慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药模式及耐药后体内免疫环境的改变

目的探讨慢性乙型肝炎患者发生拉米夫定耐药常见的模式及耐药后体内免疫环境的改变。方法应用PCR及基因测序方法回顾性分析72例发生拉米夫定耐药患者血清HBVDNA多聚酶区基因变异模式,比较72例患者拉米夫定抗病毒6个月时及耐药后血清INF-γ、IL-2、IL-4因子水平与对照组细胞因子的水平差异。结果拉米夫定耐药4种主要的突变模式分别为：单位点rtM204I突变,占34.7%（25/72）;rtL180M＋rtM204V,占30.56%（22/72）;rtL180M＋rtM204I,占16.67%（12/72）;rtV173L＋rtV180M＋rtM204V,占12.5%（9/72）;抗病毒6个月时,未变异组与对照组IL-2（P=0.20）、IFN-γ（P=0.14）、IL-4（P=0.119）水平差异无统计学意义。耐药组HBVDNA发生病毒变异后,IL-2、IFN-γ水平显著低于对照组（P〈0.01）,而IL-4水平则高于对照组（P〈0.01）,差异有统计学意义。结论慢性乙型肝炎应用拉米夫定抗病毒治疗耐药模式主要是rtM204I突变及rtL180M、rtV173L、rtM204V、rtM204I联合变异,发生耐药后慢性乙型肝炎患者体内免疫环境将从Th1优势应答转换为Th2优势应答。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎40例

目的;观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法;84例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组40例,服拉米夫定100 mg,qd;对照组44例,口服水飞蓟宾、肌苷等.两组疗程均为52周.结果;治疗2个月后临床症状、体征均得以缓解,疗程结束6个月后,治疗组复发率5.0%,对照组复发率22.7%;两组患者HBeAg,HBV DNA转阴情况治疗组优于对照组(P＜0.05);副作用两组差异无显著性(P＞0.05).结论;拉米夫定具有显著抑制乙型肝炎病毒复制,改善肝功能的作用.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎4年的长期疗效

目的 :评估拉米夫定治疗乙型肝炎 4a的长期疗效和安全性 ,以及对病毒变异的发生率的影响。方法 :42 9例HBsAg,HBeAg阳性的慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )病人 ,先按 3∶1随机双盲分成拉米夫定组和安慰剂组 ,治疗共 1 2wk ,以后所有病人均服拉米夫定 1 0 0mg·d-1,共 4a。结果 :治疗 1 2wk ,拉米夫定组HBVDNA累计阴转率 (<1 .6ng·L-1)为 92 .2 % ,安慰剂组仅为 1 4.1 % (P <0 .0 1 )。服药 4a后 ,血清HBVDNA仍持续降低。 4a结束时 ,HBeAg阴转率和HBeAg/抗HBe血清转换率为2 7.4%和 2 6.7%。此与治疗前ALT水平有显著关系。治疗前ALT基础值 >2×ULN(正常值上限 )和 >5×ULN者 ,4a时HBeAg阴转率和血清转换率均为 5 0 %和 67%。治疗前ALT增高的病人 ,4a治疗后 ,ALT的复常率为 67.0 % ,治疗前ALT正常的病人 ,83 .6%仍正常。 1 ,2 ,3和 4a的YMDD变异率分别为 1 2 .1 % ,49.7% ,70 .5 %和67.0 %。发生变异后 ,HBVDNA大多仍抑制 ,在基线以下少部分可回升。在YMDD变异病人 ,继续有HBeAg阴转和血清转换 ,分别为 2 0 %和1 5 .5 % ,低于非变异组病人。疗程中ALT增高 >5×ULN有 2 2例 ,其中变异者 1 5例 ,非变异者 7例 ,经处理后均缓解。在 4a治疗期间 ,不良反应2 4.8%。结论 :长期应用拉米夫定可持久抑制HBV复制和促进血清转     

