亚急性汞中毒大鼠脊髓及背根神经节TNF-α表达与药物干预研究

目的观察亚急性汞中毒大鼠脊髓和背根神经节(DRG)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。方法雄性SD大鼠40只,体重180～220g,分为7组;对照组(10只)经口灌胃生理盐水(NS),2ml/次,1次/d;A、B、C、D、E、F组(各5只)经口灌胃HgCl2溶液,1次/d。A、B、C组为17mg/kg,D、E、F组为8.5mg/kg。7组均连续灌胃18～22d。染汞组动物出现汞中毒症状后,处死A、D组和对照组各5只大鼠。随后B、E组用二巯丙磺钠注射液(DMPS)按28mg/kg腹腔注射驱汞2个疗程(驱汞3d,休息4d为1个疗程);C组用DMPS+己酮可可碱(按29.22mg/kg经口灌胃,1次/d,共14d);F组腹腔注射NS1ml/次,方法同DMPS。实验结束后处死全部动物,灌注固定后,取出脊髓L5-6节及L5、L6两侧DRG并制成病理切片。用免疫组化SABC法测定DRG和脊髓TNF-α表达水平。结果染毒组大鼠脊髓和DRG内TNF-α平均灰度均显著低于对照组;阳性反应物平均面积均显著高于对照组(P0.05);B、E组用DMPS驱汞2个疗程及F组腹腔注射NS2个周期后均未见TNF-α表达显著减弱,C组(DMPS+已酮可可碱)脊髓和DRG内TNF-α平均灰度显著提高,平均面积减少(P0.05)。结论亚急性HgCl2中毒大鼠脊髓和DRG内TNF-α表达显著增强,SMPS联合已酮可可碱能够有效抵制TNF-α表达。     

两种药物对氯化汞染毒大鼠脊髓及背根神经节P物质的影响

目的观察两种药物对氯化汞染毒大鼠脊髓和背根神经节（DRG）P物质（SP）的影响。方法雄性sD大鼠40只，分为7组。对照组（10只）经口灌胃生理盐水（NS）2ml／次，每天1次；A、B、C组（各5只）按17mg／kg；D、E、F组（各5只）按8．5mg／kg经口灌胃HgCl2溶液，每天1次。7组均连续灌胃（20＋2）d。处死A、D组大鼠和对照组5只大鼠，随后B、E组用二巯丙磺钠注射液（DMPS）按28mg／kg腹腔注射驱汞两疗程；C组用DMPS（28mg／kg）＋卡马西平（按16．82mg／kg经口灌胃qd×14d）；F组腹腔注射NS1ml／次。实验结束后处死全部动物，灌注固定取出脊髓L5-6节及L5、L6两侧DRG并制成病理切片。用免疫组化SABC法测定DRG和脊髓SP表达水平。结果染汞组大鼠DRG和脊髓SP平均灰度均显著低于对照组；平均面积均显著高于对照组（P〈0．05）；B、E组用DMPS驱汞两疗程及F组腹腔注射NS两周期后均未见SP表达显著减弱，C组用DMPS＋卡马西平显著降低DRG和脊髓SP平均面积，提高平均灰度（P〈0．05）。结论亚急性氯化汞染毒大鼠DRG和脊髓SP水平显著增高，卡马西平联合DMPS能够有效抑制SP表达。     

染料木黄酮对大鼠异位子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:探讨染料木黄酮(GEN)对患子宫内膜异位症(EMs)大鼠的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响。方法:将68只Wistar大鼠分为正常组(A组,n=8)和EMs组(n=60),EMs组通过手术方法建立大鼠EMs模型,3周后测量移植物体积。EMs组大鼠随机分为4亚组:模型组(B组)和GEN低剂量组(C组,0.5mg/kg)、GEN中剂量组(D组,5mg/kg)、GEN高剂量组(E组,50mg/kg),连续皮下注射药物84d后处死大鼠,测量移植物体积、观察其组织学结构,并采用免疫组化法观察异位内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:与治疗前比较,E组移植物体积明显缩小(P<0.01),而C组和D组无差异;与A组比较,B组MMP-9表达率明显升高(P<0.05),TIMP-1表达率明显降低(P<0.01);与B组比较,E组MMP-9表达率明显降低,TIMP-1表达率明显升高(P<0.05),C组和D组无差异。结论:GEN可抑制大鼠EMs模型中异位内膜的生长,其抑制作用可能与MMP-9表达下降和TIMP-1表达升高,平衡MMP-9和TIMP-1的表达比例有关。     

