼻咽癌组织中表达的高低存在正相关性(P＜0.05).p73在鼻咽癌、慢性炎症组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).p53、p63、p73蛋白表达水平与鼻咽癌患者的性别、发病年龄及颈淋巴结转移均无关(P＞0.05),p63、p73蛋白表达水平与NPC临床分期相关(P＜0.05).结论 通过检测p53、p63、p73蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况,可能在鼻咽癌的发生发展过程中其发挥着重要作用.     

宫颈癌中突变型p53和野生型p53的表达

目的:探讨突变型p53(mt-p53)蛋白和野生型p53(wt-p53)在宫颈癌的发生发展中的作用。方法:对51例标本应用免疫组织化学染色检测mt-p53蛋白表达,应用原位杂交法检测wt-p53 mRNA。结果:随着宫颈癌分化程度降低,突变型p53蛋白表达有升高趋势,在各级间比较均有统计学差异,随着癌前病变的发展,宫颈癌的分化程度降低,野生型wt-p53表达程度明显降低,均有统计学差异(P<0.05)。结论:在宫颈的癌前状态到癌性增殖过程中,mt-p53蛋白在逐渐积累,造成肿瘤的恶性程度逐渐增高,wt-p53具有抑制肿瘤细胞的作用,wt-p53表达程度越低,肿瘤的恶性度越高。而mt-p53表达水平越高,wt-p53表达水平就越低。     

卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性原位检测与bcl-2和p53蛋白表达的相关性研究

目的探讨卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性与bcl-2和p53蛋白表达的相关性及其与卵巢肿瘤发生的关系.方法对88例卵巢上皮性肿瘤组织,采用端粒酶活性原位检测法(ISLT法)检测端粒酶活性,S-P法免疫组化技术检测bcl-2和p53蛋白.结果 1.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤及癌旁组织端粒酶检出率分别为92.3%,42.8%,0,0.囊腺癌组端粒酶阳性率与交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.01).端粒酶活性强度与囊腺癌分化程度无明显相关性(P＞0.05).2.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织中bcl-2的阳性表达率分别为65.38%,52.38%,26.66%,0.卵巢囊腺癌、交界性囊腺瘤与囊腺瘤、囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.05),端粒酶活性程度随bcl-2蛋白表达增强而升高(γ=0.91,P＜0.01).3.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织中p53的阳性表达率分别为57.69%,14.28%,0,0.卵巢囊腺癌与交界性囊腺瘤、囊腺瘤、囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.01).囊腺癌端粒酶活性程度与p53蛋白表达强度无明显相关性(γ=0.12,P＞0.05).结论 bcl-2蛋白的过度表达可能与端粒酶激活有关,bcl-2可能通过激活端粒酶使卵巢上皮细胞恶性转化导致卵巢囊腺癌发生,而p53基因突变似对端粒酶的激活无直接影响.     

p53异构体在肾癌中表达的研究

目的 探讨p53异构体在肾癌中的表达情况,进而为肾癌的早期诊断和临床治疗提供更多的新思路和新方法.方法 选择包头市行开放性肾癌根治术患者的肾癌组织和癌旁正常组织各22例,分析其p53异构体△133p53、△133p53β、△133p53γ、r53β、P53γ的表达情况.结果 △133p53、△133p53β、△133p53γ在肾肿瘤组织和肾正常组织中表达率差异无统计学意义(P＞ 0.05); p53β在肾肿瘤组织中的表达高于肾正常组织(P＜ 0.05); p53γ在肾正常组织中的表达高于肾肿瘤组织(P＜0.05).结论 本研究表明p53异构体p53β、p53γ在肾癌与癌旁正常组织中的表达有显著性差异,经过进一步研究有望为肾癌的早期诊断和临床治疗提供新思路和新方法.     

