Ⅰ型干扰素通路与系统性红斑狼疮关系的研究进展

Ⅰ型干扰素通路异常活化在系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制中起着至关重要的作用。Ⅰ型干扰素可通过诱导外周血树突状细胞持续活化,直接作用或通过激活的树突状细胞诱导T、B细胞分化成熟,促进自身免疫反应;包含核酸的免疫复合物与FcγRⅡa、Toll受体结合是造成干扰素持续产生的重要因素;选择合适的靶点对干扰素通路进行干预有望成为SLE的一个有效的治疗手段;趋化因子积分和干扰素积分作为SLE新的生物标志物值得进一步的研究。     

协同刺激信号与狼疮性肾炎的免疫治疗

狼疮性肾炎 (LN)是影响系统性红斑狼疮 (SLE)预后的主要合并症。免疫紊乱是SLE的主要致病原因 ,而T细胞异常活化引起的B细胞异常的克隆增生、抗自身抗体的产生则是SLE的主要病理生理过程。近年来 ,伴随分子细胞生物学的进步 ,SLE及LN患者T细胞异常增生、活化的分子机制得以阐明 ,相继出现了针对异常的T细胞活化实施免疫调控治疗的方法 ,开辟了LN治疗的新领域。1　T细胞的活化机制T细胞的有效活化需要两种信号 :①T细胞受体 (TCR) -CD3复合体上的TCR识别抗原呈递细胞 (APC)处理后的抗原多肽与MHC -Ⅱ类分子复合体的信号 ,经C…     

系统性红斑狼疮患者T、B淋巴细胞异常活化

系统性红斑狼疮 (SLE)是一种由于机体免疫调节紊乱所致的慢性炎症性疾病。它的发病机制复杂 ,至今仍未完全阐明。SLE许多临床症状被认为是B细胞功能亢进所引起 ,而T细胞活化是继B细胞功能亢进、细胞因子分泌、抗体产生、受体活化后的反应[1 ] 。T、B细胞异常活化造成SLE患者体内免疫功能失调。本文就参与SLE患者T、B细胞异常活化的信号传导及与异常活化相关的细胞因子和黏附分子的研究现状综述如下。1　CD6 9在SLE患者体内T、B细胞异常活化中的作用CD6 9抗原是一个早期淋巴细胞活化标志 ,是由两个相同的单抗经不同的糖基化合构…     

系统性红斑狼疮患者外周血T细胞磷酸肌醇3激酶信号通路异常活化

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T细胞中磷酸肌醇3激酶(PI3K)信号通路活化情况及其临床意义.方法 检测28例SLE患者的T细胞PI3K通路活性.8例类风湿关节炎患者为对照,另以15名健康者为正常对照组.外周血T细胞分离采用RosettSep T细胞提取试剂盒提取,PI3K活性采用免疫沉淀和ELISA法,Akt及其磷酸化蛋白运用免疫印迹法,T细胞增殖采用MTT法,细胞因子水平采用ELISA检测.结果 新鲜分离的SLE患者外周血T细胞PI3K和Akt活性均显著高于正常对照组和类风湿关节炎组;SLE患者T细胞在体外培养24 h后PI3K和Akt活性与正常对照组差异无统计学意义,而正常对照组T细胞用SLE患者血清孵育24 h后PI3K和Akt活性显著增高;PI3K特异性抑制剂LY294002显著抑制SLE患者T细胞增殖(125±21 vs 197±26,P<0.05)及分泌白细胞介素(IL)-6和IL-10[分别为(425±69)ng/L vs(816±116)ng/L,P<0.05;(114±18)ng/L vs(207±31)ng/L,P<0.05].新鲜分离的SLE患者外周血T细胞PI3K和Akt活性与SLEDAI无相关关系.结论 SLE患者T细胞存在PDK信号通路异常活化,并与T细胞增殖和细胞因子分泌有关,SLE外周血中可能存在激活该通路的血清因子.     

B淋巴细胞与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)被看作人类自身免疫性疾病的原型 ,是由多种因素相互作用引起机体免疫调节功能紊乱的一种疾病。其发病机制不清 ,患者突出表现为B淋巴细胞的高度活化而产生多种针对包括细胞核及各种核成分、细胞膜、细胞浆等各种自身组织成分的自身抗体 ,尤其是抗DNA、抗SnRNPs抗体。研究显示 ,B细胞凋亡、B细胞共刺激信号及其传导、B细胞的表位播散 (epitopespreading)、B细胞表面抗原受体 (BCR)的信号传导、B细胞抗原提呈功能在发病中起着极其重要的作用。研究这些因素对阐明SLE的发病机制是非…     