阿片受体部分激动剂对大鼠基础热痛阈的影响

目的观察阿片受体部分激动剂Buprenorphin提高热痛阈的效应。方法同代同窝的雄性Wistar大鼠,每只体重(200±20)g。Wistar大鼠腹腔注射阿片受体部分激动剂Buprenorphin后,观察激光刺激大鼠后趾部的热痛阈及大鼠自主活动的变化。阳性对照采用单纯阿片受体激动剂吗啡Fentanyl,阴性对照采用生理盐水。结果 Buprenorphin和Fentanyl都能明显提高大鼠的热痛阈,和生理盐水相比差异有极显著性意义(P<0.001);但两组间相比,差异不明显(P>0.05)。组内比较,Buprenorphin组内差异较大,Fentanyl的组内差异小。结论阿片受体部分激动剂Buprenorphin腹腔注射,能明显提高大鼠热痛阈,但有作用不稳定的特性。与纯粹阿片μ受体激动剂Fentanyl相比,阿片受体部分激动剂Buprenorphin在疼痛治疗上并没有明显的优势。     

氨磷汀和维生素E对顺铂导致大鼠卵巢功能损伤作用机制探讨

目的 探讨氨磷汀和维生素E是否可减轻顺铂对大鼠卵巢功能的损伤及其作用机制。方法 将40只雌性SD大鼠随机分为顺铂组(A组)、顺铂+维生素E组(B组)、顺铂+氨磷汀组(C组)、空白对照组(D组)4组,每组10只。D组大鼠正常饲养。A、B、C组大鼠于实验的第1天、第8天分别给予顺铂6 mg/kg腹腔注射;B组大鼠再于实验开始后每日给予维生素E 100 mg/kg灌胃,共13 d; C组大鼠再于实验第1天、第8天分别给予氨磷汀200 mg/kg腹腔注射。实验第14天处死大鼠,取腹主动脉血清,ELISA法检测雌二醇(E₂)和卵泡刺激素(FSH)值。取左卵巢组织4%甲醛固定石蜡包埋切片后HE染色,光镜下对各组大鼠卵巢的各级卵泡记数;取右卵巢组织提取细胞胞质,通过WST-1法测胞质超氧化物歧化酶(SOD)活性值。结果 A组原始卵泡数为(12.70±2.79)个,与B组的(19.30±2.79)个比较,差异有统计学意义,P=0.001;与C组的(22.00±6.16)个比较,差异有统计学意义,P<0.001。A组生长卵泡数为(7.90±0.32)个,与B组的(12.70±...     

