注射用紫杉醇胶束体内抗肿瘤作用

目的观察注射用紫杉醇胶束对荷人结肠癌HT29或人肺腺癌A549移植瘤裸小鼠的治疗效果。方法将已在裸小鼠体内传三代的人结肠癌HT29或人肺腺癌A549组织块接种在雄性Balb/c裸小鼠前肢腋皮下,待瘤体长至100 mm3左右,挑选合适的小鼠分成阴性对照组、空白胶束组、紫杉醇注射液对照组、紫杉醇胶束组(10、20、50 mg·kg-1)等6组,每组6只裸鼠。各组每3日经尾静脉注射给药1次,共给7或8次,其中紫杉醇胶束50 mg·kg-1组给药4次。给药期间观察裸小鼠的一般反应,每次给药前称裸小鼠体重并测量肿瘤大小,计算相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C)。结果在HT29人结肠癌和A549人肺腺癌模型实验中,仅紫杉醇胶束50 mg·kg-1组在给药4次后裸小鼠出现消瘦、反应迟钝、活动减少、皮肤光泽较差、稀便等反应,体重明显减轻(与阴性对照组相比,P<0.05或P<0.01),但未出现动物死亡;其他各组小鼠未出现明显的异常反应。两模型实验中紫杉醇胶束20、50 mg·kg-1在第2⁴次给药后RTV明显小于阴性对照组(P<0.01),T/C小于40%(P<0.01)。紫杉醇胶束10 mg·kg-1组和空白胶束组的T/C大于40%,RTV与阴性对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论紫杉醇胶束20、50 mg·kg-1可显著抑制荷HT29人结肠癌和A549人肺腺癌裸小鼠移植瘤的生长,但是紫杉醇胶束50 mg·kg-1系统毒性明显高于20 mg·kg-1。     

紫杉醇前药的研究概况

目的综述了治疗肿瘤的一线药物,紫杉醇前药的研究进展。方法通过查阅近年来国内外的相关文献,选取有代表性的学术期刊,专利进行分析评述。结果利用前药原理设计的小分子前药,高分子聚合物前药,大分子前药等改善了紫杉醇的应用状况。这些前药通过体内特异性的酶或PH值降解释放出原药。结论前药增大了紫杉醇的水溶性,可以达到靶向、控释、缓释的效果,降低毒副作用,提高了抗肿瘤活性,并且很多前药已经进入临床研究阶段。     

紫杉醇类化合物抗肿瘤作用机制研究

紫杉醇（Palitaxel,商品名Taxol,PTX）最初是从紫杉（红豆杉）树皮中分离提取的具有高效抗肿瘤活性的天然产物。现已通过合成、细胞培养、真菌发酵、基因工程等途径获得紫杉醇类化合物。近年来,紫杉醇类化合物被证实对卵巢癌、乳腺癌、食管癌、肺癌等多种恶性肿瘤具有确切的疗效,是当前国际公认的新型抗肿瘤药。由于其具有独特的抗癌机理,对其机理的研究一直国际关注的热点。     

抗肿瘤药多西紫杉醇制剂的应用研究近况

多西紫杉醇(Docetaxel或多西他赛)是法国罗纳普朗克·乐安公司开发、已广泛上市的一种紫杉烷类抗癌药物,为白色或近似白色粉状物,相对分子质量为861.9,是由浆果紫杉(Taxus baccata,European yew)针叶中提取物经半合成所得的产物。由于多西紫杉醇以t-丁氧羰基取代了紫杉醇中的苯甲酸基团,因而水溶性略大于紫杉醇(紫杉醇在水中的溶解度小于0.004 g/L)。其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,“冻结”微管的组成部分———细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。另有研究发现,多西紫杉醇还能调…     

抗肿瘤药紫杉醇注射治疗患者的不良反应发生情况分析

目的 观察2017年12月至2019年12月辽宁省瓦房店市中心医院使用抗肿瘤药紫杉醇注射治疗患者的不良反应发生情况。方法 回顾性分析辽宁省瓦房店市中心医院2017年12月至2019年12月使用抗肿瘤药紫杉醇注射治疗的130例患者的临床资料,观察并统计患者的不良反应发生情况。结果 130例患者均有不同程度的不良反应,其中骨髓抑制（23.08%）、脱发（19.23%）以及肠道反应（16.92%）的发生率较高,其余如过敏反应、关节或肌肉疼痛、血液系统疾病、肾脏毒性、心脏毒性、发热的不良反应发生率较低;在各个年龄阶段的患者中,>60岁患者的不良反应发生率较高,占比为50.00%;使用紫杉醇8～15 d发生不良反应的患者较多,占比为43.85%。结论使用抗肿瘤药紫杉醇注射治疗的患者,均会出现不同程度的不良反应,且在开始使用紫杉醇8～15 d时间是发生不良反应的高危时间段,在各个年龄阶段患者的用药安全监测中尤其要注意老年患者用药后的具体情况,建议在用药时予以患者预防性用药以降低药物不良反应发生率。     