拉米夫定停药后出现慢性乙型肝炎病情加重2例

拉米夫定作为治疗慢性乙型肝炎的药物已逐渐在临床上使用.其出现的不良反应常见为乏力、疲倦、上腹不适或疼痛、恶心、呕吐、上呼吸道感染等[1].国内、外均有文献[2]报道其停药后出现慢性乙型肝炎病情加重甚至导致死亡.分析其原因与以下几种因素有关:慢性乙型肝炎病情自然加重;拉米夫定激活T细胞免疫;出现YMDD变异株.我院发现2例因停用拉米夫定后出现乙型肝炎病情加重,现报道如下.     

慢性乙型肝炎患者治疗前后乙型肝炎病毒YMDD突变情况分析

目的采用Taqman荧光探针技术对慢性乙型肝炎(乙肝)患者血清中乙肝病毒P基因区550位点的突变情况进行检测,对该院慢性乙肝患者乙肝病毒YMDD突变情况进行调查,为指导临床使用拉米夫定对乙肝患者进行治疗提供重要的参考依据。方法 2013年2~12月选取HBV DNA定量在2.00E+03 IU以上的慢性乙肝患者186例,其中90例未经过治疗(未治疗组),96例使用拉米夫定治疗1年以上(治疗组)。其血清采用聚合酶链式反应结合Taqman荧光探针技术,分C、I、V三组,分别对总HBV DNA(包括野生型和突变型DNA),YIDD突变DNA,YVDD突变DNA进行检测。结果 186例慢性乙肝患者中发生P基因区变异者共87例,其中治疗组患者发生YIDD变异9例(9.4%),发生YVDD变异36例(37.5%),YIDD和YVDD同时变异6例(6.2%);未治疗组患者发生YIDD变异6例(6.7%),发生YVDD变异24例(26.7%),YIDD和YVDD同时变异6例(6.7%)。两组患者YIDD变异、YVDD变异及YIDD和YVDD同时变异发生情况比较,差异均无统计学意义(χ2=0.011、0.156、0.206,P>0.05)。结论经过拉米夫定治疗的患者乙肝病毒P基因区发生变异的频率高,但未经治疗的慢性乙肝患者体内的乙肝病毒也可自然发生P基因区的变异,故在治疗前及治疗中进行耐药基因的检测对指导临床治疗用药具有重要意义。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎28例

目的:观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:53例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组28例,口服拉米夫定100 mg,qd;对照组25例,口服肝复康4片,tid.疗程均为9～12个月.结果:治疗组在乙型肝炎病毒学指标HBeAg、HBV DNA阴转,抗 HBe阳转方面均明显优于对照组,且停药后治疗组复发率亦低于对照组(P＜0.05).结论:拉米夫定服用方便,能有效抑制乙型肝炎病毒复制,改善肝功能,治疗慢性乙型肝炎疗效确切,无明显副作用.     

拉米夫定联合维生素E治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的探讨拉米夫定联合维生素E对慢性乙型肝炎患者的治疗效果。方法将120例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和治疗组,对照组给予拉米夫定,治疗组在对照组基础上加用维生素E,疗程6个月,比较两组治疗前后ALT、HBV DNA及HBsAg、HBeAg、HBeAb的变化。结果慢性乙型肝炎治疗组的ALT复常率、HBV DNA的转阴率与HBeAg的阴转率及HBeAb的阳转率均较对照组明显增高(P＜0．05)。结论维生素E可作为治疗慢性乙型肝炎的辅助药物。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎95例

目的比较拉米夫定治疗不同血清病毒载量水平慢性乙型肝炎患者的疗效。方法对95例慢性乙型肝炎患者给予拉米夫定口服，每次100mg，qd，疗程1．5a，根据丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高程度加用其他药物辅助治疗。所有患者每月检查肝功能1次，每3个月检查乙肝三系定量、HBV-DNA定量1次。结果ALT正常患者与ALT水平高于正常2—10倍患者的HBV—DNA转阴率分别为35．5％和90．6％，HBeAg阴转率和血清转换率分别为28．6％，9．7％和48％，42．2％。两组比较差异有极显著性（P〈0．01）。结论拉米夫定能有效抑制HBV-DNA的复制，清除HBeAg和促进HBeAg／抗-HBe的血清转换，提高患者的生活质量。     