ING1表达产物、MDM-2、p53与肿瘤

人类基因组（测序）计划完成之后，将跨入蛋白质组的新时代，深入探讨基因的功能有其相互关系是有关学面临的时代课题。多种基因之间存在复杂的竞争、协同、反馈等调控网络，对医学难题之一的肿瘤的性情发展有恶化有重要作用。新近发现侯选抑癌基因ING1与p53有相互合作用，p53与mdm2基因之间相互调节等结论提示，围绕p53基因的复杂调控网络尚待明确。在多基因立体交错的调控网络里，揭示某一环节会有助于深入理解肿瘤的发生发展机制，便于更好地防治肿瘤。     

乳腺癌中E-cadherin、CerbB-2、p53、Ki-67的表达及其临床意义

目的分析乳腺癌患者的临床病理特征与其手术标本中E-cadherin、CerbB-2、p53、Ki-67表达情况的关系,探讨其临床意义。方法观察93例乳腺癌患者手术标本中E-cadherin、CerbB-2、p53、Ki-67的表达情况,与其临床病理特征作回顾性分析。结果发现E-cadherin、CerbB-2、p53、Ki-67的表达与乳腺癌病理组织学分级以及淋巴结转移相关(p<0.05),CerbB-2、p53、Ki-67的表达与肿瘤大小和病理组织学分类无关(p>0.05);而相比其他组织学类型,E-cad-herin在小叶癌中低表达(p<0.05)。结论免疫组化指标E-cadherin、CerbB-2、p53、Ki-67可作为乳腺癌的分子指标,联合检测对乳腺癌诊断、治疗选择和预测预后有重要意义。     

血清中VEGF、Survivin、p53在肺癌中的表达及相关性

目的：探讨VEGF（血管内皮生长因子）、Survivin（生存素）、p53在肺癌中的表达及与肺癌临床病理关系及相关性。方法：采用抗人VEGF单克隆抗体、夹心ELISA法分别检测85例肺癌和35例良性肺疾病患者血清中VEGF、Survivin、p53的表达情况。结果：与对照组比较,肺癌组VEGF、Survivin、p53蛋白水平均增高,差异具有显著性（P〈0.01）,血清中VEGF、Survivin、p53的表达与患者的年龄、性别、分化程度、病理类型无明显相关（P〉0.05）,而与淋巴结转移和分期显著相关（P〈0.05）。血清中VEGF的表达与p53和survivin显著相关,联合检测可以提高诊断的灵敏度。结论：血清中VEGF、Survivin、p53可作为肺癌转移和判断分期的一个良好指标,联检可提高诊断效率。     

膀胱癌中CDl5与p53、C-erbB-2和PCNA的表达及相关性研究

为研究ＣＤ１５、癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱癌组织中的表达与病理分级、临床分期、复发和转移的关系,并探讨ＣＤ１５与癌基因和抑癌基因蛋白表达的相关性。应用微波－ＬＳＡＢ免疫组织化学法,检查５２例膀胱癌组织中ＣＤ１５、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达水平。结果显示在膀胱癌中ＣＤ１５、ｐ５３、ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ阳性表达率分别为６９．２％、４８．１％、３８．１％和５３．８％     

51例早期胃癌及癌旁组织p53、PCNA、bcl-2检测及临床意义

目的 研究p53、bcl-2的表达与细胞凋亡的关系,探讨凋亡及凋亡相关基因与胃癌发生的关系及临床意义.方法 采用原位末端标记法(Tunel)及免疫组化技术检测51例胃癌及癌旁组织胃黏膜上皮细胞凋亡及增殖和p53、bcl-2的表达情况.结果 (1)凋亡细胞在癌旁和早期胃癌组织中的凋亡指数(AI)分别为13.19±6.68,6.54±3.25,差异有统计学意义(P＜0.05);而增殖细胞核抗原(PCNA)增殖指数(PI)则相反,在癌旁和早期胃癌组织中分别为29.86±15.33,61.64±15.64,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)p53在早期胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织,在肠型及弥漫型胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织;bcl-2在早期胃癌组织中表达率略高于癌旁组织(P＞0.05);在肠型胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织;在弥漫型胃癌组织中表达率与癌旁组织差异无统计学意义(P＞0.05).(3)p53阳性病例AI明显低于p53阴性病例,差异有统计学意义(P＜0.05).bcl-2阳性病例AI明显高于bcl-2阴性病例,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 细胞凋亡及p53、bcl-2在胃癌的发生过程中起重要作用.     

