细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚,其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用,并参与细胞凋亡过程,在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中,其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型:cyclin G1和cyclin G2,随着对它们研究的不断深入,注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能,对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的,并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。Cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达,可能对癌症的发生有促进作用。     

细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚，其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用，并参与细胞凋亡过程，在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中，其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型：cyclin G1和cyclin G2，随着对它们研究的不断深入，注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能，对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的，并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达，可能对癌症的发生有促进作用。     

细胞周期素D与G1／S检测点相关信号传导途径

细胞周期素D（cyclin D)家族的3位成员，是最先启动细胞周期G1 S检测点调控的周期蛋白因子。研究发现，cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞G1 S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。     

细胞周期素D与G1/S检测点相关信号传导途径

细胞周期素D(cyclin D)家族的3位成员,是最先启动细胞周期G1/S检测点调控的周期蛋白因子。研究发现,cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞G1/S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。     

细胞周期蛋白G2 mRNA在急性白血病患者中的表达及临床意义

为了探讨急性白血病(AL)患者中细胞周期蛋白G2(cyclin G2)的mRNA表达及其临床意义,采用逆转录 聚合酶链反应(RT-PCR)法检测74例急性白血病患者及10例正常人骨髓细胞中的cyclin G2、G1和P53的mRNA 表达,对cyclin G2的阳性扩增产物进行序列分析。结果表明:①AL患者中cyclin G2的阳性率及mRNA表达水平 (52.7％,0.552±0.498)明显低于正常人(100％,1.953±0.675)(P<0.01)。②在初治的AL患者中,cyclin G2 阳性表达患者的完全缓解(CR)率高于阴性者(分别为69.2％和40％;P<0.05)。③耐药组AL患者cyclin G2的 阳性率(43.6％)明显低于敏感组(68.6％)(P<0.05)。④对初治28例CR的AL患者进行随访14.3个月(11- 18.5个月),11例cyclin G2低表达患者中有10例复发(90.9％),而17例cyclin G2高表达患者中有7例复发 (41.2％),两者之间有显著性差异(P<0.05)。结论:CyclinG2是影响AL患者CR的因素,其高表达可能是AL患 者良好预后的指标之一。     

p27^kip1、Skp2与肿瘤

细胞周期的运行受多种因素所调控。有两个主要调控点 :一个处于G1/S转折点 ,是控制细胞进入S期的控制点(G1期检测点 ) ,另一个处于G2 /M转折点 ,是控制细胞进入M期的控制点 (G2 期检测点 )。参与细胞周期调控的主要因子有 :周期蛋白 (cyclin) ,周期蛋白依赖性激酶 (cyclindepen dentkinase,CDK ) ,周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CKI)。CDK与cyclin CDK复合物正性催化细胞周期过程 ,而CKI通过与cyclin ,CDK或cyclin CDK复合物结合抑制并阻断细胞周期进程。p2 7kip1就是一种新发现的CKI ,p2 7kip1活性的改变影响细胞周期进程 ,进而…     

肿瘤细胞周期中Cyclin E的失调节

细胞周期调控机制紊乱是细胞增生失控从而导致癌变的重要原因。Cyclin E作为CDK2的一个正向的调节亚单位，它在正常细胞的S期（S phase）有着重要的启动作用。曾经认为cyclin E的过度表达可以加速细胞周期，异常提高的细胞增殖能力而造成肿瘤发生。随着研究的深入，对于cyclin E及CDK2啦有了新的认识，并认为是cyclin E的失调节（Deregulation of cyclin E）导致细胞周期中染色体的不稳定性（chromosome instability，CIN），从而造成肿瘤发生。     

脑胶质瘤中凋亡抑制生存基因和细胞周期蛋白b1的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制生存基因(survivin)在人脑胶质瘤中的表达及其与细胞周期蛋白(cyclin)b1蛋白表达的相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测survivin、cyclin b1表达蛋白在41例胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果survivin基因表达蛋白在正常脑组织中无表达;41例胶质瘤中25例呈阳性表达,占61.0%。病理分级Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ~Ⅳ级间的表达差异有统计学意义(P0.05)。胶质瘤组织survivin蛋白的表达与cyclin b1蛋白表达密切相关(r_s=0.836,P0.01)。结论 survivin蛋白异常表达在胶质瘤的发生中起重要作用,它可能与cyclin b1共同在胶质瘤细胞有丝分裂的G2/M期中起特殊促进作用。     

