卡培他滨联合表柔比星、顺铂治疗30例晚期胃癌的疗效观察

近期文献报道，卡培他滨是新型的口服氟尿嘧啶制剂。可以在肿瘤组织内代谢产生5-Fu，成为治疗晚期胃癌的有效药物。我们于2002年8月至2003年9月应用卡培他滨(希罗达)、表柔比星(表阿霉素)和顺铂组成联合化疗方案治疗晚期胃癌30例，现将结果报告如下：     

表柔比星、亚叶酸钙、氟尿嘧啶与顺铂联合化疗方案(ECF-L)治疗晚期胃癌的化疗与安全性临床研究

目的：评价表柔比星、氟尿嘧啶、亚叶酸钙以及顺铂(ECF—L)联合化疗方案对无法手术切除或术后复发的晚期胃癌的疗效与安全性。方法：本研究入选对象为经病理学证实的具有至少一个可测量病灶的原发性或转移至其他部位的无法手术切除的胃癌患者。所用化疗方案为：表柔比星50mg／m^2第一天，亚叶酸钙200mg／m^2第1—3天，氟尿嘧啶600mg／m^2第1—3天，以及顺铂20mg／m^2第1-3天静脉给药。3周为1周期，3个周期为一次疗程。治疗过程中允许必要的支持治疗。结果：2000年3月—2001年8月期间，各院共有79例患者入选并接受化疗(16例为Ⅲ期，63例为Ⅳ期；37例为初治患者，42例为复治患者；53例为术后复发患者)。最终66例患者可以评价疗效，其中CR4例、PR18例，总缓解率为33．3％(22／66)；初治患者缓解率为36．7％(11／30)，复治患者缓解率为30．6％(11／36)，具有淋巴软组织转移的患者其缓解率为50．0％(15／30)。除缓解病例外，NC患者25例，PD患者19例，以及治疗过程中出组患者13例(出组率16．4％，13／79)。化疗过程中发生的毒副反应(WH0标准)Ⅲ度-Ⅳ度主要为骨髓抑制20．1％、脱发5．1％和恶心、呕吐2．3％。结论：本研究提示ECF—L方案可以安全地用于治疗手术无法切除的晚期胃癌患者。     

表柔比星、顺铂介入治疗妇科中晚期恶性肿瘤

目的：研究表柔比星（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ,ＥＰＩ）、顺铂（ｃｓｉｐｌａｔｉｎ,ＤＤＰ）介入治疗妇科中晚期恶性肿瘤的应用方法及疗效。方法：４４例患者,其中宫颈癌２９例,卵巢癌１５例。宫颈癌巨瘤型瘤体直径４－６ｃｍ,平均直径４．８ｃｍ。按例,（复发癌２例）,上皮性癌１２例,转移性低分化腺癌,均以病理切片证实。用ＥＰＩ－ＤＤＰ介入治疗７４人次,同时行髂内动脉栓塞８例,子宫动脉栓塞２０例,进行疗效评定,观     

