开心手术转流前静脉使用左旋精氨酸对肺动脉压的影响

目的 :观察在开心手术转流前静脉使用左旋精氨酸对肺动脉压的影响。方法 :将 2 0例先天性心脏病患者 ,随机分为实验组和对照组 ,每组 10例。实验组在开心手术转流前静脉使用左旋精氨酸 (2 0 0mg·kg- 1 )。在手术前后测定平均肺动脉压及肺静脉血内皮素 1和NO浓度。结果 :实验组体外循环术后平均肺动脉压低于对照组(P <0 .0 5 ) ,NO水平高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,内皮素 1水平低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :开心手术转流前静脉使用左旋精氨酸可提高再灌注时NO的水平 ,抑制ET 1水平升高 ,减少肺内白细胞聚集 ,具有降低肺动脉压的作用。     

左旋精氨酸恢复肺动脉高压一氧化氮和氧自由基的平衡

【目的】探讨左旋精氨酸（l-Arg）对大鼠中期肺动脉高压（PH）的防治作用及机理。【方法】将18只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组（C组,n=6）、PH组（M组,n=6）、l-Arg＋PH组（L组,n=6）。于M组和L组用野百合碱（MCT）一次腹膜腔注射诱导PH模型,L组每天进行腹膜腔注射l-Arg。21d后用右心导管法测定右心室收缩压（RVSP）;用化学比色法检测血浆中一氧化氮（NO）水平;用Hydroethidine进行肺灌注测量肺组织氧自由基（O2^.-）的产量。【结果】M组RVSP（31&#177;5）mmHg明显高于C组（12&#177;5）mmHg,而L组（23&#177;5）mmHg比M组有所下降。血浆NO水平M组（11&#177;7）μmol/L比C组（24&#177;6）μmol/L低,而L组（22&#177;12）μmol/L恢复到近C组水平。肺组织O2^.-含量M组（41&#177;5）U明显高于C组（18.1&#177;1.0）U,L组（27&#177;3）U介于C组与M组之间。【结论】在PH中NO与O2^.-的平衡被打破,l-Arg可恢复PH中NO与O2^.-的平衡,这可能是L-Arg降低肺动脉压力的原因。     

左旋精氨酸恢复肺动脉高压一氧化氮和氧自由基的平衡

【目的】 探讨左旋精氨酸(l-Arg)对大鼠中期肺动脉高压(PH)的防治作用及机理。【方法】 将18只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组(C组,n = 6)。PH组(M组,n = 6)。l-Arg + PH组(L组,n = 6)。于M组和L组用野百合碱(MCT)一次腹膜腔注射诱导PH模型,L组每天进行腹膜腔注射l-Arg。 21 d 后用右心导管法测定右心室收缩压(RVSP);用化学比色法检测血浆中一氧化氮(NO)水平;用Hydroethidine进行肺灌注测量肺组织氧自由基(O2。誗-)的产量。【结果】 M组RVSP(31 ± 5) mmHg明显高于C组(12 ± 5) mmHg,而L组(23 ± 5) mmHg比M组有所下降。血浆NO水平M组(11 ± 7) μmol/L比C组(24 ± 6) μmol/L低,而L组(22 ± 12) μmol/L恢复到近C组水平。肺组织O2。誗- 含量M组 (41 ± 5) U 明显高于C组 (18.1 ± 1.0) U,L组(27 ± 3)U介于C组与M组之间。【结论】 在PH中NO与O2。誗- 的平衡被打破,l-Arg可恢复PH中NO与O2。誗-的平衡,这可能是L-Arg降低肺动脉压力的原因。     

左旋精氨酸防治肺动脉高压研究

目的:探讨左旋精氨酸防治肺动脉高压的作用机制。方法:将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组,对照组(C组)、MCT组(M组)L-Arg/MCT组(L组),每组10只。C组不做处理,M组和L组大鼠腹腔注射野百合碱诱导PH模型;此后L组连续每天腹腔注射L-Arg 3周;C组和M组连续每天腹腔注射与L-Arg等量的生理盐水3周。3周后用右心导管法测定右心室收缩压来间接反映肺动脉压力,然后取大鼠肺动脉通过张力仪检测各组肺动脉血管内皮依赖的舒张功能的改变。结果:与C组相比,M组肺血管舒张功能明显受到抑制,腹腔注射L-Arg可以改善肺高压大鼠肺动脉血管的舒张功能。结论:L-Arg可能通过恢复肺动脉高压大鼠的肺动脉血管舒张功能降低了肺动脉压的继续升高。     