抑那通和维生素E对顺铂所致大鼠卵巢功能损伤保护的实验研究

目的:通过使用抑那通(亮丙瑞林)、维生素E,观察其对顺铂所致大鼠卵巢功能损伤的保护作用。方法:选择SPF级别12周龄SD雌鼠64只,随机分4组。A组为正常对照,腹腔注射生理盐水,2 m l/d。B组为顺铂组,C组为抑那通+顺铂组,D组为维生素E+顺铂组。C组皮下注射抑那通0.25 mg/只。B、C、D组腹腔注射顺铂,2mg/(kg.d),D组灌胃维生素E 50 mg/(kg.d),连续用药10天。给药结束后及结束后30天分别每组处死8只,称体重、卵巢及子宫重量,光镜观察卵泡数量及卵泡直径和各级卵泡的计数,卵巢和子宫病理学观察;经心脏采血测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)。结果:给药结束后B、C、D组和A组相比,大鼠精神及饮食状况差,体重及子宫重量下降(P<0.05),B组最明显(P<0.05);给药后30天大鼠精神状态有改善,4组体重增加(P<0.05),但B、C、D组仍比A组轻;C、D组比B组体重增加明显(P<0.05)。给药结束后B、C、D组子宫黏膜层变薄,胞质分泌泡少,纤维成分多,子宫腺体少,有顶浆分泌现象;给药后30天,B、C、D组子宫内膜厚度及腺体量有所改善。给药结束后B组生长卵泡、成熟卵泡数明显减少,间质有纤维化和坏死,粒细胞层明显减少,呈退行性变化(P<0.05)。B、C、D组的成熟卵泡数少于A组(P<0.05)。C组与其余3组相比原始卵泡数增多(P<0.05)。给药后30天,B组成熟卵泡数减少(P<0.05),C组原始卵泡数减少,成熟卵泡数明显增多(P<0.05)。给药结束后B、C、D组FSH升高,E2下降(P<0.05),且B组与C、D组相比,FSH升高,E2下降更明显(P<0.05);给药后30天,C、D组FSH降低,E2升高(P<0.05)。结论:顺铂对大鼠机体及卵巢有毒性作用;抑那通可使原始卵泡数增多,使卵泡处于静止期;维生素E对大鼠的生长卵泡和成熟卵泡有保护作用。     

瑞芬太尼预防丙泊酚注射痛

目的:探讨输注瑞芬太尼是否能有效地预防丙泊酚注射痛。方法:93例择期手术的病人随机分为A、B、C3组,每组31例。A组用药为瑞芬太尼0.3μg/kg;B组用药为2%利多卡因40mg;C组为对照组用生理盐水2ml。用VAS法对各组丙泊酚注射痛进行评分。观察各组对丙泊酚注射痛的影响。结果:C组注射痛的发生率为70.9%,与C组相比A组(25.8%;P<0.01)及B组(29.0%;P<0.01)注射痛的发生率明显减少。与C组相比A组及B组的疼痛评分差异显著(P<0.01),A与B两组间差异不显著。结论:瑞芬太尼与利多卡因一样可有效地预防注射痛,与丙泊酚配合使用可成为一种新的静脉麻醉方法。     

鞘内注射布托啡诺对福尔马林诱导大鼠脊髓背角NMDAR的影响

目的观察鞘内注射布托啡诺对福尔马林炎性痛大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨受体（NMDAR）表达的影响。方法健康雄性SD大鼠20只,体重220～280g。随机分为4组（n=5）：对照组（C组）,鞘内注射生理盐水组（N组）,鞘内注射12．5μg布托啡诺组（B1组）,鞘内注射25μg布托啡诺组（B2组）。在大鼠的左后足掌面皮下注射5％福尔马林50μl致痛前30min,N组、B1组和B2组分别注射生理盐水、12．5μg布托啡诺、25μg布托啡诺,C组在福尔马林注射前不注射任何试剂。记录福尔马林诱导出注射后爪的双相理毛行为时间（在福尔马林注射后第1时相,0—5min;第2时相,10—60min）。所有大鼠均在注射后2h处死,用免疫组化法测定大鼠L5节段脊髓背角NMDA受体的表达。结果与C组相比,N组和B1组对福尔马林诱导的第1和2时相．影响差异无统计学意义（P〉0．05）,3组脊髓背角NMDA受体表达均增加,相比较差异无统计学意义（P〉0．05）。与C组比较,B2组引起第1和2时相的后爪理毛行为的总计反应时间明显减少,并显著降低福尔马林致痛大鼠L5脊髓背角NMDA受体表达（P〈0．05）。结论鞘内注射布托啡诺能够对福尔马林诱导的疼痛行为产生明显的抑制作用,并具有剂量依赖性,其镇痛机制与通过抑制NMDA受体激活产生有关。     