SLE靶向IFN-α生物制剂的研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）是以T细胞过度活化且激活B细胞产生大量自身抗体,形成多种免疫复合物为特征的自身免疫疾病。SLE的发病、疾病活动度及严重程度与干扰素（IFN）有密切的关系,尤其是IFN-α,在SLE的先天性和适应性免疫中均发挥重要作用。目前IFN-α作为多种自身免疫性风湿病的关键治疗靶点已在临床上得到广泛应用。本文主要就IFN-α在SLE的发生发展及治疗中的研究进展进行综述,旨在为SLE的临床治疗提供新的方向。     

Fas/FasL在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其特征为自身反应性T、B淋巴细胞功能亢进,产生过量的自身抗体和损伤因子,造成多器官免疫损伤,其发病机制至今尚未明确。近年来大量研究发现,外周血淋巴细胞凋亡异常与SLE的发病密切相关[13],而Fas FasL是介导细胞凋亡的主要信号分子之一,参与了免疫调节作用[4],因此Fas FasL的异常与SLE的发病机制的相关性受到高度关注。本文从SLE与凋亡异常、Fas FasL与SLE的关系及Fas FasL参与SLE免疫损伤等方面阐述Fas FasL在SLE中的作用。1SLE与凋亡异常凋…     

JAK/STAT信号转导通路与多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性肿瘤,其发病机制涉及骨髓瘤细胞与骨髓微环境间的相互作用、细胞因子的作用以及遗传学异常等方面,目前尚缺乏有效的治疗措施。酪氨酸蛋白激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路与MM的发生、发展及治疗密切相关。研究JAK/STAT信号通路的组成分子和活化方式,探究该通路信号分子与MM发病以及疾病进展之间的关系将为进一步了解MM的发病机制提供帮助,同时有利于寻找新的药物治疗靶点。     

信号转导和转录活化因子3与系统性红斑狼疮的研究进展

<正>系统性红斑狼疮(SLE)是以全身免疫异常而致多器官受累为特征的疾病,病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。SLE发病机制复杂,为多种基因和环境因素相互作用的结果。这种相互作用激活T细胞,活化的T细胞反过来再激活B细胞,导致过多的自身抗体产生。T细胞和B细胞的功能是通过细胞内信号转导来实现的。信号转导和转录活化因子3(signal     

系统性红斑狼疮靶向治疗进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因及发病机制至今尚不明确的自身免疫性疾病。其发病人数逐年增加,而传统治疗方法疗效有限。近年来系统性红斑狼疮靶向治疗的研究提供了更多的方法及策略,如B细胞靶向治疗、细胞因子靶向治疗、阻断联合刺激信号、T细胞靶向治疗等。其中以B细胞靶向治疗最为成熟,贝利木单抗为最好的例子,针对B细胞刺激细胞因子(BLyS)进行阻断,目前已通过美国食品和药物管理向批准用于SLE的治疗。本文参考国内外文献综述分析了新的治疗方法——靶向治疗的进展,特别着重于药物的临床试验。     

糖皮质激素冲击疗法治疗重症狼疮脑病1例

系统性红斑狼疮(SLE)是一种具有代表性的多系统、多器官受累的自身免疫系统性结缔组织病,是自身免疫病的原型.以自身反应性T、B淋巴细胞过度激化、炎性细胞因子失衡及多种自身抗体大量产生为主要免疫学特征.其典型的特征是B细胞多克隆活化和多种自身抗体的产生,目前病因和发病机制还不甚清楚.     

系统性红斑狼疮的自身抗体研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种侵犯多系统多脏器的自身免疫性结缔组织疾病。其发病是免疫系统多种异常变化的结果,主要是T细胞功能的异常,B细胞的高度活化,NK细胞活性的降低,从而产生多种自身抗体和免疫复合物,介导SLE的组织损伤,导致细胞免疫和体液免疫失衡,正常     

系统性红斑狼疮患者自身反应性T 细胞的分离和鉴定及其细胞反应性使用情况分析

系统性红斑狼疮 (SLE)是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病 ,其典型的特征是B细胞多克隆活化和多种自身抗体的产生[1 4 ] 。多种证据表明自身反应性T细胞能促进疾病相关自身抗体的产生 ,在体外能够辅助自身的B细胞产生抗双链DNA(dsDNA)抗体等自身抗体[1 4 ] 。我们在体外建立可长期培养的自身反应性CD4+T细胞系并对其功能及其T细胞反应性 (TCR)的使用情况进行分析 ,为进一步了解SLE的自身免疫机制并为将来的临床治疗提供理论基础。一、对象与方法1.培养基及试剂 :细胞培养所用培养基为完全RPMI 16 40 (Hyclone)含有 10 %热…     

