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相似文献
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1.
ERCC1基因在非小细胞肺癌中的作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
化疗是非小细胞肺癌治疗的主要手段之一,而耐药是影响化疗疗效的重要因素。切除修复交叉互补基因1是核苷酸切除修复的关键基因,其基因表达及基因多态性与铂类耐药存在相关性,从而影响非小细胞肺癌对化疗敏感性及疗效。  相似文献   

2.
目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶和转移淋巴结中多药耐药蛋白(MDR-1)、核糖核苷酸还原酶M1(RRM-1)、表皮生长因子受体(EGFR)、错配切除修复蛋白1(ERCC-1)表达的差异,并分析这些表达差异性与临床病理类型的关系.方法 采用免疫组织化学染色观察46例NSCLC原发灶及转移淋巴结中MDR-1、RRM-1、EGFR、ERCC-1蛋白的表达情况,用Wilcoxon秩和检验来比较原发灶和淋巴结转移灶表达是否存在差异,用Fisher检验分析差异性是否与病理类型相关.结果 46例各种病理类型的NSCLC,原发病灶与转移淋巴结均存在MDR-1、RRM-1、EGFR、ERCC-1表达,其中ECRR-1的表达差异在腺癌中具有统计学意义(P =0.026),而MDR-1,RRM-1,EGFR的差异性在各病理类型无统计学意义(P>0.05).结论 MDR-1、RRM-1、EGFR、ERCC-1在NSCLC的原发病灶和转移淋巴结中均表达,但只有ERCC-1在肺腺癌原发灶与转移淋巴结的表达具有明显差异.  相似文献   

3.
中国人非小细胞肺癌EGFR和K-RAS基因突变情况的研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的研究中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和K-RAS基因突变情况。方法通过PCR扩增和基因测序的方法检测了101例中国人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLCs)EGFR第18、19和21外显子及K-RAS密码子12、13的突变情况,并观察分析了其突变与肺癌临床特征及吉非替尼(gefitinib,商品名:易瑞沙/Iressa)药物治疗肺癌的疗效间的关系。结果共检测到26例EGFR突变(25.7%),3例K-RAS突变(2.9%),并发现腺癌患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高(分别为44.2%、65.7%和48.3%)。10例服用吉非替尼有效的患者9例伴有EGFR突变。结论中国人肺癌的EGFR突变率高于西方人,吉非替尼疗效与EGFR突变有关。  相似文献   

4.
目的:观察非小细胞肺癌( non-sma11 ce111ung cancer,NSCLC)发生、发展中表皮生长因子受体( epiderma1 growth factor re-ceptor,EGFR)基因突变及扩增与蛋白表达的相关性;探讨EGFR基因突变及扩增与NSCLC临床病理特征的关系。方法应用实时荧光定量PCR( quantitative rea1-time po1ymerase chain reaction,qRT-PCR)、荧光原位杂交( f1uorescent in situ hybridization, FISH)及免疫组化(immunohistochemistry,IHC)技术同时对NSCLC石蜡包埋组织中EGFR基因(18~21号外显子)突变、扩增及蛋白表达进行检测。结果 qRT-PCR技术检测NSCLC组织中EGFR基因(18~21号外显子)的突变率为58.18%(32/55),其中19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变占87.50%(28/32);EGFR基因突变与患者性别、吸烟史、组织病理分型有关(P<0.01),与患者年龄、淋巴结转移及TNM分期无关(P>0.05);EGFR基因扩增率为23.64%(13/55),EGFR蛋白阳性率为70.91%(39/55);EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性( P<0.05),EGFR这两种基因状态与其蛋白表达无相关性(P>0.05)。结论 NSCLC EGFR基因突变在女性、无吸烟史及腺癌中表达较高,是酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibi-tors,TKI)筛查主要对象;EGFR基因突变与基因扩增具有一定相关性,但基因突变与扩增的先后顺序尚不清楚,需增加病例数进一步探讨;EGFR基因突变和扩增与蛋白表达不一致,原因有待进一步分析。  相似文献   