左旋精氨酸对静脉移植保护作用的综合研究

目的:观察左旋精氨酸(L-Arg)对自体移植静脉内膜增生的影响,探讨其作用机制.方法:(1)动物实验:60只新西兰兔,随机分为左旋精氨酸实验组、生理盐水对照组.所有动物术日建立自体静脉旁路移植模型:于术后1、2、4、6周及8周取材,统计学分析各组间差异.(2)临床试验部分:将33例欲行非体外循环冠脉搭桥手术的患者随机分成两组,对照组给予常规血管保存液处理血管桥,观察组给予含L-Arg的血管保存液处理血管桥.结果:(1)移植4周后,各组静脉均有内膜及中膜较正常颈静脉明显增厚表现,左旋精氨酸组内膜及中膜增厚较对照组轻.两组静脉桥的管腔狭窄程度进行比较存在明显差异.(2)两组手术成功率无显著性差异(P＞0.05).观察组术后细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平均较术前有明显降低(P＜0.05),且与对照组比较有统计学意义(P＜0.05).结论:(1)兔静泳移植至股动脉后内膜及中膜增厚.(2)左旋精氨酸联合降脂药物能抑制移植静脉内膜及中膜增生,减少静泳桥狭窄.(3)含有左旋精氨酸的血管保护液可一定程度上改善血管内皮细胞的功能,从而延缓血管硬化,并有效控制病情进展.     

左旋精氨酸对吸入一氧化氮降低肺动脉高压的延长作用

目的观察一氧化氮底物左旋精氨酸（Ｌ一ａｒｇ）延长吸入一氧化氮（ＮＯ）选择性降低肺动脉高压过程中的作用。方法８只猪麻醉后制成急性缺氧性肺动脉高压模型,在 Ｓｗａｎ－Ｇａｎｚ导管和动脉导管监测下吸入 ＮＯ（１２— １５ｐｐｍ）的过程中静脉注入 Ｌ－ ａｒｇ（共 １０ｇ）,观察停用 ＮＯ后体循环和肺循环血流动力学的变化情况。结果单纯吸入 ＮＯ能选择性降低急性缺氧性肺动脉高压,肺动脉压力从 ４ ２± ０ ４ｋＰａ降至 ２． ５± ０ ．５ｋＰａ（１ｋＰａ＝ ７．５ｍｍＨｇ, Ｐ＜ ０．０１）,肺血管阻力从 ５６±２５ｋＰａ·ｓ·Ｌ－１降至３１±１３ｋＰａ·ｓ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１）,但持续时间短;ＮＯ吸入加静脉注射Ｌ－ａｒｇ没有使肺动脉压进一步下降,但能显著延长吸入ＮＯ对肺动脉压的降压时间（２０倍）,对体循环血压则无影响。结论提供内源性ＮＯ的底物Ｌ－ａｒｇ能延长ＮＯ的降压作用,提示急性缺氧时ＮＯ的生成可能有相对不足。     

硝基左旋精氨酸对大鼠睡眠及动脉血压的影响

采用多导描记技术分别观察了硝基左旋精氨酸和左旋精氨酸腹腔注射对大鼠睡眠及动脉血压的影响。结果：Ｌ－ＮＮＡ显著抑制慢波睡眠和快眼动睡眠，使动脉血压升高。     

左旋精氨酸对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的　观察左旋精氨酸 (L Arg)对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响 ,探讨其作用机制。方法　建立大鼠自体静脉移植模型。分L Arg组和对照组。L Arg组于术前 7天开始用L Arg灌胃 (每天 1.0g kg)直至取材 ;对照组用等量生理盐水灌胃 ,于术后 1、2、4、6周及 8周取材。观测新生内膜与中膜面积比 (I M)、细胞间黏附分子 (ICAM 1)及细胞周期素A(CyclinA)的表达。结果　术后 2、4、6周及 8周I ML Arg组均显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,术后不同时相ICAM 1及CyclinA表达水平较术前正常静脉均有明显增加 ,L Arg组ICAM 1及CyclinA蛋白阳性细胞百分比显著低于对照组 (P <0 .0 1)。结论　L Arg可以抑制移植静脉内膜增生病变 ,其机制与增加一氧化氮释放 ,减少单核细胞与内皮细胞的黏附 ,抑制血管平滑肌细胞增殖有关。     

左旋精氨酸对大鼠脑外伤后内皮素和脑水肿的影响

探讨左旋精氨酸对大鼠脑外伤后血浆内皮素水平和脑组织含水量的影响。方法：建立大鼠液压性脑外伤模型，采用放射法和干湿重法分别测量脑外伤后血浆内皮素水平和脑组织含水量。     

脑室注射左旋硝基精氨酸对短暂性前脑缺血时迟发性神经元坏死的影响

目的 研究一氧化氮合酶抑制剂在短暂笥前脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 钳夹沙土鼠的双侧颈总动脉制造脑缺血模型,应用尼氏染色观察迟发性神经元坏死的分布与。结果 短暂性前脑缺血导致海马ＣＡ１区锥体细胞迟发性神经元坏死,一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）明显地减少了迟发性神经元坏死。结论Ｌ－ＮＮＡ可能通过抑制ＮＯＳ对脑缺血起保护作用。     