表柔比星、奥沙利铂、氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价

背景与目的：对进展期及转移性胃癌目前还没有标准化疗方案，迄今为止，仅少数方案如ECF（表柔比星，顺铂，氟尿嘧啶）联合方案疗效被Ⅲ期试验所验证。但ECF方案中5-Fu持续滴注21天，不良反应大且不便。近来，有研究示奥沙利铂在胃癌中疗效优于顺铂，而不良反应较顺铂轻。因此，我们以奥沙利铂取代ECF方案中的顺铂，将5-Fu持续滴注21天改为5天，组成EOF5方案，用于晚期胃癌的治疗，以期提高疗效及安全性。本试验曰的是评价EOF5方案治疗复发转移或进展期胃癌的疗效与安全性。方法：对符合人组条件的胃癌患者采用表柔比星50mg／m^2静脉推汴，dl；奥沙利铂130mg／m^2静脉滴注2h，dl；氟尿嘧啶375—425mg／m^2．d1-5d静脉持续输注120h，每3周重复，每化疗2疗程评价1次疗效。对该方案的安全性、近期疗效及生活质量（包括症状的改善）进行评估。结果：入组晚期胃癌患暂17例，其中进展期胃癌无法手术的6例，术后复发转移的11例，可评价疗效者16例，其中完全有效（CR）2例（2／16，12．5％），部分有效（PR）5例（5／16，31．3％），稳定（SD）8例（50％），进展（PD）1例，其中一线治疗总有效率（ORR）50％（7／14）。主要的毒副作用为骨髓抑制、粘膜炎、肢端麻木及消化道反应。17例患者共接受64周期EOF，厅案化疗，其中Ⅲ度以上不良反应周期百分比为：白细胞及中性粒细胞减少各为6．3％，血红蛋白下降1．6％，血小板下降1．6％，恶心呕吐3．2％，口腔粘膜炎1．6％，手足麻木1．6％，静脉炎1．6％。其中除血小板下降外，余不良反应均未达Ⅳ度，所有周期治疗中未出现肝肾功能损害，未有患者出现心功能异常，或新发心律失常。在未采用PICC的12例患者中，Ⅱ度以卜静脉炎达50％，5例采用PICC者无1发生静脉炎，所有患者无化疗相关死亡。结论：EOF，方案治疗晚期胃癌疗效较高，不良反应轻而且安全，是安全有效的晚期胃癌治疗方案，可用于一线治疗，但其疗效、TTP、生存期等资料还需扩大样本进一步验证。     

表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效分析

目的观察表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法 11例经病理确诊的晚期胃癌患者接受化疗:表柔比星70 mg·m-2·d-1,静推,d1;奥沙利铂100 mg·m-2·d-1,静滴,d1;替吉奥80 mg·m-2·d-1,bid,口服,d1～14,每3周为1周期,化疗至少2周期后评价近期疗效和毒副反应。结果 11例患者中,CR 0例(0.00%),PR 5例(45.45%),SD 3例(27.27%),PD 3例(27.27%),有效率为45.45%,疾病控制率为72.73%。毒副反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制,发生率分别为81.82%、72.73%,无治疗相关死亡。结论表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应可耐受。     

多柔比星脂质体对比表柔比星联合奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

目的　比较多柔比星脂质体与表柔比星分别联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法　７１例经病理学证实的晚期胃癌患者,随机分为治疗组３６例,给予多柔比星脂质体３０ｍｇ／ｍ２,静脉滴注ｄ１;亚叶酸钙１５０ｍｇ／ｍ２,静脉滴注ｄ１～ｄ５;氟尿嘧啶４００ｍｇ／ｍ２,静脉滴注ｄ１ ～ｄ５;奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ２,静脉滴注ｄ１。对照组３５例,将多柔比星脂质体改为表柔比星２５ｍｇ／ｍ２,静脉推注ｄ１、ｄ２,余药物、剂量和用法同治疗组。４周为１个周期。２个周期后评价疗效,每周期评价毒副反应。结果　治疗组有效率（ＲＲ）为６１.１％（２２／３６）,疾病控制率（ＤＣＲ）为７７.８％;对照组ＲＲ为４０.０％（１４／３５）,ＤＣＲ为５１.４％;两组比较差异均有统计学意义（Ｐ＝０.０２,Ｐ＝０.０１）。治疗组中位ＴＴＰ和中位ＯＳ分别为７.２１个月和１１.７２个月,均高于对照组的５.４１个月和８.１７个月（Ｐ＝０.０４２,Ｐ＝０.０３１）。两组主要毒副反应为恶心呕吐、黏膜炎、脱发、血液学毒性及神经毒性,其中对照组恶心呕吐及脱发明显高于治疗组（Ｐ＝０.０１,Ｐ＝０.０００１）。结论　表柔比星、亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂对晚期胃癌有较好的近期临床疗效,应用多柔比星脂质体后可进一步提高疗效,改善患者的生活质量,减轻毒副反应,提高耐受性,值得进一步研究观察。     