51例早期胃癌及癌旁组织p53、PCNA、bcl-2检测及临床意义

目的研究p53、bel-2的表达与细胞凋亡的关系，探讨凋亡及凋亡相关基因与胃癌发生的关系及临床意义。方法采用原位末端标记法（Tunel）及免疫组化技术检测51例胃癌及癌旁组织胃黏膜上皮细胞凋亡及增殖和p53、bcl-2的表达情况。结果（1）凋亡细胞在癌旁和早期胃癌组织中的凋亡指数（AI）分别为13．19±6．68，6．54±3．25，差异有统计学意义（P〈0．05）；而增殖细胞核抗原（PCNA）增殖指数（PI）则相反，在癌旁和早期胃癌组织中分别为29．86±15．33，61．64±15．64。差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）p53在早期胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织，在肠型及弥漫型胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织；bcl-2在早期胃癌组织中表达率略高于癌旁组织（P〉0．05）；在肠型胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织；在弥漫型胃癌组织中表达率与癌旁组织差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）p53阳性病例AI明显低于p53阴性病例，差异有统计学意义（P〈0．05）。bel—2阳性病例AI明显高于bcl-2阴性病例，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论细胞凋亡及p53、bcl—2在胃癌的发生过程中起重要作用。     

SIRT1、p53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：探讨SIRT1、p53 蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达,分析其在卵巢浆液性癌发生发展中的作用.方法：应用Envision二步免疫组织化学方法检测SIRT1、p53 在41 例卵巢浆液性囊腺癌,26 例卵巢交界性浆液性囊腺瘤,28 例卵巢浆液性囊腺瘤中的表达.结果：（1）SIRT1、p53 在卵巢浆液性囊腺癌,卵巢交界性浆液性囊腺瘤,卵巢浆液性囊腺瘤中阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05） ;（2）SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌低分化组的表达高于高分化组,在淋巴结阳性组的表达明显高于淋巴结阴性组（P〈0.05）.（3）SIRT1 与p53 无明显相关性.结论：SIRT1 在卵巢浆液性癌中高表达.且在病理高级别及淋巴结阳性组的患者中的表达较高,提示SIRT1 在肿瘤的发生发展中起到了促进作用.     

p53、p16在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨小细胞肺癌中p53、p16的表达及其相互关系,为小细胞肺癌早期转移、预后评估及分子靶向治疗提供基础依据。方法选取2013年1月—2015年1月收集的小细胞肺癌标本46例作为观察组,另选25例癌旁正常组织作为对照组,取小细胞肺癌及其癌旁正常组织标本做免疫组化,观察分析阳性细胞比例。计量资料比较采用χ2检验,Spearman等级相关性检验分析p53与p16蛋白表达的相关性,P0.05为差异有统计学意义。结果 p53蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率高于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05),p16蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率低于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05)。p53在小细胞肺癌组织中的阳性表达率为69.57%(32/46),主要表达于肿瘤组织浸润处。p53在癌旁正常组织中仅有2例表达,阳性表达率为8.00%(2/25)。46例小细胞肺癌组织中,p16的阳性表达率为26.09%(12/46)。肿瘤细胞及肿瘤组织浸润处均可见p16蛋白的表达。25例癌旁正常组织中,p16的阳性表达率为84.00%(21/25)。结论 p53与小细胞肺癌的发生、转移及增殖密切相关,p16与小细胞肺癌的发生、发展有关。p53与p16的表达呈正相关,p53、p16在小细胞肺癌的发生及发展中,可能有互相协同的作用。