转录因子PU.1在髓系造血中的作用及研究进展

目前研究证明 ,转录因子 PU.1是骨髓基因的主要调控元件。 PU.1的结构、表达调控等在骨髓造血中起重要作用。本文简要描述 PU.1的结构 ,特异性的表达及调控 ,并着重描述 PU.1在血细胞生成过程中作用的研究进展     

成骨分化特异性转录因子Cbfa1

近年来随着 Cbfa1基因的克隆及其功能的阐明 ,人们对成骨分化的分子机制有了初步了解。基因敲除、基因突变等方法证实 Cbfa1作为成骨分化的特异性转录因子 ,对成骨细胞分化、骨的发育和形成具有关键作用     

转录因子T-bet在Th1/Th2分化中的作用及意义

T-bet是属于T-box家族的新型转录因子,选择性地表达于Th1细胞,作为Th1特异的转录因子能诱导IFN-γ的产生,在Th1细胞的分化中起着决定性的作用。T-bet是IFN-γ基因强有力的转录激活剂,又能诱导并保持IL-12Rβ2的表达,且能将分化中的效应性Th2和已完全分化的Th2逆转为Th1,伴随产生大量的IFN-γ,并抑制IL-4、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子的产生。T-bet在T细胞活化过程中能被IFN-γ诱导而上调;通过STAT1依赖的途径,TGF-β能通过抑制T-bet而抑制Th1分化。T-bet与Th1/Th2相关疾病的联系正日益受到关注。     

转录因子Sp1在肿瘤细胞CD59表达调控中的作用

目的:构建针对Sp1基因siRNA真核表达载体,转染前列腺癌细胞PC-3,研究反式作用因子Sp1对CD59表达的影响.方法:应用siRNA表达载体介导的RNAi技术,构建含特异性Sp1基因的重组载体pSUPER-siSp1,脂质体法转染前列腺癌细胞,G418筛选建立稳定表达转染基因的细胞株.RT-PCR和Western blot检测转染细胞中Sp1和CD59基因的表达,染料释放试验判断CD59基因抑制后对补体溶破的抵抗作用.结果:成功构建了Sp1基因siRNA真核表达载体.转染PC-3细胞可表达荧光蛋白,稳定转染的PC-3细胞CD59基因的mRNA和蛋白水平降低,染料释放实验表明CD59基因受抑制后对补体溶破的抵抗作用降低.结论:siRNA-Sp1重组载体有效地抑制了CD59的表达,降低CD59的抗补体活性,结果证明反式作用因子Sp1是CD59表达调控中重要的转录因子,为探讨CD59在肿瘤细胞中高表达的研究奠定了基础.     

转录因子和造血分化调控及其意义

在造血系统从多能造血干细胞定向于各系列造血组细胞 ,直至成为各系列成熟功能血细胞的发育分化过程中 ,细胞内整套基因按内在程序在正常调控下的表达态势 ,主导着细胞形态、行为和功能的有序变化。各系列特异性的转录因子及其间的相互作用对调控系列特异性基因的表达态势起重要作用     

新型GATA-1相互作用蛋白质及其在造血调控中的作用

GATA-1在造血干细胞的谱系分化中起关键的调控作用,为红系和巨核系发育成熟必不可少,对肥大细胞系及嗜酸性粒细胞系发育也有一定的调控作用.GATA-1的转录活性受到多层次的精确调节,其调控不同谱系分化的功能大多通过与不同的蛋白质相互作用来实施.近年来,多种新的GTAT-1相互作用蛋白质被确定,特别是GATA-1复合体的研究,揭示了GATA-1转录活性及其调控造血分化的新机制.     