奥沙利铂联合表柔吡星和5-Fu治疗晚期胃癌疗效和安全性研究

目的REAL2研究中使用奥沙利铂的EOF方案由于较好的疗效和安全性获得了广泛关注,但中国胃癌患者对REAL2研究中的三药联合EOF方案耐受性较差,本研究使用了改良的EOF方案,将氟尿嘧啶（5-Fu）由原来的静脉输注21天改为5天,观察奥沙利铂联合5-Fu／LV、表柔吡星治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法30例晚期胃癌患者,初治19例,复治11例。表柔吡星50mg／m^2静脉注射d1,奥沙利铂130mg／m^2静脉滴注2小时d1,5-Fu375～425mg／（m^2·d）d1～5静脉持续输注120小时,每3周重复,每化疗2个疗程评价1次疗效。结果30例患者中,总缓解率43．33％,完全缓解1例,部分缓解12例。初治病例缓解率52．63％（10／19）,略高于REAL2研究中标准EOF方案的42．4％缓解率,复治病例缓解率27．33％（3／11）。KPS评分提高10分以上者10例（33．33％）。在治疗中,主要的Ⅲ～Ⅳ度不良反应为：中性粒细胞减少33．3％（10／30）,血小板减少10％（3／30）,贫血13．33％（4／30）,恶心呕吐23．33％（7／30）．RE．A12研究中标准EOF方案的Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少29．9％,与本研究类似,标准EOF方案中的Ⅲ～Ⅳ度血小板减少4．3％,贫血6．5％,恶心呕吐13．8％,略低于本研究,但在本研究中没有观察到Ⅲ～Ⅳ度发热性中性粒细胞减少及血栓栓塞等严重不良反应,而REAL2研究中,发热性中性粒细胞减少和血栓栓塞均为8．5％。结论奥沙利铂联合5-Fu及表柔吡星的改良EOF方案治疗晚期胃癌疗效较好,毒副作用可以很好耐受,值得临床进一步应用。     

表柔比星联合奥沙利铂与卡培他滨方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的：探讨EOX化疗方案（表柔比星＋奥沙利铂＋卡培他滨）治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应.方法：经病理学证实的晚期胃癌共23例,采用EOX方案化疗：表柔比星50mg/m2,d1;奥沙利铂130mg/m2静脉滴注,d1;卡培他滨1250mg/m2,每天分2次口服,d1-14,3周为1个周期,完成6个周期或直至肿瘤进展或毒副反应无法耐受即治疗停止.每2周期评价疗效及毒副反应.结果：23例均可评价疗效.CR 1例,PR 10例,SD 6例,PD 6例,总有效率（RR）为47.8％,疾病控制率（DCR）为73.9％.中位疾病无进展时间（mPFS）6.4个月,中位总生存期（mOS） 10.6个月,1年生存率为43.5％.其中初治患者总有效率（RR）为56.2％,中位疾病无进展时间（mPFS） 7.1个月,中位总生存期11.2个月.毒副反应主要为血液学毒性及胃肠道反应,手足综合症发生率不高.结论：EOX方案治疗晚期胃癌有较高的有效率,患者耐受性良好,生活质量高,是较理想的晚期胃癌一线治疗方案.     

多西他赛对比表柔比星联合顺铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶一线治疗进展期胃癌的随机对照研究