维生素E及叶酸对高血糖孕鼠子代心肌细胞凋亡的影响

目的探讨维生素E(Ve)及叶酸对高血糖诱导的乳鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3表达的影响。方法将50只清洁级成年SD孕鼠随机分为5组,分别为正常对照组(A组)、妊娠糖尿病组(B组)、叶酸组(C组)、维生素E组(D组)和Ve+叶酸组(E组)。除对照组外,其余大鼠于妊娠d 1腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg制备妊娠糖尿病动物模型,对照组给予等量0.1 mmol/L(p H 4.5)柠檬酸钠—柠檬酸缓冲液。孕d 5,D、E 2组予50 mg/kg维生素E灌胃,C、E组予0.4 mg/kg叶酸灌胃,A、B组予等量的生理盐水灌胃,持续7 d。取自然分娩的乳鼠心肌组织于光镜下观察心肌结构的改变,应用免疫组织化学法检测各组乳鼠心肌细胞caspase-3抗原的表达。蛋白免疫印迹(western-blot)检测各组乳鼠心肌细胞caspase-3的表达。结果 (1)造模前各组血糖值比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后,B、C、D、E组血糖值明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01);B、C、D、E 4组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)光镜下观察B、C、D、E组乳鼠心肌组织呈现不同程度损伤,表现为细胞坏死、水肿、轮廓不清,心肌纤维排列疏松紊乱、炎性细胞浸润。(3)5组乳鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3的表达不同,差异有统计学意义(P<0.01)。结论妊娠糖尿病孕鼠对子代心肌细胞凋亡影响明显,孕期补充维生素E、叶酸对乳鼠心肌细胞凋亡有明显改善作用,且叶酸抑制凋亡的作用优于维生素E,同时补充维生素E和叶酸的效果优于单独补充一种。     

褪黑素对大鼠脊髓损伤早期MDA、SOD水平的影响

目的:通过观察褪黑素(melatonin,MT)对脊髓损伤早期(12h)大鼠体内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平的影响,探讨褪黑素治疗脊髓损伤的机制。方法:36只成年SD大鼠随机分为3组:脊髓损伤组(A组)、褪黑素治疗组(B组)、假手术组(Sham组),每组12只。A、B两组以改良的Allen's weight drop(WD)法(打击量50gcf)建立脊髓T12水平损伤模型,Sham组仅行椎板切除不损伤脊髓。B组于术后10 min按体重腹腔注射100mg/kg的MT,A组则按体重腹腔注射等体积的无水乙醇(MT的溶剂)。结果:术后12h,血清中MDA含量比较,A、B两组大鼠于术后均出现了严重的下肢神经功能障碍,两组的BBB运动功能评分差异无统计学意义(P0.05)。结论:MT可抑制大鼠脊髓损伤早期体内脂质过氧化反应,其机制可能为它可保护大鼠体内SOD的活性,间接地抑制脂质过氧化反应;按体重腹腔注射100mg/kg的MT,并不能显著改善大鼠脊髓损伤早期后肢的运动功能障碍。     

银杏叶提取物抗动脉粥样硬化的实验研究

目的 探讨银杏叶提取物(effects of Extract of Ginkgo Biloba EGB)是否通过诱导血红素氧合酶-1 (HO-1)表达发挥抗动脉样硬化(atherosclerosis AS)作用.方法 选用雄性Wistar大鼠40只,随机均分为A、B、C、D、E5组,A组给普通饲料喂养,其余各组均给高脂饲料喂养,C组、D组、E组分别给予腹腔注射EGB 30 mg/kg、锌原卟啉(ZnPPⅨ) 7.5 mg/kg、EGB 30 mg/kg+ ZnPPⅨ7.5 mg/kg,每两天1次,A组及B组则同法注射等量生理盐水.12周后检测主动脉HO-1蛋白表达量、HO-1蛋白活力及AS病变程度.结果 与A组相比,B组及C组HO-1蛋白表达量及活力均明显升高,C组升高尤为显著,D组及E组HO-1蛋白表达量及活力则显著降低.与B组比较,C组AS程度明显减轻,而D组及E组AS程度则显著加重.结论 EGB主要通过诱导HO-1表达发挥显著的抗AS作用.     