左旋-精氨酸对糖尿病肾病鼠的影响

目的 :了解左旋 精氨酸 (L arginine)对糖尿病 (DM )鼠肾脏的影响并初步探讨其机制。方法 :将实验大鼠分 3组 ,正常对照组 (A组 ) 8只 ;DM组 (B组 ) 8只 ;DM 4周后 +0 .5 %L arginine组 (C组 ) 8只。观察 8周。结果 :第 1周末开始 ,B、C组Ccr和UAE较A组明显升高 ,B、C组之间无显著差异 ;尿NO-2 /NO-3 第 1,2周B、C较A组明显升高 ,B、C组之间无显著差异 ,第 8周B、C组较A组降低 ,但C组较B组升高。第 8周末肾脏病理变化为 ,B组肾小球系膜区增宽 ,肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚 ,系膜及基质PAS阳性物增多 ,但C组上述变化明显较B组轻。ABC染色Laminin阳性物可见B组肾小球系膜区弥漫性增宽 ,肾小管基底膜阳性物呈宽带状沉积 ,而C组肾小球系膜区稍宽 ,肾小管基底膜阳性物呈线状沉积 ,χ2 检验P <0 .0 5。B、C组肾皮质NO-2 /NO-3 与PAS阳性物灰度值呈直线正相关。结论 :糖尿病肾病进程中内源性NO表现为初期的升高到发展中的下降趋势。内源性NO生成增多是导致糖尿病肾病早期肾小球高灌注、高滤过的重要原因之一 ,在糖尿病肾病发展中补充小剂量L arginine能减轻肾小球基底膜的增厚和基质的增生 ,延缓肾小球硬化 ,对肾脏起保护作用。     

左旋精氨酸对急性心肌梗塞大鼠选择素表达的影响

为探讨一氧化氮（ＮＯ）的前体左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇ）对急性心肌梗塞（ＡＭＩ）大鼠心肌有无保护作用及其作用机制。采用垂体后叶素（Ｐｉｔ）ＡＭＩ模型。设立正常对照组、阳性对照组、及Ｌ－ａｒｇ治疗组，观察中性粒细胞（ＰＭＮ）Ｌ－选择素及心肌微血管内皮细胞Ｐ－选择素的表达，并测定心肌梗塞范围、ＰＭＮ浸润数及血浆ＮＯ、丙二醛（ＭＤＡ）的浓度。结果表明：阳性对照组Ｌ－选择素及Ｐ－选择素表达上调，梗塞心肌ＰＭＮＩ巡润数、血浆ＭＤＡ的浓度明显升高，血浆ＮＯ的浓度降低。Ｌ－ａｒｇ治疗组上述指标改变的程度明显减轻（Ｐ〈０．０１）。心肌梗塞范围缩小，提示外源性Ｌ－ａｒｇ对ＡＭＩ有防治意义。其作用机制与ＮＯ抑制选择素的表达有关。     

侧脑室微量注射左旋精氨酸对大鼠痛阈的影响

实验采用辐射热作为伤害性刺激，以浅麻状态大鼠甩尾潜伏期为痛阈指标，观察了侧脑室微量注入不同浓度的左旋精氨酸对大鼠痛阈的影响。结果表明，在旋精氨酸从１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ（８μｌ）至１００ｍｍｏｌ／Ｌ均使大鼠甩尾潜伏期有显意义的降低；在２０ｍｍｏｌ／Ｌ时７分钟降低达到高峰（２６．８４％）；１００ｍｍｏｌ／Ｌ时提前至２分钟（２３．０９％）。以上结果提示，左旋精氨酸在高位中枢对伤害性刺激有易化作用，这种     

腺苷、左旋精氨酸对动脉化静脉的保护的实验研究

目的研究腺苷、左旋精氨酸对兔颈外静脉移植至股动脉后的保护作用,并探讨可能的机制。方法40只新西兰大白兔随机分为A、B、C、D四组,每组10只。各组获取颈外静脉后,A组颈静脉作为正常对照组,B、C、D组作为桥血管端-端吻合于股动脉,每日分别经耳缘静脉给予B组-腺苷、C组-左旋精氨酸、D组-生理盐水各1周,于术后4周取血管桥标本,用40%甲醛固定,石蜡包埋,制成5μm切片,常规脱蜡至水,行HE染色和弹力纤维染色,光镜下观察、测定移植静脉内膜中膜厚度变化。结果移植后血管狭窄程度观察:移植4周后,各组静脉均有内膜及中膜较正常颈静脉明显增厚表现,腺苷及左旋精氨酸组内膜及中膜增厚较对照组轻。内膜中膜厚度分别为:A组(51.15±2.64)、B组(74.02±2.15)、C组(80.98±2.25)、D组(98.54士4.34),可见单纯手术组>左旋精氨酸干预组>腺苷干预组>正常对照组,各组之间P=0.000,均小于0.05,有统计学意义。结论1.兔颈外静脉移植至股动脉后内膜及中膜增厚。2.腺苷及左旋精氨酸能抑制动脉化静脉内膜及中膜增厚,有减轻桥静脉狭窄的作用。     