目的　研究多西他赛（ＴＸＴ）对比表柔比星（ＥＰＩ）联合顺铂（ＤＤＰ）、亚叶酸钙（ＬＶ）、氟尿嘧啶（５-ＦＵ）持续滴注一线治疗进展期胃癌的疗效和不良反应。方法　２００５年１月至２００７年１月,６４例进展期胃癌住院患者按随机数字表随机分为ＤＣＦ方案组和ＥＣＦ方案组各３２例。ＤＣＦ方案组给予ＴＸＴ、ＤＤＰ、ＬＶ联合低剂量５-ＦＵ持续静脉滴注化疗;ＥＣＦ组给予ＥＰＩ、ＤＤＰ、ＬＶ联合低剂量５-ＦＵ持续静脉滴注化疗,２１天为１周期。至少完成２个周期化疗后评价两组的有效率、不良反应、疾病进展时间（ＴＴＰ）和总生存时间（ＯＳ）。结果　两组患者均可评价疗效。ＤＣＦ方案组总有效率（ＯＲＲ）为５６.３％,ＥＣＦ方案组为２８.１％,两组差异有统计学意义（Ｐ＝０.０２３）;在ＴＴＰ和ＯＳ方面ＤＣＦ方案组均优于ＥＣＦ方案组（P＜０.０５）。除过敏反应外,两组患者的不良反应均无统计学意义（Ｐ＞０.０５）,两组均无３～４级过敏反应发生。结论　三周方案ＴＸＴ、ＤＤＰ和ＬＶ联合低剂量５-ＦＵ静脉持续滴注治疗进展期胃癌疗效优于ＥＣＦ方案,不良反应相似,值得进一步推广。     

周剂量多西紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶二线治疗晚期胃癌32例

[目的]研究周剂量多西紫杉醇（TXT）联合顺铂（DDP）、氟尿嘧啶（5-Fu）持续滴注二线治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。[方法]32例晚期胃癌患者接受DCF方案二线化疗：TXT30mg/m2,d1,8,15,DDP25mg/m2,d1～3,5-Fu500mg/m2持续静脉滴注,d1～5,28d为1个周期。至少完成2个周期后评价有效率、不良反应、疾病进展时间（TTP）和总生存时间（OS）。[结果]32例患者均可评价疗效,客观缓解率21.9%（7/32）,中位TTP及OS分别为2.7个月和7.6个月。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。[结论]周剂量TXT联合DDP、5-Fu持续滴注二线治疗晚期胃癌疗效显著,不良反应可以耐受。     

晚期大肠癌低剂量氟尿嘧啶及顺铂治疗近期疗效

[目的]研究低剂量5氟尿嘧啶/顺铂(5 Fu/DDP)联合方案持续输注治疗晚期大肠癌的疗效及毒副反应。[方法]30例晚期大肠癌予以5 Fu250mg/m2·d,顺铂8mg/m2·d,通过输液泵控制滴速持续性输注18h,以21d为一个疗程 ,休息10d后重复 ,2个疗程评定疗效及毒副作用。[结果]30例晚期大肠癌中 ,CR4例(13.3%) ,PR12例(40.0%) ,CR +PR53.4 % ,毒副作用为骨髓抑制 ,恶心呕吐 ,粘膜炎及腹泻 ,但都为Ⅱ度以下毒副反应。[结论]DDP作为5 Fu的生物化学调节剂 ,与低剂量5 Fu联合应用 ,其近期疗效高 ,毒副作用低 ,有望广泛应用于晚期大肠癌的临床治疗中     

5氟尿嘧啶持续静脉滴注与小剂量顺铂联用治疗晚期胃癌53例

[目的]观察持续静脉滴注5氟尿嘧啶 (5 Fu)与小剂量顺铂 (DDP)联合应用治疗晚期胃癌的近期疗效及毒性。[方法]治疗组53例患者接受5 Fu350mg/m2·d ,持续滴注28～30天 ,DDP5mg/m2·d ,每周应用5天 ,连续应用4周的联合化疗方案化疗2个周期 ,对照组53例采用FAM/FMP(5 Fu+MMC +ADM/DDP)方案 ,治疗两个周期 ,常规剂量给药。[结果]治疗组完全缓解 (CR)0例 ,部分缓解 (PR)32例 ,近期总有效率 (CR +PR)60.37 % ,对照组CR0例 ,PR21例 ,总有效率39.62% ,两组差异具有显著性 ,常见毒副反应如骨髓抑制及恶心、呕吐的发生率对照组明显高于治疗组。[结论]FP方案治疗晚期胃癌 ,近期疗效肯定 ,毒副反应低     