拉米夫定联合胸腺素治疗慢性乙型肝炎46例

目的 观察拉米夫定联合胸腺素治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效. 方法 69例CHB患者随机分为治疗组和对照组,治疗组46例,对照组23例. 两组患者均采用拉米夫定100 mg,po,qd,疗程12～18个月;治疗组在此基础上加用胸腺素,开始前4 d,1.6 mg&#8226;d^-1,皮下注射,之后每周2次,每次1.6 mg,总疗程6个月. 两组患者中丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞200 U&#8226;L^-1时应加水飞蓟素护肝治疗,其余患者未用其他护肝药物. 结果 治疗组的HBeAg/抗-HBe血清转换率为66.7%,ALT复常率为80.0%,均分别明显高于对照组的34.8%和56.5%（均P＜0.05）;治疗组HBV-DNA阴转率与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）. 结论 拉米夫定联合胸腺素治疗慢性乙型肝炎疗效较好,值得临床应用.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎活动性肝硬化28例

目的:观察拉米夫定对慢性乙型肝炎(乙肝)活动性肝硬化的治疗效果.方法:选择28例经传统疗法无效的乙肝活动性肝硬化患者,在护肝治疗基础上加服拉米夫定100～150 mg&#8226;d 1,6个月,观察临床症状及体征,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素含量,清蛋白与球蛋白比值,血清4项纤维化指标(透明质酸、Ⅲ型前胶原,层连蛋白、Ⅳ型胶原)的变化及HBV DNA转阴情况,B超观察肝脾及腹水变化.并观察药物副作用.结果:观察期内临床表现显著好转,以上各项指标治疗前后比较显著改善(P＜0.01或P＜0.05).HBV DNA转阴率96.4%,未见明显不良反应.结论:拉米夫定对大部分乙肝活动性肝硬化患者疗效显著,可作为治疗首选药物.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者102例随机分为3组,ADV+LAM组(A组)38例,给予ADV 10 mg/d联合LAM 100 mg/d口服;ADV组(B组)42例,ADV 10 mg/d口服;LAM组(C组)22例,LAM 100 mg/d口服,分别于完成24、48和72周治疗时,观察血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能及不良反应。结果治疗24、48、72周A、B组HBV DNA水平较C组均显著下降(P<0.01),HBV DNA阴转率较C组显著升高(P<0.01),治疗治疗24、48、72周A组和72周B组ALT复常率较C组均显著升高(P<0.01);治疗48、72周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P<0.05),治疗72周HBV DNA阴转率和ALT复常率较B组显著升高(P<0.01)。三组血清HBeAg阴转率及血清转换率间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间A组新的变异率低于C组(P<0.05),均未发现与药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性良好。     

基因芯片技术在乙型肝炎病毒和拉米夫定耐药性检验中的应用

目的：评价基因芯片技术在乙型肝炎(乙肝)基因分型和拉米夫定耐药性检测中的临床价值。方法：选择287例乙肝病毒(HBV)免疫学标志物阳性患，用PCR法筛选HBV-DNA阳性血清，用肝炎基因诊断芯片进行基因分型，并对拉米夫定治疗中YMDD基因变异进行分析。结果：153例HBV-DNA阳性中，B基因型8例，C基因型144例，B／C混合型1例；拉米夫定治疗1年以上、3个月～1年、少于3个月的YMDD突变率分别为41．46％、16．00％和3．20％。结论：肝炎基因芯片可用于乙肝诊断分型，并可对村米夫定治疗后耐药性讲行判断。     