5.
6.
目的:检测信号转导与转录激活因子5(STAT5)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法:采用免疫组化(SP法)检测STAT5、VEGF和EGFR在68例NSCLC及26例癌旁正常对照组织中的表达情况。结果:(1)STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织(P<0.05);(2)STAT5的阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌中的表达明显高于鳞癌,与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关;(3)VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型无关(P>0.05);(4)EGFR的阳性表达与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型和分化程度无关(P>0.05);(5)Spearman相关分析显示STAT5、VEGF和EGFR在NSCLC中的阳性表达两两比较(秩和检验方法)均呈正相关。结论:STAT5、VEGF、EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制STAT5信号通路可望成为非小细胞肺癌的治疗靶点。  相似文献   

7.
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的EGFR突变情况及血液和胸水标本"液体活检"的可行性。方法收集2015年1月~2017年12月南昌大学第二附属医院确诊为NSCLC患者的肿瘤组织、血液及胸水标本,利用突变扩增系统-聚合酶链式反应(amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction,ARMS-PCR)检测EGFR的突变,并分析血液、胸水标本与配对肿瘤组织标本EGFR检测的一致性。结果组织标本EGFR突变率为49. 03%(330/673),突变主要发生于女性、腺癌及低于60岁患者中。与肿瘤组织相匹配的血液、胸水标本检测显示EGFR突变的一致性较好,Kappa值分别为0. 65、0. 82。结论 NSCLC患者EGFR的总突变率为49. 03%,女性、腺癌、低于60岁患者可能是EGFR突变的好发人群;血液、胸水标本中EGFR基因的检测与肿瘤组织标本相比具有较好的一致性;在肿瘤组织缺乏时,可以考虑采用血液、胸水标本进行EGFR基因检测。  相似文献   

8.
目的探讨吸烟与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变状态的关系。方法采用ARMS法对628例NSCLC组织中EGFR基因第18、19、20和21号外显子进行突变检测,分析EGFR基因突变状态与患者性别、年龄、吸烟及临床分期的相关性,并复习相关文献。结果在NSCLC中,EGFR突变率与患者年龄、临床分期无相关性,与患者性别、吸烟状态相关。EGFR基因突变在腺癌、鳞癌、腺鳞癌及其他类型肺癌中的突变率分别为47.8%、12.5%、54.5%和0;吸烟NSCLC患者中,EGFR突变率(27.4%,77/281)低于非吸烟患者(56.8%,197/347);但吸烟NSCLC患者EGFR基因突变中的少见突变(23.3%,18/77)高于非吸烟患者(9.6%,19/197),非吸烟患者双突变中主要以Exon19 Del合并Exon20 T790M为主,吸烟患者中,可见多种多突变类型。结论 EGFR基因在腺癌、腺鳞癌及非吸烟患者中突变率较高;吸烟是NSCLC中EGFR突变率及少见突变的重要影响因素。  相似文献   

9.
在世界范围内,肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为主.近年来,随着人表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变体的发现,以吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)对于携带有EGFR敏感突变的NSCLC具有良好的疗效.然而,耐药问题的出现增加了临床治疗的难度,针对非小细胞肺癌的EGFR靶向治疗,目前仍有很多问题亟待解决.本文现就EGFR靶向治疗的现状与发展进行综述.  相似文献   

10.
一、材料与方法1.材料 :实验材料取自内蒙古医学院病理教研室在1996~ 1998年间的病理组织存档蜡块 ,共 16 5份。按照 1980年WHO肺癌分类标准进行组织学分类 ,并均经病理证实。其中鳞癌 80例 ,腺癌 49例 ,不典型增生 19例 ,鳞状上皮化生17例 ;在 12 9例非小细胞肺癌中 ,同一病例手术切取标本存档蜡块不仅有肺癌组织蜡块也有淋巴结组织蜡块 ;其中淋巴结组织经HE染色证实有淋巴结转移的 35例 ,无淋巴结转移的 2 8例。其余 6 6例中 ,或同一病例手术切取标本存档蜡块仅有肺癌组织而无淋巴结组织 ,或同一病例标本存档蜡块中虽有淋巴结组织 ,…  相似文献   