细胞周期蛋白依赖性激酶及抑制因子与肿瘤

细胞周期（cell cycle）是细胞生命活动的基本过程，指从细胞分裂结束开始，到下一次细胞分裂结束为止的过程，DNA合成和细胞分裂是细胞周期的两个主要事件。在进化过程中，细胞发展并建立了一系列的调控机制，以确保细胞周期各时相严格有序地进行。已发现的与细胞周期调控有关的分子很多，可分为三大类：细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin dependent kinase inhibitor，CKI），这些分子的编码基因被称为细胞周期基因。其中，CDK是细胞周期调控网络的核心分子，cyclin对CDK具有正性调控作用，CKI有负性调控作用，它们共同构成了细胞周期调控的分子基础．     

As2O3和／或TGF-β1诱导NB4细胞凋亡中P27^Kip1、cyclin E、内源性TGF-β1的变化及其意义

本研究探讨三氧化二砷（As2O3）和／或转化生长因子-β1（TGF-β1）作用于NB4细胞后的细胞凋亡情况、P27^Kip1、cyclin E及内源性TGF—β1 mRNA水平的变化及其意义。用MTT法检测As2O3对NB4细胞的细胞毒性及IC50用瑞氏-姬姆萨染色观察凋亡细胞形态学的变化,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,半定量RT—PCR检测P27^Kip1、cyclin E以及内源性TGF-β1的mRNA水平。结果表明：As2O3、TGF-β1均能明显抑制NB4细胞的生长,促进NB4细胞的凋亡;As2O3对NB4细胞的抑制及促凋亡作用均呈剂量-时间依赖关系,24小时的IC50约为12μmol／L,48小时的IC50约为5μmol／L,72小时的IC50约为3μmol／L。As2O3和／或TGF—β1均可使NB4细胞出现细胞周期阻滞,5μmol／L As2O3使NB4细胞阻滞在G2／M期,5ng／ml TGF-β1使NB4细胞阻滞在G1期,两者联合处理组主要使S期阻滞。As2O3、TGF-β1分别作用于NB4细胞时均可见P27^Kip1及内源性TGF-β1的mRNA表达上调,而cyclin E的mRNA表达下调;联合处理组结果显示TGF—β1可增强As2O3上述作用。结论：As2O3及TGF-β1均可诱导NB4细胞凋亡,引起细胞周期分布异常;As2O3及外源性TGF—β1可能通过上调内源性TGF-β1使P27^Kip1高表达以诱导细胞凋亡;TGF-β1可能直接抑制了cyclin E的表达,或者通过上调P27^Kip1的表达而反馈抑制cyclin E的活性,从而导致NB4细胞周期阻滞。     

ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病细胞周期的调控作用

本研究探讨ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病（CML）细胞周期的调控作用。以RT-PCR、Western blot和FCM方法分别检测CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、p38、cyclin D2、cyclin E、p27的mRNA表达及蛋白表达（其中ERK和P38为磷酸化ERK和磷酸化P38）及细胞周期分布,并分析其相关关系。结果表明：CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、P38、cyclin D2、cyclin E的mRNA表达和蛋白表达增高,P27的表达降低,且cyclin D2蛋白表达与cyclin E、ERK和P38蛋白表达呈正相关（P〈0.01）,与P27蛋白表达呈负相关（P〈0.01）。G0/G1期细胞减少,S期细胞增多,与对照组相比有显著性差异。结论：CML中P38、ERK mRNA表达和活性增加,激活下游的cyclin D2、cyclin E和P27等细胞周期调控因子,致使G0/G1期缩短,细胞快速通过G1/S转换点进入S期,加速细胞周期进程和细胞增殖,导致CML的发生。     