拉米夫定对肺结核并HBV感染患者的作用分析

目的：观察拉米夫定对肺结核并HBV感染患者的作用。方法：标准化疗的41例血清HBV-DNA阳性的肺结核并HBV感染患者,随机分成拉米夫定抗病毒治疗组21例,对照组20例。治疗组用拉米夫定0.1g.d-1,对照组未用拉米夫定,疗程半年。两组患者均随访至4.3年。观察肺结核并HBV复制患者化疗中,拉米夫定抗病毒治疗与肝功能变化以及患者预后的相关性。结果：102例肺结核并HBV感染患者血清HBV-DNA阳性41例,阳性率为40.20%,化疗中,肺结核并血清HBV-DNA阳性抗病毒组,肺结核并血清HBV-DNA阳性未抗病毒组,肺结核并HBV-DNA阴性、其它HBV-M阳性组,单纯肺结核组的肝功能受损率分别为28.57%,95%,9.68%及5.07%。随访至4.3年,肺结核并血清HBV-DNA阳性,未抗病毒组,死亡4例（20%）,且死亡与肝病直接相关（肝衰竭）,发生肝硬化2例;肺结核并血清HBV-DNA阳性抗病毒组,无肝硬化及死亡病例。结论：肺结核并HBV感染,且HBV复制,化疗中应用拉米夫定有重要意义。拉米夫定抗HBV治疗,对改善存在HBV复制的肺结核患者预后有重要作用,并有HBV感染的肺结核患者,化疗前可常规检查血清HBV-DNA。血清HBV-DNA阳性的肺结核患者,建议化疗中常规联用拉米夫定抗HBV治疗。     

拉米夫定治疗慢性乙肝型炎过程中的HBV变异及其临床意义

目的探讨拉米夫定在慢性乙型病毒性肝炎治疗过程中的HBV变异及其临床意义。方法对86例患者予拉米夫定100mg,1次/d,共治疗104周。观察SB,ALT,PA,HBeAg,抗-HBe,YMDD变异株。结果52周、104周,YMDD变异率分别为11.6%、30.2%。变异者ALT>40U/L,未变异者ALT保持正常,无反复;且变异者HBeAg无1例阴转。继续观察治疗变异者,第76周有部分出现HBeAg阴转及HBeAg/抗-HBe血清转换。有6例在51～78周停药后,发生重症肝炎,但血清中未检测出YMDD变异株。结论随服药时间延长,变异率升高;拉米夫定对部分YMDD变异者似有一定疗效;停服拉米夫定后发生的重症肝炎与YMDD变异无明显相关性。     

联合阿德福韦酯或换用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的观察拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者,加用阿德福韦酯(ADV)联合治疗与换用恩替卡韦(ETV)挽救治疗的疗效。方法将拉米夫定治疗失败的CHB患者52例分为两组,31例接受ADV(10mg/d)联合LAM(100mg/d)治疗(ADV联合组),21例给予ETV(1mg/d)治疗(ETV组),治疗至72周,观察24、48、72周时丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA载量、血清学标志及病毒学突破情况。结果①ADV联合组和ETV组治疗24周时的生化学应答率分别为61.3%和57.1%,治疗48周时分别为74.2%和66.7%,治疗72周时分别为80.6%和76.2%。两组患者的生化学应答率无统计学差异(P>0.05)。②治疗72周时两组HBV DNA阴转率分别是71.0%和42.9%,差异具有统计学意义(P<0.05).在治疗24周、48周时,ADV联合组和ETV组的血清HBV DNA较基线下降的平均水平相似(分别为-2.0、-2.1,-2.4、-2.3log10copies/mL),治疗72周时,ADV联合组的HBV DNA下降更加明显(-4.4、-2.4log10copies/mL,P<0.05)。治疗72周时两组分别有2例和3例患者发生病毒学突破。③治疗72周时两组有5例HBeAg阴转,其中2例HBeAg血清转换,3例HBeAb阴性。两组的血清学转换率均较低。结论在拉米夫定耐药CHB患者中,ADV联合组和ETV组治疗72周,两组生化学应答及24、48周的抗病毒效果相似,但随着治疗时间延长至72周,ADV联合组病毒学应答率显著高于ETV组,且ADV联合组治疗的患者病毒学突破发生率更低。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎长期不耐药的预测因素研究