靶向肿瘤微环境的紫杉醇前药研究进展

紫杉醇前药（paclitaxel prodrugs）的设计是一种提高药物制剂成药性、降低其毒副作用、增强抗肿瘤效果的有效手段。随着对前药研究的深入,利用肿瘤过表达的受体、酶、转运蛋白、谷胱甘肽及活性氧自由基以及肿瘤组织弱酸性及低氧环境等作为靶标进行的紫杉醇靶向性前药的研究已取得极大进展。综述近年来以肿瘤微环境特殊的病理与生理特征为靶标的紫杉醇前药的研究进展。     

抗肿瘤药紫杉醇脂质体的研究进展

紫杉醇最先是从生长在美国和加拿大的太平洋紫杉(Taxus brevifolia Nutt.,短叶红豆杉)的树皮中提取和纯化得到的一种对许多类型的肿瘤细胞具有细胞毒作用的提取物.其化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物[1].     

抗肿瘤药的几个新靶点

甲胎蛋白作为肝癌生长的促进因子，是抗肝癌药的新靶点，用药物抑制或封闭癌基因表达为治疗肿瘤开辟了新途径，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化已成为肿瘤药物治疗的又一崭新策略，诱导肿瘤细胞凋亡是许多抗肿瘤药物的共同作用方式，用自杀基因靶向治疗肿瘤优化了目前的化学治疗，具有广阔的应用前景。     

紫杉醇的抗肿瘤作用,药理及药代动力学研究

药理试验证明紫杉醇能有效抑制多种人癌细胞，包括ＫＢ细胞，ＨＣＴ－８，Ａ２７８０及ＭＣＦ－７细胞的生长，ＩＣ５０分别为０．００１９，０．００３６及０．０１μｇ／     

抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析

目的 分析抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药方法建议.方法 100例使用抗肿瘤药紫杉醇治疗的患者为研究对象.所有患者均合理使用抗肿瘤药紫杉醇持续治疗3个月,统计分析患者不良反应发生情况.结果 抗肿瘤药紫杉醇的不良反应占比较高的4种类型分别为骨髓抑制(94.00％)、脱发(91.00％)、手足麻木(89.00％)、胃...     

紫杉醇给药系统的研究进展

紫杉醇作为一种典型的广谱抗肿瘤药物,广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤的治疗。由于紫杉醇难溶于水,传统注射液制剂使用聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)与无水乙醇(1∶1)作为增溶溶媒,临床使用中引起的不良反应较多。为提高紫杉醇制剂的治疗效果,降低不良反应,国内外学者致力于紫杉醇制剂学的研究。本文综述了近年来紫杉醇新型给药系统的研究进展,对当前研究中存在的问题进行了探讨,并对今后发展前景进行了展望,以期为未来新型紫杉醇给药系统的开发及应用提供参考。     

抗肿瘤药应用情况分析

化学药物治疗是肿瘤综合治疗的主要手段之一,近四五十年来化学药物治疗已取得很大进展,它对减少手术后复发、减轻晚期癌症患者的症状及延长肿瘤患者生存期具有重要意义,有些类型的肿瘤已能用药物彻底治愈[1]。随着市场经济的发展和医疗经费控制的加强,对医院用药的经济分析变得日益重要。     

抗肿瘤药的眼毒性

近几年,随着抗肿瘤治疗的不断进步,越来越多的新型抗肿瘤药及联合化疗方案的出现,使肿瘤患者的生存期、存活率不断提高,但化疗药导致的潜在不良反应也随之增加。无论是临床医师、药师或患者自身,都更加关注恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、腹泻、手足综合征等不良反应,而忽略细胞毒药物导致的视物模糊、畏光、干眼症、角膜炎、结膜炎、瘢痕性眼睑外翻、     

紫杉醇长循环脂质体及其抗肿瘤作用的研究

目的：探讨紫杉醇长循环脂质体（PSL）的急性毒性、抗肿瘤作用和稳定性。方法：制备PSL,其中含有聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE）和油酸。PEG-DSPE用于延长脂质体的血液循环时间,油酸用于降低脂质体的粒度。利用激光粒度/Zeta电位测定仪和Sephadex（350色谱柱,观察和测定了PSL的粒度分布、Zeta电位和包封率。在冷藏（7℃）避光条件下保存1年,观察其理化性质的改变。结果：PsL粒径为（138．6±4．6）nm,Zeta电位为（-31．6±7．9）mv,包封率可达（97．8＋2．6）％（n=3）。静脉注射后,与游离紫杉醇相比。长循环脂质体显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用,同时显著减轻了紫杉醇的急性毒性。在本试验条件下,保存1年,粒度、包封率几乎无改变,但紫杉醇含量下降8．2％。结论：PSL包封率高、粒度小,有可能成为一种较好的抗肿瘤药物。     