丁酸钠联合全反式维甲酸对MDS细胞株SKM-1的诱导分化作用及其机制初步探讨

本研究探讨丁酸钠(NaB)抑制MDS细胞株SKM-1细胞生长、诱导其分化的分子机制，并研究其与全反式维甲酸(ATRA)的协同作用。用台盼蓝拒染实验观察药物对细胞生长曲线的影响；四氮唑盐还原试验和细胞表面分化抗原检测观察药物对细胞的分化作用；流式细胞术分析细胞周期；RT-PCR检察D型细胞周期蛋白、CDK和P21在mRNA水平的表达。结果表明：NaB和(或)ATRA均可抑制SKM-1细胞的生长，诱导细胞分化，将细胞周期阻滞于G0／G1期；ATRA下调CDK6、CDK4、cyclin D3和cyclin D1 mRNA的水平；NaB下调CDK2、cyclin D2和cyclin D1 mRNA的水平；两药联用下调CDK6、CDK4、CDK2、cyclin D1、cyclin D2和cyclin D3 mRNA的水平；ATRA和(或)NaB均上调P21 mRNA的水平。结论:NaB诱导SKM-1的分化可能是通过上调P21 mRNA的水平和抑制cycLin D-CDK复合体的形成完成的，NaB与ATRA对SKM-1细胞株的分化有协同作用。     

p16和cyclin D2在卵巢颗粒细胞瘤中的表达及临床意义

目的研究p16和细胞周期蛋白D2(cyclin D2)在人卵巢颗粒细胞瘤中的表达及临床意义。方法实验组选取80例经病理医师诊断为卵巢颗粒细胞瘤的石蜡切片,用免疫组织化学法检测其中的p16和cyclin D2表达的变化,并与健康对照组比较。结果p16和cyclin D2在卵巢颗粒细胞瘤组的表达率分别为12.50%和81.25%,在对照组的表达率分别为27.78%和38.89%,两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。p16与cyclin D2在卵巢颗粒细胞瘤中的表达呈负相关关系。结论人卵巢颗粒细胞瘤中cyclin D2表达明显增高,而p16的表达明显降低,对研究卵巢颗粒细胞瘤的发病,发生具有重要意义。     

周期蛋白G1反义硫代脱氧寡核苷酸对白血病细胞增殖的调控

为了探讨脂质体转染细胞周期蛋白(cyclin)G1反义脱氧寡核苷酸(ASON)对HL-60细胞增殖调控的作用，用针对cyclin G1 mRNA5′端编码区起始密码子(ATG／AUG)的ASON，通过脂质体导入HL-60细胞共培养后，用免疫组织化学法和RT-PCR分别检测cyclin G1和mRNA水平的表达，用电镜、细胞原位凋亡检测法(POD)、流式细胞术(FCM)及DNA凝胶电泳等方法检测细胞凋亡。结果表明：cyclin G1 ASON组与SON及空白对照组相比，ASON能特异地抑制cyclin G1及mRNA水平的表达，当ASON的浓度达到一定程度时，HL-60细胞的增殖及集落形成率均明显受抑制，出现细胞凋亡，并且此作用随ASON浓度的升高而增强。结论：cyclin G1的特异反义脱氧寡核苷酸能封闭其蛋白及mRNA水平的表达，对白血病细胞的增殖有抑制作用，并可促使细胞凋亡，且有浓度依赖性。     

c-myc、Rb及细胞G1期调控蛋白在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌中c-myc、Rb蛋白及cyclin E、cyclin D1等细胞G1期调控蛋白的表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化检测57例乳腺癌患者组织中4种蛋白的表达情况。结果 c-myc、cyclin E及cyclin D1在乳腺癌中表达的阳性率均高于乳腺纤维腺瘤(p<0.05);Rb在乳腺癌中的阳性率低于乳腺纤维腺瘤(p<0.05)。乳腺浸润性导管癌中cyclin E的表达与c-myc蛋白正相关。乳腺导管内癌中cyclin D1的表达与Rb蛋白正相关。结论 在乳腺浸润性导管癌发展的不同阶段,细胞周期异常的机制可能不同。cyclin D1在乳腺导管内癌中的过表达可能部分依赖于Rb蛋白的表达。c-myc引起的细胞周期调控异常在乳腺癌发病中为较晚期事件。细胞周期调控成分的异常与乳腺癌的发病机制关系密切。     