11.
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中EGFR基因突变与切除修复交叉互补基因1(excision re-pair cross-complementation group 1, ERCC1)、Ki-67蛋白表达及其临床意义。方法采用DNA测序法检测EGFR基因突变,免疫组化EnVision法检测ERCC1、Ki-67蛋白表达,分析与临床病理特征的关系。结果 EGFR 基因突变率为49.1%(143/291),多见于女性、不吸烟、腺癌患者。 EGFR基因突变在腺癌的不同亚型中差异有显著性(P=0.008);EGFR基因突变组肿瘤直径的中位数小于野生型组(P=0.020);EGFR基因突变与患者年龄、淋巴结有无癌转移无相关性(P>0.050);鳞状细胞癌中ERCC1阳性率高于腺癌(P=0.039)。 Ki-67表达与肺癌分化程度有关,低分化高于高、中分化(P=0.010);ERCC1、Ki-67表达与EGFR基因突变无相关性(P>0.050)。结论 EGFR基因突变与NSCLC患者性别、组织学类型、分化程度等相关,存在多种突变。 EGFR基因突变与ERCC1、Ki-67表达无相关性。  相似文献   

12.
We studied the expression of BRCA1, ERCC1, and RRM1 which play an important role in DNA repair systems in breast cancer. Immunohistochemical staining for EGFR, BRCA1, ERCC1, and RRM1 were performed by using a tissue microarray made from 230 breast cancer patients. Patients were classified into luminal A, luminal B, HER-2, and triple negative breast cancer (TNBC) types according to ER, PR, and HER-2 expression. The expression of ERCC1, RRM1, and BRCA1 were correlated (P < 0.05). The expression level of ERCC1 was the lowest in TNBC type (P = 0.031), ERCC1 negativity was more prominent in TNBC and luminal B groups than luminal A and HER-2 groups (P = 0.013). Cases with EGFR overexpression showed high expression of RRM1 and BRCA1 (P = 0.046, and 0.004, respectively). In conclusion, the expression of ERCC1 is particularly lower in TNBCs than other types of breast cancers.  相似文献   

13.
PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1)属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。PD-1通过与其配体PD-L1结合调节肿瘤的微环境,使肿瘤细胞免于机体免疫系统的监视和清除。目前已有较多研究显示PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与患者的临床病理因素及预后存在显著的相关性。在非小细胞肺癌的治疗领域,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗成为继手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗之后的新焦点。PD-1/PD-L1抑制剂在一系列非小细胞肺癌临床试验中也显示出了巨大的临床潜力。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构及其在非小细胞肺癌中的作用机制、研究进展及展望作一综述。  相似文献   

14.
目的:探讨非小细胞肺癌患者肿瘤组织中EGFR和KRAS基因各亚型突变情况。方法:应用直接测序方法检测非小细胞肺癌石蜡组织中1273例EGFR基因和1062例KRAS基因突变情况。结果:非小细胞肺癌肿瘤组织中EGFR基因总突变率为36.68%(467/1273),外显子18、19、20和21的突变率分别为1.02%(13/1273)、18.93%(241/1273)、2.59%(33/1273)和15.95%(203/1273);EGFR基因各外显子之间双重突变共17例(1.34%),其中18外显子与20外显子双重突变3例(0.24%),19外显子与20外显子双重突变7例(0.55%),19外显子与21外显子双重突变4例(0.31%)和20外显子与21外显子双重突变3例(0.24%);EGFR基因各外显子内双重突变共2例(2.18%),均为21外显子双重突变。KRAS基因总突变率为3.01%(32/1062),外显子2的密码子5、12、13和25的突变率分别为0.09%(1/1062)、2.64%(28/1062)、0.18%(2/1062)和0.09%(1/1062),外显子3密码子61的突变率为0.09%(1/1062)。结论:非小细胞肺癌患者中EGFR基因存在较高的突变率,尤其为19和21外显子突变,其基因突变亚型分类能指导EGFR-TKI的肿瘤靶向治疗,KRAS基因突变率虽低但不容忽视,其基因突变预示着EGFR-TKI原发耐药。  相似文献   