β-胡萝卜素对大鼠红细胞膜结构稳定性的影响

目的 :　利用四氧嘧啶诱发大鼠体内广泛脂质过氧化 ,研究β-胡萝卜素 (βC)对红细胞脂质过氧化和红细胞膜流动性的影响。方法 :　选用 2 m龄 Wistar大鼠 44只 ,按性别、体重随机分为 A、B、C、D四组 ,其中 A、B两组分别喂予基础饲料 ,C、D两组分别喂含维生素 E(VE2 0 0mg/kg)和含天然 βC晶体 (2 0 0 mg/kg)的基础饲料。饲养 4w后 ,除 A组外 ,在空腹状态下腹腔注射四氧嘧啶 ,制成人工高自由基动物模型 ,48h后宰杀动物 ,收集血液 ,摘取肝脏 ,测红细胞膜、血清、肝匀浆中丙二醛 (MDA)含量 ,全血谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)活性、红细胞膜 Na+ ,K+ -ATP酶活性及细胞膜流动性。结果 :　 1 .四氧嘧啶可使 GSH- Px、Na+ ,K+ - ATP酶活性下降 (P<0 .0 1 ) ,MDA含量增高 ,红细胞膜流动性下降 (P<0 .0 1 )。 2 .添加βC或 VE后 ,GSH- Px、Na+ ,K+ -ATP酶活性、细胞膜流动性明显升高 (P<0 .0 5 ) ,MDA含量明显降低 (P<0 .0 5 )。结论 :　βC或VE能降低体内脂质过氧化 ,从而保护红细胞膜结构与功能的稳定。     

亮丙瑞林、维生素E对顺铂所致大鼠生殖毒性保护及血清抑制素B变化的研究

目的:探讨亮丙瑞林、维生素E对顺铂所致大鼠子宫、卵巢毒性保护,及测定抑制素B对卵巢储备功能预测的价值。方法:选用清洁级、12周龄雌性SD大鼠64只,体重(270±20)g,随机分为A、B、C、D4组(每组16只),A组为正常对照组,B组为顺铂组,C组为抑那通(GnRHa类药物)+顺铂组,D组为维生素E(自由基清除剂)+顺铂组。A组给予生理盐水2mg/d腹腔注射,连续10天;B组给予顺铂2mg/(kg.d)腹腔注射,连续10天;C组给予亮丙瑞林0.25mg/只1皮下注射,期间持续观察性周期10天,待全部处于间情期,即第11天给予顺铂2mg/(kg.d),连续10天,D组给予维生素E50mg/(kg.d),胃灌注同时腹腔注射顺铂2mg/(kg.d),连续10天。用药结束后当天及用药结束后30天雌鼠分别各组处死8只,经心脏采血,测血清抑制素B水平、卵泡刺激素(FSH)水平,摘除双侧卵巢在光镜下进行形态学病理学观察,进行各级卵泡计数。结果:用药结束后当天:B组与其他各组比较,各级卵泡数目,抑制素B水平均明显降低,FSH水平升高,且卵巢伴有间质纤维化、坏死;C组原始卵泡数量明显多于B组;D组各级卵泡数量均减少,但多于B组(P0.05),出血、坏死现象较B组减轻,两组抑制素B水平与A组相比降低但高于B组,C组FSH水平降低。用药结束后30天:B组、D组各级卵泡数量均减少,但多于用药结束后当天(P0.05),有成熟卵泡发育;各组抑制素B水平比用药结束后当天均升高,但同组相比B组最低(P0.05),FSH水平未见明显差异。结论:①顺铂分别与亮丙瑞林、维生素E的联合应用对预防化疗所致的大鼠卵巢损伤有一定的保护作用。②血清抑制素B水平下降是反映卵巢储备功能下降的直接指标,较FSH水平升高更早期、更敏感。     

戊四氮致癫痫大鼠不同脑区神经肽Y和NSE表达及意义

目的 研究神经肽Y(NPY)和神经元特异性烯醇酶(NSE)在戊四氮(PTZ)致癫痫(EP)大鼠不同脑区中的变化,探讨NPY与EP的关系及其对大脑神经元的损坏.方法 以SD大鼠50只进行试验.对照组(A组)注射生理盐水.实验组腹腔注射PTZ 50 mg/kg.据EP发作分级,≤1级视为B组;2级以上于发作后0、6、24 ...     