紫杉醇靶向微管的抗肿瘤机制研究进展

紫杉醇抗肿瘤活性已被许多实验证实,但有关其详细分子作用机制仍研究不多。本文综述了紫杉醇影响微管从而发挥抗瘤活性的详细机制,包括紫杉醇进入微管结合位点的通道、与微管蛋白对接的方式、所致微管蛋白结构变化以及微管蛋白结构变化后产生的生物活性和后续作用,如染色体定位异常、染色体融合、细胞分裂终止、诱导凋亡、影响胞内信号转导通路、细胞自噬体形成等诸方面,为研究开发新一类靶向微管的抗肿瘤药物或指导联合用药提供参考。     

紫杉醇微乳抗肿瘤作用的研究

目的 采用薏米仁油研制紫杉醇微乳,评价其抗肿瘤作用.方法 采用聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和薏米仁油,制备紫杉醇微乳,并测定其Zeta电位和粒度分布.评价紫杉醇微乳对小鼠的急性毒性及其扰肿瘤作用.结果 紫杉醇微乳粒径为112.6±2.5nm.Zeta电位为-32.4±3.5mV.在本实验条件下,紫杉醇微乳显著降低了紫杉醇的急件毒性,紫杉醇和薏米仁油具有显著的协同抗肿瘤作用(P<0.01).结论 我们制备的紫杉醇微乳有可能成为一种较好的抗肿瘤药物.     

比较白蛋白纳米紫杉醇与含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇在乳腺癌患者的药代动力学

目的 考察注射用白蛋白纳米紫杉醇和含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇在乳腺癌患者中药代动力学行为及药效学的差异.方法 24例乳腺癌患者随机分成两组,A组:白蛋白纳米紫杉醇静脉推注30 min;B组:含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇恒速静脉滴注3 h.用液相质谱测定患者血浆和红细胞中紫杉醇的浓度并计算药代动力学参数,用秩和检验法检验两组药代参数的差异.结果 A组表观分布容积、清除率大于B组,有显著性差异(P=0.0002,P=0.0007);但两者MRT、t1/2、AUC0-ε∞相近.2组红细胞药物浓度分别为血液药物浓度(8.3%～28.1%)和(9.7%～24.7%).结论 2种剂型紫杉醇的药代行为不同,白蛋白载体可增加紫杉醇向肿瘤的转运和蓄积.     

抗肿瘤药所致不良反应的防治与合理应用原则

伴随着生态环境、遗传基因、生活和精神因素的改变，肿瘤尤其是恶性肿瘤的发病率与病死率逐年攀升。抗肿瘤药通过破坏肿瘤细胞的生长周期、转录、功能、环境和结构，或抑制肿瘤组织内的新生血管、营养物质合成，抑制肿瘤细胞生长或杀灭肿瘤细胞，达到对抗和治疗肿瘤的目的。在化疗中，其在破坏和杀伤肿瘤细胞的同时，给正常组织和细胞也带来了风险。周期非特异性抗肿瘤药对恶性肿瘤细胞的作用较强且快，高浓度下能迅速杀灭恶性肿瘤细胞，剂量／疗效反应曲线接近于直线，在人体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加，在浓度和时限的关系中，浓度是主要因素。周期特异性抗肿瘤药的剂量／疗效反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再上升，出现稳定平台，相对而言，在影响疗效的浓度与时间的关系中，时间是主要的因素。因此，为使抗肿瘤化疗药发挥最大作用，非特异性药宜静脉一次注射，而特异性药则以缓慢静脉滴注、肌内注射或口服给药为宜。此外，肿瘤的病因、发病机制、临床症状及患者的身体状况均十分复杂，单药治疗效果并不理想，需要合理地、有计划地联合应用多种治疗手段。     

某些抗肿瘤药物的多药耐药性机制

肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是阻碍化疗药物达到理想治疗效果的主要原因之一。本文通过分析所选化疗药物产生MDR的机制表明，糖蛋白的表达、谷胱甘肽作用的改变、拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ表达的降低均与产生MDR有关。文章同时还介绍了化疗增敏剂的应用现状、副作用及今后相关领域的研究重点等问题。     

抗肿瘤药

Hycamtin成为在美国首个治疗复发性小细胞肺癌的口服药物;Cytopia公司的多发性骨髓瘸治疗药已进入Ⅱ期研究;Edatrexate用于转移性乳腺癌;Zeria公司获得抗肝癌药物tamibarotene专有销售权;