多功能转录因子——阴阳因子—1研究进展

真核基因的表达受到顺式作用元件和反式作用因子的调控。阴阳因子－１是一类新的反式作用因子的代表，它具有转录激活功能、转录阻道功能，可作为一个起始于结合蛋白因子，同时它又是核基质结合蛋白、阴阳因子－１可与其它蛋白作用，其结合基序的多样性可能是其功能多样性的基础，据信，阴阳因子－１可以通过多种机制发挥作用。     

核结合因子a1在成骨细胞分化和骨形成中的作用

核结合因子a1(corebindingfactora1,Cbfa1)是近年来发现的一个成骨细胞特异性转录因子,在转录水平与多种成骨细胞相关基因的启动子相结合调控其表达,Cbfa1在间充质干细胞向成骨细胞分化及成骨细胞产生细胞外基质矿化成骨过程起重要作用。抑制或增强Cbfa1的表达均将引起相应表型的变化。     

共转录因子CITED1在小鼠骨代谢中的调控作用

目的在体研究CITED1在骨代谢即成骨/破骨平衡中的调节作用,为骨质疏松的治疗提供相应的理论基础。方法利用野生型小鼠(WT小鼠)和构建的CITED1基因敲除小鼠(KO小鼠),显微电子计算机断层扫描(CT)定量测量WT小鼠和KO小鼠股骨长度、骨量和骨皮质以及骨松质厚度等骨骼表型。用ELISA检测骨代谢的血液学相关指标。用RT-qPCR检测骨标志基因的表达,从分子水平探究骨代谢改变的原因。结果 KO小鼠颅骨成骨细胞中CITED1表达极少,表明敲除成功。KO小鼠股骨长度、骨量和骨皮质以及骨松质厚度显著高于WT小鼠。KO小鼠外周血血清中I型原胶原肽(P1NP)、骨钙素(OC)和骨碱性磷酸酶(BALP)浓度均显著高于WT小鼠,而抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的浓度显著低于WT小鼠。RT-qPCR结果显示,KO小鼠颅骨成骨细胞中OC和BALP基因表达较WT小鼠显著增加(P<0. 001);同时,KO小鼠颅骨成骨细胞中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的表达较WT小鼠显著降低(P<0. 05)。结论小鼠CITED1敲除后可以通过上调OC和BALP基因表达,下调TRAP基因的表达,促进骨形成,抑制骨吸收。     

Transcription Factor PU.1 Promotes Conventional Dendritic Cell Identity and Function via Induction of Transcriptional Regulator DC-SCRIPT

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Hemin诱导K562细胞分化前后PU.1全基因组结合位点探测

目的 探讨K562细胞分化前后全基因组上的PU.1结合位点图谱及靶基因.方法 用hemin对K562细胞诱导分化72 h,诱导分化前后的细胞利用PU.1抗体进行染色质免疫共沉淀实验,并进行高通量测序,利用生物信息学分析K562细胞分化前后PU.1在基因组上的结合位点,并进行基因注释、基因功能分析、KEGG通路分析及靶基...     

Prognostic significance of PU.1 in follicular lymphoma

Very few prognostic factors are known in follicular lymphoma (FL), a common malignancy of germinal centre (GC) B-cells. The Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) thus far appears to be the most important predictor of clinical outcome. This study explores the predictive power of the degree of GC differentiation for outcome in FL. Samples from 73 patients with FL were evaluated by immunohistochemistry for expression of GC markers. Strong PU.1, CD20, and CD75 expression were significantly associated with longer progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results for PFS were independent of the International Prognostic Index or the Italian Lymphoma Intergroup prognostic index for CD75 and PU.1, but only PU.1 expression was independent of FLIPI for PFS and OS. Oct-2 was weakly expressed overall, but more strongly in higher grades of FL; it had a trend for negative linear association with PU.1 and strong positive linear association with CD27, which possibly reflects its role in terminal B-cell differentiation. We show that the level of GC differentiation, as determined by the levels of PU.1, CD75, CD20, Bcl-6, and CD10 expression, has an association with outcome in patients with FL. While this is determined qualitatively in most studies of diffuse large B-cell lymphoma, in FL there is a quantitative positive association between a high level of expression of GC antigens and longer OS and PFS even when data are stratified by the FLIPI score.     

Transcription Factor PU.1 Represses and Activates Gene Expression in Early T Cells by Redirecting Partner Transcription Factor Binding

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上游转录因子1基因多态性与代谢综合征研究进展

上游转录因子基因位于染色体上代谢综合征和2型糖尿病连锁分析重现率最高的区域(1q21-q25)内.该基因编码的蛋白属于碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链家族的成员,可参与控制和调节糖、脂代谢相关基因的表达,因而可作为代谢综合征和2型糖尿病的重要候选基因.本文就上游转录因子1基因的结构、生物学特性以及与代谢综合征相关性状关系的研究进展进行了综述.