多巴胺受体激动剂对丙烯酰胺诱导大鼠神经损伤的影响

目的 研究丙烯酰胺对大鼠中枢神经系统神经递质多巴胺含量的影响以及多巴胺受体激动剂对丙烯酰胺引起的神经损伤的影响,探讨丙烯酰胺的神经损伤机制以及确定多巴胺受体激动剂对丙烯酰胺引起的神经损伤是否具有保护作用.方法 SD大鼠染毒组腹腔注射丙烯酰胺4周,每周5次(30 mg/kg);溴隐亭给药组在腹腔注射丙烯酰胺的同时灌胃给予多巴胺受体激动剂溴隐亭(低剂量组按1.25 mg/kg给药,高剂量组按2.5 mg/kg给药);正常对照组腹腔注射等量生理盐水.每周给药第6天和第7天对大鼠进行感觉神经功能测定以及自主性行为观察.给药结束后,测定大鼠中枢神经系统多巴胺、肌酸激酶(CK)以及Na -K -ATP酶的含量.结果 染毒组大鼠体重呈下降趋势,与其他3组大鼠体重均存在明显差异,染毒组热反应灵敏度也较差,给药组无论低剂量或高剂量组,热反应灵敏度均比染毒组有所改善.此外,染毒组CK、Na -K -ATP酶以及多巴胺的含量均比正常对照组明显减少,给药组各指标也比阳性对照组有所升高.结论 多巴胺受体激动剂溴隐亭对丙烯酰胺诱导的大鼠神经损伤有一定的保护作用.     

锰对大鼠大脑热休克蛋白27、70 mRNA表达的影响

[目的]探讨锰染毒条件下大鼠大脑热休克蛋白27(HSP27)和70(HSP70)的变化规律。[方法]健康2月龄雄性SD大鼠50只,随机分为5组:生理盐水对照组和Mn2+染毒2.5、5.0、10.0、20.0mg/kg组(分别以A、B、C、D和E组表示)。每只大鼠每天腹腔注射染毒0.5mL,连续30d,处死大鼠后采用等离子体原子发射光谱(ICP-AES)测定脑组织锰含量。通过实时荧光定量PCR(QT-PCR)检测大鼠亚慢性锰染毒后脑组织中HSP27和HSP70mRNA的相对表达水平。[结果]不同剂量组脑组织中的锰含量与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,B、C、D、E组HSP27mRNA的相对表达量增加,分别为对照组的2.00、5.51、8.78和6.61倍;HSP70mRNA的相对表达量也增加,分别是对照组的1.68、10.27、22.88和2.20倍。[结论]锰可以调节大鼠脑组织HSP27和HSP70表达的变化。     

曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损害的保护作用

目的探讨曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损害的保护作用。方法60只健康雄性SD大鼠随机分成对照组、糖尿病组、实验A组、实验B组、实验C组,每组各12只。对照组采用标准颗粒饲料喂养。糖尿病组和实验组采用高糖高脂饲料饲养,第6周一次性腹腔注射链脲佐菌素(FTZ 30mg/kg),注射后72 h,筛选血糖水平连续2次高于11.1mmol/L的大鼠,继续原饲料喂养6周,实验A组、B、C组分别腹腔注射10、30和90mg/kg/d曲美他嗪干预6周后,测定5组大鼠血清CK、LDH、TGF-β1、TNF-ɑ、心肌组织ATP、ADP、AMP、MDA、SOD。结果实验期间糖尿病组大鼠的体重增长显著低于对照组和各实验组（P<0.05）,各实验组和对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;糖尿病血清CK、LDH、TGF-β1、TNF-ɑ、心肌组织MDA、ADP含量均显著高于对照组（P<0.05）,心肌SOD活性、ATP、AMP含量显著低于对照组（P<0.05）;实验A、B、C组血清CK、LDH、心肌ADP含量、实验B、C组血清TGF-β1、TNF-ɑ、心肌MDA含量显著低于糖尿病组（P<0.05）,实验A、B、C组的AMP含量、实验B、C组的SOD活性、ATP含量显著高于糖尿病组（P<0.05）。结论曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损害具有明显的保护作用。