树突状细胞在系统性红斑狼疮发病中作用研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种十分复杂的自身免疫病,其确切的发病机制目前还不是很清楚。现在普遍认为SLE可能是一种T、B细胞免疫功能异常所引起的一种自身免疫疾病,其临床以自身抗体(如抗dsDNA抗体等)和自身免疫复合物引起的损害为主要表现。但近年的研究发现与树突状细胞(DC)相关的一些细胞因子在SLE疾病中表现异常[1],DC介导的某些细胞因子的独立或联合作用可能在诱发SLE疾病中也起着极其重要的作用。现仅将近年的研究成果,从DC耐受机制的崩溃,DC对T、B细胞的作用、自身稳定性的改变及介导的细胞因子等方面在诱发SLE中的重要作…     

PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤中的应用

程序性死亡受体（PD）-1/PD-L1信号通路作为T细胞免疫反应的协同刺激信号通路,在适应性免疫中发挥着重要的作用。 PD-1是一种主要表达在T细胞上的共受体,与其配体（PD-L1,PD-L2）结合能够抑制T细胞的活化,使机体免受自身免疫系统的攻击。除了调节并维持自身免疫耐受,在肿瘤细胞中PD-L1的表达上调,而在被病毒感染的T细胞中PD-1的表达也会上调,PD-1/PD-L1参与了肿瘤细胞及传染性病原体的免疫逃逸,因此阻断PD-1/PD-L1信号通路已成为肿瘤和慢性传染病研究的热点。目前,已经有多个抗PD-1、PD-L1单克隆抗体被FDA批准进入临床试验,用于癌症的治疗,疗效显著。     

RNA干扰技术在肝星状细胞活化信号通路的应用

肝纤维化是各种致病因子致肝细胞损伤后的修复过度。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活被认为是肝纤维化的核心环节,实验证实多条信号传导通路参与HSC的激活。RNA干扰(RNA interference,RNAi)能有效沉默目的基因,以HSC活化信号通路为切入点,设计小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)抑制相关信号通路的活化,从而达到抑制HSC,激活是目前研究肝纤维化机制的主要手段。该研究综述了RNAi技术在研究HSC活化信号途径中的作用,以求为治疗肝纤维化提供一种新思路。     

系统性红斑狼疮合并妊娠中的Treg细胞

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,其好发于育龄期女性,可涉及全身多个系统。其中SLE育龄期女性常常面临着复发性妊娠丢失、反复植入失败、妊娠不良结局及妊娠并发症等困境,目前SLE合并妊娠患者的妊娠不良结局及合并症的风险较健康女性高出2～3倍。越来越多的研究表明,调节性T细胞(Treg)在自身免疫性疾病以及妊娠并发症中起着重要作用。本文就Treg细胞在SLE合并妊娠患者中扮演的角色以及针对Treg细胞的治疗策略进行简要综述。     

自噬在系统性红斑狼疮中的作用研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床常见的累及多系统、多脏器的高异质性自身免疫性疾病,该病以自身抗体产生和免疫复合物沉积为主要病理特征,是因自噬功能异常导致凋亡的累积,诱导自身抗体产生,从而引起的免疫性疾病。自噬的异常在SLE发病的遗传因素、环境因素及免疫因素中均有重要作用,其特异性免疫涉及死亡细胞、细胞内DNA和RNA的清除,Ⅰ型干扰素反应的调节,B细胞和T细胞长期存活调控等。以自噬为靶点对SLE进行干预和治疗尚在研究之中。     

靶向B细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性全身性自身免疫性疾病.B细胞过度活化导致免疫失衡是SLE发病的直接原因.因此,B细胞成为开发SLE新疗法的主要靶点.目前研发并应用于SLE治疗的生物制剂主要包括针对B细胞表面抗原、B细胞相关细胞因子和其辅助分子等,而细胞内小分子靶向药物也极具临床潜力.这篇综述将介绍靶向B细胞治疗SLE...     

SLE患者血清IL-4、IL-10的检测及意义

系统性红斑狼疮（SLE）是一种原因不明自身免疫性疾病。以B淋巴细胞活化增殖，产生大量自身抗体，并出现多器官非感染性炎症为特征。T淋巴细胞尤其T辅助淋巴细胞通过分泌一些细胞因子促进B淋巴细胞活化增殖、调节免疫应答，在SLE发生、发展中起重要作用，故细胞因子网络的改变在SLE发病及病程的转归中的作用不可忽视。我们采用ELISA法检测SLE患者血清IL-4及IL-10含量，以探讨SLE患者体内Th2型细胞因子IL-4、IL-10状况及意义。