B淋巴增殖性疾病的SOX11、cyclin D1、cyclin D2和cyclin D3的表达研究

目的 探讨各B淋巴增殖性疾病(B-LPD)中SOX11、cyclin D1、cyclin D2和cyclin D3表达的差异和相关性,以及与慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者临床特征的关系.方法 采用实时定量逆转录PCR(qRT-PCR)技术检测154例B-LPD患者与12例健康对照SOX11、cyclin D1、cyc...     

调控DNA复制的执照蛋白——复制前复合物

细胞周期的调控与cyclin/cdks蛋白复合物活性、细胞周期关卡检测点(cell cycle checkpoint)密切相关,前者是细胞周期各时相序贯进行的"发动机",后者在细胞周期调控中起监督作用.……     

Cyclin D1在颅脑胶质瘤中表达及细胞周期表达模式的研究

目的 研究颅脑胶质瘤中cyclin D 1的表达和细胞周期表达模式,探讨其与胶质瘤恶性程度的关系,并从生物学功能上探讨CyclinD 1在胶质瘤细胞周期演进中的作用. 方法 采用免疫组化法检测52例胶质瘤标本中cyclin D 1的表达,观察其与胶质瘤恶性程度之间的关系;利用流式细胞仪双参数法和细胞同步化,确定CyclinD 1在胶质瘤细胞系SHG-44和BT-325中的细胞周期表达分布模式. 结果 Cyclin D 1的表达随病理等级的递增而增高,高恶性度组阳性率和标记指数明显高于低恶性度组（P〈0.05）.在胶质瘤细胞系SHG-44和BT-325中,CyclinD 1的表达呈细胞周期依赖性. 结论 cyclin D 1在人脑胶质瘤细胞中过度表达,同肿瘤的发生、发展有密切联系;在SHG-44和BT-325胶质瘤细胞中CyclinD 1的表达呈细胞周期依赖性.     

cyclin E2和survivin在急性白血病患者中的表达

细胞周期蛋白E2（cyclin E2）在乳腺癌、肺癌和宫颈癌细胞中发现有阳性表达，有可能成为肿瘤标志物，其在白血病中的表达及作用目前尚未见相关报道．我们用RT-PCR方法检测了60例成人初治急性白血病（AL）患者的cyclin E2和抑制凋亡蛋白生存素（survivin）的表达，并观察了其与临床预后的关系，以了解cyclin E2在AL发展及临床预后中的作用.     

丙戊酸钠对Kasumi-1细胞细胞周期的阻滞作用及其机制探讨

目的 研究组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)对白血病细胞系Kasnmi-1细胞周期的影响并探讨其分子机制.方法 不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞不同时间,碘化丙锭染色流式细胞术分析细胞周期的变化.RT-PCR及Western blot方法 分析细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21 WAF1/CIP mRNA或蛋白水平变化.结果 ①VPA抑制Kasumi-1细胞的细胞周期,使其阻滞于G0/G1期.3 mmol/L VPA处理3 d,G0/G1期细胞由(50.7±2.8)%上升至(80.7±1.7)%.②以3 mmol/LVPA处理Kasumi-1细胞不同时间,与对照组比较,3 mmol/L VPA组cyclin D1 mRNA表达水平下调;以不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3 d,结果 发现随着VPA药物浓度增加cyclin D1 mRNA表达水平降低,呈现剂量依赖性.③VPA诱导p21WAF1/CIP mRNA表达明显增加,呈现时间及剂量依赖性.不同浓度VPA处理细胞3 d时,随着用药浓度的增加,p21WF1/CIP蛋白相对表达水平增加,3 mmol/L VPA处理细胞2 d与0 d比较,p21 WAF1/CIP蛋白相对表达水平明显增加(2.498±0.240对0).结论 VPA可以通过对cyclin D1及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21WAF1/CIP调节使Kasumi-1细胞周期阻滞于G0/G1期.