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎长期不耐药的预测因素。方法对研究组27例拉米夫定治疗5年而未出现耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者和对照组拉米夫定治疗16个月出现耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,进行基线情况及抗病毒早期疗效的回顾分析。结果两组的性别、年龄组成无显著差异,研究组的基线病毒载量低于对照组,而抗病毒12周、24周时病毒转阴率、ALT复常率明显高于对照组(P<0.05),但治疗组第1年及第5年HBeAg转阴率/转换率并未有明显提高(P>0.05)。结论基线病毒载量、12周时病毒转阴率、ALT复常率对患者长期不耐药的有预测作用,但对HBeAg转换率无预测作用。     

干扰素与拉米夫定序贯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:研究干扰素(IFN-α2b)与拉米夫定序贯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法:将90例患者随机分为治疗组和对照组,对照组45例,单用干扰素治疗,治疗组45例,序贯应用拉米夫定及干扰素治疗,疗程均为8个月,检测治疗前后及停药6个月后患者的肝功能指标及病毒学指标.结果:治疗结束及停药6个月后,治疗组血清谷丙氨...     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

目的：观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）挽救治疗LAM耐药慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：91例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组46例与对照组45例。观察组以ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗48周;对照组采用ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗4周,后单用ADV 10 mg·d^-1治疗44周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA载量、乙型肝炎病毒标志物、肝功能及基因型耐药情况。结果：两组治疗24周、48周HBV DNA水平和ALT水平与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,观察组治疗12周和24周 HBV DNA 水平低于对照组（P 〈0.05）,观察组治疗12周、24周、36周和48周HBV DNA转阴率和丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均明显优于对照组（P〈0.05）;治疗24周和48周时,观察组血清HBeAg阴转率为26.1%、33.3%,血清HBeAg/抗-HBeAb转换率为8.7%、17.4%,略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组基线水平≥105拷贝/ml的患者治疗12周、24周、36周、48周HBV DNA转阴率和ALT复常率明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者的基因型耐药率分别为0和2.2%（1/45）,对照组1例耐药,患者为rtN236T变异。结论：LAM耐药慢性乙型肝炎患者采用ADV和LAM联合治疗有效。     

拉米夫定联合舒血宁注射液治疗慢性乙肝的临床研究

目的探讨拉米夫定联合舒血宁注射液治疗慢性乙肝的临床疗效。方法选择我院慢性乙肝患者83例,以上患者随机分为两组,观察组和对照组。对照片组给予拉米夫定治疗,疗程为48周。治疗组给予拉米夫定联合舒血宁注射液治疗。在治疗前、治疗后的第12、24、48周检查两组患者的肝功能、血清乙肝标志物和HBV-DNA定量。在治疗前以及治疗后第48周检测YMDD变异株。结果 1治疗组治疗后48周ALT复常率与对照组同期比较,差异有统计学意义,P<0.05。2治疗组患者在治疗后12、24、48周HbeAg转阴率和HbeAg/HbeAb血清转换与对照组同期比较,差异无统计学意义,P>0.05。3治疗组治疗48周后HBV-DNA转阴率与对照组同期比较,差异有统计学,P<0.05。4治疗组治疗48周后YMDD变异株发生率与对照组周期比较,差异有统计学,P<0.05。5两组患者治疗后总有效率比较,差异有统计学意义,P<0.05。结论舒血宁联合拉米夫定治疗慢性乙肝可以提高HBV-DNA阴转率,减少使用拉米夫定治疗后所导致乙肝病毒YMDD变异的发生,并促进肝功能恢复,疗效显著。