胸骨劈开对心肺转流心脏手术患者血浆炎性反应介质的影响

目的　比较胸骨劈开前后心肺转流 (CPB)瓣膜置换术患者P 选择素(CD62P)、白细胞介素 8(IL 8)和白细胞介素 10(IL 10)血浆水平变化。方法　12例择期行CPB心瓣膜置换手术的患者,ASA分级Ⅲ ~Ⅳ级,分别于麻醉前和胸骨劈开后 15min,采用酶联免疫法定量测定P 选择素的血浆水平、采用放射免疫方法定量测定IL 8和IL 10血浆水平。结果　血浆CD62P、IL 8和IL 10麻醉前和胸骨劈开后相比差异无显著性(P>0 05)。结论　CPB心脏手术时胸骨劈开这一强烈手术刺激不足以引起血浆炎性反应介质的大量释放。     

左旋精氨酸对大鼠心肌细胞ATP敏感性钾通道的影响

目的研究左旋精氨酸(L-Arg)对大鼠离体心肌细胞ATP敏感性钾通道(KATP)的影响。方法急性分离大鼠心肌细胞,设保持电位-40mV,指令电位-100～ 40mV,步阶脉冲20mV,波宽200ms,刺激间隔为6s。记录IKATP。结果观察正常生理条件下和给予不同浓度L-Arg后心肌细胞IKATP的变化,并分析L-Arg对KATP通道功能的影响。指令电位为-100mV,给予10,30,50mmol·L-1的L-Arg后,KATP的开放率分别为:(173±19)%,(190±18)%,(268±21)%,具有浓度依赖性增加趋势。后两者与对照组比较(P<0.05),r=0.958,与对照组比较(P<0.05);当L-Arg的浓度增加到100mmol·L-1时,KATP的开放率为(175±54)%。结论L-Arg在低浓度范围内(10～50mmol·L-1),可浓度依赖性的开放KATP通道;L-Arg浓度增加至100mmol·L-1时,则该作用不明显。     

肺泡压增高对肺动脉压的影响

本文报道一组家兔及21例矽肺肺气肿患者肺泡加压对肺动脉压的影响。显示肺动脉高压组当肺泡压增大时,肺动脉压差、肺动脉收缩压及舒张压在呼气的变量与吸气的比值,即Q-Pa、Q-Ps及Q-Pd值均明显减少,与正常组差异有非常显著意义。以上三值能估计右心功能和肺血管反应性。     

左旋精氨酸对急性心肌缺血大鼠L-及P-选择素表达的影响

目的：探讨NO的前体左旋精氨酸（L-arg)对急性心肌缺血（AMI）大鼠心血肌有无保护作用及其作用机制,方法：采用垂体后叶素（Pit)性急性心肌缺血模型,建立正常对照组,阳性对照组,及L－arg治疗组,观察中性粒细胞（PMN）表面L－选择素及心肌微血管内皮细胞表面P－选择素的表达,并测定心肌梗死面积,PMN浸润数及血浆NO,MDA的浓度,结果：阳性对照组与正常对照组相比,其L－选择素及P－选择素表达上调,心肌PMN浸润数,血浆MDA的浓度明显升高,血浆NO的浓度降低,L－arg治疗组上述指标改变的程度明显轻于阳性对照组（P＜0．01）,心肌梗死范围小于阳性对照组,结论：外源性L－arg对急性心肌缺血有防治意义,其作用的机制与NO抑制选择素的表达有关。     

左旋精氨酸对糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的：探讨左旋精氨酸（L—arginine,L—Arg）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法：建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型组（DM组）和DM4周后L—Arg治疗组（L—Arg组）,并以正常组作对照。观察8周后,测定各组大鼠尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）,光镜观察肾组织形态。检测血清和肾皮质中氧化亚氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量,测定肾脏线粒体膜电位及肿胀度。结果：与DM组相比,L—Arg组大鼠UAER,SCr,BUN显著降低（P〈0．05）,肾脏病理形态得到一定改善;血清和肾皮质中NO及SOD含量显著升高（P〈0．01,P〈0．05）,MDA显著降低（P〈0．05）;肾脏线粒体膜电位显著升高（P〈0．05）,肿胀度趋势增强。结论：左旋精氨酸对糖尿病大鼠。肾脏的保护作用可能与增加NO合成,同时保护肾脏线粒体的功能有关。