紫杉醇联合5-氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期胃癌58例

[目的]观察紫杉醇联合5-氟尿嘧啶及顺铂(PCF方案)治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。[方法]晚期胃癌患者58例,给予紫杉醇(PTX)150mg/m2,静滴3h,d1;5-氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2,d1～5或750mg/m2,d1～3;顺铂(DDP)15mg/m2,d1～5或30mg/m2,d1～3;21～28d为1个周期。至少2个周期后按RESCIST标准评价疗效和毒副反应。[结果]全组57例可评价疗效,初治组35例,无完全缓解病例,部分缓解15例,稳定17例,进展3例,近期客观有效率42.9%,中位达进展时间(TTP)为6.0个月。复治组22例,无完全缓解病例,部分缓解3例,稳定16例,进展3例,近期客观有效率13.6%,中位TTP为3.2个月。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发。[结论]PCF方案治疗晚期胃癌近期疗效确切,毒副反应可以耐受,初治患者效果更佳。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌51例

[目的]观察紫杉醇（PTX）联合顺铂（DDP）组成的TP方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。[方法]51例晚期食管癌患者，给予TP方案化疗：P1X 175mg／m^2 ivgtt d1；DDP 40mg／m^2 ivgtt d1-3,21d为1个周期。[结果]51例患者均可评价疗效，总有效率37.3％，稳定率54．9％，临床获益率达92．2％。37例初治组有效率40．5％，其中CR2例，14例复治组有效率28．6％，CR1例。毒副反应主要为剂量限制性毒性，表现为Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制（17．6％）。[结论]TP方案治疗晚期食管癌有效率较高，毒副反应可耐受。     

卡培他滨联合顺铂治疗胃癌28例临床观察

目的 观察卡培他滨联合顺铂治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应.方法 初治和复治的晚期胃癌28例,卡培他滨2 000 mg/m2口服d1～14;顺铂75 mg/m2静脉滴注d1,21 d为1个周期,连用2周后评价疗效.结果 总有效率53.6%(15/28).主要毒副反应为胃肠道反应、手足综合征、Ⅲ～Ⅳ度的白细胞减少各占7.2%(2/28).结论 治疗晚期胃癌,卡培他滨联合顺铂21 d方案是有效、经济和安全的.     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗58例晚期胃癌临床观察

[目的]评价奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(CF)一线治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。[方法]58例经病理学证实的晚期胃癌患者行奥沙利铂+5-Fu+CF联合化疗。2个周期化疗后评价疗效。[结果]58例患者中,完全缓解3例(5.2%),部分缓解19例(32.8%),稳定26例(44.8%),进展10例(17.2%),有效率38.0%。中位无进展生存期(PFS)6.7个月,中位总生存期(OS)10.1个月,1年生存率20.7%(12/58),无治疗相关性死亡。Log-Rank检验分析显示PFS及OS的预后因素包括PS评分及化疗周期数。主要毒副反应有中性粒细胞减少(24.1%)、外周神经系统病变(48.0%)、恶心呕吐(39.7%)和口腔炎(31.3%)。[结论]奥沙利铂联合5-Fu一线治疗晚期胃癌疗效肯定,毒副反应轻微。     

Peripheral Neuropathy Due to Biweekly Paclitaxel,Epirubicin and Cisplatin in Patients with Advanced Ovarian Cancer