15.
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的分子靶向治疗是目前的研究热点,继EGFR、ALK基因等靶点之后不断有新的肿瘤标志物被发现。ROS1基因重排作为一种新发现的NSCLC亚型,其发生率约占NSCLC的1%~2%,优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者,这些临床特征与ALK重排的NSCLC患者类似。本文将NSCLC中发现的ROS1融合基因的研究进展及其在NSCLC中的临床、功能和结构特征进行阐述。  相似文献   

16.
We conducted a perspective study to assess the association between ERCC1 and XPF polymorphisms and response to chemotherapy and clinical outcome of NSCLC receiving chemotherapy. Between May 2009 and May 2011, a prospective study was conducted on 240 NSCLC cases. Genotypes of ERCC1 (rs11615, rs3212986 and rs2298881) and XPF (rs2276465 and rs6498486) were performed by Polymerase Chain Reaction Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) assay. By conditional logistic regression analysis, patients carrying AA genotype of ERCC1 rs11615 showed more CR+PR to chemotherapy when compared with GG genotype, and the adjusted OR (95% CI) was 2.73 (1.21-6.18). By Cox regression analysis, AA genotype of ERCC1 rs11615 was associated with longer overall survival of NSCLC, and the adjusted HR (95% CI) was 0.38 (0.14-0.96). In conclusion, our study found that ERCC1 rs11615 polymorphism can influence the chemotherapy response and overall survival of NSCLC patients receiving cisplatin-based chemotherapy.  相似文献   

17.
18.
目的:探讨采用非小细胞肺癌患者胸腔积液标本肿瘤细胞进行表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变检测的可行性及其临床意义.方法:采用Sanger测序法检测17例非小细胞肺癌患者胸腔积液及对应的17例手术或肺部穿刺组织标本EGFR基因18~21外显子基因突变,并进行统计分析.结果:胸腔积液标本17例共检出5例突变,检出率29.41%.手术或穿刺组织标本17例共检出7例突变,检出率41.18%.胸腔积液标本EGFR基因突变检出率略低于手术或穿刺组织标本.结论:采用Sanger测序法进行非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测,方法可行,尤其适用于无法获取手术或肺部穿刺组织标本的患者.  相似文献   

19.
The insulin-like growth factor receptor-1 (IGF1R) plays an important role in cancer progression. Previous studies have been controversial with respect to the associations between IGF1R expression and non small cell lung cancer (NSCLC) prognosis. Thus, we performed a meta-analysis to investigate the prognostic value of IGF1R expression in NSCLC patients and the relationship between the expression of IGF1R and clinical characteristics. Two independent reviewers searched PubMed, Embase, Ovid Medline and CNKI to identify eligible studies. Overall survival (OS), disease free survival (DFS) and clinicopathological characteristics were collected from included studies. Pooled hazard ratios (HRs) or odds ratios (ORs) with 95% confidence interval (95% CI) were calculated to estimate the effect. 17 studies comprising 3,294 patients were included in this meta-analysis. The results showed IGF1R positive expression was associated with an unfavorable DFS in NSCLC patients on univariate analysis (HR = 1.26, 95% CI: 1.09-1.46, P = 0.002) and multivariate analysis (HR = 1.49, 95% CI: 1.01-2.20, p = 0.045), but the relationship between IGF1R expression and OS have no significant difference on univariate analysis (HR = 0.91, 95% CI: 0.82-1.01, P = 0.157) and multivariate analysis (HR = 0.79, 95% CI: 0.45-1.41, P = 0.427). Ever smoking and smaller tumor size (T1 or T2) were associated with IGF1R positive expression: pooled OR 1.45 (1.13-1.85) and pooled OR 0.61 (0.60-0.95). Our results suggested IGF1R positive expression as an unfavorable factor for DFS in NSCLC patients, and IGF1R expression was associated with smoking status and tumor size.  相似文献   

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