We assessed the peripheral neuropathic changes induced by biweekly combination chemotherapy including paclitaxel 100–165mg/m² (in a 3-h infusion), epirubicin 75mg/m² and cisplatin 50mg/m² (TEC) in patients with advanced ovarian cancer.Neurologic evaluation, including a standardized questionnaire, bed-side neurological examination, and quantitative determination of vibratory perception thresholds (VPT) and grip strength took place before therapy, after 3 and 6 cycles, and thereafter whenever possible. During chemotherapy all patients received granulocyte colony-stimulating factor from days 2 to 12. Pretreated patients received amifostine two times, before epirubicin and before cisplatin administration.Neuropathic symptoms developed in 11/13 non-pretreated patients and in 7/9 chemotherapy-pretreated patients. Neuropathic signs developed in all patients. Neuropathic symptoms and signs were predominantly sensory in character. VPT changes developed primarily in the feet. According to National Cancer Institute of Canada Common Toxicity Criteria, grade 3 peripheral neuropathy after 6 cycles developed in 1/6 and 2/4 non-pretreated patients who received TEC containing paclitaxel 150 and 165mg/m², respectively.We conclude that peripheral neuropathy is dose-limiting in chemonaïve patients treated with biweekly TEC combination chemotherapy, at paclitaxel dose level 165mg/m² in a 3-h intravenous administration.     

Chemotherapy with Cisplatin,Epirubicin, Methotrexate in the Treatment of Locally Advanced or Metastatic Transitional Cell Cancer of the Bladder (TCC)

Summary

Forty patients with advanced transitional cell cancer (TCC) of the bladder were treated with cisplatin, epirubicin, methotrexate (PEM, every 3–4 weeks). If creatinine clearance was reduced to 40 ml/min, the usual full doses of cisplatin and methotrexate, 50 mg/m², were proportionally reduced. 23 patients had full-dose (FD) therapy, 17 had reduced dose (RD) (40–20 mg/m²). Two patients achieved complete response and 17 partial response. The overall response rate was 19/40 (47.5%), 11/23 (48%) for FD and 8/17 (47%) for RD (p = 1.000). 17/40 pts (42.5%) had no-change and 4/40 (1096) had disease progression. The median duration of CR and PR was 32 weeks, range 4–82 (22 weeks, range 12–52 for FD; 32 weeks, range 4–82 for RD, cisplatin p = .7362). The main side effect was vomiting (35/40 pts, 87.5%, 20/23 = 87% for FD, 15/17 = 90% for RD, p = 1.000). Leukopenia was observed in 12 patients (30%, nadir 3,240, range 900–3,800, 6/23 = 26% for FD, 6/17 = 35% for RD, p=.7285), alopecia in 18 patients (45%, 15/23 = 65% for FD, 3/17 = 18% for RD, p = .004). The results of this study show that a dose escalation to 50 mg/m² for cisplatin, epirubicin and methotrexate in the PEM regimen results in an increase in overall response (OR) (19/40 = 47.5%) with respect to a historical control using the same drugs at doses of 40 mg/m² (12/35 = 34%). In patients with normal renal function the escalated dose was tolerated without a corresponding increase in toxicity. A proportional dose reduction for cisplatin and methotrexate in the PEM regimen in case of reduced renal function did not influence significantly the rate and duration of response.     

国产草酸铂联合氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸钙治疗胃肠癌近期疗效分析

目的 :观察国产草酸铂 (L OHP)联合氟尿嘧啶 (5 FU)、甲酰四氢叶酸钙 (CF)治疗晚期胃癌、大肠癌的疗效。方法 :LFP方案L OHP 130mg m2 ,静脉滴入 ,d1 ;CF 10 0mg m2 ,静脉滴入 ,d1 ～d5;5 FU5 0 0mg m2 ,静脉滴入 ,4～ 6h ,d1 ～d5(5 FU后用 ) ,2 1d为 1个周期。结果 :全组CR 1例 ,PR 12例 ,SD14例 ,PD 5例 ,总有效率 4 0 6 %。初治有效率 4 5 4 % ,复治有效率 38 1% ;胃癌与大肠癌有效率分别为4 1 7%和 37 5 %。主要不良反应为消化道反应及外周神经毒性。结论 :L OHP联合 5 FU、CF方案疗效肯定 ,经济实用 ,毒性可耐受